^

Здоров'я

A
A
A

Циклоспорин в крові

 
, Медичний редактор
Останній перегляд: 20.11.2021
 
Fact-checked
х

Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.

У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.

Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.

Концентрація циклоспорину в крові при застосуванні в терапевтичних дозах (пікова концентрація) становить 150-400 мг / мл. Токсична концентрація - понад 400 мг / мл.

Період напіввиведення циклоспорину - 6-15 ч.

Циклоспорин широко застосовують як ефективний імунодепресанти для пригнічення реакції «трансплантат проти господаря» після операції з пересадки кісткового мозку, нирки, печінки, серця і при лікуванні деяких аутоімунних захворювань.

Циклоспорин є жиророзчинний пептидний антибіотик, який порушує на ранній стадії диференціацію Т-лімфоцитів і блокує їх активацію. Він пригнічує транскрипцію генів, що кодують синтез ІЛ-2, 3, γ-інтерферону та інших цитокінів, що продукуються антігенстімулірованнимі Т-лімфоцитами, але не блокує вплив інших лімфокінів на Т-лімфоцити і взаємодія їх з антигенами.

Препарат вводять внутрішньовенно і приймають перорально. При пересадці органів лікування починають за 4-12 год до операції трансплантації. При трансплантації червоного кісткового мозку початкову дозу циклоспорину вводять напередодні операції.

Зазвичай вихідну дозу препарату вводять внутрішньовенно повільно (крапельно протягом 2-24 год) в 0,9% розчині натрію хлориду або 5% розчині глюкози з розрахунку 3-5 мг / (кг.сут). Надалі внутрішньовенні ін'єкції продовжують протягом 2 тижнів, а потім переходять на пероральну підтримуючу терапію в дозі 7,5-25 мг / кг щодня.

Після перорального прийому циклоспорин повільно і не повністю всмоктується (20-50%). У крові 20% циклоспорину зв'язується з лейкоцитами, 40% - з еритроцитами і 40% знаходиться в плазмі на ЛПВЩ. У зв'язку з таким розподілом циклоспорину визначення його концентрації в крові краще, ніж в плазмі або сироватці, так як більш реально відображає справжню концентрацію. Циклоспорин майже повністю метаболізується в печінці і виводиться з жовчю. Час напіввиведення препарату становить 6-15 год. Антиконвульсанти підвищують метаболізм циклоспорину, а еритроміцин, кетоконазол і блокатори кальцієвих каналів - знижують. Пік концентрації циклоспорину при пероральному прийомі відзначають через 1-8 год (в середньому - через 3,5 год), зниження концентрації відбувається через 12-18 год. При внутрішньовенному введенні пік концентрації циклоспорину в крові настає через 15-30 хв після закінчення введення, зниження відбувається через 12 ч.

Основний принцип оптимального застосування циклоспорину - збалансований вибір між індивідуальною терапевтичної і токсичної концентрацією препарату в крові. Так як циклоспорин володіє вираженою внутрішньо- і міжіндивідуальною варіацією фармакокінетики і метаболізму, підібрати індивідуальну дозу препарату дуже важко. Крім того, прийнята доза циклоспорину погано корелює з його концентрацією в крові. Для того щоб домогтися оптимальної терапевтичної концентрації циклоспорину в крові, необхідно проводити її моніторування.

Правила забору крові на дослідження. Досліджують цільну венозну кров. Кров беруть в пробірку з етилендіамінтетраоцтової кислотою через 12 годин після прийому або введення циклоспорину. При пересадці нирки терапевтична концентрація циклоспорину через 12 годин після прийому повинна знаходитися в діапазоні 100-200 мг / мл, при пересадці серця - 150-250 мг / мл, печінки - 100-400 мг / мл, червоного кісткового мозку - 100-300 мг / мл. Концентрація нижче 100 мг / мл не робить імуносупресивної ефекту. Разом з тим в перші тижні після трансплантації при концентрації циклоспорину нижче 170 мг / мл трансплантат може отторгнуться, тому необхідно підтримувати її на рівні 200 мг / мл або вище, через 3 міс концентрацію зазвичай зменшують до 50-75 нг / мл і підтримують на такому рівні все життя пацієнта. Періодичність моніторингу циклоспорину в крові: щодня при пересадці печінки і 3 рази в тиждень при трансплантації нирок, серця.

Найбільш поширений побічний ефект циклоспорину - нефротоксичність, що виникає у 50-70% пацієнтів при пересадці нирки і у третини пацієнтів при трансплантації серця і печінки. Циклоспоринового нефротоксичність може проявлятися наступними синдромами:

  • запізнілим початком функціонування пересадженого органа, що має місце у 10% пацієнтів, які не отримують циклоспорин, і у 35% отримують його; цю проблему можна вирішити шляхом зниження дози циклоспорину;
  • оборотним зниженням СКФ (може виникнути при концентрації циклоспорину в крові 200 мг / мл і більше, і завжди розвивається при концентрації, що перевищує 400 мг / мл); концентрація креатиніну в сироватці крові починає підвищуватися на 3-7-й день після збільшення концентрації циклоспорину, часто на тлі олігурії, гіперкаліємії і зниження ниркового кровотоку, і знижується через 2-14 днів після зменшення дозування циклоспорину;
  • гемолітико-уремічний синдром;
  • хронічної нефропатією з інтерстиціальним фіброзом, яка викликає необоротну втрату ниркової функції.

Зазвичай ці токсичні ефекти оборотні при зниженні дозування препарату, але в більшості випадків дуже важко диференціювати циклоспоринового нефротоксичність від реакції відторгнення трансплантата.

Інший важкий, хоча і менш поширений побічний ефект циклоспорину - гепатотоксичність. Ураження печінки розвивається у 4-7% пацієнтів з трансплантатами і характеризується підвищенням активності АЛТ, АСТ, лужної фосфатази і концентрації загального білірубіну в сироватці крові. Прояви гепатотоксичности залежать від дози циклоспорину і оборотні при зниженні дозування.

Серед інших побічних ефектів циклоспорину відзначають артеріальну гіпертензію і гіпомагніємію.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Відмова від відповідальності щодо перекладу: Мова оригіналу цієї статті – російська. Для зручності користувачів порталу iLive, які не володіють російською мовою, ця стаття була перекладена поточною мовою, але поки що не перевірена нативним носієм мови (native speaker), який має для цього необхідну кваліфікацію. У зв'язку з цим попереджаємо, що переклад цієї статті може бути некоректним, може містити лексичні, синтаксичні та граматичні помилки.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.