Дефекти інтерферон-y/інтерлейкін-12 залежного шляху: симптоми, діагностика, лікування

Дефекти, що призводять до порушення інтерферон-гамма (INF-y) і інтерлейкін-12 (11-12) залежного шляху характеризуються підвищеною чутливістю до мікобактеріальній і деяким іншим інфекціям (Salmonella, віруси).

Патогенез дефектів інтерферон-у / інтерлейкін-12 залежного шляху

Заклопотані макрофагами мікобактерій стимулюють продукцію IL-12. IL-12 стимулює Т-лімфоцити і NK-клітини і викликає продукцію INF-y. Останній активує макрофаги і підсилює киллинг мікобактерій. Дефекти цих цитокінів, клітинних рецепторів до них, а також білків, що передають сигнали з рецептора всередину клітини, призводять до специфічної чутливості до певних патогенів.

Симптоми дефектів інтерферон-у / інтерлейкін-12 залежного шляху

Клінічні прояви у хворих з різними генетичними дефектами в чому схожі. Після вакцинації БЦЖ хворі розвивають дисеміновану інфекцію. При відсутності вакцинації в більш старшому віці (1-3 роки) відзначаються легеневі або генералізовані інфекції, викликані метуберкулезнимі мікобактеріями або Salmonella.

У всіх випадках МАК інфекцій у хворих відзначалися лихоманка, втрата ваги, лімфаденопатія, гепатоспленомегалія, хронічна анемія. У багатьох хворих відзначалося ураження конкретних органів. Крім того, у кількох хворих описані такі стани, як бронхіальна астма, васкуліт, гломерулонефрит. Однак встановити достовірну патогенетичну зв'язок цих станів з дефектом шляху INF-y / IL-12 на даному етапі не представляється можливим.

Діагностика

У хворих з вищевказаними дефектами не відзначається кількісних і якісних лабораторних змін клітинного і гуморального ланок імунітету. Діагноз підтверджується виявленням відповідної мутації у хворих з типовою клінічною картиною.

Лікування дефектів інтерферон-у / інтерлейкін-12 залежного шляху

ТГСК потенційно є терапією вибору у цих хворих, однак відповідний світовий досвід вкрай обмежений. Пацієнти повинні уникати контакту з людьми, страждаючими на туберкульоз, лепри і іншими інфекціями, викликаними внутрішньоклітинними патогенами. Можливе призначення профілактичної протитуберкульозної терапії. БЦЖ-вакцинація таким хворим строго протипоказана. При інфікуванні мікобактерією терапія здійснюється 4 препаратами. З особливою ретельністю необхідно визначати чутливість збудника, в зв'язку з високим рівнем резистентності в цій групі патогенів. Існують повідомлення про застосування INF-альфа, а також INF-а, IL-12 з частковим клінічним ефектом.

Прогноз

При інфікуванні БЦЖ або мікобактеріями прогноз вкрай несприятливий. Багато в чому прогноз залежить від дози инфицирующего патогена і ранньої діагностики.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],