Арава

Арава (лефлуномід) – це препарат, що використовується для лікування ревматоїдного артриту (РА) та інших запальних захворювань суглобів. Він належить до класу препаратів, відомих як десметилазотіомідини (DMARDs), які використовуються для пригнічення імунної системи та зменшення запалення в суглобах.

Активний інгредієнт лефлуномід є інгібітором синтезу піримідину, тобто він впливає на імунні клітини, які відіграють певну роль у розвитку запалення суглобів при ревматоїдному артриті. Арава допомагає уповільнити прогресування захворювання, зменшити запалення, полегшити біль та покращити функцію суглобів.

Препарат доступний у формі таблеток для перорального прийому. Зазвичай його приймають щодня, але дозування та графік прийому можуть змінюватися залежно від рекомендацій лікаря та тяжкості вашого стану.

Показання до застосування Арави

1. Ревматоїдний артрит: Препарат використовується для зменшення запалення в суглобах, полегшення болю та покращення функції суглобів у пацієнтів з ревматоїдним артритом.

Арава також іноді може використовуватися для лікування інших запальних станів, таких як псоріатичний артрит та артрит, спричинений запальним захворюванням кишечника, але це рішення приймається лікарем у кожному конкретному випадку.

Форма випуску

Арава зазвичай доступна у формі таблеток для перорального прийому.

Фармакодинаміка

Лефлуномід, активний інгредієнт препарату Арава, має протизапальні та імуномодулюючі властивості, що дозволяє йому ефективно лікувати ревматоїдний артрит (РА) та інші запальні захворювання.

Основна дія лефлуноміду пов'язана з його здатністю пригнічувати активність ферменту дигідрооротатдегідрогенази (ДГОДХ). Цей фермент відіграє важливу роль у синтезі піримідинових нуклеотидів, необхідних для поділу клітин, включаючи лімфоцити. Блокування ДГОДХ призводить до зменшення утворення піримідинових нуклеотидів, що пригнічує поділ клітин та активацію імунних клітин, таких як лімфоцити.

В результаті застосування лефлуноміду пригнічується імунна відповідь та запалення, що сприяє зменшенню запальних процесів у суглобах та зменшенню симптомів ревматоїдного артриту.

Однак слід зазначити, що точний механізм дії лефлуноміду при лікуванні ревматоїдного артриту до кінця не вивчений, і деякі з його ефектів можуть бути також пов'язані з іншими механізмами, включаючи антиоксидантні та протизапальні властивості.

Фармакокінетика

• Абсорбція: Лефлуномід добре абсорбується зі шлунково-кишкового тракту після перорального застосування. Пікова концентрація у плазмі зазвичай досягається протягом 6-12 годин.
• Біодоступність: Біодоступність лефлуноміду становить приблизно 80-90%.
• Розподіл: Лефлуномід має великий об'єм розподілу, що означає його широке розподілення по всьому організму. Він має високий рівень зв'язування з білками плазми.
• Метаболізм: Основним метаболічним шляхом лефлуноміду є гідроліз, що призводить до утворення активного метаболіту, терефталаміду. Цей метаболіт також має протизапальну активність.
• Виведення: Основним механізмом виведення лефлуноміду з організму є жовчні шляхи. Він виводиться у вигляді метаболітів з калом, а також у невеликих кількостях через нирки.
• Період напіввиведення: Період напіввиведення лефлуноміду з організму тривалий, приблизно 14-18 днів.

Спосіб застосування та дози

• Дозування: Звичайна рекомендована початкова доза лефлуноміду становить 100 мг на добу. Її можна приймати як одну таблетку лефлуноміду (100 мг) щодня.
• Прийом з їжею: Лефлуномід зазвичай приймають з їжею, оскільки це може допомогти зменшити можливі побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту.
• Режим дозування: на початку лікування можна застосовувати підвищену дозу (зазвичай 100 мг протягом трьох днів), а потім стандартну підтримуючу дозу.
• Підтримуюча доза: Після початкового збільшення дози лефлуномід приймають у дозі 20 мг щодня. Однак дозування може бути скориговано за рекомендацією лікаря.
• Моніторинг: Важливо регулярно контролювати стан пацієнта, включаючи перевірку функції печінки та інших параметрів, щоб оцінити ефективність лікування та запобігти можливим побічним ефектам.
• Тривалість лікування: Тривалість лікування та режим дозування визначатимуться вашим лікарем залежно від тяжкості захворювання та вашої індивідуальної реакції на лікування.

Використання Арави під час вагітності

• Фетотоксичність та тератогенність:

  • У дослідженнях на тваринах лефлуномід продемонстрував тератогенну та фетотоксичну дію, спричиняючи вади розвитку та смерть плодів (Brent, 2001). В одному дослідженні на мишах лефлуномід спричинив численні зовнішні, скелетні та вісцеральні аномалії у плодів (Fukushima et al., 2007).

• Інструкція із застосування:

  • Американський коледж ревматології (ACR) рекомендує припинити прийом лефлуноміду щонайменше за 24 місяці до зачаття. Якщо вагітність настає під час прийому лефлуноміду, рекомендується процедура вимивання холестираміном для пришвидшення виведення препарату (Alothman et al., 2023).

• Дослідження на людях:

  • Дослідження, проведене в Монреалі за участю 289 688 вагітних жінок, не виявило значного збільшення ризику серйозних вроджених аномалій, недоношеності, низької ваги при народженні або спонтанних викиднів у жінок, які приймали лефлуномід під час вагітності (Bérard et al., 2017).
  • Інші дослідження також показали, що застосування лефлуноміду не було пов'язане зі значним збільшенням ризику вроджених аномалій при дотриманні процедури вимивання (Chambers et al., 2010).

• Практичний посібник:

  • Жінкам, які приймають лефлуномід і планують вагітність, рекомендується припинити прийом препарату та провести процедуру вимивання холестираміном, щоб мінімізувати ризик тератогенного ефекту. У разі небажаного зачаття під час прийому лефлуноміду важливо проконсультуватися з лікарем та розглянути можливість проведення процедури вимивання (Casanova Sorní et al., 2005).

Протипоказання

• Вагітність та лактація: Лефлуномід може завдати шкоди плоду, тому він категорично протипоказаний під час вагітності. Препарат також не рекомендується для годування груддю.
• Тяжке захворювання печінки: пацієнтам із тяжким захворюванням печінки лефлуномід слід застосовувати з обережністю або взагалі уникати його.
• Тяжке порушення функції нирок: пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок препарат також слід застосовувати з обережністю.
• Серйозні інфекції: Застосування лефлуноміду може збільшити ризик розвитку інфекцій, особливо у пацієнтів із супутніми захворюваннями, що пов’язані з ослабленою імунною системою.
• Підвищена чутливість до лефлуноміду або інших компонентів препарату: будь-яка відома гіперчутливість є протипоказанням до застосування препарату.
• Гостра або хронічна алкогольна патологія: лефлуномід може спричинити ураження печінки, тому його застосування при алкогольній патології вимагає особливої обережності.
• Гострі інфекційні захворювання: під час гострих інфекцій прийом лефлуноміду зазвичай тимчасово припиняють через можливе пригнічення імунної системи.

Побічна дія Арави

• Підвищений ризик інфекцій: прийом лефлуноміду може збільшити ризик розвитку інфекцій, оскільки він впливає на імунну систему.
• Підвищена втома: Втома та слабкість можуть бути одними з найпоширеніших побічних ефектів прийому лефлуноміду.
• Діарея: у деяких пацієнтів може виникнути діарея під час прийому лефлуноміду.
• Підвищення рівня печінкових ферментів: Лефлуномід може спричинити підвищення рівня печінкових ферментів у крові, що може свідчити про пошкодження печінки.
• Зниження апетиту та зміни смакових уподобань: у деяких пацієнтів під час прийому лефлуноміду може спостерігатися зниження апетиту або зміни смакових уподобань.
• Підвищення рівня креатиніну в крові: Лефлуномід може спричинити підвищення рівня креатиніну в крові, що може бути ознакою порушення функції нирок.
• Підвищений артеріальний тиск: у деяких пацієнтів під час прийому лефлуноміду може спостерігатися підвищення артеріального тиску.
• Порушення сну: у деяких пацієнтів можуть виникати порушення сну, такі як безсоння або надмірна сонливість.

Передозування

• Посилення побічних ефектів препарату, таких як нудота, блювота, діарея, втома та інші.
• Підвищена активність печінкових ферментів, що може свідчити про пошкодження печінки.
• Можуть спостерігатися зміни артеріального тиску, частоти серцевих скорочень та інші серцево-судинні реакції.

Взаємодія з іншими препаратами

• Тератогенні препарати: Лефлуномід може посилювати тератогенну дію інших препаратів. Тому одночасне застосування лефлуноміду з такими препаратами, як метотрексат, протипоказане, особливо вагітним жінкам.
• Препарати, що метаболізуються через цитохром P450: Лефлуномід може впливати на активність ферментів цитохрому P450, що може призвести до змін концентрації інших препаратів у крові. Це може бути важливим при застосуванні в комбінації з такими препаратами, як варфарин, фенітоїн, теофілін тощо.
• Імунодепресанти: одночасне застосування лефлуноміду з іншими імунодепресантами, такими як циклоспорин або такролімус, може посилити їх терапевтичний ефект та збільшити ризик інфекцій.
• Препарати, що викликають гепатотоксичність: одночасне застосування лефлуноміду з іншими препаратами, що можуть викликати гепатотоксичність, такими як метотрексат або дапсон, може збільшити ризик пошкодження печінки.
• Лікарські засоби, що спричиняють гематологічні розлади: одночасне застосування лефлуноміду з іншими лікарськими засобами, що можуть спричиняти гематологічні розлади, такими як метотрексат або антикоагулянти, може збільшити ризик кровотечі або інших розладів.