Ацикловір

Ацикловір - це противірусне препарат, призначений для лікування інфекцій, спричинених певними типами вірусів. Найчастіше він використовується для боротьби з вірусами герпесу, такими як вірус простого герпесу (ВПГ) типи 1 і 2, які викликають пероральний та генітальний герпес, вірус варицели-зостер та герпес.

Ацикловір спеціально взаємодіє з вірусними ферментами, що робить його особливо ефективним проти вірусів герпесу. Після входу в організм ацикловір перетворюється в активну форму, ацикловір трифосфат, через дію вірусних ферментів. Ця активована форма включена в ДНК вірусу, блокуючи його здатність до відтворення далі.

Показання до застосування Ацикловір

1. Герпесімплекс (симплекс герпесу): Ацикловір використовується для лікування первинних та рецидивуючих інфекцій герпесом, який може проявлятися як герпетичний стоматит (поява проблем у області рота), герпетичний генітальний герпес (в генітальній області), герпетичний кератит (в очах) та інші форми.
2. Черепиця (герпес Зостер): Ацикловір використовується для лікування черепиць, спричинених вірусом варицели Зостер. Цей стан характеризується появою болісної висипання, зазвичай розташованої вздовж нерва.
3. Куряча (варицела): Ацикловір може використовуватися для лікування вітрячоїми у дорослих та дітей.
4. Профілактика рецидивів: препарат може бути використаний для запобігання рецидивуючих інфекцій у пацієнтів із ослабленою імунною системою.
5. Профілактика ВІЛ-асоційованих інфекцій: У пацієнтів з ВІЛ-інфекцією може бути призначений ацикловір для запобігання певних герпетичних інфекцій, таких як герпетичний стоматит або генітальний герпес.

Форма випуску

1. Таблетки: Це найпоширеніша форма і призначена для прийняття перорально. Таблетки містять специфічну дозу ацикловіру і зазвичай приймаються з водою.
2. Крем або мазь: Ця форма призначена для зовнішнього застосування і використовується для лікування герпетичних висипань на шкірі та слизових оболонках.
3. Мазь очей: Для лікування герпетичного кон'юнктивіту або інших очей інфекції ацикловір може використовуватися у вигляді спеціальної мазь, яка наноситься на внутрішню поверхню повік.
4. Рішення для ін'єкції: У деяких випадках, таких як серйозні або широкі інфекції, ацикловір може бути внутрішньовенно як розчин для ін'єкції.

Фармакодинаміка

1. Інгібування вірусної ДНК-полімерази: Основним механізмом дії ацикловіру є його здатність інгібувати вірусну ДНК-полімеразу, яка відповідає за реплікацію вірусної ДНК. Ацикловір включений у вірусну ланцюг ДНК як помилковий нуклеотид, що призводить до припинення подальшого синтезу вірусної ДНК.
2. Селективність до вірусних клітин: Ацикловір активується фосфорилюванням у клітині, інфікованій вірусом, і тому його дія спрямована в основному на вірусні клітини. Це мінімізує токсичність препарату до нормальних клітин організму.
3. Зменшення тривалості та тяжкості інфекції: використання ацикловіру може зменшити тривалість та тяжкість інфекції, спричинену ВПЛ та ЗПСШ, та зменшити ризик ускладнень.
4. Профілактика рецидивів: Ацикловір також є ефективним у запобіганні рецидивів інфекції, особливо якщо його приймати періодично протягом тривалого періоду часу.
5. Зменшення ймовірності передачі: використання ацикловіру також може зменшити ймовірність передачі від зараженої людини до здорової людини.

Фармакокінетика

1. Поглинання: Після перорального введення ацикловіру воно добре поглинається з шлунково-кишкового тракту. Поглинання може бути уповільнене супутнім споживанням їжі, тому препарат найчастіше приймається за 1 годину до їжі або 2 години після їжі.
2. Розподіл: Ацикловір має низький об'єм розподілу в організмі, приблизно 1,6-2,0 л/кг. Він добре проникає в багато тканин та органів, включаючи мозок, печінку, нирки, легені, шкіру та очі.
3. Метаболізм: Ацикловір мінімально метаболізується. Більшість дози виводиться незмінними через нирки.
4. Екскреція: Близько 60-90% введеної дози ацикловіру виводиться нирками в незмінному вигляді, головним чином протягом перших 24 годин після введення.
5. Період напіввиведення: період напіввиведення ацикловіру з організму становить приблизно 2-3 години у дорослих з нормальною функцією нирок. Цього разу може бути довше у пацієнтів з порушенням функції нирок.
6. Дозування: Дозування ацикловіру може бути модифіковане у пацієнтів з порушенням функції нирок, щоб уникнути накопичення препарату в організмі та мінімізувати ризик токсичного ефекту.
7. Фармакокінетика в різних дозуваннях: для мазі, кремів та гелів, що застосовуються до шкіри, біодоступність ацикловіру в місцевому застосуванні низька. При введенні внутрішньовенно його біодоступність близька до 100%.

Спосіб застосування та дози

Спосіб введення та дозування для перорального введення:

1. Герпес Simplex (HSV-1 та HSV-2):

   • Дорослі: зазвичай 200 мг 5 разів на день протягом 7-10 днів. У разі рецидивуючої інфекції або для придушення хронічної інфекції доза може бути зменшена до 400 мг двічі на день.
   • Діти: Дозування для дітей може змінюватись і слід визначити лікарем.

2. Герпес Zoster (Varicella-Zoster):

   • Дорослі: 800 мг 5 разів на день протягом 7-10 днів.
   • Діти: Рекомендації можуть відрізнятися, консультація з лікарем є обов'язковою.

3. Профілактика герпесу у імунодепресивних пацієнтів:

   • Дорослі та діти: дози можуть змінюватися; зазвичай 200 мг 4 рази на день.

Для зовнішнього використання:

• Герпес симплекс (губи та геніталії):
  • Крем або мазь наносять на уражених ділянок шкіри 5 разів на день протягом 4-10 днів.

Для ін'єкції:

• Використовується в основному в лікарняних умовах для важких інфекцій, дозування та маршрут введення залежать від тяжкості стану та судження лікаря.

Важливі примітки:

• Доцільно почати приймати ацикловір якнайшвидше після того, як з’являються перші симптоми інфекції.
• Під час лікування слід підтримувати адекватну гідратацію.
• Дозування та тривалість лікування можуть бути скориговані лікарем залежно від клінічної картини та реакції на лікування.
• Пацієнтам з порушенням нирок може знадобитися коригування дози.

Використання Ацикловір під час вагітності

1. Генітальний герпес:

   • У випадках первинного генітального герпесу або важких рецидивів під час вагітності може бути призначений ацикловір для зменшення ризику передачі новонароджених. Інфекція новонароджених герпесом може бути серйозною і тягнути за собою серйозні ускладнення.

2. Профілактика та лікування:

   • Ацикловір може бути використаний для запобігання рецидивуючого герпесу у вагітних жінок, особливо в третьому триместрі, щоб зменшити ймовірність активного герпесу під час пологів, що потенційно вимагає кесаревого розтину.

3. Оцінка ризику та вигоди:

   • Припис ацикловіру під час вагітності повинно ґрунтуватися на ретельній оцінці балансу потенційних ризиків та переваг. Сюди враховується з урахуванням тяжкості інфекції, стадії вагітності та загального здоров’я вагітної жінки.

Запобіжні заходи:

• Моніторинг:

  • Якщо ацикловір застосовується під час вагітності, важливим є регулярний медичний моніторинг здоров'я матері та плоду.

• Дозування:

  • Слід застосовувати найнижчу ефективну дозу, яка забезпечує контроль інфекції для мінімізації впливу плода.

• Консультація з лікарем:

  • Усі питання щодо використання ацикловіру чи будь-яких інших ліків під час вагітності повинні бути обговорені з лікарем, який може враховувати всі окремі фактори та рекомендувати найбезпечніші та найефективніші варіанти лікування.

Протипоказання

1. Індивідуальна нетерпимість або алергія: люди з відомою індивідуальною непереносимістю до ацикловіру або будь-якого іншого компонента препарату повинні уникати його використання.
2. Вагітність та годування груддю: використання ацикловіру під час вагітності та годування груддю повинно бути узгоджено з лікарем. Зазвичай використання ацикловіру в цей період можливе, але вимагає обережності та оцінки потенційних ризиків та переваг.
3. Печінкова недостатність: У присутності серйозних захворювань печінки може знадобитися коригування дозування або повне відведення від препарату.
4. Захворювання нирок: Пацієнтам з порушенням функції нирок може знадобитися дози коригування ацикловіру.
5. Стани імунодефіциту: У пацієнтів із порушеннями імунної системи, такими як ВІЛ-інфекція або прийом імуносупресивних препаратів, ацикловір може бути протипоказаним або вимагати спеціальної обережності.
6. Педіатричний вік: Безпека та ефективність ацикловіру у дітей до 2 років не встановлені.
7. Обережно при використанні з іншими лікарськими засобами: ацикловір може взаємодіяти з деякими іншими лікарськими засобами, тому вам слід обговорити можливі ризики та побічні ефекти з лікарем, особливо якщо ви приймаєте інші ліки.

Побічна дія Ацикловір

Поширені побічні ефекти

• Головний біль і втома - це поширені симптоми, які можуть виникати під час прийому ацикловіру.
• Нудота та блювота, а також діарея та біль у животі є поширеними при прийомі ацикловіру перорально.

Побічні ефекти актуального застосування

• Почервоніння, свербіж або спалювання на місці нанесення крему або мазь, що зазвичай є тимчасовим і відходить, коли ви перестаєте використовувати ліки.

Побічні ефекти під час внутрішньовенного введення

• Запалення вен на місці ін'єкції, що може призвести до болю.
• Більш серйозні реакції можуть включати пошкодження нирок та підвищені ферменти печінки, особливо при високих дозах або у пацієнтів із попереднім захворюванням нирок.

Рідкісні та серйозні побічні ефекти

• Алергічні реакції, такі як висипання, вулики, набряк Квінке і навіть анафілактичний шок.
• Неврологічні реакції, такі як запаморочення, дезорієнтація, галюцинації, судоми, тривога та тремор. Ці реакції частіше зустрічаються у пацієнтів з порушенням функції нирок або у тих, хто отримує високі дози препарату.
• Тромбоцитопенія (знижена кількість тромбоцитів) та лейкопенія (опускають кількість лейкоцитів), що може впливати на здатність організму протистояти інфекціям.

Передозування

1. Токсичний вплив на нирки: У випадку ниркової недостатності передозування ацикловіру може розвиватися через утворення кристалів ацикловіру в нирках, що призводить до їх пошкодження. Це особливо ймовірно, якщо функція нирок одночасно порушена.
2. Симптоми центральної нервової системи (ЦНС): можуть включати головний біль, сонливість, уповільнене мислення, судоми та кома.
3. Шлунково-кишкові порушення: нудота, блювота, діарея та біль у животі.
4. Порушення балансу електролітів: може розвиватися гіперкаліємія або гіпонатріємія.
5. Алергічні реакції: може виникнути кроковка, свербіж, набряк, ангіонема та анафілаксія.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Пробініцид: пробенсицид може збільшити концентрацію ацикловіру в крові, затримуючи його усунення з організму, що може призвести до збільшення його терапевтичного ефекту та підвищення ризику токсичності.
2. Мофетил мікофенолату: ацикловір може зменшити концентрацію крові мікофенолату мофетилу шляхом прискорення його метаболізму в печінці, що може знизити його ефективність як імуносупресант.
3. Препарати, що викликають нефротоксичність: у поєднанні з такими препаратами, як антибіотики аміноглікозиду або циклоспорин, ацикловір може збільшити ризик нефротоксичних ефектів, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок.
4. Препарати, що впливають на функцію нирок: у поєднанні з препаратами, які можуть впливати на функцію нирок, такі як певні нестероїдні протизапальні препарати або діуретики, може спостерігатися збільшення токсичного впливу ацикловіру на нирки.
5. Циметидин та протизапальні препарати, що містять інгібітори COX-2: ці препарати можуть збільшити концентрацію ацикловіру в крові через затримку його метаболізму в печінці, що може призвести до збільшення його терапевтичного ефекту та підвищення ризику токсичності.
6. Препарати, що викликають гепатотоксичність: ацикловір може збільшити гепатотоксичний ефект деяких препаратів, таких як парацетамол або інгібітори протеази, що може призвести до розвитку печінкової недостатності.
7. Препарати, що спричиняють гіперкаліємію: у поєднанні з препаратами, які підвищують рівень калію в крові, такі як спіронолактон або інгібітори ферментів, що переводять ангіотензин (АПЕС), може відбутися збільшення гіперкаліємії.