Ацикловір

Ацикловір – це противірусний препарат, призначений для лікування інфекцій, спричинених певними типами вірусів. Найчастіше його використовують для боротьби з вірусами герпесу, такими як вірус простого герпесу (ВПГ) 1 та 2 типів, що викликає оральний та генітальний герпес, а також вірус вітряної віспи та оперізувального герпесу.

Ацикловір специфічно взаємодіє з вірусними ферментами, що робить його особливо ефективним проти вірусів герпесу. Після потрапляння в організм ацикловір перетворюється на активну форму – ацикловір трифосфат – під дією вірусних ферментів. Ця активована форма включається в ДНК вірусу, блокуючи його здатність до подальшого розмноження.

Показання до застосування Ацикловіру

1. Герпес (Herpes simplex): Ацикловір використовується для лікування первинних та рецидивуючих інфекцій герпесом, які можуть проявлятися як герпетичний стоматит (поява проблем у ротовій ділянці), герпетичний генітальний герпес (в області геніталій), герпетичний кератит (в очах) та інші форми.
2. Оперізувальний лишай (Herpes zoster): Ацикловір використовується для лікування оперізувального лишаю, спричиненого вірусом Varicella zoster. Цей стан характеризується появою болючого висипу, зазвичай розташованого вздовж нерва.
3. Вітряна віспа (Varicella): Ацикловір можна використовувати для лікування вітряної віспи у дорослих та дітей.
4. Профілактика рецидивів: Препарат може бути використаний для запобігання рецидивуючим інфекціям у пацієнтів з ослабленою імунною системою.
5. Профілактика ВІЛ-асоційованих інфекцій: пацієнтам з ВІЛ-інфекцією ацикловір може бути призначений для профілактики деяких герпетичних інфекцій, таких як герпетичний стоматит або генітальний герпес.

Форма випуску

1. Таблетки: це найпоширеніша форма, призначена для перорального прийому. Таблетки містять певну дозу ацикловіру і зазвичай приймаються з водою.
2. Крем або мазь: ця форма призначена для зовнішнього застосування та використовується для лікування герпетичних висипань на шкірі та слизових оболонках.
3. Очна мазь: для лікування герпетичного кон'юнктивіту або інших очних інфекцій ацикловір може використовуватися у вигляді спеціальної мазі, яку наносять на внутрішню поверхню повік.
4. Розчин для ін'єкцій: У деяких випадках, таких як серйозні або поширені інфекції, ацикловір може вводитися внутрішньовенно у вигляді розчину для ін'єкцій.

Фармакодинаміка

1. Пригнічення вірусної ДНК-полімерази: Основний механізм дії ацикловіру полягає в його здатності пригнічувати вірусну ДНК-полімеразу, яка відповідає за реплікацію вірусної ДНК. Ацикловір вбудовується у вірусний ланцюг ДНК як хибний нуклеотид, що призводить до припинення подальшого синтезу вірусної ДНК.
2. Селективність до вірусних клітин: Ацикловір активується шляхом фосфорилювання в клітині, інфікованій вірусом, і тому його дія спрямована переважно на вірусні клітини. Це мінімізує токсичність препарату для нормальних клітин організму.
3. Зменшення тривалості та тяжкості інфекції: Застосування ацикловіру може зменшити тривалість та тяжкість інфекції, спричиненої ВПЛ та ЗПСШ, а також знизити ризик ускладнень.
4. Профілактика рецидивів: Ацикловір також ефективний у запобіганні рецидивам інфекції, особливо при періодичному прийомі протягом тривалого періоду часу.
5. Зниження ймовірності передачі: використання ацикловіру також може зменшити ймовірність передачі від інфікованої людини до здорової людини.

Фармакокінетика

1. Абсорбція: Після перорального застосування ацикловір добре абсорбується зі шлунково-кишкового тракту. Абсорбція може бути уповільнена одночасним прийомом їжі, тому препарат найчастіше приймають за 1 годину до їди або через 2 години після їди.
2. Розподіл: Ацикловір має низький об'єм розподілу в організмі, приблизно 1,6-2,0 л/кг. Він добре проникає в багато тканин та органів, включаючи мозок, печінку, нирки, легені, шкіру та очі.
3. Метаболізм: Ацикловір мінімально метаболізується. Більша частина дози виводиться у незміненому вигляді через нирки.
4. Виведення: Близько 60-90% введеної дози ацикловіру виводиться нирками у незміненому вигляді, переважно протягом перших 24 годин після прийому.
5. Період напіввиведення: Період напіввиведення ацикловіру з організму становить приблизно 2-3 години у дорослих з нормальною функцією нирок. Цей час може бути довшим у пацієнтів з порушенням функції нирок.
6. Дозування: Дозування ацикловіру може бути змінено у пацієнтів з порушенням функції нирок, щоб уникнути накопичення препарату в організмі та мінімізувати ризик токсичних ефектів.
7. Фармакокінетика в різних лікарських формах: Для мазей, кремів та гелів, що наносяться на шкіру, біодоступність ацикловіру при місцевому застосуванні низька. При внутрішньовенному введенні його біодоступність близька до 100%.

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування та дозування для перорального застосування:

1. Простий герпес (ВПГ-1 та ВПГ-2):

   • Дорослі: Зазвичай 200 мг 5 разів на день протягом 7-10 днів. У разі рецидивуючої інфекції або для пригнічення хронічної інфекції дозу можна зменшити до 400 мг двічі на день.
   • Діти: Дозування для дітей може відрізнятися і має визначатися лікарем.

2. Оперізувальний лишай (вітряна віспа):

   • Дорослі: 800 мг 5 разів на день протягом 7-10 днів.
   • Діти: Рекомендації можуть відрізнятися, консультація з лікарем обов'язкова.

3. Профілактика герпесу у пацієнтів з ослабленим імунітетом:

   • Дорослі та діти: Дози можуть варіюватися; зазвичай 200 мг 4 рази на день.

Для зовнішнього застосування:

• Простий герпес (губи та геніталії):
  • Крем або мазь наносять на уражені ділянки шкіри 5 разів на день протягом 4-10 днів.

Для ін'єкцій:

• Використовується переважно в лікарнях при тяжких інфекціях, дозування та спосіб введення залежать від тяжкості стану та рішення лікаря.

Важливі примітки:

• Бажано почати приймати ацикловір якомога швидше після появи перших симптомів інфекції.
• Під час лікування слід підтримувати адекватну гідратацію.
• Дозування та тривалість лікування можуть бути скориговані лікарем залежно від клінічної картини та реакції на лікування.
• Пацієнтам з порушенням функції нирок може знадобитися корекція дози.

Використання Ацикловіру під час вагітності

1. Генітальний герпес:

   • У випадках первинного генітального герпесу або важких рецидивів під час вагітності може бути призначений ацикловір для зменшення ризику передачі вірусу новонародженому. Інфікування новонароджених герпесом може бути серйозним та спричинити важкі ускладнення.

2. Профілактика та лікування:

   • Ацикловір може використовуватися для профілактики рецидивуючого герпесу у вагітних жінок, особливо у третьому триместрі, щоб зменшити ймовірність активного герпесу під час пологів, що може вимагати кесаревого розтину.

3. Оцінка ризиків та користі:

   • Призначення ацикловіру під час вагітності повинно ґрунтуватися на ретельній оцінці співвідношення потенційних ризиків та користі. Це включає врахування тяжкості інфекції, стадії вагітності та загального стану здоров'я вагітної жінки.

Запобіжні заходи:

• Моніторинг:

  • Якщо ацикловір застосовується під час вагітності, важливий регулярний медичний контроль здоров'я матері та плода.

• Дозування:

  • Слід використовувати найнижчу ефективну дозу, яка забезпечує контроль інфекції для мінімізації впливу на плід.

• Консультація з лікарем:

  • Усі питання щодо застосування ацикловіру чи будь-яких інших ліків під час вагітності слід обговорити з лікарем, який може врахувати всі індивідуальні фактори та порекомендувати найбезпечніші та найефективніші варіанти лікування.

Протипоказання

1. Індивідуальна непереносимість або алергія: людям з відомою індивідуальною непереносимістю ацикловіру або будь-якого іншого компонента препарату слід уникати його застосування.
2. Вагітність та годування груддю: Застосування ацикловіру під час вагітності та годування груддю слід узгоджувати з лікарем. Зазвичай застосування ацикловіру в цей період можливе, але вимагає обережності та оцінки потенційних ризиків і користі.
3. Печінкова недостатність: при наявності серйозного захворювання печінки може знадобитися корекція дози або повна відміна препарату.
4. Захворювання нирок: пацієнтам з порушенням функції нирок може знадобитися корекція дози ацикловіру.
5. Імунодефіцитні стани: пацієнтам з порушеннями імунної системи, такими як ВІЛ-інфекція або пацієнтам, які приймають імуносупресивні препарати, ацикловір може бути протипоказаний або потребувати особливої обережності.
6. Педіатричний вік: Безпека та ефективність ацикловіру для дітей віком до 2 років не встановлені.
7. Обережно при застосуванні з іншими ліками: Ацикловір може взаємодіяти з деякими іншими ліками, тому вам слід обговорити можливі ризики та побічні ефекти з лікарем, особливо якщо ви приймаєте інші ліки.

Побічна дія Ацикловіру

Поширені побічні ефекти

• Головний біль та втома – поширені симптоми, які можуть виникати під час прийому ацикловіру.
• Нудота та блювання, а також діарея та біль у животі є поширеними явищами при пероральному прийомі ацикловіру.

Побічні ефекти місцевого застосування

• Почервоніння, свербіж або печіння в місці нанесення крему або мазі, що зазвичай є тимчасовим і зникає після припинення використання ліків.

Побічні ефекти під час внутрішньовенного введення

• Запалення вен у місці ін'єкції, що може призвести до болю.
• Більш серйозні реакції можуть включати пошкодження нирок та підвищення рівня печінкових ферментів, особливо при високих дозах або у пацієнтів з попереднім захворюванням нирок.

Рідкісні та серйозні побічні ефекти

• Алергічні реакції, такі як висип, кропив'янка, набряк Квінке і навіть анафілактичний шок.
• Неврологічні реакції, такі як запаморочення, дезорієнтація, галюцинації, судоми, тривога та тремор. Ці реакції частіше зустрічаються у пацієнтів з порушенням функції нирок або у тих, хто отримує високі дози препарату.
• Тромбоцитопенія (зниження кількості тромбоцитів) та лейкопенія (зниження кількості лейкоцитів), що може впливати на здатність організму протистояти інфекціям.

Передозування

1. Токсична дія на нирки: у разі передозування ацикловіру може розвинутися ниркова недостатність через утворення кристалів ацикловіру в нирках, що призводить до їх пошкодження. Це особливо ймовірно, якщо одночасно порушена функція нирок.
2. Симптоми з боку центральної нервової системи (ЦНС): можуть включати головний біль, сонливість, уповільнене мислення, судоми та кому.
3. Шлунково-кишкові розлади: можуть виникнути нудота, блювання, діарея та біль у животі.
4. Порушення електролітного балансу: може розвинутися гіперкаліємія або гіпонатріємія.
5. Алергічні реакції: можуть виникнути кропив'янка, свербіж, набряк, ангіоневротичний набряк та анафілаксія.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Пробеніцид: Пробеніцид може підвищувати концентрацію ацикловіру в крові, уповільнюючи його виведення з організму, що може призвести до посилення його терапевтичного ефекту та підвищеного ризику токсичності.
2. Мікофенолату мофетилу: Ацикловір може знижувати концентрацію мікофенолату мофетилу в крові шляхом прискорення його метаболізму в печінці, що може знизити його ефективність як імуносупресора.
3. Препарати, що викликають нефротоксичність: у поєднанні з такими препаратами, як аміноглікозидні антибіотики або циклоспорин, ацикловір може підвищити ризик нефротоксичних ефектів, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок.
4. Препарати, що впливають на функцію нирок: у поєднанні з препаратами, що можуть впливати на функцію нирок, такими як деякі нестероїдні протизапальні препарати або діуретики, може спостерігатися посилення токсичної дії ацикловіру на нирки.
5. Циметидин та протизапальні препарати, що містять інгібітори ЦОГ-2: ці препарати можуть підвищувати концентрацію ацикловіру в крові через уповільнення його метаболізму в печінці, що може призвести до посилення його терапевтичного ефекту та підвищеного ризику токсичності.
6. Препарати, що спричиняють гепатотоксичність: Ацикловір може посилювати гепатотоксичну дію деяких препаратів, таких як парацетамол або інгібітори протеаз, що може призвести до розвитку печінкової недостатності.
7. Препарати, що викликають гіперкаліємію: у поєднанні з препаратами, що підвищують рівень калію в крові, такими як спіронолактон або інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), може спостерігатися посилення гіперкаліємії.