Аутоімунний гепатит - Лікування

Контрольовані клінічні випробування показали, що терапія кортикостероїдами подовжує виживання при тяжкому хронічному гепатиті I типу.

Переваги лікування аутоімунного гепатиту особливо помітні в перші два роки. Зменшується слабкість, покращується апетит, піддаються лікуванню лихоманка та артралгії. Відновлюється менструальний цикл. Рівень білірубіну, γ-глобуліну та трансаміназ зазвичай знижується. Зміни настільки виражені, що їх можна використовувати для встановлення діагнозу аутоімунного хронічного гепатиту. Гістологічне дослідження печінки під час лікування виявляє зниження активності запального процесу. Однак запобігти перебігу хронічного гепатиту в цироз неможливо.

Лікуванню слід передувати біопсією печінки. Якщо порушення згортання крові протипоказують цю процедуру, біопсію слід провести якомога швидше після досягнення ремісії, викликаної кортикостероїдами.

Звичайна доза преднізолону становить 30 мг/день протягом 1 тижня, потім її поступово знижують до підтримуючої дози 10-15 мг щодня. Початковий курс триває 6 місяців. Після досягнення ремісії, що визначається клінічними та лабораторними дослідженнями, а також, якщо можливо, повторною біопсією печінки, дозу поступово знижують протягом 2 місяців. Загалом, терапію преднізолоном зазвичай продовжують приблизно 2-3 роки або довше, часто довічно. Передчасне припинення прийому препарату призводить до загострення захворювання. Хоча лікування зазвичай відновлюють через 1-2 місяці, можливі летальні наслідки.

Важко визначити, коли слід припинити терапію. Тривала підтримуюча терапія низькими дозами (менше 10 мг/день) преднізолону може бути кращою. Преднізолон також можна застосовувати в дещо вищій дозі. Прийом преднізолону через день не рекомендується через вищу частоту серйозних ускладнень та нижчий рівень досягнення ремісії за даними гістологічного дослідження.

Ускладнення кортикостероїдної терапії включають місяцеподібне обличчя, акне, ожиріння, гірсутизм та стрії. Вони особливо небажані для жінок. До більш серйозних ускладнень належать затримка росту у пацієнтів віком до 10 років, діабет та тяжкі інфекції.

Втрата кісткової маси була виявлена навіть при дозі 10 мг преднізолону на день і корелює з тривалістю терапії. Побічні ефекти трапляються рідко, якщо доза преднізолону не перевищує 15 мг/день. Якщо цю дозу необхідно перевищити або якщо виникають серйозні ускладнення, слід розглянути альтернативні варіанти лікування.

Якщо ремісія не настає при дозі преднізолону 20 мг/добу, до терапії можна додати азатіоприн у дозі 50-100 мг/добу. Він не підходить для широкого застосування. Тривале (протягом багатьох місяців або навіть років) лікування цим препаратом має очевидні недоліки.

Схема дозування преднізолону при хронічному аутоімунному гепатиті

Перший тиждень

10 мг преднізолону 3 рази на день (30 мг/день)

Другий і третій тижні

Зменшення дози преднізолону до підтримуючої (10-15 мг/добу)

Щомісяця

Клінічне обстеження з печінковими пробами

До 6 місяців

Повне клінічне та лабораторне обстеження

Біопсія печінки

Повна ремісія

Поступове скасування преднізолону

Відновлення лікування у разі загострення

Відсутність ремісії

Продовжуйте лікування преднізолоном у підтримуючій дозі протягом ще 6 місяців, розгляньте можливість додавання азатіоприну (50-100 мг/день)

Максимальна доза 20 мг преднізолону зі 100 мг азатіоприну

Щонайменше 2 роки: до зникнення антинуклеарних антитіл у сироватці крові, до нормалізації рівня білірубіну, γ-глобуліну та активності трансаміназ; відсутність активності при біопсії печінки (зазвичай більше 2 років)

Інші показання до призначення азатіоприну включають погіршення хвороби Кушинга, супутні захворювання, такі як цукровий діабет, та інші побічні ефекти, що виникають при застосуванні преднізолону в дозах, необхідних для досягнення ремісії.

Азатіоприн окремо у високій дозі (2 мг/кг) може бути розглянутий для пацієнтів, які досягли повної ремісії протягом щонайменше 1 року при комбінованій терапії. Побічні ефекти включають артралгію, мієлосупресію та підвищений ризик раку.

Циклоспорин можна застосовувати пацієнтам, резистентним до кортикостероїдної терапії. Цей токсичний препарат слід використовувати лише як крайній захід, коли стандартна терапія неефективна.

Показання до трансплантації печінки обговорюються у випадках, коли кортикостероїди не змогли досягти ремісії або у запущених випадках, коли розвиваються ускладнення цирозу. Виживання після трансплантації печінки порівнянне з виживанням пацієнтів, у яких ремісія була досягнута за допомогою кортикостероїдів. Повторні біопсії печінки після трансплантації не виявляють рецидиву аутоімунного хронічного гепатиту.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]