Аутоімунний гепатит: лікування

Контрольовані клінічні дослідження показали, що терапія кортикостероїдами продовжує життя в разі важкого хронічного гепатиту типу I.

Переваги лікування аутоімунного гепатиту особливо очевидні в перші два роки. Слабкість зменшується, поліпшується апетит, лихоманка і артралгії піддаються лікуванню. Відновлюється менструальний цикл. Рівні білірубіну, у-глобуліну і активністьтрансаміназ зазвичай знижуються. Зміни настільки виражені, що на їх підставі можна встановити діагноз аутоімунного хронічного гепатиту. Гістологічне дослідження печінки на тлі лікування виявляє зменшення активності запального процесу. Однак запобігти результат хронічного гепатиту в цироз не вдається.

Біопсія печінки повинна передувати початку лікування. Якщо порушення згортання крові служать протипоказанням до цієї процедури, біопсію слід виконати якомога раніше після ремісії, ініційованої кортикостероїдами.

Звичайна доза преднізолону 30 мг / добу протягом 1 тижня з подальшим зниженням до підтримуючої дози 10-15 мг щодня. Початковий курс триває 6 міс. Після досягнення ремісії, про яку судять на підставі результатів клінічного і лабораторного дослідження і, якщо можливо, повторної біопсії печінки, дозу препарату поступово знижують протягом 2 міс. В цілому терапію преднізолоном продовжують зазвичай близько 2-3 років і довше, часто все життя. Передчасна відміна препарату веде до загострення захворювання. Хоча зазвичай лікування відновлюють через 1-2 міс, можливі фатальні наслідки.

Важко визначити час припинення терапії. Можливо, більш кращою є підтримуюча довгострокова терапія невеликими дозами (менше 10 мг / добу) преднізолону. Преднізолон можна застосовувати і в кілька більш високих доз. Призначення преднізолону через день не рекомендується через більшої частоти серйозних ускладнень і більш рідкісного досягнення ремісії за даними гістологічного дослідження.

Ускладнення терапії кортикостероїдами включають місяцеподібне обличчя, акне, ожиріння, гірсутизм і стрії. Вони особливо небажані для жінок. Більш серйозні ускладнення - відставання в рості у хворих молодше 10 років, цукровий діабет і важкі інфекції.

Втрата кісткової маси виявляється навіть при дозі 10 мг преднізолону щодня і корелює з тривалістю терапії. Побічні ефекти рідкісні, якщо доза преднізолону не перевищує 15 мг / сут. При необхідності перевищити цю дозу або в разі серйозних ускладнень слід розглянути альтернативні варіанти лікування.

Якщо при дозі преднізолону 20 мг / сут ремісія не наступила, до терапії можна додати азатіоприн в дозі 50-100 мг / сут. Він непридатний для широкого використання. Тривале (протягом багатьох місяців або навіть років) лікування цим препаратом має очевидні недоліки.

Схема прийому преднізолону при хронічному аутоімунному гепатиті

Перший тиждень

10 мг преднізолону 3 рази на добу (30 мг / добу)

Друга і третя тижні

Зниження дози преднізолону до підтримуючої (10-15 мг / добу)

Кожен місяць

Клінічне обстеження з печінковими пробами

До 6 міс

Повне клінічне і лабораторне обстеження

Біопсія засмажена

повна ремісія

Поступова відміна преднізолону

Поновлення лікування в разі загострення

відсутність ремісії

Продовження лікування преднізолоном в підтримуючої дозі ще 6 міс, розгляд питання про додавання азатиоприна (50-100 мг / добу)

Максимальна доза 20 мг преднізолону з 100 мг азатіоприну

Не менш 2 років: до зникнення антинуклеарних антитіл в сироватці до нормалізації рівня білірубіну, у-глобуліну і активностітрансаміназ відсутність активності при біопсії печінки (зазвичай більше 2 років)

Інші показання для призначення азатіоприну - наростання ознак кушингоїд, супутні захворювання, наприклад цукровий діабет, і інші побічні ефекти, що виникають при застосуванні преднізолону в дозах, необхідних для досягнення ремісії.

Ізольований прийом азатіоприну високих доз (2 мг на 1 кг маси тіла) може бути призначений хворим, у яких за допомогою комбінованого лікування була досягнута повна ремісія тривалістю щонайменше 1 рік. Побічні ефекти включають артралгії, миелосупрессию і зростання онкологічного ризику.

Циклоспорин може бути застосований у хворих, резистентних до кортикостероїдної терапії. Цей токсичний препарат повинен використовуватися лише в крайньому випадку, при неефективною стандартної терапії.

Показання до трансплантації печінки обговорюються в випадках, якщо за допомогою кортикостероїдів не вдалося досягти ремісії або при далеко зайшов процесі, коли розвиваються ускладнення цирозу. Виживання після трансплантації печінки порівнянна з такою у хворих, у яких ремісія досягнута за допомогою кортикостероїдів. Повторні біопсії печінки після трансплантації не виявляється рецидив аутоімунного хронічного гепатиту.

[1], [2], [3]