У чоловіків антиспермальні антитіла утворюються в результаті аутоімунної реакції на сперматогенний епітелій. Етіологічні чинники, що сприяють розвитку такої реакції, включають травму яєчка, бактеріальні та вірусні інфекції, хірургічні операції на яєчку (наприклад, після вазектомії антиспермальні антитіла виявляють у всіх чоловіків), в ряді випадків причину встановити неможливо.