Альфа-1 антитрипсин у крові

Альфа _-1 -антитрипсин – це глікопротеїн, що синтезується печінкою та забезпечує 90% активності, що пригнічує трипсин у крові. Цей глікопротеїн пригнічує дію не тільки трипсину, а й хімотрипсину, еластази, калікреїну, катепсинів та інших тканинних протеаз, сприяючи їх розщепленню.

Описано численні ізоформи цього ферменту, що кодуються різними алелями. В крові однієї людини можна виявити одну або дві форми альфа1 антитрипсину. Найпоширенішою є М-форма. Утворення Z-форми (так званої через її особливу електрофоретичну рухливість у гелі) пов'язане з генною мутацією, що призводить до заміни однієї з амінокислот у М-білку. Z-білок важко вивільняється з клітин печінки та викликає місцеве пошкодження, яке може призвести до гепатиту та цирозу. Для визначення концентрації альфа1 _{-антитрипсину в сироватці крові використовується метод нефелометрії. Форму альфа1} антитрипсину (ZZ, MM, MZ, FZ) визначають за допомогою електрофорезу або молекулярно-генетичних методів.

Референтні значення (норма) концентрації альфа ₁ -антитрипсину в сироватці крові: у дорослих до 60 років 0,78-2 г/л, старше 60 років - 1,15-2 г/л.

Альфа _-1 -антитрипсин є білком гострої фази, тому його вміст у сироватці крові зростає при запальних процесах (гострі, підгострі та хронічні інфекційні захворювання, гострий гепатит та цироз печінки в активній фазі, некротичні процеси, післяопераційні стани, фаза відновлення після термічних опіків, вакцинація). Вміст альфа _-1 -антитрипсину в сироватці крові зростає при злоякісних новоутвореннях: раку (особливо раку шийки матки) та метастазах, лімфомах (особливо лімфогранулематозі).

Особливий інтерес представляють випадки зниження концентрації альфа1 антитрипсину в сироватці крові. У пацієнтів, гомозиготних за алелем Z, розвивається тяжке ураження печінки – неонатальний гепатит, цироз печінки. Тяжкий дефіцит альфа1 антитрипсинучасто поєднується з ювенільною базальною емфіземою легень, раннім розвитком емфіземи (у віці 20-40 років). Досить часто спостерігаються латентні форми вродженого альфа_{Спостерігаються випадки дефіциту 1-} антитрипсину (MZ-фенотип). У таких дітей виявляються різні форми ураження печінки, включаючи ранній холестаз. Цироз печінки розвивається у 1-2% пацієнтів.

Поширеність гомозиготності за алелем Z становить приблизно 1:3000. У таких випадках активність альфа ₁ -антитрипсину в сироватці крові знижується до 10-15% від нормальних значень. Не у всіх осіб, гомозиготних за алелем Z, розвиваються захворювання легень та печінки. Ризик розвитку емфіземи значно підвищується у курців, оскільки сигаретний дим окислює тіолову групу активного центру в молекулі альфа ₁ -антитрипсину, що знижує активність ферменту, який присутній у невеликих кількостях. Незважаючи на те, що α ₁ -антитрипсин є білком гострої фази, його концентрація у гомозигот за алелем Z ніколи не піднімається вище 50% від нижньої межі норми.

У осіб з MZ-формою альфа _1- антитрипсину його активність у сироватці крові становить приблизно 60% від норми, тому ризик розвитку захворювань легень у них значно нижчий порівняно з людьми, гомозиготними за алелем Z.

Набутий дефіцит альфа1 антитрипсину спостерігається при нефротичному синдромі, гастроентеропатії з втратою білка, гострій фазі термічних опіків. Зниження концентрації альфа1 антитрипсину в крові можливе у пацієнтів з вірусним гепатитом через порушення його синтезу в печінці, а також при респіраторному дистрес-синдромі, гострому панкреатиті, коагулопатії через підвищене споживання цього глікопротеїну.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]