Аспірин

Аспірин (активна хімічна речовина – ацетилсаліцилова кислота) – це добре відомий нестероїдний протизапальний препарат (НПЗП), який використовується в медицині з кінця 19 століття. Аспірин має жарознижувальні, знеболювальні (знеболювальні) та протизапальні властивості, і є одним з найпоширеніших ліків у світі.

Фармакологічні властивості

1. Протизапальна дія: Аспірин зменшує запалення, блокуючи вироблення простагландинів – речовин, що відіграють ключову роль у розвитку запалення, болю та лихоманки в організмі. Це досягається шляхом пригнічення ферменту циклооксигенази (ЦОГ), необхідного для синтезу простагландинів.
2. Знеболювальна дія: ефективний при легкому та помірному болю, такому як головний біль, зубний біль, біль у м’язах, менструальний біль та інші види болю.
3. Жарознижувальна дія: Аспірин ефективно знижує температуру, впливаючи на гіпоталамічний центр терморегуляції, розширюючи периферичні судини та посилюючи потовиділення.

Використання

• Як знеболювальний засіб: для зменшення болю різної етіології.
• Як жарознижувальний засіб: для зниження високої температури тіла.
• Як антиагрегант: низькі дози аспірину використовуються для запобігання утворенню тромбів, що корисно для профілактики інфаркту міокарда та інсульту. Аспірин запобігає агрегації тромбоцитів (склеюванню тромбоцитів крові), тим самим знижуючи ризик тромбозу.

Показання до застосування Аспірину

1. Знеболювальна дія (знеболювальне):

   • Лікування головного болю, включаючи мігрень.
   • Зменшення зубного болю, м'язового та суглобового болю.
   • Зменшення менструального болю.

2. Жарознижувальна дія (жарознижувальний засіб):

   • Зниження високої температури тіла, пов'язаної із застудою та іншими інфекційними захворюваннями.

3. Протизапальна дія:

   • Застосовується при різних запальних захворюваннях, таких як ревматоїдний артрит та остеоартрит.
   • Лікування запальних процесів, наприклад, тендиніту або бурситу.

4. Антиагрегантна дія:

   • Профілактика тромбозів та емболій, включаючи зниження ризику інфаркту міокарда та інсульту у осіб з високим ризиком їх розвитку.
   • Профілактика рецидивуючого інфаркту міокарда та післяопераційного тромбозу.
   • Як профілактичний засіб при тромбоемболії та ішемічному інсульті.

5. Інші конкретні способи використання:

   • Лікування синдрому Кавасакі, захворювання, яке вражає кровоносні судини у дітей.
   • Профілактика колоректального

Форма випуску

1. Таблетки

• Звичайні таблетки: це найпоширеніша форма, що містить від 100 до 500 мг ацетилсаліцилової кислоти. Таблетки приймаються перорально та призначені для полегшення болю, зниження температури або як антиагрегантний засіб.
• Жувальні таблетки: вони містять аспірин у меншій дозі, часто близько 81 мг, і використовуються переважно для запобігання серцевим нападам або інсультам. Жувальна форма пришвидшує початок дії препарату.
• Таблетки, вкриті оболонкою (кишковорозчинні): Оболонка запобігає розщепленню аспірину в кислому середовищі шлунка, зменшуючи ризик подразнення та ульцерогенної дії на шлунково-кишковий тракт. Такі таблетки розчиняються вже в кишечнику.

2. Капсули

• Рідкі капсули: Ці капсули містять аспірин у рідкій формі, що дозволяє йому швидше всмоктуватися та швидше полегшувати симптоми.

3. Порошки

• Розчинні порошки: Аспірин у порошку можна розчиняти у воді для перорального прийому. Ця форма особливо зручна для тих, кому важко ковтати таблетки.

4. Ректальні супозиторії

• Супозиторії: Використовуються для ректального введення аспірину, що може знадобитися при блювоті або інших станах, коли пероральне застосування неможливе.

5. Шипучі (ефервесцентні) таблетки

• Шипучі таблетки: таблетки, що розчиняються у воді, утворюючи шипучий напій. Ця форма покращує всмоктування аспірину та зменшує його негативний вплив на шлунково-кишковий тракт.

Фармакодинаміка

1. Антиагрегантна дія:

   • Аспірин незворотно пригнічує фермент циклооксигеназу (ЦОГ), який необхідний для синтезу тромбоксанів та простагландинів.
   • Пригнічення ЦОГ-1 призводить до зменшення утворення тромбоксану А2 у тромбоцитах, що знижує їх здатність до агрегації та зменшує ризик утворення тромбів. Ця властивість використовується для профілактики та лікування ішемічної хвороби серця та інших судинних захворювань.

2. Знеболювальна та жарознижувальна дія:

   • Аспірин також пригнічує синтез простагландинів, які відіграють ключову роль у виникненні запалення, болю та лихоманки.
   • Зниження рівня простагландинів у центральній нервовій системі та у вогнищі запалення призводить до зниження больової чутливості та нормалізації температури тіла при гарячкових станах.

3. Протизапальна дія:

   • Аспірин зменшує тяжкість запалення, блокуючи синтез простагландинів і тромбоксанів, які беруть участь у розвитку запалення, викликаючи почервоніння, набряк і біль.
   • Ефективність аспірину як протизапального засобу робить його придатним для лікування таких захворювань, як ревматоїдний артрит та остеоартрит.

4. Інші ефекти:

   • Аспірин може підвищувати рівень сечовини в крові, зменшуючи кровотік через нирки, що є результатом пригнічення простагландинів, які підтримують адекватний кровотік.
   • Він також може подразнювати слизову оболонку шлунка, що призводить до гастриту та виразкової хвороби через блокування захисних простагландинів у шлунку.

Фармакокінетика

1. Аспірин швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту, причому шипучі таблетки, гранули у суспензії та швидкорозчинні таблетки демонструють швидшу абсорбцію, ніж інші форми (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015).
2. Після всмоктування АСК швидко перетворюється на саліцилову кислоту (СК), її активний метаболіт. Перетворення відбувається переважно під час першого проходження через печінку (Brune, 1974).
3. Фармакокінетичні параметри, такі як максимальна концентрація у плазмі (Cmax) та час досягнення максимальної концентрації (Tmax), значно варіюються залежно від використовуваної лікарської форми, що впливає на початок та тривалість дії (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015).
4. У певних групах населення, таких як пацієнти з гастректомією, аспірин демонструє знижений системний кліренс та подовжений період напіввиведення, що підкреслює необхідність корекції дози для цих осіб (Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984).
5. Генетичні фактори можуть впливати на фармакокінетику та фармакодинаміку аспірину, впливаючи на його ефективність як антиагрегантного засобу. Варіанти генів, пов'язаних з циклооксигеназами та глікопротеїнами, пов'язані з відмінностями в антиагрегантній дії аспірину (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012).

Спосіб застосування та дози

Знеболювальна та жарознижувальна дія:

• Дозування для дорослих: зазвичай від 500 мг до 1000 мг кожні 4-6 годин за потреби та залежно від симптомів. Не слід перевищувати 4000 мг на день.
• Дозування для дітей: Застосування аспірину у дітей для лікування симптомів застуди або лихоманки може бути небезпечним і пов'язане з ризиком синдрому Рея. Дозування має ретельно контролюватися лікарем.

Профілактика серцево-судинних захворювань:

• Дозування: Аспірин у низьких дозах, зазвичай від 75 мг до 325 мг на день. Загальноприйнята доза для профілактики інфаркту або інсульту становить 81 мг на день (таблетка у низькій дозі).

Профілактика та лікування ішемічної хвороби серця:

• Дозування: 75-325 мг щодня, залежно від рекомендації лікаря.

Профілактика колоректального раку:

• Дозування для дорослих: Низькі дози (зазвичай 81-325 мг на день) можуть бути рекомендовані деяким пацієнтам з високим ризиком розвитку колоректального раку, але лише під наглядом лікаря.

Способи вступу:

• Аспірин слід приймати під час або після їжі, запиваючи великою кількістю води, щоб мінімізувати подразнення шлунково-кишкового тракту.
• Таблетки, вкриті оболонкою, Ентеросолюбілу, призначені для зменшення подразнення шлунка, тому їх не слід ламати або розжовувати.

Важливі запобіжні заходи:

• Під час прийому аспірину слід уникати алкоголю, оскільки це може збільшити ризик шлункової кровотечі.
• Аспірин може взаємодіяти з іншими ліками, включаючи ібупрофен, варфарин, деякі антидепресанти та багато інших, тому перед початком його прийому слід проконсультуватися з лікарем.
• Аспірин не рекомендується приймати людям з виразковою хворобою, астмою або порушеннями згортання крові без попередньої консультації з лікарем.

Використання Аспірину під час вагітності

Вплив на вагітність:

1. Перший триместр:

   • Деякі дослідження вказують на можливий зв'язок між вживанням аспірину в першому триместрі вагітності та підвищеним ризиком вроджених вад, таких як вади серця та розщеплення піднебіння, хоча докази можуть бути неоднозначними. Тому рекомендується уникати вживання аспірину в першому триместрі, якщо потенційна користь не переважає ризики.

2. Другий триместр:

   • Використання низьких доз аспірину для певних медичних цілей, таких як профілактика прееклампсії, може бути дозволено, але лише під медичним наглядом.

3. Третій триместр:

   • Вживання аспірину особливо небезпечне через ризик передчасного закриття артеріальної протоки у плода, що може призвести до серйозних проблем з кровообігом у новонародженого.
   • Аспірин також може збільшити ризик кровотечі як у матері, так і у плода, знизити скоротливість матки, що може призвести до тривалих пологів та збільшити ймовірність кровотечі в післяпологовому періоді.

Застосування аспірину для профілактики прееклампсії:

• Вагітним жінкам іноді призначають низькі дози аспірину (60-150 мг на день) для запобігання прееклампсії – стану, що характеризується високим кров'яним тиском і білком у сечі. Це особливо важливо для жінок з високим ризиком розвитку цього стану.
• Рекомендується починати прийом з 12-го тижня вагітності (другий триместр) і продовжувати до пологів, але лише після ретельного обстеження та під суворим медичним наглядом.

Протипоказання

1. Алергія на аспірин або інші НПЗЗ (нестероїдні протизапальні препарати):

   • Людям з алергічною реакцією на аспірин або інші препарати з групи НПЗЗ слід уникати аспірину. Алергія може проявлятися як бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, кропив'янка або анафілаксія.

2. Пептикульозна хвороба:

   • Аспірин може погіршити стан, спричинивши кровотечу або перфорацію шлунково-кишкового тракту. Він пригнічує вироблення простагландинів, які захищають слизову оболонку шлунка.

3. Геморагічні розлади:

   • Як антиагрегант, аспірин підвищує ризик кровотечі, що робить його застосування протипоказаним при таких станах, як гемофілія або дефіцит вітаміну К.

4. Астма, пов'язана із застосуванням НПЗЗ:

   • Деякі люди з астмою можуть відчувати посилення симптомів під час прийому аспірину або інших НПЗЗ, що відоме як «аспіриноіндукована астма».

5. Важкі захворювання нирок:

   • Аспірин може погіршити ниркову недостатність, зменшуючи кровотік через нирки, що важливо для їхньої функції.

6. Важкі захворювання печінки:

   • При тяжкому порушенні функції печінки застосування аспірину може призвести до подальшого погіршення стану.

7. Вагітність (особливо третій триместр):

   • Аспірин може спричинити закриття артеріальної протоки плода, посилення кровотечі під час пологів, затримку пологів та інші серйозні наслідки.

8. Період лактації:

   • Аспірин може виділятися з грудним молоком і мати негативний вплив на дитину.

9. Діти віком до 12 років:

   • Застосування аспірину у дітей при вірусних інфекціях пов'язане з ризиком розвитку синдрому Рея, рідкісного, але небезпечного стану, який може спричинити серйозне ураження печінки та мозку.

Побічна дія Аспірину

1. Травна система: Аспірин може спричинити подразнення шлунково-кишкового тракту, включаючи гастрит, виразки та навіть кровотечі. Ці ризики зростають при підвищенні доз та тривалому застосуванні (Li et al., 2020).
2. Алергічні реакції: Аспірин може викликати різноманітні алергічні реакції, включаючи шкірний висип, ангіоневротичний набряк та бронхоспазм, особливо у людей з астмою або хронічною кропив'янкою (Stevenson, 1984).
3. Порушення функції нирок: Тривале застосування аспірину може вплинути на функцію нирок, спричинивши ниркову недостатність, особливо у пацієнтів з існуючими захворюваннями нирок або у пацієнтів літнього віку (Karsh, 1990).
4. Взаємодія з іншими препаратами: Аспірин може взаємодіяти з антикоагулянтами, сульфонілсечовинами, діуретиками, метотрексатом та антацидами, що може посилювати їхню дію або збільшувати ризик побічних ефектів (Karsh, 1990).
5. Токсичність для ЦНС: Високі дози аспірину можуть спричиняти токсичний вплив на центральну нервову систему, що проявляється шумом у вухах, запамороченням і навіть судомами (Інгельфінгер, 1974).

Передозування

Симптоми передозування аспірином:

1. Легке та помірне передозування:

   • Головний біль
   • Запаморочення
   • Тиннітус (шум у вухах)
   • Нудота та блювота
   • Сплутаність свідомості
   • Гіпервентиляція (посилене та прискорене дихання)

2. Сильне передозування:

   • Тяжкий кислотно-лужний дисбаланс: електролітний дисбаланс та ацидоз.
   • Гіпертермія (висока температура тіла)
   • Тахіпное.
   • Тахікардія (прискорене серцебиття).
   • Кома
   • Судоми
   • Нефротоксичність: ниркова недостатність внаслідок токсичного впливу на нирки.
   • Респіраторний алкалоз, а потім метаболічний ацидоз.
   • Електролітні порушення, такі як гіпокаліємія (низький рівень калію в крові).
   • Геморагічний діатез: підвищений ризик кровотечі.

Механізми токсичної дії:

Аспірин у високих дозах порушує нормальне функціонування клітинних мітохондрій та кислотно-лужного гомеостазу, що призводить до метаболічного ацидозу. Аспірин також незворотно пригнічує фермент циклооксигеназу, що призводить до зниження синтезу захисних простагландинів та збільшення утворення лактату та пірогенів в організмі при токсичних дозах.

Лікування передозування аспірином:

1. Симптоматичне лікування:

   • Забезпечення прохідності дихальних шляхів, підтримка дихання та кровообігу.
   • Корекція електролітного та кислотно-лужного балансу.

2. Медичні процедури:

   • Промивання шлунка для видалення неабсорбованого аспірину (особливо якщо його вживання відбулося менше 2-4 годин тому).
   • Активоване вугілля для зменшення всмоктування аспірину зі шлунково-кишкового тракту.
   • Форсований лужний діурез для прискорення виведення аспірину.
   • Гемодіаліз у випадках тяжкого отруєння для швидкого виведення аспірину з крові.

3. Підтримка нормальної гідратації для підтримки адекватної функції нирок та запобігання розвитку ниркової недостатності.

Профілактика передозування:

• Суворе дотримання рекомендованих дозувань.
• Уникайте одночасного прийому аспірину з іншими НПЗЗ або алкоголем, це може посилити його побічні ефекти.
• Проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж починати приймати аспірин, особливо якщо у вас хронічні захворювання або ви приймаєте кілька ліків одночасно.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Антикоагулянти: одночасне застосування аспірину з антикоагулянтами (наприклад, варфарином) підвищує ризик кровотечі через синергетичне посилення антитромботичних ефектів (Karsh, 1990).
2. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП): НПЗП, такі як ібупрофен або напроксен, можуть знижувати кардіопротекторну дію аспірину, конкуруючи за зв'язування з циклооксигеназою-1 у тромбоцитах, потенційно знижуючи його антиагрегантну дію (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
3. Інгібітори АПФ: Аспірин може знижувати ефективність інгібіторів АПФ (наприклад, еналаприлу) через пригнічення аспірином синтезу простагландинів, що необхідно для повної вазодилататорної дії інгібіторів АПФ (Spaulding et al., 1998).
4. Діуретики: одночасне застосування аспірину з діуретиками може зменшити їх сечогінну та антигіпертензивну дію, також через взаємодію з простагландинами (Karsh, 1990).
5. Інгібітори реабсорбції серотоніну (СІЗЗС): аспірин у поєднанні з СІЗЗС може збільшити ризик шлунково-кишкової кровотечі через синергізм їхнього впливу на тромбоцити (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
6. Метотрексат: Аспірин може підвищувати токсичність метотрексату, затримуючи його виведення через конкуренцію за секрецію канальцями в нирках (Hayes, 1981).