Альфа-1 антитрипсин в крові

Альфа ₁ -антитрипсин - гликопротеид, який синтезується печінкою і забезпечує 90% активності, інгібуючої трипсин в крові. Цей гликопротеид пригнічує дію не тільки трипсину, а й химотрипсина, еластази, калікреїну, катепсинов і інших тканинних протеаз, сприяючи їх розщеплення.

Описано безліч изоформ цього ферменту, що кодуються різними алелями. Один чоловік в крові можна виявити одну або дві форми альфа ₁ -антитрипсину. Найбільш поширена М-форма. Утворення Z-форми (званої так через її особливої електрофоретичної рухливості в гелі) пов'язано з генною мутацією, що приводить до заміни однієї з амінокислот в М-білку. Z-білок з працею вивільняється з клітин печінки і викликає локальні пошкодження, які можуть призводити до гепатиту і цирозу. Для визначення концентрації альфа ₁ -антитрипсину в сироватці крові застосовують метод нефелометрії. Встановлення форми альфа ₁ -антитрипсину (ZZ, MM, MZ, FZ) проводять за допомогою електрофорезу або молекулярно-генетичних методів.

Референтні величини (норма) концентрації альфа ₁ -антитрипсину в сироватці крові: у дорослих до 60 років 0,78-2 г / л, старше 60 років - 1,15-2 г / л.

Альфа ₁ -антитрипсин відноситься до білків гострої фази, тому його вміст у сироватці крові підвищується при запальних процесах (гострі, підгострі і хронічні інфекційні захворювання, гострі гепатити і цироз печінки в активній фазі, некротичні процеси, стану після операції, відновлювальна фаза термічних опіків, вакцинація). Зміст альфа ₁ -антитрипсину в сироватці крові підвищується при злоякісних новоутвореннях: раку (особливо шийки матки) і метастазах, лімфомах (особливо лимфогранулематозе).

Особливий інтерес представляють випадки зниження концентрації альфа ₁ -антитрипсину в сироватці крові. У пацієнтів, гомозиготних по аллелю Z, розвиваються важкі ураження печінки - неонатальний гепатит, цироз печінки. Виражена недостатність альфа ₁ -антитрипсину часто поєднується з ювенільної базальної емфіземою легенів, раннім розвитком емфіземи (у віці 20-40 років). Досить часто спостерігають стерті форми вродженої недостатності альфа ₁ -антитрипсину (MZ-фенотип). У таких дітей виявляють різні форми ураження печінки, включаючи ранні холестази. У 1-2% хворих розвивається цироз печінки.

Поширеність гомозиготности по Z-аллели становить приблизно 1: 3000. У таких випадках активність альфа ₁ -антитрипсину в сироватці крові знижена до 10-15% нормальних значень. Не у всіх осіб, гомозиготних по Z-аллели, розвиваються захворювання легенів і печінки. Ризик розвитку емфіземи значно підвищується у курців, оскільки сигаретний дим окисляє тіолову групу активної ділянки в молекулі альфа ₁ -антитрипсину, що знижує активність присутнього в невеликих кількостях ферменту. Незважаючи на те що α ₁ -антитрипсин відноситься до білків гострої фази, його концентрація у гомозигот по Z-аллели ніколи не піднімається вище 50% нижньої межі норми.

У осіб з MZ-формою альфа ₁ -антитрипсину його активність в сироватці крові становить приблизно 60% норми, тому ризик розвитку захворювань легенів у них істотно нижче в порівнянні з людьми, гомозиготними по Z-аллели.

Придбану недостатність альфа ₁ -антитрипсину спостерігають при нефротичному синдромі, гастроентеропатіях з втратою білка, гострій фазі термічних опіків. Зниження концентрації альфа ₁ -антитрипсину в крові можливо у хворих на вірусний гепатит внаслідок порушення його синтезу в печінці, а також при респіраторному дистрес-синдромі, гострому панкреатиті, коагулопатіях в зв'язку з підвищеною витратою цього гликопротеида.

[1], [2], [3], [4], [5]