Дефіцит субкласів IgG: причини, симптоми, діагностика, лікування

Стан, при якому визначається дефіцит одного з субклассов IgG при нормальному або зниженому рівні загального імуноглобуліну G, називається селективним дефіцитом субкласса IgG. Часто зустрічається поєднання дефіциту декількох субклассов.

Патогенез

Молекулярний механізм дефектів субклассов ніхто не знає, проте можливі дефекти факторів транскрипції, трансляції, а також аномалії пост-транскрипційних модифікацій. У декількох хворих були описані делеції генів важкого ланцюга гамма1-гамма4 і альфа 1.

Характер клінічних проявів дефектів субклассов IgG багато в чому залежить від їх функціональних особливостей. Наприклад, при первинному імунній відповіді після синтезу IgM відбувається синтез IgGl і IgG3, a IgG2 і IgG4 синтезуються при вторинному імунній відповіді. IgG2 переважно синтезується в відповідь на полісахаридні антигени, протиправцеві антитіла відносяться в основному до IgGl субклассов, а специфічні антитіла у хворих філяріози і шістоеоматозом відносяться до IgG4.

Симптоми дефіциту IgG

Ізольовані або комбіновані дефіцити IgGl, IgG2 або IgG3 субклассов асоціюються з підвищеним ризиком захворювання різними інфекціями респіраторного тракту (синусити, отити, риніти). В основному дані пацієнти не мають життєво загрозливих інфекцій. Низькі значення IgG4 досить часто зустрічається у дітей, але в більшості випадків не виявляється рецидивуючими інфекціями. Однак поєднання дефіциту IgG2 і IgG4 субклассов призводить до частих інфекційних захворювань.

З огляду на той факт, що при селективному дефіциті інших субклассов (зокрема IgG2) так само часто не буває клінічних проявів, існує думка, що клінічно значущим є поєднання дефіциту субкласса і порушення утворення специфічних антитіл.

І, хоча, клінічні дані, пов'язані з дефіцитом IgG субклассов різнорідні, існують деякі симптоми, властиві зниження певного субкласса.

IgG1 дефіцит

IgGl дефіцит часто асоціюється з недостатністю інших субклассов і, як правило, супроводжується зниженням загального IgG. Нерідко IgG1 дефіцит класифікується як Загальна вариабельная імунна недостатність, особливо в поєднанні зі зниженням інших субклассов. Часто такі пацієнти мають довгу історію хвороби з різними бактеріальними інфекціями, персистирующим або прогресуючим захворюванням легенів.

IgG2 дефіцит

Часто, але не завжди IgG2 дефіцит поєднується зі зниженням IgG4 субкласса і дефіцитом IgA. У дітей з частими респіраторними інфекціями і дефіцитом IgG2, практично завжди виявляють зниження синтезу антитіл до полісахаридних антигенів. Крім інфекцій респіраторного тракту, у таких дітей відзначені рецидивні менінгіти, викликані Neisseria meningitidis або інфекції, викликані пневмококком. При цьому багато пацієнтів в імунологічному статусі не мають ніяких відхилень від норми, загальний IgG не знижується.

LgG3 дефіцит

Антитіла, що синтезуються до білкових антигенів {в тому числі до білків вірусів) відносяться до IgG1 і IgG3 субклассов. IgG3 антитіла є найбільш ефективні в противірусної захисту. Дефіцит даного субкласса асоціюється з рецидивуючими інфекціями, часто приводять до хронічних захворювань легенів. За даними дослідження, проведеного в Швеції, дефіцит IgG3 субкласса є найбільш поширеним серед хворих з рецидивуючими інфекціями. Так, серед 6580 обстежених пацієнтів було виявлено 313 хворих з дефіцитом субклассов. З них 186 мали дефіцит IgG3,113 - дефіцит IgG1, 14 - дефіцит IgG2, a 11 - зниження IgG3 і IgG4.

LgG4 дефіцит

Діагноз дефіциту IgG4 встановити досить праця але, так як рівень цього субкласса у дітей в нормі досить низький і не визначається стандартними методиками. Про дефіцит IgG4 кажуть, коли рівень субкласса нижче 0,05 мг / мл, При цьому діти з таким дефектом часто страждають важкими інфекціями респіраторного тракту. Є повідомлення про розвиток у таких хворих бронхоектаеов.

Практично всі пацієнти з дефіцитом IgG4 мають нормальні показники загального IgG, інших субклассов, IgA, IgM та IgE. Лише в деяких випадках дефіцит IgG4 поєднується з IgG2 і IgA дефіцитами.

Діагностика дефіциту IgG

У багатьох випадках постановка такого діагнозу проблематична, так як, наприклад, рівень IgG4 може бути нижче роздільної здатності методу, використовуваного для його визначення, а дефіцит IgGl часто ідентифікується як гипогаммаглобулинемия G. Тому, даний діагноз ставиться, коли є зниження (нижче 2 стандартних відхилень від середньо-вікового значення) одного або більше субклассов IgG, включаючи пацієнтів зі зниженим значенням загального IgG при нормальних значеннях IgM і IgA і дітей з порушеним антитілоутворення.

Лікування дефіциту IgG

У більшості дітей з дефіцитом субклассов IgG число респіраторних інфекцій зменшується з віком. Такі діти не потребують додаткової терапії. При збереженні частих і важких інфекцій, особливо у дітей з супутнім дефектом специфічного антитілоутворення, можлива терапія внутрішньовенним імуноглобуліном. Однак, як правило, ці хворі не потребують довічної замісної терапії.

Прогноз

У більшості людей при зберігаються лабораторних дефектах з віком число інфекційних проявів значно зменшується. Однак у деяких хворих з дефіцитом субклассов IgG зазначається розвиток СТОДОЛА, в зв'язку з чим діти з даною патологією вимагають катамнестичних спостереження.