Діагностика синдрому Марфана

Існує 3 простих і точних ознаки для виявлення арахнодактіліі.

• Ознака 1 пальця, або симптом Штейнберга (Steinberg), - 1 палець виступає через гіпотенара при стислому кулаці.
• Ознака зап'ястя, або симптом Уолкера-Мердока (Walker-Murdoch), - заходження 1 пальця за мізинець при схоплюванні кисті в області лучезапяст-ного суглоба іншої руки.
• П'ястковий індекс (рентгенологічний ознака) - середня довжина п'ясті, поділена на середню ширину відрізка від 2-ї до 4-ї п'ясткової кістки, в нормі становить 5,4-7,9, а при СМ - понад 8,4.

Діагностика синдрому Морфана заснована на міжнародних Гентського умовах, прийнятих групою експертів. В основу алгоритму покладено виділення великих і малих критеріїв, що характеризують вираженість змін сполучної тканини в органах і системах. Великі критерії свідчать про наявність у відповідній системі органів патологічно значущих змін, малі критерії - про залучення тієї чи іншої системи в патологію. Вимоги до діагностики синдрому Морфана розрізняються залежно від даних спадкового анамнезу.

Для обстежуваного пацієнта:

• якщо сімейна або спадкова історія не обтяжені, синдром Морфана встановлюють при наявності великих критеріїв щонайменше в двох різних системах органів і залученості третьої системи;
• в разі встановлення мутації, яка відома як викликає синдром Морфана у інших, досить одного великого критерію в одній системі органів і залученості другої системи.

Гентський критерії діагностики синдрому Марфана (De Раєр A. Et al., 1996)

Великі критерії (ознаки)	Малі критерії (ознаки)
Кістково-скелетні
Чотири з восьми:	Арковідное небо зі підгортанням зубів
Килевидная деформація грудної клітки;	Помірна воронкообразная деформація грудної клітини
Воронкообразная деформація грудної клітини, що вимагає хірургічного втручання;	Гіпермобільність суглобів
Відношення верхнього і нижнього сегментів тіла <0,89 або відношення між розмахом рук і длінойтела> 1,03;	Деформація черепа (долихоцефалия, гіпоплазія виличні кісток, енофтальмоз, скошені вниз очні щілини, ретрогнатия)
Позитивні тести I пальця і зап'ястя;
Сколіоз> 20 'або спондилолістез;
Зниження можливості випрямлення ліктя до 170 * і менш;
Медіальне зміщення медіальної кісточки, що приводить до плоскостопості;
протрузія вертлюжної западини будь-якого ступеня (підтверджена рентгенологічно)
Зміни в кістково-суглобової системи відповідають великим критерієм, якщо виявляють не менше 4 з вищеназваних 8 великих ознак. Кістково-суглобова система залучена, якщо виявляють не менше 2 великих ознак або 1 великий і 2 малих ознаки
Система органів зору
підвивих кришталика	Аномально плоска рогівка (за результатами кератометрії)
	Підвищена осьова довжина очного яблука (за даними УЗД-вимірювань) з міопією
	Гіпоплазія райдужної оболонки або гіпоплазія миготливої м'язи, що викликає міоз
Зорова система залучена, якщо виявляють 2 малих критерію
Серцево-судинна система
Розширення висхідної аорти з регургітацією або без неї і залучення як мінімум синусів Вальсальви; або Розшарування висхідної аорти	Пролапс мітрального клапана Розширення стовбура легеневої артерії при відсутності клапанного або периферичного легеневого стенозу або будь-який інший очевидної причини у віці молодше 40 років Звапніння мітрального кільця у віці молодше 40 років Розширення або розшарування стінки грудної або черевної аорти у віці молодше 50 років
Серцево-судинна система залучена, якщо виявляють 1 великий і 1 малий критерії
Система органів дихання
відсутні	Спонтанний пневмоторакс, або
	Апікальні булли, підтверджені рентгенограммой грудної клітини
Легенева система залучена, якщо виявляють 1 малий критерій
шкіра
відсутні	Атрофічні смуги, не пов'язані з вираженими змінами маси тіла, вагітністю або частим локальним шляхом механічного впливу
	Рецидивуючі або післяопераційні грижі
Шкіра залучена, якщо виявляють 1 малий критерій
Тверда мозкова оболонка
Попереково-крижовий дуральна ектазія, виявлена на КТ або МРТ	відсутні
Сімейний та спадковий анамнез
Наявність близьких родичів, які незалежно задовольняють даним діагностичним критеріям	відсутні
Наявність мутації в гені FBN1
Наявність серед родичів ДНК-маркерів СМ
Залучення при наявності 1 великого критерію

Для осіб, які перебувають в родинних стосунках з пацієнтом, у якого діагностовано синдром Морфана, досить великого критерію в сімейному анамнезі, а також одного великого критерію в одній системі органів і залученості іншої системи.

У 15% випадків випадки синдрому Морфана спорадичні, батьки можуть мати стерті ознаки, частота захворювання збільшується при віці батька більше 50 років. У сім'ях хворих часті захворювання шлунково-кишкового тракту, вегетативні та вертеброгенні порушення, хвороби очей. При підозрі на синдром Морфана обов'язково офтальмологічне обстеження. У сечі хворих визначають підвищений вміст оксипроліну, глікозаміногліканів, дані показники неспецифічні і зустрічаються при всіх порушеннях обміну сполучної тканини, при цьому екскреція оксипроліну відображає тяжкість хвороби. Порушена агрегационная функція тромбоцитів. Пролапс мітрального клапана зустрічають у більшості хворих, при синдромі Морфана частіше, ніж при первинному пролапсі мітрального клапана виявляють прогин, збільшення розмірів стулок і порушення хорд.

Диференціальну діагностику проводять із захворюваннями, що мають марфаноідний фенотип. Крім синдрому Морфана авторами Гентського критеріїв виділені спадкові стану, фенотипически подібні з ним.

• Спадкова контрактурная арахнодактилія (OMIM 121050).
• Сімейна аневризма грудної аорти (OMIM 607086).
• Спадкове розшарування стінки аорти (OMIM 132900).
• Спадкова ектопія кришталика (OMIM 129600).
• Сімейна Марфаноідний зовнішність (OMIM 154750).
• МАС-фенотип (OMIM 604308).
• Синдром спадкового пролапсу мітрального клапана (OMIM 157700).
• Синдром Стіклера (спадкова прогресуюча артроофтальмопатія, OMIM 108300).
• Синдром Шпрітцена-Гольдберга (марфаноідний синдром з Краніосиностоз, OMIM 182212).
• Гомоцистинурія (OMIM 236200).
• Синдром Елерса-Данло (кіфосколіотіческій тип, OMIM 225400; гіпермобільний тип, OMIM 130020).
• Синдром гіпермобільності суглобів (OMIM 147900).

Всі ці спадкові розлади сполучної тканини мають загальні клінічні риси з синдромом Морфана, тому до критеріїв діагностики настільки важливо суворе ставлення. З огляду на складності молекулярно-генетичних досліджень, діагностика синдрому Морфана і вищеназваних синдромів, що мають з ним ряд загальних фенотипічних проявів, залишається, перш за все, клінічної завданням. Якщо у пацієнта відсутні 2 великих критерію в 2 системах і ознаки залучення третьої, діагноз синдрому Морфана не може бути поставлений.

Серед перерахованих вище близьких до синдрому Морфана синдромів особливо поширені і відносяться в групі НДСТ марфаноподобним зовнішність, MASS-фенотип, синдром гіпермобільності суглобів і синдром спадкового пролапса мітрального клапана.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]