Аспірин

Аспірин (активна хімічна речовина-ацетилсаліцилова кислота)-добре відомий нестероїдний протизапальний препарат (НПЗП), який застосовується в медицині з кінця 19 століття. Аспірин має жарознижуючі, знеболюючі (знеболюючі) та протизапальні властивості, і є одним із найпоширеніших лікарських засобів у світі.

Фармакологічні властивості

1. Протизапальна дія: Аспірин зменшує запалення, блокуючи вироблення простагландинів, речовини, які відіграють ключову роль у розвитку запалення, болю та лихоманки в організмі. Це досягається шляхом інгібування ферментної циклооксигенази (COX), необхідний для синтезу простагландинів.
2. Анальгетична дія: ефективна для легкого та помірного болю, таких як головний біль, зуб, біль, біль у м’язах, менструальний біль та інші види болю.
3. Апирітична дія: Аспірин ефективний для зниження лихоманки, впливаючи на гіпоталамічний центр терморегуляції, розширення периферичних судин та збільшення потовиділення.

Використання

• Як знеболюючий засіб: зменшити біль різних етіологій.
• Як жарознижую: знижувати високу температуру тіла.
• ASAN Antiaggerant: Низькі дози аспірину використовуються для запобігання згустку крові, що корисно для профілактики інфаркту міокарда та інсульту. Аспірин запобігає агрегації тромбоцитів (приклеювання тромбоцитів крові разом), тим самим зменшуючи ризик тромбозу.

Показання до застосування Аспірин.

1. Анальгетична дія (анальгетик):

   • Лікування головних болів, включаючи мігрень.
   • Зниження зубного болю, м’язів та суглобів.
   • Зниження менструального болю.

2. Жарознижуюча дія (жарознижуюча):

   • Зниження високої температури тіла, пов’язаної з застудами та іншими інфекційними захворюваннями.

3. Протизапальна дія:

   • Використання при різних запальних захворюваннях, таких як ревматоїдний артрит та остеоартрит.
   • Лікування запальних процесів, наприклад Тендоніт або бурсит.

4. Антиггрегантна дія:

   • Профілактика тромбозу та емболії, включаючи зниження ризику інфаркту міокарда та інсульту у людей, що мають високий ризик їх розвитку.
   • Профілактика рецидивуючого інфаркту міокарда та післяопераційного тромбозу.
   • Як профілактичний засіб для тромбоемболії та ішемічного інсульту.

5. Інші конкретні використання:

   • Лікування синдрому Кавасакі, захворювання, яке впливає на судини у дітей.
   • Профілактика колоректалу

Форма випуску

1. Таблетки

• Регулярні таблетки: Це найпоширеніша форма, що містить від 100 до 500 мг ацетилсаліцилової кислоти. Таблетки приймаються перорально і призначені для полегшення болю, зменшення лихоманки або як антиагрегантного.
• Таблетки для жувальних: Вони містять аспірин у меншій дозі, часто близько 81 мг, і використовуються в основному для запобігання серцевих нападів або інсультів. Жатова форма прискорює початок дії препарату.
• Коредути (ентерозкольові): покриття запобігає руйнуванню аспірину в кислому середовищі шлунка, знижуючи ризик подразнення та виразки на шлунково-кишковому тракті. Такі таблетки розчиняються вже в кишечнику.

2. Капсули

• Рідкі капсули: Ці капсули містять аспірин у рідкій формі, що дозволяє швидше поглинати його і швидше полегшити симптоми.

3. Пороги

• Порочки розчину: Аспірин у порошку можна розчинити у воді для перорального споживання. Ця форма особливо зручна для тих, хто має труднощі з ковтанням таблеток.

4. Супозиторії ректалів

• Супозиторії: використовується для адміністрування аспірину прямою, що може бути необхідним для блювоти або інших умов, коли пероральне введення неможливе.

5. Шиф -(шипучі) таблетки

• Експівцентні таблетки: Таблетки, що розчиняються у воді, утворюючи аналогцентний напій. Ця форма покращує поглинання аспірину та зменшує його негативний вплив на шлунково-кишковий тракт.

Фармакодинаміка

1. Антиггрегантна дія:

   • Аспірин незворотно інгібує фермент циклооксигеназу (COX), що є важливим для синтезу тромбоксанів та простагландинів.
   • Інгібування COX-1 призводить до зменшення утворення тромбоксану А2 у тромбоцитах, що знижує їх здатність до агрегування та знижує ризик згустків крові. Ця властивість використовується для профілактики та лікування ішемічної хвороби серця та інших судинних захворювань.

2. Анальгетичні та жарознижуючі дії:

   • Аспірин також інгібує синтез простагландинів, які відіграють ключову роль у спричиненні запалення, болю та лихоманки.
   • Зниження рівня простагландинів у центральній нервовій системі та у фокусі запалення призводить до зниження чутливості до болю та нормалізації температури тіла у фебрильних умовах.

3. Протизапальна дія:

   • Аспірин знижує тяжкість запалення, блокуючи синтез простагландинів та тромбоксанів, які беруть участь у розвитку запалення, викликаючи почервоніння, набряк та біль.
   • Ефективність аспірину як протизапального агента робить його придатним для лікування таких станів, як ревматоїдний артрит та остеоартрит.

4. Інші ефекти:

   • Аспірин може підвищити рівень сечовини в крові за рахунок зменшення кровотоку через нирки, що є наслідком пригнічення простагландинів, які підтримують адекватний кровотік.
   • Він також може дратувати слизову шлунка, що призводить до гастриту та виразки пептики через блокаду захисних простагландинів у шлунку.

Фармакокінетика

1. Аспірин швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, з шипучою таблеткою таблетками, гранулами в суспензії та швидким розчиненням таблеток, що демонструють більш швидкі швидкості поглинання, ніж інші форми (Kanani, Voelker, & amp; Gatoulis, 2015).
2. Після поглинання ASC швидко перетворюється на саліцилову кислоту (SA), його активний метаболіт. Перетворення відбувається переважно під час першого проходу через печінку (Brune, 1974).
3. Фармакокінетичні параметри, такі як максимальна концентрація в плазмі (CMAX) та час для досягнення максимальної концентрації (TMAX), значно відрізняються залежно від рецептури, що впливає на початок і тривалість дії (Kanani, Voelker, & amp; Gatoulis, 2015).
4. У певних популяціях, таких як хворі на гастректомію, аспірин демонструє зниження системного кліренсу та тривалий період напіввиведення, підкреслюючи необхідність коригування дози для цих людей (Mineshita, Fukami, & amp; Ooi, 1984).
5. Генетичні фактори можуть впливати на фармакокінетику та фармакодинаміку аспірину, впливаючи на його ефективність як антиагрегантного агента. Варіанти генів, пов'язаних з циклооксигеназами та глікопротеїнами, пов'язані з відмінностями антиагрегантних ефектів аспірину (Würtz, Kristensen, HVA, & amp; Grove, 2012).

Спосіб застосування та дози

Анальгетична та жарознижуюча дія:

• Дозування для дорослих: зазвичай від 500 мг до 1000 мг кожні 4 - 6 годин за потреби і залежно від симптомів. Не повинен перевищувати 4000 мг на день.
• Дозування для дітей: використання аспірину у дітей для лікування симптомів застуди або лихоманки може бути небезпечним і пов'язане з ризиком синдрому Рей. Дозування повинен бути ретельно контролювати лікар.

Профілактика серцево-судинних захворювань:

• Дозування: аспірин з низькою дозою, як правило, від 75 мг до 325 мг на день. Загальноприйнята доза для запобігання серцевого нападу або інсульту становить 81 мг на добу (таблетка з низькою дозою).

Профілактика та лікування ішемічної хвороби серця:

• Дозування: 75-325 мг щодня, залежно від рекомендації лікаря.

Профілактика колоректального раку:

• Дозування для дорослих: Низькі дози (зазвичай 81-325 мг на день) можуть бути рекомендовані для деяких пацієнтів з високим ризиком колоректального раку, але лише під наглядом лікаря.

Методи прийому:

• Аспірин слід приймати з їжею або після їжі з великою кількістю води, щоб мінімізувати роздратування шлунково-кишкового тракту.
• Таблетки з покриттям ентерозолобілу призначені для зменшення подразнення шлунка, тому їх не слід зламати або жувати.

Важливі запобіжні заходи:

• Слід уникати алкоголю під час прийому аспірину, оскільки це може збільшити ризик кровотечі в шлунку.
• Аспірин може взаємодіяти з іншими ліками, включаючи ібупрофен, варфарину, деякі антидепресанти та багато інших, тому вам слід проконсультуватися у лікаря, перш ніж почати його приймати.
• Аспірин не рекомендується людям з пептичними виразками, астмою або порушеннями кровотечі без попередньої консультації з лікарем.

Використання Аспірин. під час вагітності

Вплив на вагітність:

1. Перший триместр:

   • Деякі дослідження свідчать про можливу асоціацію між вживанням аспірину в першому триместрі та підвищеним ризиком вроджених вад, таких як вади серця та розщеплення піднебіння, хоча докази можуть бути змішані. Тому рекомендується уникнути використання аспірину в першому триместрі, якщо потенційні переваги не переважають ризиків.

2. Другий триместр:

   • Використання аспірину з низькою дозою для певних медичних цілей, таких як запобігання прееклампсії, може бути дозволено, але лише під медичним наглядом.

3. Третій триместр:

   • Використання аспірину особливо небезпечно через ризик передчасного закриття артеріального протоку у плоді, що може призвести до серйозних проблем з кровообігом у новонародженому.
   • Аспірин також може збільшити ризик кровотечі як у матері, так і у плоду, зниження скорочення матки, що може призвести до тривалої праці та збільшення ймовірності кровотечі в післяпологовий період.

Використання аспірину для запобігання прееклампсії:

• Аспірин з низькою дозою (60-150 мг на день) іноді призначають вагітним жінкам для запобігання попередньої експозиції, станом, що характеризується високим кров'яним тиском та білком у сечі. Це особливо важливо для жінок, що мають високий ризик розвитку цього стану.
• Рекомендується почати приймати його з 12-го тижня вагітності (другого триместру) і продовжувати до пологів, але лише після ретельного обстеження та під суворим медичним наглядом.

Протипоказання

1. Алергія на аспірин або інші НПЗЗ (нестероїдні протизапальні препарати):

   • Люди з алергічною реакцією на аспірин або інші препарати з групи НПЗП повинні уникати аспірину. Алергія може проявлятися як бронхоспазм, ангіонема, кропив’янка або анафілаксія.

2. Хвороба пептикулкера:

   • Аспірин може посилити стан, викликаючи кровотечу або перфорацію шлунково-кишкового тракту. Він гальмує вироблення простагландинів, які захищають шлункову слизову.

3. Геморагічні розлади:

   • Як антиагрегант, аспірин збільшує ризик кровотечі, роблячи його використання протипоказаним у таких умовах, як гемофілія або дефіцит вітаміну К.

4. Астма, пов'язана з використанням НПЗП:

   • У деяких людей з астмою можуть виникнути підвищення симптомів під час прийому аспірину або інших НПЗП, відомих як "астма, спричинена аспірином".

5. Важкі захворювання нирок:

   • Аспірин може погіршити ниркову недостатність за рахунок зменшення кровотоку через нирки, що важливо для їх функції.

6. Важкі захворювання печінки:

   • При сильній дисфункції печінки використання аспірину може спричинити подальше погіршення стану.

7. Вагітність (особливо третій триместр):

   • Аспірин може спричинити закриття артеріальної протоки плода, посилення кровотечі під час пологів, затримки праці та інших серйозних наслідків.

8. Період лактації:

   • Аспірин може виводитися з грудним молоком і може мати несприятливий вплив на дитину.

9. Діти до 12 років:

   • Вживання аспірину у дітей для вірусних інфекцій пов'язане з ризиком розвитку синдрому Рей, рідкісного, але небезпечного стану, який може спричинити сильне ураження печінки та мозку.

Побічна дія Аспірин.

1. Система травлення: Аспірин може спричинити подразнення шлунково-кишкового тракту, включаючи гастрит, виразки і навіть кровотечу. Ці ризики збільшуються з більш високими дозами та з тривалим використанням (Li et al., 2020).
2. Алергічні реакції: Аспірин може спричинити різноманітні алергічні реакції, включаючи шкірну висип, ангіонему та бронхоспазм, особливо у людей з астмою або у хронічних кропив’янка (Stevenson, 1984).
3. Порушення нирок: тривале вживання аспірину може впливати на функцію нирок, викликаючи ниркову недостатність, особливо у пацієнтів із існуючими захворюваннями нирок або у пацієнтів похилого віку (Karsh, 1990).
4. Взаємодія з іншими препаратами: Аспірин може взаємодіяти з антикоагулянтами, сульфонілселеями, діуретиками, метотрексатом та антацидами, що може посилити їх вплив або підвищити ризик побічних ефектів (Karsh, 1990).
5. Токсичність ЦНС: Високі дози аспірину можуть викликати токсичний вплив на центральну нервову систему, що проявляється шумом (дзвонить у вухах), запаморочення і навіть судоми (Ingelfinger, 1974).

Передозування

Симптоми передозування аспірину:

1. Легкий до помірного передозування:

   • Головний біль
   • Запаморочення
   • Шум у вухах (шум у вухах)
   • Нудота і блювота
   • Плутанина свідомості
   • Гіпервентиляція (збільшене та швидке дихання)

2. Сильне передозування:

   • Важкий кислотний дисбаланс: електролітний дисбаланс та ацидоз.
   • Гіпертермія (висока температура тіла)
   • Тахіпнея.
   • Тахікардія (швидке серцебиття).
   • Кома
   • Судоми
   • Нефротоксичність: ниркова недостатність внаслідок токсичного впливу на нирки.
   • Дихальний алкалоз з подальшим метаболічним ацидозом.
   • Електролітні розлади, такі як гіпокаліємія (низький рівень калію в крові).
   • Геморагічний діатез: підвищений ризик кровотечі.

Механізми токсичної дії:

Аспірин у високих дозах порушує нормальне функціонування клітинних мітохондрій та кислотного гомеостазу, що призводить до метаболічного ацидозу. Аспірин також незворотно інгібує ферментну циклооксигеназу, що призводить до зниження синтезу захисних простагландинів та посилення утворення лактату та пірогенів в організмі в токсичних дозах.

Лікування передозування аспірину:

1. Симптоматичне лікування:

   • Забезпечення прохідності дихальних шляхів, підтримання дихання та циркуляції.
   • Корекція електроліту та кислотна баланс.

2. Медичні процедури:

   • Шлункове промивання для видалення небазованого аспірину (особливо якщо прийом їжі було менше 2-4 годин тому).
   • Активоване вугілля для зменшення поглинання аспірину з шлунково-кишкового тракту.
   • Змусив лужний діурез прискорити екскрецію аспірину.
   • Гемодіаліз у випадках важкого отруєння для швидкого видалення аспірину з крові.

3. Підтримка нормальної гідратації для підтримки адекватної функції нирок та запобігання розвитку ниркової недостатності.

Профілактика передозування:

• Сувора прихильність до рекомендованих дозування.
• Уникайте прийому аспірину одночасно з іншими НПЗП або алкоголем, що може збільшити його побічні ефекти.
• Проконсультуйтеся зі своїм лікарем перед початком аспірину, особливо у осіб із хронічними станами або приймати кілька ліків.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Антикоагулянти: спільне введення аспірину з антикоагулянтами (наприклад, варфарином) збільшує ризик кровотечі через синергетичне посилення антитромботичних ефектів (Karsh, 1990).
2. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП): НПЗП, такі як ібупрофен або напроксен, можуть зменшити кардіопротекторні ефекти аспірину, конкуруючи за зв'язування з циклооксигеназою-1 у тромбоцитах, потенційно зменшуючи його антиагрегантний ефект (Russo, Petrucci, & amp; Rocca, 2016).
3. Інгібітори АПФ: Аспірин може знизити ефективність інгібіторів АПФ (наприклад, еналаприл) внаслідок інгібування аспірину синтезу простагландину, необхідного для повної вазодилатної дії інгібіторів АПФ (Spaulding et al., 1998).
4. Діуретики: спільне введення аспірину з діуретиками може зменшити їх сечогінні та антигіпертензивні ефекти, також через взаємодію з простагландином (Karsh, 1990).
5. Інгібітори реабсорбції серотоніну (SSRIS): аспірин у поєднанні з SSRI може збільшити ризик виникнення шлунково-кишкової кровотечі через синергізм у їх впливу на тромбоцити (Russo, Petrucci, & amp; Rocca, 2016).
6. Метотрексат: Аспірин може підвищити токсичність метотрексату, затримуючи його екскрецію через конкуренцію за секрецію канальців у нирках (Hayes, 1981).