Аспірин

Аспірин (діюча речовина — ацетилсаліцилова кислота) — відомий нестероїдний протизапальний засіб (НПЗЗ), який використовується в медицині з кінця 19 століття. Аспірин має жарознижуючі, болезаспокійливі (знеболювальні) і протизапальні властивості, і є одним із найпоширеніших ліків у світі.

Фармакологічні властивості

1. Протизапальна дія : аспірин зменшує запалення, блокуючи вироблення простагландинів, речовин, які відіграють ключову роль у розвитку запалення, болю та лихоманки в організмі. Це досягається шляхом інгібування ферменту циклооксигенази (ЦОГ), який необхідний для синтезу простагландинів.
2. Знеболювальна дія : Ефективний при легкому та помірному болю, такому як головний біль, зубний біль, біль у м’язах, менструальний біль та інші види болю.
3. Жарознижувальна дія : Аспірин ефективно знижує температуру, впливаючи на гіпоталамічний центр терморегуляції, розширюючи периферичні судини та посилюючи потовиділення.

Утилізація

• Як болезаспокійливий засіб : для зменшення болю різної етіології.
• Як жарознижуючий засіб : для зниження високої температури тіла.
• Як антиагрегант : низькі дози аспірину використовуються для запобігання утворенню тромбів, що корисно для профілактики інфаркту міокарда та інсульту. Аспірин запобігає агрегації тромбоцитів (склеюванню тромбоцитів), тим самим знижуючи ризик тромбозу.

Показання до застосування Аспірин.

1. Знеболювальна дія (анальгетик) :

   • Лікування головного болю, в тому числі мігрені.
   • Зменшення зубного, м'язового та суглобового болю.
   • Зменшення менструального болю.

2. Жарознижувальна дія (антипіретик) :

   • Зниження високої температури тіла, пов'язаної з простудними та іншими інфекційними захворюваннями.

3. Протизапальна дія :

   • Застосовують при різних запальних захворюваннях, таких як ревматоїдний артрит і остеоартрит.
   • Лікування запальних процесів, наприклад, тендиніту або бурситу.

4. Антиагрегантна дія :

   • Профілактика тромбозу та емболії, включаючи зниження ризику інфаркту міокарда та інсульту в осіб з високим ризиком їх розвитку.
   • Профілактика повторного інфаркту міокарда та післяопераційних тромбозів.
   • Як профілактичний засіб при тромбоемболії та ішемічному інсульті.

5. Інші конкретні використання :

   • Лікування синдрому Кавасакі, захворювання, яке вражає кровоносні судини у дітей.
   • Профілактика колоректального

Форма випуску

1. таблетки

• Звичайні таблетки : це найпоширеніша форма, яка містить від 100 до 500 мг ацетилсаліцилової кислоти. Таблетки приймаються всередину і призначені для зняття болю, зниження температури або як антиагрегант.
• Жувальні таблетки : вони містять аспірин у меншій дозі, часто близько 81 мг, і використовуються в основному для профілактики інфарктів або інсультів. Жувальна форма прискорює початок дії препарату.
• Таблетки, вкриті оболонкою (ентеророзчинні) : оболонка запобігає розпаду аспірину в кислому середовищі шлунка, знижуючи ризик подразнення та виразкової дії на шлунково-кишковий тракт. Такі таблетки розчиняються вже в кишечнику.

2. Капсули

• Рідкі капсули: ці капсули містять аспірин у рідкій формі, що дозволяє йому швидше засвоюватися та швидше полегшувати симптоми.

3. Порошки

• Порошки розчину : аспірин у формі порошку можна розчинити у воді для перорального прийому. Ця форма особливо зручна для тих, кому важко ковтати таблетки.

4. Ректальні супозиторії

• Супозиторії : використовуються для ректального введення аспірину, що може знадобитися при блювоті або інших станах, коли пероральне введення неможливе.

5. Шипучі (шипучі) таблетки

• Шипучі таблетки : таблетки, які розчиняються у воді з утворенням шипучого напою. Ця форма покращує всмоктування аспірину і знижує його негативний вплив на шлунково-кишковий тракт.

Фармакодинаміка

1. Антиагрегантна дія :

   • Аспірин необоротно інгібує фермент циклооксигеназу (ЦОГ), необхідний для синтезу тромбоксанів і простагландинів.
   • Пригнічення ЦОГ-1 призводить до зниження утворення тромбоксану А2 в тромбоцитах, що знижує їх здатність до агрегації та знижує ризик утворення тромбів. Ця властивість використовується для профілактики і лікування ішемічної хвороби серця та інших захворювань судин.

2. Знеболювальна та жарознижуюча дія :

   • Аспірин також пригнічує синтез простагландинів, які відіграють ключову роль у спричиненні запалення, болю та лихоманки.
   • Зниження рівня простагландинів у центральній нервовій системі та у вогнищі запалення призводить до зниження больової чутливості та нормалізації температури тіла при гарячкових станах.

3. Протизапальна дія :

   • Аспірин зменшує вираженість запалення шляхом блокування синтезу простагландинів і тромбоксанів, які беруть участь у розвитку запалення, викликаючи почервоніння, набряк і біль.
   • Ефективність аспірину як протизапального засобу робить його придатним для лікування таких захворювань, як ревматоїдний артрит і остеоартрит.

4. Інші ефекти :

   • Аспірин може підвищити рівень сечовини в крові шляхом зменшення кровотоку через нирки, що є результатом інгібування простагландинів, які підтримують адекватний кровотік.
   • Він також може подразнювати слизову оболонку шлунка, що призводить до гастриту та виразкової хвороби через блокування захисних простагландинів у шлунку.

Фармакокінетика

1. Аспірин швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту, шипучі таблетки, гранули в суспензії та таблетки, що швидко розчиняються, демонструють вищу швидкість всмоктування, ніж інші форми Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015) .
2. Після абсорбції ASC швидко перетворюється на саліцилову кислоту (SA), її активний метаболіт. Перетворення відбувається переважно під час першого проходження через печінку Brune, 1974) .
3. Фармакокінетичні параметри, такі як максимальна концентрація в плазмі (Cmax) і час досягнення максимальної концентрації (Tmax), суттєво відрізняються залежно від використовуваної форми, що впливає на початок і тривалість дії (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015) .
4. У деяких популяціях, таких як пацієнти з гастректомією, аспірин демонструє знижений системний кліренс і подовжений період напіввиведення, що підкреслює необхідність коригування дози для цих осіб Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984) .
5. Генетичні фактори можуть впливати на фармакокінетику та фармакодинаміку аспірину, впливаючи на його ефективність як антиагреганту. Варіанти в генах, пов’язаних з циклооксигеназами та глікопротеїнами, пов’язані з відмінностями в антиагрегантних ефектах аспірину (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012).

Спосіб застосування та дози

Знеболювальна та жарознижувальна дія:

• Дозування для дорослих : зазвичай від 500 мг до 1000 мг кожні 4-6 годин за потреби та залежно від симптомів. Не повинна перевищувати 4000 мг на добу.
• Дозування для дітей : Застосування аспірину у дітей для лікування симптомів застуди або лихоманки може бути небезпечним і пов’язане з ризиком розвитку синдрому Рея. Дозування має суворо контролювати лікар.

Профілактика серцево-судинних захворювань:

• Дозування : низькі дози аспірину, зазвичай від 75 мг до 325 мг на день. Загальноприйнятою дозою для профілактики інфаркту або інсульту є 81 мг на добу (низькодозова таблетка).

Профілактика та лікування ішемічної хвороби серця:

• Дозування : 75-325 мг на добу, залежно від рекомендації лікаря.

Профілактика колоректального раку:

• Дозування для дорослих : низькі дози (зазвичай 81-325 мг на добу) можуть бути рекомендовані деяким пацієнтам із високим ризиком колоректального раку, але лише під наглядом лікаря.

Способи прийому:

• Аспірин слід приймати під час їжі або після їжі, запиваючи великою кількістю води, щоб мінімізувати подразнення шлунково-кишкового тракту.
• Таблетки Enterosolubil, вкриті оболонкою, призначені для зменшення подразнення шлунка, тому їх не можна ламати або розжовувати.

Важливі запобіжні заходи:

• Під час прийому аспірину слід уникати алкоголю, оскільки він може збільшити ризик шлункової кровотечі.
• Аспірин може взаємодіяти з іншими ліками, включаючи ібупрофен, варфарин, деякі антидепресанти та багато інших, тому вам слід проконсультуватися з лікарем, перш ніж почати його приймати.
• Аспірин не рекомендується приймати людям з виразковою хворобою, астмою або порушеннями згортання крові без попередньої консультації з лікарем.

Використання Аспірин. під час вагітності

Вплив на вагітність:

1. Перший триместр:

   • Деякі дослідження свідчать про можливий зв’язок між прийомом аспірину в першому триместрі та підвищеним ризиком вроджених вад, таких як вади серця та вовче піднебіння, хоча дані можуть бути неоднозначними. Тому рекомендується уникати використання аспірину в першому триместрі, якщо потенційна користь не переважає ризик.

2. Другий триместр:

   • Використання низьких доз аспірину в певних медичних цілях, наприклад для профілактики прееклампсії, може бути дозволено, але тільки під наглядом лікаря.

3. Третій триместр:

   • Вживання аспірину особливо небезпечно через ризик передчасного закриття артеріальної протоки у плода, що може призвести до серйозних проблем з кровообігом у новонародженого.
   • Аспірин також може збільшити ризик кровотечі як у матері, так і у плода, знизити скорочувальну здатність матки, що може призвести до тривалих пологів і збільшити ймовірність кровотечі в післяпологовому періоді.

Застосування аспірину для профілактики прееклампсії:

• Вагітним жінкам іноді призначають низькі дози аспірину (60-150 мг на добу) для запобігання прееклампсії, стану, що характеризується високим артеріальним тиском і білком у сечі. Це особливо важливо для жінок з високим ризиком розвитку цього захворювання.
• Рекомендується починати прийом з 12-го тижня вагітності (другий триместр) і продовжувати до пологів, але тільки після ретельного обстеження і під суворим контролем лікаря.

Протипоказання

1. Алергія на аспірин або інші НПЗЗ (нестероїдні протизапальні засоби) :

   • Людям з алергічною реакцією на аспірин або інші препарати з групи НПЗП слід уникати аспірину. Алергія може проявлятися у вигляді бронхоспазму, ангіоневротичного набряку, кропив’янки або анафілаксії.

2. Виразкова хвороба :

   • Аспірин може погіршити стан, викликавши кровотечу або перфорацію шлунково-кишкового тракту. Він пригнічує вироблення простагландинів, які захищають слизову оболонку шлунка.

3. Геморагічні розлади :

   • Як антиагрегант аспірин підвищує ризик кровотечі, що робить його застосування протипоказаним при таких станах, як гемофілія або дефіцит вітаміну К.

4. Астма, пов'язана із застосуванням НПЗП :

   • Деякі люди з астмою можуть відчувати посилення симптомів під час прийому аспірину або інших НПЗЗ, відомих як «аспіринова астма».

5. Важка хвороба нирок :

   • Аспірин може погіршити ниркову недостатність, зменшуючи кровотік через нирки, що важливо для їх функціонування.

6. Важкі захворювання печінки :

   • При важких порушеннях функції печінки застосування аспірину може викликати подальше погіршення стану.

7. Вагітність (особливо третій триместр) :

   • Аспірин може спричинити закриття артеріальної протоки плода, збільшення кровотечі під час пологів, затримку пологів та інші серйозні наслідки.

8. Період лактації :

   • Аспірин може виділятися з грудним молоком і мати негативний вплив на дитину.

9. Діти до 12 років :

   • Застосування аспірину у дітей при вірусних інфекціях пов’язане з ризиком розвитку синдрому Рейє, рідкісного, але небезпечного захворювання, яке може спричинити серйозні пошкодження печінки та мозку.

Побічна дія Аспірин.

1. Травна система : аспірин може викликати подразнення шлунково-кишкового тракту, включаючи гастрит, виразку та навіть кровотечу. Ці ризики збільшуються при більш високих дозах і при тривалому застосуванні (Li et al., 2020).
2. Алергічні реакції : аспірин може викликати різноманітні алергічні реакції, включаючи шкірний висип, ангіоневротичний набряк і бронхоспазм, особливо у людей з астмою або хронічною кропив’янкою (Stevenson, 1984).
3. Порушення функції нирок : тривале застосування аспірину може вплинути на функцію нирок, спричинивши ниркову недостатність, особливо у пацієнтів із захворюваннями нирок або у пацієнтів літнього віку (Karsh, 1990).
4. Взаємодія з іншими лікарськими засобами : аспірин може взаємодіяти з антикоагулянтами, похідними сульфонілсечовини, діуретиками, метотрексатом і антацидами, що може посилити їх дію або збільшити ризик побічних ефектів (Karsh, 1990).
5. Токсичність ЦНС : високі дози аспірину можуть викликати токсичну дію на центральну нервову систему, що проявляється шумом у вухах (дзвін у вухах), запамороченням і навіть судомами (Ingelfinger, 1974).

Передозування

Симптоми передозування аспірину:

1. Легке або помірне передозування :

   • Головний біль
   • Запаморочення
   • шум у вухах ( шум у вухах )
   • Нудота і блювання
   • Сплутаність свідомості
   • Гіпервентиляція (почастішання та прискорене дихання)

2. Сильна передозування :

   • Тяжкий кислотно-лужний баланс: електролітний дисбаланс і ацидоз.
   • Гіпертермія (висока температура тіла)
   • Тахіпное.
   • Тахікардія (прискорене серцебиття).
   • З
   • Судоми
   • Нефротоксичність : ниркова недостатність внаслідок токсичної дії на нирки.
   • Респіраторний алкалоз з подальшим метаболічним ацидозом.
   • Електролітні розлади, такі як гіпокаліємія (низький рівень калію в крові).
   • Геморагічний діатез : підвищений ризик кровотечі.

Механізми токсичної дії:

Аспірин у високих дозах порушує нормальне функціонування клітинних мітохондрій і кислотно-лужний гомеостаз, що призводить до метаболічного ацидозу. Аспірин також необоротно інгібує фермент циклооксигеназу, що призводить до зниження синтезу захисних простагландинів і збільшення утворення лактату і пірогенів в організмі в токсичних дозах.

Лікування передозування аспірину:

1. Симптоматичне лікування :

   • Забезпечення прохідності дихальних шляхів, підтримання дихання та кровообігу.
   • Корекція електролітного та кислотно-лужного балансу.

2. Медичні процедури :

   • Промивання шлунка для видалення невсмоктаного аспірину (особливо, якщо його було прийнято менше 2-4 годин тому).
   • Активоване вугілля для зменшення всмоктування аспірину з шлунково-кишкового тракту.
   • Форсований лужний діурез для прискорення виведення аспірину.
   • Гемодіаліз при важких отруєннях для швидкого виведення аспірину з крові.

3. Підтримання нормальної гідратації для підтримки адекватної функції нирок і запобігання розвитку ниркової недостатності.

Профілактика передозування:

• Суворе дотримання рекомендованих дозувань.
• Уникайте прийому аспірину одночасно з іншими НПЗП або алкоголем, оскільки це може посилити побічні ефекти.
• Проконсультуйтеся зі своїм лікарем, перш ніж починати прийом аспірину, особливо в осіб з хронічними захворюваннями або тих, хто приймає кілька ліків.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Антикоагулянти : одночасне застосування аспірину з антикоагулянтами (наприклад, варфарином) підвищує ризик кровотечі внаслідок синергічного посилення антитромботичних ефектів (Karsh, 1990).
2. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) : НПЗП, такі як ібупрофен або напроксен, можуть зменшити кардіопротекторну дію аспірину, конкуруючи за зв’язування з циклооксигеназою-1 у тромбоцитах, потенційно знижуючи її антиагрегантну дію (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
3. Інгібітори АПФ : аспірин може знижувати ефективність інгібіторів АПФ (наприклад, еналаприлу) через інгібування аспірином синтезу простагландинів, що необхідно для повної вазодилататорної дії інгібіторів АПФ (Spaulding et al., 1998).
4. Діуретики : одночасне застосування аспірину з діуретиками може зменшити їх діуретичний і антигіпертензивний ефект, також через взаємодію з простагландинами (Karsh, 1990).
5. Інгібітори реабсорбції серотоніну (СІЗЗС) : аспірин у поєднанні з СІЗЗС може збільшити ризик шлунково-кишкової кровотечі через синергізм їх впливу на тромбоцити (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
6. Метотрексат : аспірин може підвищити токсичність метотрексату, затримуючи його виведення через конкуренцію за канальцеву секрецію в нирках (Hayes, 1981).