Bikulide

Бікулід є антиандрогенним медикаментом нестероидного характеру. Не впливає на роботу ендокринної системи.

Медикамент синтезується з андрогенів закінченнями, не викликаючи активну генну експресію, що призводить до пригнічення андрогенних стимулів. Подібне придушення призводить до розвитку регресії новоутворення в області простати. У разі скасування ліки у деяких пацієнтів можливий розвиток синдрому медикаментозної скасування.

Показання до застосування Вирізати

Застосовується при карциномі простати (на пізніх етапах) в комбінації з застосуванням аналогів рилізинг-фактора лютропина або з проведенням хірургічної кастрації.

Форма випуску

Випуск медикаментозного компонента проводиться в таблетках - 50 штук всередині флакончиків. Також реалізується всередині чарункових упаковок - 15 штук. У коробці - 2 таких упаковки.

Фармакодинаміка

Бікулід - це рацемічна суміш, що володіє антиандрогенними властивостями. Виявляється практично виключно у формі (R) -енантіомеру.

Фармакокінетика

Медикамент добре абсорбується при пероральному застосуванні. Відсутня доведена інформація, що їжа має клінічно істотний вплив на біодоступність ліків.

(S) -енантіомер виводиться набагато швидше (R) -енантіомеру; термін плазмового напіврозпаду останнього дорівнює приблизно 7-ми днів.

У разі щоденного прийому ЛЗ, (R) -енантіомер (через тривалого терміну напіврозпаду) накопичується всередині кров'яної плазми в 10-кратному розмірі.

Плато показників (R) -енантіомеру, що становить приблизно 9 мкг / мл, відзначається після введення 50-ти мг ліки за день. При стабільній стадії переважно активний (R) -енантіомер становить 99% від загального обсягу циркулюючих всередині організму енантіомерів.

Є інформація, що у лиць с печінковими захворюваннями важкого характеру (R) -енантіомер виводиться з плазми більш повільно.

У Бікуліда високий показник білкового синтезу (рацемат становить 96%, а (R) -енантіомер дорівнює> 99%); також він бере участь в інтенсивних обмінних процесах (глюкуронізація з окисленням). Метаболічні компоненти однаково виводяться з жовчю і сечею.

При клінічних тестах середні значення (R) -бікалутаміда всередині чоловічої сперми (пацієнти приймали по 0,15 г ліки) дорівнювали 4,9 мкг / мл. Обсяги бікалутаміду, які теоретично проникають всередину жіночого організму при сексуальному контакті, низькі і дорівнюють приблизно 0,3 мкг / мл. Даний показник нижче рівня, що приводив до негативних наслідків для плода у тварин.

Спосіб застосування та дози

Дорослим чоловікам (також і літнім) потрібно застосовувати перорально по 50 мг (відповідає 1-ій пігулці), 1-разово за день.

Прийом Бікуліда необхідно починати не раніше, ніж за 3 доби перед початком лікування аналогами лютропінового рилізинг-фактора, або одночасно з виконанням хірургічної кастрації.

[1]

Використання Вирізати під час вагітності

Бікулід використовується для лікування простати, тому не призначається жінкам. 

Протипоказання

Серед протипоказань:

• присутність симптомів непереносимості щодо активного елементу або інших допоміжних компонентів, які входять до складу ліків;
• сумісне використання з астемізолом, терфенадином або цизапридом.

Побічна дія Вирізати

Препарат зазвичай переноситься без появи ускладнень. Лише зрідка розвиваються порушення вимагали скасування медикаменту.

Основні побічні ознаки:

Ушкодження лімфи і кров'яної системи: анемія (сюди входять залізодефіцитні і гіпохромні її форми);

Імунні порушення: набряк Квінке, індивідуальна непереносимість і кропив'янка;

Розлади обмінних і поживних процесів: ослаблення апетиту;

Проблеми з психікою: депресія, ослаблення лібідо і почуття тривожності;

Порушення, пов'язані з НС: сонливість або инсомния, запаморочення, парестезії і головний біль;

Розлади роботи ССС: пролонгація QT-інтервалу, припливи, інфаркт міокарда (є дані про смертельний результат) ⁴, гіпертонія і СН ⁴;

Ушкодження грудини, середостіння і респіраторного тракту: диспное, фарингіт, ІЗЛ (є відомості про смертельний результат), пневмонія, посилення кашлю, нежить, бронхіт і грипоподібний синдром;

Проблеми з травною функцією: блювота, здуття, біль в зоні живота, диспепсія, нудота, пронос і обстипація;

Порушення гепатобіліарної діяльності: недостатність роботи печінки ² (є інформація про смертях), гепатотоксичність, збільшення значень ЛФ, жовтяниця і посилення дії трансаміназ ¹;

Ушкодження підшкірних шарів і епідермісу: свербіж, алопеція, сухість епідермісу, гірсутизм або відновлення зростання волосяного покриву, фоточутливість та висипання;

Розлади ниркової і сечовидільної функції: зараження сечовивідних проток, затримка, нетримання або підвищення кратності сечовипускання, ніктурія або гематурія;

Проблеми з роботою грудних залоз і репродуктивних органів: імпотенція, гінекомастія і біль, що вражає грудні залози ³;

Системні прояви: болі в зоні грудини, системні болю і астенія;

Дані аналізів: втрата або підвищення ваги;

Порушення ендокринної функції: гіперглікемія або цукровий діабет;

Ушкодження кістково-м'язової структури: болі, що виникають в області спини, тазу або кісток, патологічні переломи, артрит або міастенія.

¹ печінкові ушкодження лише зрідка мають важкий характер і часто зникають або послаблюються при продовженні терапії або після її скасування.

² недостатність печінкової функції зрідка спостерігалася при введенні Бікуліда, але встановити зв'язок із застосуванням медикаменту в цьому випадку не вдалося. Потрібно розглядати варіант з періодичним відстеженням печінкової діяльності.

³ при проведенні кастрації можливе послаблення.

⁴ відзначено при фармако-епідеміологічному тестуванні використання агоністів лютропінового рилізинг-фактора, а також антиандрогенів під час терапії карциноми простати. Ризик зростає в разі використання ліки разом з агоністами лютропінового рилізинг-фактора. При монотерапії з прийомом 0,15 г Бікуліда для лікування карциноми простати, підвищення ризику не відзначалося.

Разом з цим потрібно вказати побічні прояви, що виникали під час клінічних випробувань з введенням медикаменту разом з аналогом лютропінового рилізинг-фактора, але при цьому зв'язок з ліками була однозначно встановлена:

• розлади, пов'язані з ССС: непритомність, стенокардія, розлад мозкового або коронарного кровотоку, аритмія, кровотечі, тромбофлебіт глибокого характеру, миготлива аритмія, ішемія церебрального характеру і брадикардія;
• проблеми з функцією НС: невропатія або сплутаність свідомості;
• порушення в роботі шлунково-кишкового тракту: сухість, що вражає ротові слизові, рак шлунково-кишкового тракту, мелена, абсцес пародонту, крововиливи в ректальної області, дисфагія, гастрит, захворювання прямої кишки і закупорка кишечника;
• ушкодження лімфи і крові: тромбоцитопенія або екхімози;
• розлади обмінних процесів: збільшення показників креатиніну або кров'яної сечовини, подагра, гіперкальціємія або -холестерінемія, дегідратація і гіпоглікемія;
• проблеми з кістково-м'язової функцією: міалгія, кісткова хвороба і судоми, що вражають ноги;
• порушення респіраторної діяльності: синусит, зміна голосу, легеневі розлади, плевральнийвипіт або астма;
• епідермальні ушкодження: шкірний рак, герпес зостер, а також епідермальна гіпертрофія або шкірні виразки;
• розлади зорової роботи: проблеми із зором, катаракта або кон'юнктивіт;
• проблеми з сечовидільної або ниркової функцією: баланіт, гідронефроз, нирковий калькулез, дизурія, порушення, пов'язані з простатою, і стеноз, що вражає сечовий міхур;
• системні ознаки: біль в області шиї або її ригідність, озноб, пухлини, грижа, лицьова набряклість, кісти, збільшення температури і сепсис.

Передозування

Інформації щодо отруєння ліками у людей немає.

Антидот відсутній; виконуються симптоматичні лікувальні процедури. Діаліз не зробить ефекту, тому як препарат істотно синтезується з білком, що не визначаючись всередині сечі в незміненому стані. У разі інтоксикації виконуються загальні підтримуючі заходи (також відстеження роботи важливих для життя систем).

Взаємодія з іншими препаратами

Немає інформації, яка б підтверджувала фармакокинетическое або -динамічна взаємодія медикаменту і аналогів лютропінового рилізинг-фактора.

Тести іn vitro виявили, що R-бікалутамід уповільнює дію CYP 3A4, надаючи також менш виражене інгібуючу вплив щодо діяльності CYP 2С9, а також 2С19 з 2D6.

При тому, що клінічні тестування, під час яких в якості маркера діяльності гемопротеинов Р450 (CYP) використовувався антипірин, не показують теоретичного взаємодії з лікарськими засобами, середні значення мідазоламу (AUC) зростали до 80% при комбінованому застосуванні з Бікулідом протягом 28-денного циклу. Для медикаментів з вузьким фармацевтичним спектром подібне збільшення може бути важливим. Тому поєднувати ліки з цизапридом, астемізолом або терфенадином не можна.

Разом з цим препарат дуже обережно комбінують з блокаторами активності каналів Ca і циклоспоринами. Можлива поява потреби в зниженні порції зазначених засобів, особливо при наявності симптомів потенцирования активності ЛЗ або при появі негативних ознак при його введенні. Під час прийому циклоспорину потрібно уважно відстежувати його плазмові показники і клінічний стан хворого (після початку і завершення терапії із застосуванням Бікуліда).

Обережність потрібна при введенні ліків з медикаментами, здатними пригнічувати окислення продуктів (серед таких кетоконазол з циметидином). У теорії це може викликати збільшення плазмового рівня Бікуліда, потенціюючи його побічні прояви.

Тести in vitro виявили, що ліки здатні витісняти кумаринові антикоагулянти (варфарин) з областей їх білкового синтезу. Через це при введенні ЛЗ людям, що вже використовують такі антикоагулянти, потрібно уважно відстежувати значення ПТВ. При потребі порцію антикоагулянту змінюють.

Комбінація блокуючих андрогенів, антиандрогену, а також аналога лютропінового рилізинг-фактора з медикаментами, пролонгує значення QTc-інтервалу, може призводити до розвитку тахікардії ( «піруетная» типу). Цей фактор необхідно враховувати при використанні бікалутаміду разом з речовинами, теоретично здатні пролонгувати QTc-інтервал. Серед таких ліків (список неповний):

• антидепресанти (нортриптилін з амітриптиліном);
• противоаритмические речовини підкатегорії IA (дизопірамід з хінідином);
• підкатегорії III (дофетиліду, дронадерон з аміодароном, ібутилід і соталол);
• підкатегорії IС (пропафенон з флекаїнідом);
• протималярійні речовини (хінін);
• нейролептики (наприклад, хлорпромазин);
• антагоністи закінчень 5-гідрокси (серед них ондансетрон);
• опіоїди (наприклад, метадон);
• макроліди з їх аналогами (кларитроміцин з еритроміцином і азитроміцином), а також хіноліни (наприклад, моксифлоксацин);
• антімікотікі з підгрупи азольного;
• аналоги β2-адренорецепторів (наприклад, сальбутамол).

[2], [3]

Умови зберігання

Бікулід необхідно зберігати в закритому від маленьких дітей місці. Температурні показники - не більш ніж 30 ° С.

Термін придатності

Бікулід може використовуватися в межах 5-річного (флакони) і 3-річного (блістери) терміна з моменту виробництва ліків.

Застосування для дітей

Немає даних щодо терапевтичної ефективності і безпеки введення бікалутаміду (антиандроген нестероидного характеру) дітям. Через це Бікулід не використовується в педіатрії.

Аналоги

Аналогами ЛЗ є речовини Касодекс, Флутамід, Ареклок, Флутазін з Калумід, а крім цього Бікалутамід-Тева, Кстанді і Флутафарм.