Арава

Арава (лефлуномід) — це лікарський засіб, який використовується для лікування ревматоїдного артриту (РА) та інших запальних захворювань суглобів. Він належить до класу препаратів, відомих як десметилазотіомідини (DMARD), які використовуються для придушення імунної системи та зменшення запалення в суглобах.

Активний інгредієнт лефлуномід є інгібітором синтезу піримідину, що означає, що він діє на клітини імунної системи, які відіграють роль у розвитку запалення суглобів при ревматоїдному артриті. Арава допомагає уповільнити прогресування захворювання, зменшити запалення, зменшити біль і покращити функцію суглобів.

Препарат випускається у формі таблеток для прийому всередину. Зазвичай його приймають щодня, але дозування та схема прийому можуть змінюватись залежно від рекомендацій лікаря та тяжкості захворювання.

Показання до застосування Араби

1. Ревматоїдний артрит: препарат використовується для зменшення запалення в суглобах, зменшення болю та покращення функції суглобів у пацієнтів з ревматоїдним артритом.

Arava також іноді може використовуватися для лікування інших запальних станів, таких як псоріатичний артрит і артрит із запальним захворюванням кишечника, але це рішення приймає лікар у кожному конкретному випадку.

Форма випуску

Арава зазвичай випускається у формі таблеток для прийому всередину.

Фармакодинаміка

Лефлуномід, активний інгредієнт Arava, має протизапальні та імуномодулюючі властивості, що дозволяє ефективно лікувати ревматоїдний артрит (РА) та інші запальні захворювання.

Основна дія лефлуноміду пов’язана з його здатністю пригнічувати активність ферменту дигідрооротатдегідрогенази (DHODH). Цей фермент відіграє важливу роль у синтезі піримідинових нуклеотидів, необхідних для поділу клітин, у тому числі лімфоцитів. Блокування DHODH призводить до зниження виробництва піримідинових нуклеотидів, що пригнічує поділ клітин і активацію імунних клітин, таких як лімфоцити.

В результаті застосування лефлуноміду пригнічується імунна відповідь і запалення, що сприяє зменшенню запальних процесів у суглобах і зменшенню симптомів ревматоїдного артриту.

Однак слід зазначити, що точний механізм дії лефлуноміду при лікуванні ревматоїдного артриту не повністю вивчений, і деякі його ефекти також можуть бути пов’язані з іншими механізмами, включаючи антиоксидантні та протизапальні властивості.

Фармакокінетика

• Абсорбція: Лефлуномід добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту після перорального прийому. Максимальна концентрація в плазмі зазвичай досягається через 6-12 годин.
• Біодоступність: біодоступність лефлуноміду становить приблизно 80-90%.
• Розподіл. Лефлуномід має великий об’єм розподілу, що означає, що він широко розподіляється по тканинах організму. Міцно зв’язується з білками плазми.
• Метаболізм. Основним шляхом метаболізму лефлуноміду є гідроліз, що призводить до утворення активного метаболіту терефталаміду. Цей метаболіт також має протизапальну дію.
• Виведення. Основним механізмом виведення лефлуноміду з організму є жовчні шляхи. Виводиться у вигляді метаболітів з калом, а також у невеликих кількостях через нирки.
• Період напіввиведення: період напіввиведення лефлуноміду з організму довгий, приблизно 14-18 днів.

Спосіб застосування та дози

• Дозування: Загально рекомендована початкова доза лефлуноміду становить 100 мг на день. Це можна приймати як одну таблетку лефлуноміду (100 мг) на день.
• Прийом під час їжі: Лефлуномід зазвичай приймають під час їжі, оскільки це може допомогти зменшити можливі шлунково-кишкові побічні ефекти.
• Режим дозування: на початку лікування можна застосовувати підвищену дозу (зазвичай 100 мг протягом трьох днів), а потім стандартну підтримуючу дозу.
• Підтримуюча доза: після початкової підвищеної дози лефлуномід приймають у дозі 20 мг на добу. Однак дозу можна коригувати відповідно до рекомендацій лікаря.
• Моніторинг: важливо регулярно контролювати стан пацієнта, включаючи перевірку функції печінки та інших показників, щоб оцінити ефективність лікування та запобігти можливим побічним ефектам.
• Тривалість лікування: тривалість лікування та режим дозування визначає лікар залежно від тяжкості захворювання та індивідуальної реакції на лікування.

Використання Араби під час вагітності

• Фетотоксичність і тератогенність:

  • Лефлуномід продемонстрував тератогенну та фетотоксичну дію в дослідженнях на тваринах, спричиняючи вади розвитку та загибель плода (Brent, 2001). В одному дослідженні на мишах лефлуномід викликав численні зовнішні, скелетні та вісцеральні аномалії у плодів (Fukushima et al., 2007).

• Рекомендації щодо використання:

  • Американський коледж ревматології (ACR) рекомендує припинити прийом лефлуноміду принаймні за 24 місяці до зачаття. У разі вагітності під час прийому лефлуноміду рекомендується процедура вимивання холестираміном для прискорення виведення препарату (Alothman et al., 2023).

• Дослідження людини:

  • Дослідження 289 688 вагітних жінок у Монреалі не виявило значного підвищення ризику серйозних вроджених аномалій, недоношеності, низької ваги при народженні або спонтанного аборту у жінок, які приймали лефлуномід під час вагітності (Bérard et al., 2017).
  li>
  • Інші дослідження також показали, що лефлуномід не був пов’язаний зі значним підвищенням ризику вроджених аномалій при дотриманні процедури вимивання (Chambers et al., 2010).

• Практичний посібник:

  • Жінкам, які приймають лефлуномід і планують вагітність, рекомендується припинити прийом препарату та пройти процедуру вимивання холестираміном, щоб мінімізувати ризик тератогенних ефектів. У разі небажаного зачаття під час прийому лефлуноміду важливо проконсультуватися з лікарем і розглянути можливість процедури вимивання (Casanova Sorní et al., 2005).

Протипоказання

• Вагітність і лактація: лефлуномід може завдати шкоди плоду, тому він абсолютно протипоказаний під час вагітності. Також препарат не рекомендується в період годування груддю.
• Серйозні розлади печінки: за наявності важкого захворювання печінки лефлуномід слід застосовувати з обережністю або взагалі уникати.
• Серйозне порушення функції нирок: препарат також слід застосовувати з обережністю пацієнтам із тяжким порушенням функції нирок.
• Серйозні інфекції: застосування лефлуноміду може збільшити ризик розвитку інфекцій, особливо у пацієнтів із супутніми захворюваннями, пов’язаними з порушенням імунної системи.
• Підвищена чутливість до лефлуноміду або інших компонентів препарату. Будь-яка відома гіперчутливість є протипоказанням до застосування препарату.
• Гостра або хронічна алкогольна патологія: лефлуномід може спричинити ураження печінки, тому його застосування при алкогольній патології вимагає особливої обережності.
• Гострі інфекційні захворювання: під час гострої інфекції прийом лефлуноміду зазвичай тимчасово призупиняють через можливе пригнічення імунної системи. Системи.

Побічна дія Араби

• Підвищений ризик інфекцій: прийом лефлуноміду може збільшити ризик розвитку інфекцій, оскільки він впливає на імунну систему.
• Підвищена втома: втома та слабкість можуть бути одними з найпоширеніших побічних ефектів прийому лефлуноміду.
• Діарея: деякі пацієнти можуть відчувати діарею під час прийому лефлуноміду.
• Підвищення рівня печінкових ферментів: лефлуномід може викликати підвищення рівня печінкових ферментів у крові, що може вказувати на пошкодження печінки.
• Зниження апетиту та зміни смакових уподобань: деякі пацієнти можуть відчувати зниження апетиту або зміни смакових уподобань під час прийому лефлуноміду.
• Підвищений рівень креатиніну в крові: лефлуномід може спричинити підвищення рівня креатиніну в крові, що може бути ознакою порушення функції нирок.
• Підвищення артеріального тиску: у деяких пацієнтів під час прийому лефлуноміду може спостерігатися підвищення артеріального тиску.
• Порушення сну: у деяких пацієнтів можуть виникати такі порушення сну, як безсоння або надмірна сонливість.

Передозування

• Посилення побічних ефектів препарату, таких як нудота, блювання, діарея, втома та інші.
• Підвищення активності печінкових ферментів, що може вказувати на пошкодження печінки.
• Можуть відбутися зміни артеріального тиску, частоти серцевих скорочень та інших серцево-судинних реакцій.

Взаємодія з іншими препаратами

• Тератогенні препарати: лефлуномід може посилювати тератогенні ефекти інших препаратів. Тому застосування лефлуноміду одночасно з такими препаратами, як метотрексат, протипоказано, особливо вагітним жінкам.
• Ліки, що метаболізуються через цитохром P450: лефлуномід може впливати на активність ферментів цитохрому P450, що може призвести до змін концентрації інших лікарських засобів у крові. Це може бути важливим при застосуванні разом із такими препаратами, як варфарин, фенітоїн, теофілін тощо.
• Імунодепресанти: одночасне застосування лефлуноміду з іншими імунодепресантами, такими як циклоспорин або такролімус, може посилити їх терапевтичний ефект і збільшити ризик інфекцій.
• Ліки, що спричиняють гепатотоксичність: одночасне застосування лефлуноміду з іншими препаратами, які можуть спричиняти гепатотоксичність, такими як метотрексат або дапсон, може збільшити ризик пошкодження печінки.
• Лікарські засоби, що викликають гематологічні розлади: одночасне застосування лефлуноміду з іншими препаратами, які можуть спричинити гематологічні розлади, такими як метотрексат або антикоагулянти, може збільшити ризик кровотечі чи інших розладів.