Бікалан

Бікалан – це антиандрогенний препарат.

Показання до застосування Бікалана

Його використовують при поширеній формі раку передміхурової залози (пізні фази) разом з аналогом елемента LHRH або в поєднанні з хірургічною кастрацією.

[ 1 ]

Форма випуску

Лікувальний елемент випускається у формі таблеток, у кількості 10 штук всередині чарункової упаковки. Усередині пачки знаходиться 3 таких упаковки.

Фармакодинаміка

Бікалутамід – це нестероїдний антиандроген, який не має інших гормональних ефектів.

Препарат являє собою рацемічну суміш, у складі якої лише (R)-енантіомер має антиандрогенну дію. Цей компонент синтезується з андрогенними закінченнями, не викликаючи експресії генів – таким чином він пригнічує андрогенну активність. Завдяки цьому пригніченню пухлина в області простати починає регресувати.

Фармакокінетика

Бікалутамід добре абсорбується у шлунково-кишковому тракті після перорального застосування. Інформація про клінічно значущий вплив їжі на значення біодоступності відсутня.

(S)-енантіомер має вищу швидкість виведення з організму, ніж (R)-енантіомер; період напіввиведення останнього становить приблизно 7 днів.

Після щоденного прийому бікалутаміду рівень (R)-енантіомеру у плазмі крові зростає приблизно в десять разів через його тривалий період напіввиведення. Тому препарат слід приймати лише один раз на день.

Після щоденного прийому 50 мг бікалутаміду рівень (R)-енантіомеру у плазмі становить приблизно 9 мкг/мл. Однак до 99% усіх енантіомерів, що транспортуються кров’ю, є активним (R)-енантіомером.

Фармакокінетичні характеристики (R)-енантіомеру не залежать від віку або ступеня порушення функції печінки (помірного або легкого) у пацієнта.

Є інформація, що у людей з тяжкими стадіями захворювань печінки спостерігається уповільнення виведення (R)-енантіомеру з плазми.

Бікалутамід синтезується у великих кількостях з білком (для рацемату цей показник становить 96%, а для R-бікалутаміду – 99,6%), а крім того, він зазнає інтенсивних метаболічних процесів (окислення та утворення глюкуронової кислоти з кон'югатами).

Продукти метаболізму речовини виводяться з жовчю та сечею приблизно в рівних частинах.

Спосіб застосування та дози

Пацієнтам чоловічої статі (також літнім) слід приймати 50 мг препарату на добу (1 таблетка). Терапію Бікаланом слід розпочинати одночасно з початком ЛГРГ або хірургічної процедури кастрації. Тривалість терапевтичного циклу призначає лікар.

Людям з тяжким або помірним порушенням функції печінки препарат слід застосовувати з великою обережністю, щоб уникнути ризику кумуляції препарату.

[ 3 ]

Використання Бікалана під час вагітності

Бікалан не призначають жінкам.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• наявність вираженої чутливості до компонентів препарату;
• застосовувати разом з астемізолом, терфенадином та цисапридом.

Побічна дія Бікалана

Бікалутамід у більшості випадків переноситься без ускладнень. Лише рідко, при розвитку наступних побічних ефектів, виникала необхідність припинення прийому препарату:

• розлади, що вражають молочні залози та репродуктивні органи: найчастіше спостерігається гінекомастія ¹ або біль у молочних залозах ¹;
• розлади шлунково-кишкового тракту: нудота або діарея трапляються досить часто; блювота трапляється рідко;
• проблеми з функцією гепатобіліарної системи: часто розвивається жовтяниця2 або ^{підвищуються} значення трансаміназ. В окремих випадках виникає печінкова недостатність3 ^;
• імунні прояви: зрідка з'являються ознаки непереносимості, включаючи кропив'янку та набряк Квінке;
• ураження підшкірних шарів та епідермісу: зрідка розвивається сухість шкіри;
• розлади грудної клітки, дихання та середостіння: іноді виникають інтерстиціальні легеневі патології;
• системні розлади: найчастіше з'являються припливи (відчуття жару) ^1. Також часто відзначається свербіж або астенія.

¹ Тяжкість захворювання можна зменшити, виконавши супутню процедуру кастрації.

² зміни, що впливають на функцію печінки, зазвичай є тимчасовими та повністю зникають або послаблюються при продовженні терапевтичного циклу або після його завершення.

^{Печінкова} недостатність розвивається лише зрідка, і зв'язок із застосуванням Бікалану не встановлено. Необхідно періодично контролювати показники функції печінки.

[ 2 ]

Передозування

Немає інформації про інтоксикацію препаратом Бікалан.

Препарат не має антидоту, тому пацієнту необхідно призначити симптоматичні процедури. Діаліз не проводиться, оскільки бікалутамід має високий ступінь синтезу білка та не виявляється в сечі у незміненому стані. Також проводяться загальні підтримуючі заходи та контролюється робота життєво важливих систем.

Взаємодія з іншими препаратами

Немає інформації щодо лікарської взаємодії між бікалутамідом та аналогами ЛГРГ.

Тести in vitro продемонстрували, що R-бікалутамід пригнічує CYP 3A4 та, меншою мірою, CYP 2C9, 2C19 та 2D6.

Хоча тестування з антипірином, маркером активності P450 (CYP), не продемонструвало ймовірності взаємодії з бікалутамідом, застосування препарату протягом 28 днів під час лікування мідазоламом призвело до збільшення значень AUC мідазоламу на 80%. Таке збільшення значень може бути важливим для препаратів з вузьким лікарським індексом. З цієї причини препарат не слід поєднувати з цисапридом, терфенадином або астемізолом.

Необхідно дуже обережно поєднувати Бікалан з препаратами, що блокують кальцієві канали, або циклоспорином. Може знадобитися зниження доз цих препаратів, особливо якщо є підозра на побічні ефекти (або вони розвиваються). Люди, які застосовують циклоспорин, потребують ретельного спостереження, особливо на початковому етапі терапії та після її припинення.

Необхідно дуже обережно поєднувати препарат з речовинами, що пригнічують процеси окислення ліків (наприклад, циметидин або кетоконазол). Теоретично, таке поєднання може спровокувати підвищення значень бікалутаміду, що збільшить частоту побічних ефектів.

Тестування in vitro показало, що бікалутамід може витісняти варфарин (кумариновий антикоагулянт) з місць синтезу білка. З цієї причини при застосуванні у пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, слід постійно контролювати значення ПВ.

[ 4 ], [ 5 ]

Умови зберігання

Бікалан слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температурні позначки – в межах 25°С.

Термін придатності

Бікалан можна використовувати протягом 5 років з дати виробництва лікувального засобу.

Застосування для дітей

Препарат не можна використовувати в педіатрії.

Аналоги

Аналогами препарату є Апо-флутамид, Флутан, Фругіл, Кстанді з Бікалутамідом, а також Флутазин, Бікалутера, Флутамид з Калумідом та Флуцин з Касодексом. Також у списку є Флулем, Флутфарм з Флумідом та Флутаплекс з Флутамідом.