Депривокс

Депрівокс – це антидепресант. Він належить до категорії селективних СІЗЗС нейронного типу.

Показання до застосування Депривоксу

Його використовують для лікування депресії, а також обсесивно-компульсивного розладу.

Форма випуску

Випуск у таблетках – по 10 штук усередині блістера. В окремій упаковці – 2, 5 або 10 блістерних пластин з таблетками.

[ 1 ], [ 2 ]

Фармакодинаміка

Кінцеві синтезні випробування продемонстрували, що флувоксамін є потужним інгібітором зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) як in vitro, так і in vivo. Він має мінімальну спорідненість до підтипів рецепторів серотоніну.

Препарат має слабку здатність синтезуватися з α- та ß-адренергічними рецепторами, а також з мускариновими, гістамінергічними, ацетилхоліновими або дофамінергічними закінченнями.

Фармакокінетика

Флувоксамін повністю абсорбується після перорального прийому таблетки. Пікові рівні у плазмі спостерігаються приблизно через 3-8 годин після прийому препарату. Через те, що препарат піддається ефекту першого проходження, рівень біодоступності досягає лише 53%. Фармакокінетичні параметри речовини не змінюються при прийомі з їжею.

In vitro флувоксамін синтезується на 80% з білків плазми. Об'єм розподілу становить 25 л/кг.

Речовина зазнає інтенсивного печінкового метаболізму. Хоча в дослідженнях in vitro основним ізоферментом (учасником процесів метаболізму активного компонента препарату) є елемент CYP2D6, значення у плазмі крові у людей зі зниженим рівнем активності елемента CYP2D6 лише трохи вищі, ніж аналогічні значення у людей з інтенсивним метаболічним процесом.

Період напіввиведення з плазми становить приблизно 13-15 годин після одноразового застосування препарату та дещо подовжується (до 17-22 годин) у разі багаторазового застосування. Водночас, рівноважних концентрацій у плазмі після багаторазового застосування речовина досягає протягом 10-14 днів.

Інтенсивна трансформація компонента спостерігається в печінці – переважно через процес окисного деметилювання. При цьому утворюється щонайменше 9 продуктів розпаду, що виводяться нирками. 2 основних продукти розпаду речовини є неактивними. Флувоксамін є сильним інгібітором елемента CYP1A2. Крім того, він помірно уповільнює дію компонентів CYP2C з CYP3A4, і має лише незначний уповільнюючий вплив на елемент CYP2D6.

Фармакокінетика активного компонента Депрівоксу є лінійною (у разі прийому одноразової дози препарату).

Значення стаціонарної концентрації в плазмі вищі, ніж ті, що розраховані на основі інформації про одноразову дозу, а також непропорційно вищі при застосуванні більших добових доз.

Спосіб застосування та дози

Ліки слід ковтати, не розжовуючи, запиваючи водою.

При депресії (у дорослих).

Необхідна початкова доза становить 50 або 100 мг на добу. Приймати слід один раз на день; бажано перед сном. Дозування можна поступово збільшувати за призначенням лікаря, доки не буде досягнуто клінічного результату. Найбільш ефективна добова доза становить 100 мг. Добову дозу слід підбирати індивідуально, враховуючи реакцію пацієнта на препарат. Не допускається прийом більше 300 мг на добу. У разі дозування, що перевищує 150 мг, необхідно розділити його застосування на кілька прийомів на день (2-3 рази). Згідно з вимогами ВООЗ, після зникнення у пацієнта ознак депресії терапію слід продовжувати ще щонайменше 6 місяців.

Для запобігання рецидиву необхідно приймати 100 мг Депрівоксу на добу.

Для лікування обсесивно-компульсивного розладу (у дітей віком від 8 років та дорослих).

Початкова добова доза становить 50 мг протягом перших 3-4 днів курсу, а потім її поступово збільшують до досягнення максимально можливої ефективної дози (зазвичай 100-300 мг на добу). Максимальна добова доза для дорослих становить 300 мг, а для дітей (старше 8 років) – 200 мг. Дози, що не перевищують 150 мг, приймають один раз на добу (рекомендовано перед сном). Якщо призначені дози понад 150 мг, порцію необхідно розділити на 2-3 прийоми на добу. Після досягнення лікарського ефекту курс слід продовжити далі, в дозуванні, яке підбирається з урахуванням терапевтичного результату. Якщо після 10 тижнів курсу симптоми покращення відсутні, необхідно переглянути доцільність подальшого прийому препарату.

Хоча немає інформації про систематичне тестування для визначення меж прийнятної тривалості вживання препарату, оскільки ОКР є хронічним захворюванням, вважається доцільним продовжувати терапію більше 10 тижнів навіть у осіб, які досягли терапевтичного результату. Дозування підбирається для кожного пацієнта індивідуально, ретельно – таким чином, щоб людина проводила підтримуюче лікування в мінімально ефективних дозах. Періодично необхідно переглядати необхідність продовження курсу. Людям, які отримали користь від фармакотерапії, також може бути призначена поведінкова психотерапія як додаткове лікування.

Препарат слід припиняти поступово, а не різко. Після прийняття рішення про припинення прийому препарату дозування слід поступово зменшувати протягом 1-2 тижнів, щоб зменшити ймовірність розвитку синдрому відміни. Якщо в результаті зниження дозування або після припинення прийому препарату ознаки вищезазначеного синдрому все ще з'являються, необхідно повернутися до попереднього режиму. Потім дозування можна зменшити ще більше (під наглядом лікаря), але ще більш поступово.

При нирковій або печінковій недостатності, а також серцевих патологіях.

Людям з такими розладами слід починати лікування препаратом Депрівокс з найнижчої можливої ефективної дози. Пацієнт повинен постійно перебувати під наглядом лікаря під час терапії.

[ 4 ]

Використання Депривоксу під час вагітності

Епідеміологічні дані показують, що прийом селективних СІЗЗС (включаючи флувоксамін) під час вагітності, особливо на пізніх термінах, може збільшити ймовірність розвитку легеневої гіпертензії (персистуючого типу) у новонароджених. Випадки такого розладу внаслідок прийому препаратів були зареєстровані у 5 на 1000 вагітностей. Загалом відзначається 1-2 таких випадки на 1000.

Заборонено призначати Депрівокс вагітним жінкам. Таке застосування може бути виправданим лише в ситуаціях, коли стан пацієнтки вимагає застосування цього препарату.

Повідомлялося про окремі випадки синдрому відміни у новонароджених після застосування СІЗЗС на пізніх термінах вагітності. У деяких новонароджених після застосування СІЗЗС у третьому триместрі вагітності повідомлялося про проблеми з диханням/ковтанням, гіпоглікемію, судоми, порушення м’язового тонусу, ціаноз та тремор. Також повідомлялося про нестабільність температури, тремор, сонливість, млявість, дратівливість, постійний плач, порушення сну та блювання. Всі ці прояви можуть вимагати тривалої госпіталізації.

Невелика кількість препарату проникає в грудне молоко, тому його заборонено призначати матерям, що годують груддю.

Протипоказання

Протипоказання включають: комбіноване застосування з рамелтеоном, тизанідином або інгібіторами МАО. Терапію можна розпочати щонайменше через 2 тижні після припинення прийому незворотних інгібіторів МАО, а також на наступний день після припинення прийому оборотних інгібіторів МАО (таких як лінезолід або моклобемід). Будь-який препарат з категорії інгібіторів МАО можна розпочати щонайменше через 1 тиждень після припинення прийому Депрівоксу.

Також заборонено призначати людям з непереносимістю речовини флувоксаміну малеат або інших компонентів препарату.

Побічна дія Депривоксу

Прийом таблеток може викликати такі побічні ефекти:

• реакції системного кровотоку та лімфи: виникають кровотечі (сюди входять кровотечі в шлунково-кишковому тракті, гінекологічного типу, а також пурпура з екхімозами);
• ендокринні патології: недостатня швидкість секреції АДГ та розвиток гіперпролактинемії;
• розлади харчування та метаболічні порушення: втрата апетиту, що супроводжується анорексією, втратою або збільшенням ваги та розвитком гіпонатріємії;
• психічні захворювання: відчуття сплутаності свідомості, поява суїцидальних думок, галюцинації, розвиток манії або суїцидальної поведінки;
• порушення у функціонуванні нервової системи: поява відчуття нервозності, сонливості, збудження та тривоги. Можуть розвинутися тремор, безсоння, головний біль, атаксія, а також екстрапірамідні розлади та запаморочення. Також спостерігаються судоми, симптоми, подібні до нейролептичного синдрому злоякісної природи, а крім того, серотонінова інтоксикація, дисгевзія та парестезія з акатизією/психомоторним збудженням;
• прояви з боку органів зору: розвиток мідріазу або глаукоми;
• порушення функції серцевої діяльності: тахікардія та почастішання серцевих скорочень;
• судинні розлади: ортостатичний колапс;
• реакції з боку шлунково-кишкового тракту: розвиток запору, нудоти, болю в животі, диспептичних явищ, блювання, діареї та сухості у роті;
• прояви з боку гепатобіліарної системи: порушення функції печінки;
• дерматологічні розлади та реакції підшкірного шару: поява гіпергідрозу, ознаки фотосенсибілізації, а також прояви алергії (такі як свербіж, висипання та набряк Квінке);
• порушення функції опорно-рухового апарату, кісток та сполучних тканин: розвиток міалгії або артралгії, а також переломи кісток. Епідеміологічні дослідження, які проводилися переважно з пацієнтами старше 50 років, продемонстрували підвищену ймовірність переломів кісток у людей, які приймають трициклічні антидепресанти або СІЗЗС. Механізм, що викликає таке порушення, визначити не вдалося;
• порушення функції нирок та сечовидільної системи: проблеми з сечовипусканням (сюди входять нетримання та затримка сечі, а також енурез та ніктурія з полакіурією);
• прояви з боку молочних залоз та репродуктивних органів: розвиток аноргазмії або галактореї, а також затримка еякуляції та порушення менструального циклу (включаючи гіпоменорею з аменореєю, а також маткові кровотечі та гіперменорею);

Системні розлади: розвиток астенії або загального нездужання, а також синдром відміни.

[ 3 ]

Передозування

Ознаки передозування включають блювання, діарею та нудоту, а також запаморочення та сонливість. Крім того, повідомлялося про порушення функції нирок, брадикардію з тахікардією та зниження артеріального тиску, а також кому та судоми.

Флувоксамін має широкий спектр безпеки у разі інтоксикації. Є поодинокі повідомлення про летальні випадки внаслідок отруєння флувоксаміном. Найвища зареєстрована доза при передозуванні становила 12 г. Пацієнт, який прийняв цю дозу, згодом повністю одужав. Були зафіксовані випадки тяжких ускладнень при навмисному передозуванні Депрівоксу в комбінації з іншими препаратами.

Флувоксамін не має антидоту. У разі отруєння препаратом необхідно якомога швидше провести промивання шлунка, а потім провести процедури, спрямовані на усунення ознак розладів, а також підтримку стану потерпілого. Поряд з цим необхідно прийняти активоване вугілля, а за необхідності – осмотичне проносне. Процедури гемодіалізу або форсованого діурезу будуть неефективними.

Взаємодія з іншими препаратами

Заборонено поєднувати препарат з інгібіторами МАО (включаючи лінезолід), оскільки існує ризик розвитку серотонінової інтоксикації.

Вплив флувоксаміну на процеси окисного метаболізму інших препаратів.

Флувоксамін здатний пригнічувати процес метаболізму тих препаратів, які метаболізуються окремими ізоферментами гемопротеїнів (CYP). Тести in vitro та in vivo демонструють сильний інгібуючий вплив препарату на CYP1A2 з 2C19, але пригнічення CYP2C9 з CYP2D6, а також CYP3A4 менш помітне. Препарати, які метаболізуються переважно за участю цих ізоферментів, виводяться повільніше та можуть мати підвищені значення у плазмі у разі комбінації з флувоксаміном.

Лікування препаратом Депрівокс у поєднанні з подібними препаратами слід скоригувати до найнижчої та водночас ефективної дози. Слід ретельно контролювати параметри плазми, ефекти або побічні ефекти супутніх препаратів з подальшим зменшенням їх дозування за необхідності. Це особливо важливо для препаратів, що мають вузький лікарський індекс.

Речовина — рамелтеон.

Прийом 100 мг флувоксаміну двічі на день протягом 3 днів з подальшим прийомом одноразової дози рамелтеону (16 мг) плюс флувоксамін призвело до приблизно 190-кратного збільшення AUC рамелтеону порівняно з монотерапією та 70-кратного збільшення пікових рівнів препарату.

Комбінації з препаратами, що мають вузький лікарський індекс.

Потрібне ретельне спостереження за станом осіб, які приймають флувоксамін разом із препаратами з вищезазначеної категорії (включаючи теофілін з фенітоїном, такрин і циклоспорин з метадоном і карбамазепіном, а також мексилетин). Їх метаболізм здійснюється виключно системою CYP або за участю CYP, які уповільнюються флувоксаміном. За необхідності слід змінити дозування цього препарату.

Нейролептики та трициклічні препарати.

Є інформація про підвищення плазмових значень трициклічних антидепресантів (таких як амітриптилін з кломіпраміном, а також іміпрамін), а також нейролептиків (включаючи оланзапін з клозепіном та кветіапіном), які переважно метаболізуються за участю гемопротеїну P450 1A2 у поєднанні з флувоксаміном. Необхідно розглянути варіант зниження дозування цих препаратів у разі їх поєднання з Депрівоксом.

Бензодіазепіни.

У разі комбінації з Депрівоксом може спостерігатися підвищення рівня бензодіазепінів, що метаболізуються шляхом окислення, у плазмі крові (включаючи мідазолам з діазепамом, а також триазолам з алпразоламом). Необхідно зменшити дозування цих препаратів при їх поєднанні з флувоксаміном.

Ситуації з підвищеними показниками в плазмі.

Внаслідок одночасного застосування з ропініролом рівень цього препарату в плазмі може підвищуватися, що збільшує ймовірність інтоксикації. Тому під час терапії необхідно контролювати стан пацієнта та за необхідності зменшувати дозу ропініролу (при застосуванні в комбінації з флувоксаміном, а також після припинення прийому останнього).

Оскільки рівень пропранололу в плазмі крові підвищується при його комбінованому застосуванні з Депрівоксом, можна очікувати зниження дозування.

Поєднання з варфарином призводить до значного підвищення його рівня в плазмі, а також збільшення показників ПТ.

Ситуації з підвищеним ризиком розвитку побічних ефектів.

Існують поодинокі дані про розвиток кардіотоксичних ефектів у разі комбінації препарату з тіоридазином.

Рівень кофеїну в плазмі може підвищуватися при поєднанні з флувоксаміном. Можуть виникнути побічні ефекти кофеїну (такі як прискорене серцебиття, безсоння, тремор, нудота та тривога). Тому людям, які часто вживають напої з кофеїном, слід зменшити їх споживання під час застосування флувоксаміну.

Взаємодія ліків.

Посилення серотонінергічних ефектів можливе при поєднанні препарату з іншими серотонінергічними препаратами (включаючи звіробій, триптани, СІЗЗС та трамадол).

Супутнє застосування препаратів з літієм (у пацієнтів, які страждають на важкі форми патології) слід проводити з обережністю, оскільки літій (і, можливо, речовина триптофан) здатний посилювати серотонінергічні властивості флувоксаміну. Через це комбінацію цих препаратів слід обмежувати застосуванням лише у людей з тяжкою депресією, резистентною до терапії.

Ретельний нагляд необхідний людям, які поєднують Депрівокс з пероральними антикоагулянтами, оскільки це може збільшити ризик кровотечі.

Необхідно утримуватися від вживання алкогольних напоїв під час застосування флувоксаміну.

[ 5 ]

Умови зберігання

Депрівокс слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температурний режим – не більше 25°C.

[ 6 ]

Термін придатності

Депрівокс можна використовувати протягом 3 років з дати виробництва препарату.