Діагностика лікарських уражень печінки

Лікарські ураження печінки найбільш часто обумовлюють антибіотики, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), серцево-судинні та нейро-і психотропні препарати, тобто фактично всі сучасні лікарські засоби. Слід виходити з того, що пошкодження печінки може викликати будь-які ліки, і при необхідності звертатися до виробників і до організаціям, відповідальним за безпеку застосовуваних препаратів.

Опитуючи хворого або його родичів, слід з'ясувати дозу, спосіб і тривалість прийому препаратів, застосування їх в минулому.

Лікарська ушкодження печінки зазвичай проявляється через 5-90 днів після початку прийому препарату. Про позитивний ефект відміни препарату говорять в тих випадках, коли відбувається зниження активності трансаміназ на 50% протягом 8 днів після припинення його прийому. Повторний прийом препарату неприпустимий. Однак повторне ураження печінки при випадковому прийомі є доказом гепато-токсичності препарату.

Виключають захворювання печінки іншої етіології: гепатит (А, В, С) і аутоімунних хвороба печінки, а також обструкцію жовчних шляхів.

У скрутних випадках діагностиці може допомогти біопсія печінки. Для лікарських уражень печінки характерні жирова печінка, гранульоми, ураження жовчних проток, зональний некроз, неспецифічні зміни гепатоцитів.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Некроз гепатоцитів зони 3

Пошкодження клітин печінки рідко буває обумовлено самим лікарським препаратом; зазвичай воно викликано його токсичним метаболітом. Ферменти, метаболизирующие ліки, активують хімічно стабільну форму препарату, перетворюючи його в полярні метаболіти. Ці метаболіти - потужні алкилирующие, арілірующіе або ацетилюється агенти - ковалентно зв'язуються з печінковими молекулами, необхідними для життєдіяльності гепатоцита, і в результаті розвивається некроз. Слідом за цим починають виснажуватися запаси детоксицирующих внутрішньоклітинних речовин, зокрема глутатіону. Крім того, при окислювальних реакціях за участю цитохрому Р450 утворюються метаболіти з неспареним електроном - так звані вільні радикали. Вони можуть ковалентно зв'язуватися з білками і ненасиченими жирними кислотами клітинних мембран і, викликаючи перекисне окислення ліпідів (ПОЛ), приводити до їх пошкодження. У підсумку в результаті надмірної концентрації кальцію в цитозолі і пригнічення функції мітохондрій гепатоцит гине. Некроз найбільш виражений в зоні 3, де відзначається найвища концентрація ферментів, метаболизирующих ліки, а тиск кисню в крові синусоїда мінімальне. Розвивається жирова печінка гепатоцитів, однак запальна реакція виражена незначно.

Тактика при лікарських ураженнях печінки

	Примітки
Підозра на будь-який лікарський препарат	Слід зв'язатися з виробником і організаціями, що відповідають за безпеку застосовуваних лікарських препаратів
Лікарський анамнез	З'ясовують все прийняті препарати, дози, тривалість, прийом в минулому
Припинення прийому	Швидке зниження рівня трансаміназ
Повторний прийом	Зазвичай випадковий прийом препарату; умисний прийом спостерігається рідко
Виняток інших захворювань печінки	Гепатит А, В, С і аутоімунний; обструкція жовчних шляхів
Біопсія засмажена	За потреби; характерні жирова печінка, гранульоми, зональний гепатит, ураження жовчних проток

Печінковий некроз залежить від дози ліків. Цей стан вдається відтворити в дослідах на тваринах. Уражаються та інші органи, і найбільш важливим часто виявляється ураження нирок. У легких випадках відзначається м'яка минуща жовтяниця. Біохімічне дослідження виявляє значне підвищення активності трансаміназ. Швидко наростає ПВ. При світловій мікроскопії в печінці видно чітко відмежовані некрози зони 3, дифузні жирові зміни і легка запальна реакція. Іноді виявляється виражений перипортальній фіброз. Типовим прикладом такої реакції може служити інтоксикація парацетамолом.

Виразність некрозу зони 3 може виявитися непропорційною прийнятій дозі ліки. Механізм некрозу в таких випадках не може бути пояснений прямою цитотоксичною дією препарату; припускають ідіосинкразію до його метаболітів. Галотан іноді обумовлює зливаються зональні або масивні некрози, а також запальну реакцію. Продукти зниженого метаболізму, що протікає як з окисленням, так і з відновленням препарату, можуть мати високу реактивної здатністю. Незалежно від способу утворення все метаболіти можуть зв'язуватися з клітинними макромолекулами і викликати ПОЛ і інактивацію ферментів, як беруть участь у метаболізмі ліків, так і не беруть участь в ньому.