Ацетилцистеїн

Ацетилцистеїн – це лікарська речовина, що є похідною амінокислоти цистеїну. Його часто використовують у медицині як муколітичний засіб, тобто препарат, що розріджує та покращує відхаркування мокротиння.

Препарат використовується для лікування різних захворювань дихальних шляхів, таких як бронхіт, хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ), бронхіальна астма, муковісцидоз та інші.

Ацетилцистеїн діє шляхом розриву дисульфідних зв'язків у мукопротеїнах мокротиння, що призводить до його розрідження та покращення відхаркування. Препарат також має антиоксидантні властивості, захищаючи легені від пошкодження вільними радикалами.

Показання до застосування Ацетилцистеїну

1. Хронічний та загострений бронхіт: ацетилцистеїн сприяє розм’якшенню мокротиння та покращенню її відхаркування при загостреннях або хронічному перебігу бронхіту.
2. Хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ): Ацетилцистеїн може бути призначений пацієнтам із ХОЗЛ для полегшення дихання шляхом розрідження мокротиння та зменшення його в'язкості.
3. Бронхіальна астма: Препарат може бути використаний у комплексній терапії бронхіальної астми для зняття запалення дихальних шляхів та полегшення відхаркування.
4. Муковісцидоз: У пацієнтів з муковісцидозом ацетилцистеїн може допомогти зменшити в'язкість мокротиння та покращити його відхаркування.
5. Пневмонія: У випадках пневмонії препарат може бути призначений для полегшення відхаркування та прискорення одужання.
6. Профілактика рецидивуючих захворювань дихальних шляхів: Ацетилцистеїн може використовуватися для запобігання рецидивам бронхіту та інших захворювань дихальних шляхів у пацієнтів, схильних до них.

Форма випуску

1. Усні форми:

   • Таблетки або капсули: часто використовуються для лікування хронічних респіраторних захворювань та як доповнення до терапії для покращення антиоксидантного захисту.
   • Шипучі таблетки: Розчиняються у воді та вживаються у вигляді розчину, що зручно для коригування дозування та покращення смаку препарату.

2. Ін'єкційні форми:

   • Розчини для ін'єкцій або інфузій: використовуються в умовах лікарні, особливо для невідкладного лікування важких станів, таких як інтоксикація парацетамолом, коли потрібен швидкий ефект.

3. Інгаляційні форми:

   • Інгаляційні розчини: використовуються через небулайзер для лікування респіраторних захворювань, таких як хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) або муковісцидоз, шляхом сприяння виведенню мокротиння з дихальних шляхів.

4. Рідкі форми для перорального застосування:

   • Сиропи або розчини: Можна використовувати дітям та дорослим, яким важко ковтати таблетки.

Фармакодинаміка

1. Муколітична дія:

   • Основна фармакодинамічна дія ацетилцистеїну полягає в його здатності розривати дисульфідні зв'язки в мукополісахаридах, що утворюють мокротиння.
   • Розриваючи ці зв'язки, ацетилцистеїн покращує відхаркування мокротиння у пацієнтів з гострими та хронічними бронхолегеневими патологіями, такими як бронхіт, бронхоектазія, хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ), астма та муковісцидоз.

2. Антиоксидантна дія:

   • Ацетилцистеїн має антиоксидантні властивості завдяки наявності тіолової групи в його структурі.
   • Він здатний нейтралізувати вільні радикали, такі як перекис водню та гідроксильні радикали, запобігаючи окислювальному стресу та пошкодженню клітин.

3. Протизапальна дія:

   • Ацетилцистеїн може мати протизапальну дію шляхом зниження концентрації цитокінів та інших медіаторів запалення.
   • Ця дія допомагає зменшити запалення в дихальних шляхах і зменшити супутні симптоми, такі як кашель і утруднене дихання.

4. Захист від пошкодження легень:

   • Ацетилцистеїн також може захищати легені від пошкоджень, спричинених різними факторами, такими як інфекції, куріння, забруднення повітря та токсичні речовини.
   • Цей препарат може зменшити запалення та оксидативний стрес у легенях, сприяючи відновленню легень та покращуючи дихальну функцію.

Фармакокінетика

1. Всмоктування: Після перорального застосування ацетилцистеїн швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Пікова концентрація в крові зазвичай досягається через 1-2 години після прийому.
2. Розподіл: Ацетилцистеїн має великий об'єм розподілу, що означає його широке розподілення по всіх тканинах організму. Він проникає через гематоенцефалічний бар'єр і може досягати високих концентрацій у центральній нервовій системі.
3. Метаболізм: Ацетилцистеїн зазнає мінімального метаболізму в організмі. Він переважно метаболізується в печінці до цистеїну, який потім може бути використаний для синтезу глутатіону, ключового антиоксиданту в організмі.
4. Виведення: Ацетилцистеїн та його метаболіти виводяться з організму переважно через нирки. Більша частина дози виводиться у вигляді метаболітів та цистеїну з сечею.
5. Період напіввиведення: Період напіввиведення ацетилцистеїну з організму становить приблизно 6-14 годин. У разі порушення функції нирок цей час може збільшитися.
6. Індивідуальні особливості: Фармакокінетика ацетилцистеїну може змінюватися у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки.
7. Тривалий ефект: Після прийому ацетилцистеїну спостерігається тривалий ефект завдяки його здатності підвищувати рівень глутатіону в організмі, що допомагає боротися з оксидативним стресом.

Спосіб застосування та дози

Для лікування респіраторних захворювань

1. Пероральне застосування:

   • Дорослі та підлітки старше 14 років: звичайна доза становить 200 мг (зазвичай у формі шипучих таблеток або порошку) тричі на день або 600 мг один раз на день у формі пролонгованої дії.
   • Діти віком від 6 до 14 років: 200 мг два або три рази на день.
   • Діти віком від 2 до 6 років: 100 мг два або три рази на день.

2. Інгаляції:

   • Дорослі та діти: Дозування для інгаляцій може варіюватися, але типова доза становить 3-5 мл 20% розчину або 6-10 мл 10% розчину двічі на день.

3. Інтраназальне застосування:

   • Для розрідження носових виділень: використовуйте розчин ацетилцистеїну, закапуючи кілька крапель у кожну ніздрю.

Для лікування отруєння парацетамолом

• Внутрішньовенне введення:
  • При підозрі на значне отруєння негайно розпочніть лікування.
  • Звичайний режим включає початкову дозу 150 мг/кг маси тіла у 200 мл 5% декстрози, що вводиться протягом 15 хвилин, потім 50 мг/кг у 500 мл 5% декстрози, що вводиться протягом наступних 4 годин, і кінцеву дозу 100 мг/кг у 1000 мл 5% декстрози, що вводиться протягом наступних 16 годин.

Загальні рекомендації

• Ацетилцистеїн може викликати подразнення шлунково-кишкового тракту, тому його слід приймати після їжі, щоб зменшити шлунковий дискомфорт.
• Шипучі таблетки слід повністю розчинити у воді перед використанням.
• Завжди дотримуйтесь точного дозування та схеми лікування, рекомендованої лікарем.

Використання Ацетилцистеїну під час вагітності

Немає чітких клінічних даних щодо безпеки застосування ацетилцистеїну під час вагітності, але попередні дані свідчать про те, що він не має тератогенного (що спричиняє вади розвитку) впливу на тварин. За відсутності чітких доказів безпеки:

1. Перший триместр: У перші три місяці вагітності застосування ацетилцистеїну рекомендується лише за крайньої необхідності та лише тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Це пояснюється тим, що перший триместр є критичним періодом для розвитку всіх основних органів плода.

2. Другий та третій триместри: Застосування ацетилцистеїну може бути безпечнішим у другому та третьому триместрах, але все ж вимагає обережності та медичного нагляду. Слід провести оцінку співвідношення ризику та користі.

Медичний нагляд

Якщо вагітній жінці необхідно використовувати ацетилцистеїн, це слід робити під суворим медичним наглядом. Лікарі повинні стежити за станом як матері, так і плода, щоб вчасно виявити будь-які можливі побічні реакції.

Протипоказання

1. Індивідуальна непереносимість або алергія: людям з відомою індивідуальною непереносимістю ацетилцистеїну або будь-якого іншого компонента препарату слід уникати його застосування.
2. Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки: препарат може посилювати подразнення слизової оболонки шлунка та кишечника, тому його застосування може бути протипоказаним при виразковій хворобі.
3. Кровотеча: Ацетилцистеїн може збільшити ризик кровотечі, тому його слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями згортання крові або тим, хто приймає антикоагулянти.
4. Вагітність та лактація: Безпека застосування ацетилцистеїну під час вагітності та лактації не встановлена. Тому його застосування слід узгоджувати з лікарем.
5. Бронхіальна астма з періодами загострень: застосування ацетилцистеїну може посилити бронхіальні спазми у пацієнтів з бронхіальною астмою, особливо під час загострень.
6. Печінкова недостатність: при наявності серйозного захворювання печінки може знадобитися корекція дози або повна відміна препарату.
7. Педіатричний вік: Безпека та ефективність ацетилцистеїну для дітей віком до 2 років не встановлені.

Побічна дія Ацетилцистеїну

1. Анафілактоїдні реакції: Найпоширенішими реакціями на внутрішньовенне введення ацетилцистеїну є шкірні висипання, свербіж, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм та рідко гіпотензія. Ці реакції зумовлені неімунологічними механізмами та часто виникають на початку лікування, коли концентрація препарату в крові є найвищою (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Шлунково-кишкові розлади: поширені побічні ефекти включають нудоту, блювання та діарею. Ці симптоми частіше пов'язані з пероральним прийомом ацетилцистеїну, особливо у високих дозах (Chyka et al., 2000).
3. Вплив на згортання крові: ацетилцистеїн може впливати на параметри згортання крові, що важливо при інтерпретації аналізів у пацієнтів з передозуванням парацетамолу, але без ознак ураження печінки (Schmidt et al., 2002).
4. Взаємодія з іншими препаратами: Ацетилцистеїн може взаємодіяти з іншими препаратами, включаючи ті, що впливають на оксидативний стрес та метаболізм ліків, що вимагає особливої уваги при комбінованій терапії.

Передозування

1. Розлади шлунково-кишкового тракту: можуть виникнути нудота, блювання, діарея, біль у шлунку та дискомфорт.
2. Серйозні алергічні реакції: у рідкісних випадках можуть виникати алергічні реакції, такі як кропив'янка, свербіж, набряк гортані, анафілаксія.
3. Подразнення слизової оболонки дихальних шляхів: подразнення та запалення слизової оболонки дихальних шляхів може виникнути при вдиханні або проковтуванні великих доз ацетилцистеїну.
4. Підвищений рівень цистеїну в крові: рівень цистеїну в крові може бути підвищеним, що може призвести до додаткових проблем, особливо у пацієнтів із захворюваннями нирок або генетичними захворюваннями, пов’язаними з метаболізмом амінокислот.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Парацетамол (ацетамінофен): поєднання ацетилцистеїну з парацетамолом може посилити його гепатопротекторний ефект та допомогти запобігти пошкодженню печінки, пов'язаному з передозуванням парацетамолу.
2. Нітрогліцерин: Ацетилцистеїн може знижувати ефективність нітрогліцерину при лікуванні стенокардії, оскільки гепатопротекторний ефект ацетилцистеїну може зменшувати утворення оксиду азоту.
3. Препарати, що містять тетрацикліни та аміноглікозиди: ацетилцистеїн може взаємодіяти з цими антибіотиками та зменшувати їх всмоктування зі шлунково-кишкового тракту.
4. Гепарин: Взаємодія ацетилцистеїну з гепарином може призвести до посилення антикоагулянтного ефекту гепарину.
5. Карбамазепін: ацетилцистеїн може знижувати концентрацію карбамазепіну в крові через прискорення його метаболізму в печінці.
6. Препарати, що містять активоване вугілля: поєднання ацетилцистеїну з активованим вугіллям може знизити його гепатопротекторну дію.
7. Препарати, що містять нітрофурани: ацетилцистеїн може підвищувати токсичність нітрофуранових антибіотиків шляхом збільшення їх концентрації в печінці.
8. Препарати, що впливають на функцію нирок: взаємодія з препаратами, що впливають на функцію нирок, може призвести до змін фармакокінетики ацетилцистеїну.