Дефекти вродженого імунітету та системи комплементу

Дефекти системи комплементу є найрідкіснішим типом первинних імунодефіцитних станів (1-3%). Описано спадкові дефекти майже всіх компонентів комплементу. Усі гени (крім гена пропердину) розташовані на аутосомних хромосомах. Найпоширенішим дефіцитом є дефіцит компонента С2. Дефекти системи комплементу різняться за своїми клінічними проявами.

Загалом, дефекти ранніх фракцій комплементу (C1-C4) супроводжуються високою частотою аутоімунних захворювань, включаючи системний червоний вовчак; інфекційні прояви у цих пацієнтів трапляються рідко. Вважається, що зв'язок дефектів компонентів комплементу з розвитком та тяжкістю системного червоного вовчака залежить від положення дефектного компонента в каскаді активації. Таким чином, гомозиготний дефіцит Clq, Clr або Cls, а також C4 пов'язаний з ризиком розвитку системного червоного вовчака у 93%, 57% (для Clr та Cls разом) та 75% відповідно. Ймовірність розвитку системного червоного вовчака при дефіциті компонента C2 становить, за різними даними, від 10% до 50%. Існує зв'язок між спадковим ангіоневротичним набряком та системним червоним вовчаком: надмірний протеоліз C4 та C2 за відсутності інгібітора C1, ймовірно, призводить до набутого дефіциту C4 та C2, що підвищує ризик розвитку системного червоного вовчака у цих пацієнтів.

Дефекти термінальних компонентів (C5-C9) призводять до тяжких інфекцій, спричинених представниками роду Neisseria. Це пояснюється тим, що Neisseria можуть виживати внутрішньоклітинно, тому клітинний лізис мембрано-атакуючим комплексом є основним механізмом знищення цього організму. У деяких частинах світу, де менінгококова інфекція є високоендемічною, спостерігається висока частота пацієнтів з дефіцитом компонентів мембрано-атакуючого комплексу.

Дефіцит С3-компонента часто нагадує гуморальні первинні імунодефіцитні стани та супроводжується важкими рецидивуючими інфекціями: пневмонією, менінгітом, перитонітом. З іншого боку, у деяких пацієнтів з дефіцитом С2, С4, С9 може не бути жодних клінічних проявів.

Дефіцит функції манозозв'язуючого лектину (MBL) призводить до підвищеної сприйнятливості до інфекцій, спричинених бактеріями з термінальною групою манози. Низький рівень MBL у дітей з частими інфекціями свідчить про те, що шлях манозозв'язуючого лектину є важливим у період між зниженням пасивного імунітету, набутого від матері, та розвитком власного набутого імунітету організму. Цікаво, що деякі групи мають високу поширеність домінантних алелів гена MBL, що призводить до низького рівня експресії білка. Можливо, що у цих осіб дефекти, виявлені в ранньому дитинстві, мають переваги в подальшому житті. Наприклад, є докази того, що низький рівень MBL захищає від мікобактеріальної інфекції. Високий рівень MBL був виявлений у пацієнтів з проказою порівняно з їхніми здоровими співвітчизниками.

Окремим випадком є дефіцит інгібітора комплементу С1, клінічним проявом якого є спадковий ангіоневротичний набряк.

У більшості випадків дефектів комплементу етіопатогенетична та замісна терапія неможливі, і тому проводиться симптоматична терапія відповідних проявів дефіцитів.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]