Дефіцит субкласів IgG: причини, симптоми, діагностика, лікування

Стан, при якому визначається дефіцит одного з підкласів IgG при нормальному або зниженому рівні загального імуноглобуліну G, називається селективним дефіцитом підкласу IgG. Часто зустрічається поєднання дефіцитів кількох підкласів.

Патогенез

Молекулярний механізм дефектів підкласу невідомий, але можливі дефекти факторів транскрипції, факторів трансляції та аномалії посттранскрипційних модифікацій. У кількох пацієнтів були описані делеції генів важкого ланцюга гамма1-гамма4 та альфа1.

Характер клінічних проявів дефектів підкласів IgG значною мірою залежить від їх функціональних характеристик. Наприклад, у первинній імунній відповіді після синтезу IgM синтезуються IgGl та IgG3, а IgG2 та IgG4 – у вторинній імунній відповіді. IgG2 синтезується переважно у відповідь на полісахаридні антигени, протиправцеві антитіла належать переважно до підкласу IgGl, а специфічні антитіла у пацієнтів з філяріозом та шистосомозом – до IgG4.

Симптоми дефіциту IgG

Ізольований або комбінований дефіцит підкласів IgG1, IgG2 або IgG3 пов'язаний з підвищеним ризиком різних інфекцій дихальних шляхів (синусит, отит, риніт). Здебільшого, у цих пацієнтів немає інфекцій, що загрожують життю. Низькі значення IgG4 досить поширені у дітей, але в більшості випадків не проявляються рецидивуючими інфекціями. Однак поєднання дефіциту підкласів IgG2 та IgG4 призводить до частих інфекційних захворювань.

Враховуючи той факт, що селективний дефіцит інших підкласів (зокрема IgG2) також часто не викликає клінічних проявів, існує думка, що поєднання дефіциту підкласу та порушення утворення специфічних антитіл є клінічно значущим.

Хоча клінічні дані, пов'язані з дефіцитом підкласів IgG, неоднорідні, існують деякі симптоми, специфічні для зниження рівня певного підкласу.

Дефіцит IgG1

Дефіцит IgG1 часто пов'язаний з дефіцитом інших підкласів і зазвичай супроводжується зниженням загального IgG. Часто дефіцит IgG1 класифікується як загальний варіабельний імунодефіцит, особливо коли він пов'язаний зі зниженням рівня інших підкласів. Часто такі пацієнти мають тривалий анамнез різних бактеріальних інфекцій, персистуючих або прогресуючих захворювань легень.

Дефіцит IgG2

Часто, але не завжди, дефіцит IgG2 поєднується зі зниженням підкласу IgG4 та дефіцитом IgA. У дітей з частими респіраторними інфекціями та дефіцитом IgG2 майже завжди виявляється зниження синтезу антитіл до полісахаридних антигенів. Окрім інфекцій дихальних шляхів, у таких дітей спостерігається рецидивуючий менінгіт, спричинений Neisseria meningitidis, або інфекції, спричинені пневмококом. Водночас у багатьох пацієнтів немає відхилень від норми в імунологічному статусі, а загальний IgG не знижується.

Дефіцит LgG3

Антитіла, що синтезуються до білкових антигенів (включаючи вірусні білки), належать до підкласів IgG1 та IgG3. Антитіла IgG3 є найефективнішими в противірусному захисті. Дефіцит цього підкласу пов'язаний з рецидивуючими інфекціями, що часто призводять до хронічних захворювань легень. Згідно з дослідженням, проведеним у Швеції, дефіцит підкласу IgG3 є найпоширенішим серед пацієнтів з рецидивуючими інфекціями. Так, серед 6580 обстежених пацієнтів було виявлено 313 пацієнтів з дефіцитом підкласу. З них у 186 був дефіцит IgG3, у 113 – дефіцит IgG1, у 14 – дефіцит IgG2, а у 11 – зниження рівня IgG3 та IgG4.

Дефіцит LgG4

Діагноз дефіциту IgG4 досить складно встановити, оскільки рівень цього підкласу у дітей зазвичай досить низький і не визначається стандартними методами. Вважається, що дефіцит IgG4 виникає, коли рівень підкласу нижче 0,05 мг/мл. Водночас діти з таким дефектом часто страждають від важких інфекцій дихальних шляхів. Є повідомлення про розвиток бронхоектазів у таких пацієнтів.

Майже всі пацієнти з дефіцитом IgG4 мають нормальний рівень загального IgG, інших підкласів, IgA, IgM та IgE. Лише в деяких випадках дефіцит IgG4 поєднується з дефіцитом IgG2 та IgA.

Діагностика дефіциту IgG

У багатьох випадках постановка такого діагнозу є проблематичною, оскільки, наприклад, рівень IgG4 може бути нижчим за роздільну здатність методу, що використовується для його визначення, а дефіцит IgGl часто ідентифікується як гіпогаммаглобулінемія G. Тому цей діагноз ставиться, коли спостерігається зниження (нижче 2 стандартних відхилень від середнього вікового значення) одного або кількох підкласів IgG, включаючи пацієнтів зі зниженим загальним IgG при нормальних значеннях IgM та IgA та дітей з порушенням утворення антитіл.

Лікування дефіциту IgG

У більшості дітей з дефіцитом підкласів IgG кількість респіраторних інфекцій зменшується з віком. Такі діти не потребують додаткової терапії. Якщо часті та тяжкі інфекції зберігаються, особливо у дітей із супутнім дефектом утворення специфічних антитіл, можлива терапія внутрішньовенним імуноглобуліном. Однак, як правило, цим пацієнтам не потрібна довічна замісна терапія.

Прогноз

У більшості людей зі стійкими лабораторними дефектами кількість інфекційних проявів значно зменшується з віком. Однак у деяких пацієнтів з дефіцитом підкласів IgG розвивається ЗВІД, тому діти з цією патологією потребують подальшого спостереження.