Депривокс

Депривокс є антидепресантом. Входить в категорію виборчих ІЗЗС нейронального типу.

Показання до застосування Депривокс

Застосовується для лікування депресії, а також ОКР.

Форма випуску

Випуск в таблетках - по 10 штук всередині блістери. В окремій упаковці - 2, 5 або 10 блістерних пластинок з таблетками.

[1], [2]

Фармакодинаміка

Тести щодо синтезу з закінченнями продемонстрували, що речовина флувоксамин - це потужний ІЗЗС як при дії in vitro, так і при дії in vivo. Він має мінімальну спорідненість з підтипами рецепторів серотоніну.

Ліки володіє слабкою здатністю синтезу з α-, а також ß-адренорецепторами, а крім цього з мускариновими, гістамінергічними, ацетилхолінового або дофаминергическими закінченнями.

Фармакокінетика

Флувоксамін повноцінно всмоктується після вживання таблетки всередину. Пікові плазмові значення спостерігаються приблизно через 3-8 годин після вживання ЛЗ. Через те, що ліки піддається ефекту 1-ого проходження, рівень біодоступності доходить тільки до 53%. Фармакокінетичніпараметри речовини не змінюються при одночасному прийомі з їжею.

У стані in vitro флувоксамин синтезується з плазмовим білком на 80%. Розподільчий обсяг становить 25 л / кг.

Речовина піддається інтенсивному печінковому метаболізму. Хоча при тестах in vitro основним ізоензимом (учасником процесів метаболізму активного компонента ЛЗ) є елемент CYP2D6, показники усередині плазми у людей зі зниженим рівнем активності елемента CYP2D6 лише трохи вище аналогічних значень у людей з інтенсивним метаболічним процесом.

Термін напівжиття у плазмі дорівнює приблизно 13-15-ї години після одноразового вживання ліків і трохи подовжується (до 17-22-х годин) в разі багаторазового вживання. При цьому показників рівноважної плазмової концентрації після багаторазового вживання речовина досягає за період 10-14-ти діб.

Інтенсивна трансформація компонента спостерігається усередині печінки - в основному за допомогою процесу окисного деметилирования. При цьому формується мінімум 9 продуктів розпаду, екскретіруемих нирками. Неактивними є 2 основні продукти розпаду речовини. Флувоксамін - це сильний інгібітор елемента CYP1А2. Крім цього він помірно сповільнює дію компонентів CYP2C з CYP3A4, а також володіє лише граничним сповільнює впливом на елемент CYP2D6.

Фармакокінетика чинного компонента Депривоксу лінійна (в разі прийому одноразової порції ЛЗ).

Рівноважні плазмові значення перевищують показники, розраховані за інформацією для одноразової дози, а також диспропорційно вище в разі використання великих денних доз.

Спосіб застосування та дози

Ліки слід ковтати, чи не жуючи, запиваючи при цьому водою.

При депресії (у дорослих).

Розмір необхідної початкової дози дорівнює 50-ти або 100 мг за день. Вживати її необхідно одноразово за добу; рекомендується перед сном. Підвищувати дозування можна з призначення лікаря, робити це поступово, до моменту, коли буде отримано клінічний результат. Найбільш дієвою вважається денна доза в розмірі 100 мг. Підбирати денну дозу необхідно індивідуально, враховуючи реакцію пацієнта на ліки. За день дозволяється прийняти не більше 300 мг. У разі призначення доз, які перевищують межу 150-ти мг, потрібно поділити її вживання на кілька прийомів за день (2-3 рази). За вимогами ВООЗ, після того, як ознаки депресії у пацієнта зникнуть, слід продовжувати терапію мінімум в період ще 6-ти місяців.

Для запобігання розвитку рецидиву необхідно приймати за день по 100 мг Депривоксу.

При лікуванні ОКР (у дітей від 8-ми років і дорослих).

Стартова денна доза дорівнює 50-ти мг в період перших 3-4-х діб курсу, а далі її поступово збільшують до моменту досягнення максимально можливої ефективної дозування (в основному її розмір дорівнює 100-300 мг за день). Максимальна доросла доза за день становить 300 мг, а дитяча (діти старше 8-ми років) - 200 мг. Дозування, розміри яких не перевищують 150-ти мг, вживають одноразово за добу (рекомендовано перед сном). У разі призначення доз розміром більше 150-ти мг, необхідно поділити порцію на 2-3 вживання за день. Після досягнення лікарського ефекту слід продовжувати курс далі, в дозуванні, яка підбирається з урахуванням терапевтичного результату. При відсутності симптомів поліпшення стану після 10-ти тижнів курсу потрібно переглянути доцільність подальшого прийому ЛЗ.

Хоча немає інформації про систематичні тестах щодо виявлення кордонів допустимої тривалості використання ліки, в зв'язку з тим, що ОКР є хронічною хворобою, вважається за доцільне продовжувати терапію більше 10-ти тижнів навіть лицям, у яких спостерігається терапевтичний результат. Дозування підбирається кожному хворому окремо, ретельно - щоб людина проводила підтримуючу терапію в мінімально ефективних дозах. Періодично потрібно переглядати необхідність продовження курсу. Людям, яким допомогла фармакотерапія, може призначатися також поведінкова психотерапія як допоміжний методу лікування.

Скасовувати ліки потрібно поступово, не роблячи це різко. Після прийняття рішення про скасування ЛЗ дозування слід поступово зменшувати в період 1-2-х тижнів, щоб знизити ймовірність появи синдрому відміни. Якщо внаслідок зниження дозування або після завершення вживання ЛЗ ознаки вищевказаного синдрому все одно з'явилися, необхідно повернутися в колишній режим прийому. Далі зменшення дозування може продовжитися (під наглядом лікаря), але ще більш поступово.

При недостатності нирок або печінки, а також серцевих патологіях.

Людям з подібними порушеннями потрібно починати лікування з використанням Депривоксу з мінімально можливих ефективних доз. При цьому під час терапії хворого повинен постійно контролювати лікуючий лікар.

[4]

Використання Депривокс під час вагітності

Епідеміологічні відомості показують, що прийом виборчих ІЗЗС (серед яких і речовина флувоксамин) під час вагітності, особливо на її пізніх термінах, може підвищити ймовірність розвитку у новонароджених гіпертензії легких (персистирующего типу). Випадків появи подібного порушення внаслідок прийому ЛЗ фіксувалося 5 на 1000 вагітностей. В цілому ж відзначається 1-2 таких випадки на 1000.

Забороняється призначати Депривокс вагітним. Подібне застосування може бути виправдане виключно в ситуаціях, коли стан пацієнтки потребує використання даного ліки.

Були відзначені поодинокі випадки розвитку у новонароджених синдрому відміни в результаті використання ЛЗ на пізніх термінах вагітності. Внаслідок прийому СІЗЗС в період 3-го триместру у окремих новонароджених виникали проблеми з диханням / ковтанням, а крім того гіпоглікемія, судоми, розлад м'язового тонусу, ціаноз і тремор. Також відзначалася нестабільність температурних показників, тремтіння, відчуття сонливості, млявості і дратівливості, постійний плач, розлад сну і блювота. Всі ці прояви можуть вимагати продовження періоду госпіталізації.

Малі частині ліки проходять всередину материнського молока, через що забороняється призначати його матерям.

Протипоказання

Серед протипоказань: комбіноване використання з рамелтеоном, тизанідином або ИМАО. Терапію дозволяється починати мінімум через 2 тижні після відміни застосування необоротних ІМАО, а також на наступну добу після припинення прийому оборотних ІМАО (таких, як лінезолід або моклобемид). Починати використовувати будь-які ліки з категорії ИМАО дозволяється мінімум через 1-ну тиждень після завершення застосування Депривоксу.

Забороняється призначати також людям з наявністю непереносимості речовини малеат флувоксамин або інших елементів ліки.

Побічна дія Депривокс

Прийом таблеток може спровокувати появу таких побічних ефектів:

• реакції системного кровотоку і лімфи: виникає кровотеча (сюди входять кровотечі в області шлунково-кишкового тракту, гінекологічного типу, а також пурпура з екхімозами);
• ендокринні патології: неадекватний показник секреції АДГ і розвиток гіперпролактинемії;
• порушення харчування і розлади метаболічних процесів: втрата апетиту, що супроводжується анорексією, зниження або підвищення ваги, а також розвиток гіпонатріємії;
• психічні хвороби: відчуття сплутаності свідомості, поява суїцидальних думок, галюцинацій, розвиток манії або суїцидальної поведінки;
• порушення в роботі НС: поява відчуття нервозності, сонливості, збудження, а також тривожності. Може розвиватися тремор, безсоння, головний біль, атаксія, а крім того екстрапірамідні порушення і запаморочення. Спостерігаються також судоми, симптоми, схожі з нейролептическим синдромом злоякісного характеру, а крім цього серотониновая інтоксикація, дисгевзія і парестезії з Акатизія / психомоторнимзбудженням;
• прояви в області зорових органів: розвиток мідріазу або глаукоми;
• порушення серцевої функції: тахікардія і почастішання серцебиття;
• судинні розлади: ортостатичний колапс;
• реакції з боку шлунково-кишкового тракту: розвиток запору, нудоти, абдомінальних болів, диспепсичних явищ, блювоти, проносу і сухості ротових слизових;
• прояви з боку гепатобіліарної системи: розлади в роботі печінки;
• дерматологічні порушення і реакції підшкірного шару: поява гіпергідрозу, ознак світлочутливості, а також проявів алергії (таких, як свербіж, висипання і набряк Квінке);
• порушення функції ОДА, кісткових і сполучних тканин: розвиток міалгії або артралгії, а також переломи кісток. Епідеміологічні тести, які в основному проводилися з пацієнтами старше 50-ти років, продемонстрували збільшену ймовірність переломів кісток у осіб, що приймають тріціклікі або СИОЗС. Визначити механізм, що викликає подібне порушення, не вдалося;
• порушення функції нирок і системи сечовипускання: проблеми з сечовипусканням (сюди входить нетримання й затримка сечі, а також енурез і ніктурія з поллакиурией);
• прояви з боку грудних залоз і репродуктивних органів: розвиток аноргазмії або галактореї, а також затримана еякуляція і менструальні порушення (серед них гіпоменорея з аменореєю, а також кровотеча з матки і гиперменорея);

Системні розлади: розвиток астенії або загального стану нездужання, а також синдрому відміни.

[3]

Передозування

Ознаки передозування - блювота, пронос і нудота, а також запаморочення і відчуття сонливості. Крім цього були відомості про розлади ниркової функції, брадикардії з тахікардією і зниженні тиску, а крім того про стан коми і судомах.

У флувоксаміну великий спектр безпеки в разі інтоксикації. Дані про смертельний результат внаслідок отруєння флувоксаміном є поодинокими. Найбільш високим дозуванням, яка фіксувалася в разі передозування, є 12 м Пацієнт, який ужив цю дозу, згодом видужав повністю. Були випадки розвитку важких ускладнень при навмисній передозуванні Депривоксом в комбінації з іншими ЛЗ.

Флувоксамін не має антидоту. При отруєнні ліками необхідно максимально швидко виконати шлункове промивання, а потім проводити процедури, спрямовані на усунення ознак порушень, а також підтримання стану потерпілого. Разом з цим потрібно приймати активоване вугілля, а також, при необхідності, проносне ЛЗ осмотичного типу. Процедури гемодіалізу або форсованого діурезу будуть малоефективні.

Взаємодія з іншими препаратами

Забороняється поєднувати ліки з ІМАО (серед них лінезолід), тому як є ймовірність розвитку серотониновой інтоксикації.

Вплив флувоксаміну на процеси окисного метаболізму інших ЛЗ.

Флувоксамін здатний пригнічувати процес метаболізму тих ЛЗ, які метаболізуються за допомогою окремих гемопротеінових ізоферментів (CYP). Тести in vitro, а також in vivo демонструють сильне уповільнює вплив ліки щодо CYP1А2 з 2С19, але при цьому уповільнення елементів CYP2С9 з CYP2D6, а також CYРЗА4 є менш помітним. Засоби, які в основному метаболізуються за участю даних ізоензимів, виводяться повільніше і можуть мати збільшені плазмові значення в разі комбінації з речовиною флувоксамин.

Лікування Депривоксом в поєднанні з подібними ЛЗ необхідно коригувати до найнижчої і при цьому ефективної дозування. Показники всередині плазми, вплив яких побічні ефекти ліків супутньої терапії повинні уважно контролюватися з наступним зниженням їх дозувань в разі потреби. Особливо це важливо з препаратами, що мають вузький лікарський індекс.

Речовина рамелтеон.

Прийом 100 мг флувоксаміну двічі за день в період 3-х діб, а далі вживання одноразової дози рамелтеона (16-ти мг) разом з дозуванням флувоксаміну викликали підвищення значень AUC рамелтеона приблизно в 190 разів в порівнянні з вживанням останнього при монотерапії. Також підвищувався і піковий рівень ліки (в 70 разів).

Сполучення з ЛЗ, що мають вузький лікарський індекс.

Потрібно уважно стежити за станом осіб, які беруть флувоксамин разом з ліками з вищевказаної категорії (серед таких теофілін з фенітоїном, такрин і циклоспорин з метадоном і карбамазепіном, а також мексилетин). Їх метаболізм здійснюється виключно за допомогою системи CYP або за участю CYP, які сповільнюються флувоксаміном. При появі необхідності слід змінити дозування даного ЛЗ.

Нейролептики і тріціклікі.

Є відомості про збільшення плазмових значень тріцікліков (таких, як амітриптилін з кломіпраміном, а також имипрамин), а також нейролептиків (серед них оланзапін з клозепіном і кветіапіном), які в основному піддаються метаболізму за участю гемопротеинов Р450 1А2 в комбінації з флувоксаміном. Потрібно розглядати варіант з пониженням дозування даних ЛЗ в разі поєднання їх з Депривоксом.

Бензодіазепіни.

У разі комбінації з Депривоксом може спостерігатися збільшення плазмового рівня бензодіазепінів, які метаболізуються шляхом окислення (серед таких мідазолам з диазепамом, а також триазолам з алпразоламом). Потрібно знижувати дозування даних засобів при поєднанні з речовиною флувоксамин.

Ситуації зі збільшенням показників всередині плазми.

В результаті одночасного використання з ропініролом можливе збільшення плазмового рівня цього ЛЗ, через що підвищується ймовірність інтоксикації. Тому в процесі терапії необхідно контролювати стан пацієнта і знижувати дозу ропініролу при необхідності (при спільному застосуванні з флувоксаміном, а також після скасування останнього).

Так як плазмові значення пропранололу при поєднанні з Депривоксом підвищуються, можна очікувати необхідності знизити розмір дози.

Комбінація з варфарином призводить до суттєвого підвищення його плазмового рівня, а також збільшення показників ПТВ.

Ситуації з підвищенням ризику розвитку побічних дій.

Є окремі дані про розвиток кардиотоксического впливу в разі поєднання ліки з тіоридазином.

Плазмовий показник кофеїну здатний підвищуватися при комбінуванні з флувоксаміном. Можливий розвиток побічних дій кофеїну (таких, як почастішання серцебиття, безсоння, тремор і нудота, а також відчуття неспокою). Внаслідок цього людям, які часто вживають містять кофеїн напої, необхідно знизити їх споживання на час використання флувоксаміну.

Лікарські взаємодії.

Можливо потенціювання серотонінергічного впливу при поєднанні ліки з іншими серотонінергічними ЛЗ (серед таких ліків звіробою, тріптани, СИОЗС і трамадол).

Одночасний прийом ЛЗ з літієм (пацієнтами, які страждають важкими формами патології) слід виконувати обережно, тому як літій (і, можливо, речовина триптофан) здатний підсилювати серотонинергические властивості флувоксаміну. Через це комбінація даних ліків повинна обмежуватися застосуванням тільки у людей з важкою депресією, стійкої до терапії.

Потрібно уважно відслідковувати стан людей, які поєднують Депривокс з антикоагулянтами перорального типу, оскільки в цьому випадку можливе збільшення ймовірності появи кровотеч.

Необхідно відмовитися від вживання спиртних напоїв під час застосування флувоксаміну.

[5]

Умови зберігання

Депривокс слід утримувати в місці, недоступному маленьким дітям. Температурні умови - не більше 25 ° С.

[6]

Термін придатності

Депривокс може використовуватися в період 3-х років з дати випуску.