Ацетилцистеїн

Ацетилцистеїн - це лікарська речовина, яка є похідною амінокислоти цистеїну. Його часто використовують у медицині як муколітичний засіб, тобто засіб, що розріджує і покращує відхаркування мокротиння.

Препарат використовується для лікування різних респіраторних захворювань, таких як бронхіт, хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ), бронхіальна астма, муковісцидоз та ін.

Ацетилцистеїн діє шляхом розриву дисульфідних зв’язків у мукопротеїнах мокротиння, що призводить до її розрідження та покращення відхаркування. Препарат також має антиоксидантні властивості, захищаючи легені від пошкодження вільними радикалами.

Показання до застосування Ацетилцистеїн

1. Хронічний та загострений бронхіт: Ацетилцистеїн сприяє розм'якшенню мокротиння та покращенню його відхаркування при загостренні або хронічному перебігу бронхіту.
2. Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ): ацетилцистеїн може бути призначений пацієнтам із ХОЗЛ, щоб полегшити дихання шляхом розрідження мокротиння та зменшення його в’язкості.
3. Бронхіальна астма: препарат можна використовувати в комплексній терапії бронхіальної астми для зняття запалення дихальних шляхів і полегшення відхаркування.
4. Муковісцидоз: у пацієнтів з муковісцидозом ацетилцистеїн може допомогти зменшити в’язкість мокротиння та покращити відхаркування.
5. Пневмонія: у випадках пневмонії препарат може бути призначений для полегшення відхаркування та прискорення одужання.
6. Профілактика рецидивів респіраторних захворювань: ацетилцистеїн можна використовувати для запобігання рецидивам бронхіту та інших респіраторних захворювань у пацієнтів, які схильні до них.

Форма випуску

1. Усні форми :

   • Таблетки або капсули : часто використовуються для лікування хронічних респіраторних захворювань і як доповнення до терапії для покращення антиоксидантного захисту.
   • Шипучі таблетки : Розчиняють у воді і вживають у вигляді розчину, що зручно для корекції дозування та покращення смаку препарату.

2. Ін'єкційні форми :

   • Розчини для ін’єкцій або інфузій : використовуються в лікарняних умовах, особливо для невідкладного лікування важких станів, таких як інтоксикація парацетамолом, коли потрібен швидкий ефект.

3. Інгаляційні форми :

   • Розчини для інгаляцій : використовуються через небулайзер для лікування респіраторних захворювань, таких як хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) або муковісцидоз, шляхом полегшення виведення мокротиння з дихальних шляхів.

4. Рідкі форми для прийому всередину :

   • Сиропи або розчини : можна застосовувати дітям і дорослим, яким важко ковтати таблетки.

Фармакодинаміка

1. Муколітична дія :

   • Основна фармакодинамічна дія ацетилцистеїну полягає в його здатності розривати дисульфідні зв’язки в мукополісахаридах, що утворюють мокротиння.
   • Розриваючи ці зв’язки, ацетилцистеїн покращує відхаркування мокротиння у пацієнтів з гострими та хронічними бронхолегеневими патологіями, такими як бронхіт, бронхоектатична хвороба, хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ), астма та муковісцидоз.

2. Антиоксидантна дія :

   • Ацетилцистеїн має антиоксидантні властивості завдяки наявності в його структурі тіолової групи.
   • Він здатний нейтралізувати вільні радикали, такі як перекис водню та гідроксильні радикали, запобігаючи окислювальному стресу та пошкодженню клітин.

3. Протизапальна дія :

   • Ацетилцистеїн може мати протизапальну дію шляхом зниження концентрації цитокінів та інших медіаторів запалення.
   • Ця дія допомагає зменшити запалення в дихальних шляхах і зменшити супутні симптоми, такі як кашель і утруднене дихання.

4. Захист від пошкодження легенів :

   • Ацетилцистеїн також може захистити легені від ушкоджень, спричинених різними факторами, такими як інфекції, куріння, забруднення повітря та токсичні речовини.
   • Цей препарат може зменшити запалення та окислювальний стрес у легенях, сприяючи відновленню легенів і покращуючи дихальну функцію.

Фармакокінетика

1. Всмоктування : після прийому внутрішньо ацетилцистеїн швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація в крові зазвичай досягається через 1-2 години після прийому.
2. Розподіл. Ацетилцистеїн має великий об’єм розподілу, що означає, що він широко розподіляється по тканинах організму. Він проникає через гематоенцефалічний бар'єр і може досягати високих концентрацій у центральній нервовій системі.
3. Метаболізм : Ацетилцистеїн піддається мінімальному метаболізму в організмі. Він переважно метаболізується в печінці до цистеїну, який потім може бути використаний для синтезу глутатіону, основного антиоксиданту в організмі.
4. Виведення : Ацетилцистеїн та його метаболіти виводяться з організму переважно нирками. Більша частина дози виводиться у вигляді метаболітів і цистеїну з сечею.
5. Період напіввиведення : період напіввиведення ацетилцистеїну з організму становить приблизно 6-14 годин. При порушенні функції нирок цей час може збільшуватися.
6. Індивідуальні характеристики. Фармакокінетика ацетилцистеїну може бути змінена у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки.
7. Довготривалий ефект: після прийому ацетилцистеїну спостерігається тривалий ефект завдяки його здатності підвищувати рівень глутатіону в організмі, що допомагає в боротьбі з окислювальним стресом.

Спосіб застосування та дози

Для лікування захворювань дихальних шляхів

1. Пероральне застосування :

   • Дорослі та підлітки віком від 14 років: звичайна доза становить 200 мг (зазвичай у формі шипучих таблеток або порошку) 3 рази на добу або 600 мг 1 раз на добу у формі пролонгованої дії.
   • Діти від 6 до 14 років: 200 мг 2-3 рази на добу.
   • Діти від 2 до 6 років: по 100 мг 2-3 рази на добу.

2. Вдихання :

   • Дорослі та діти: Дозування для інгаляцій може відрізнятися, але типова доза становить 3-5 мл 20% розчину або 6-10 мл 10% розчину двічі на день.

3. Інтраназальне застосування :

   • Для розрідження носових виділень: використовуйте розчин ацетилцистеїну по кілька крапель у кожен носовий хід.

Для лікування отруєння парацетамолом

• Внутрішньовенне введення :
  • При підозрі на значне отруєння негайно починайте лікування.
  • Звичайна схема включає початкову дозу 150 мг/кг маси тіла в 200 мл 5% розчину декстрози протягом 15 хвилин, потім 50 мг/кг в 500 мл 5% розчину декстрози протягом наступних 4 годин і остаточну дозу. 100 мг/кг у 1000 мл 5% розчину декстрози протягом наступних 16 годин.

Загальні рекомендації

• Ацетилцистеїн може викликати подразнення шлунково-кишкового тракту, тому його слід приймати після їжі, щоб зменшити дискомфорт у шлунку.
• Шипучі таблетки перед застосуванням слід повністю розчинити у воді.
• Завжди дотримуйтесь точного дозування та режиму, рекомендованого лікарем.

Використання Ацетилцистеїн під час вагітності

Ацетилцистеїн не має точних клінічних даних про безпеку його використання під час вагітності, але попередні дані свідчать про те, що він не має тератогенної (спричиняє вади розвитку) дії на тварин. За відсутності чітких доказів безпеки:

1. Перший триместр: у перші три місяці вагітності застосування ацетилцистеїну рекомендується лише у разі крайньої необхідності та лише тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Це пояснюється тим, що перший триместр є критичним періодом для розвитку всіх основних органів плода.

2. Другий та третій триместри: використання ацетилцистеїну може бути безпечнішим у другому та третьому триместрах, але все одно вимагає обережності та медичного нагляду. Слід провести оцінку співвідношення ризик-користь.

Медичний нагляд

Якщо вагітній жінці необхідно застосовувати ацетилцистеїн, то це повинно відбуватися під суворим контролем лікаря. Лікарі повинні стежити за станом матері і плоду, щоб вчасно виявити можливі побічні реакції.

Протипоказання

1. Індивідуальна непереносимість або алергія : людям з відомою індивідуальною непереносимістю ацетилцистеїну або будь-якого іншого компонента препарату слід уникати його застосування.
2. Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки : препарат може посилювати подразнення слизової оболонки шлунка та кишечнику, тому його застосування може бути протипоказане при виразковій хворобі.
3. Кровотеча : ацетилцистеїн може збільшити ризик кровотечі, тому його слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями згортання крові або пацієнтам, які приймають антикоагулянти.
4. Вагітність і лактація. Безпека застосування ацетилцистеїну під час вагітності та годування груддю не встановлена. Тому його застосування слід узгоджувати з лікарем.
5. Бронхіальна астма з періодами загострень : застосування ацетилцистеїну може посилити бронхіальні спазми у хворих на бронхіальну астму, особливо під час загострень.
6. Печінкова недостатність : при наявності серйозних захворювань печінки може знадобитися корекція дози або повна відміна препарату.
7. Педіатричний вік : безпека та ефективність ацетилцистеїну у дітей віком до 2 років не встановлені.

Побічна дія Ацетилцистеїн

1. Анафілактоїдні реакції. Найбільш поширеними реакціями на внутрішньовенне введення ацетилцистеїну є шкірні висипання, свербіж, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм і рідко артеріальна гіпотензія. Ці реакції зумовлені неімунологічними механізмами і часто виникають на початку лікування, коли концентрація препарату в крові найвища (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Шлунково-кишкові розлади : поширені побічні ефекти включають нудоту, блювання та діарею. Ці симптоми частіше пов’язані з пероральним прийомом ацетилцистеїну, особливо у високих дозах (Chyka та ін., 2000).
3. Вплив на згортання крові : ацетилцистеїн може впливати на параметри згортання крові, що важливо при інтерпретації тестів у пацієнтів із передозуванням парацетамолу, але без ознак ураження печінки (Schmidt et al., 2002).
4. Взаємодія з іншими лікарськими засобами: ацетилцистеїн може взаємодіяти з іншими лікарськими засобами, у тому числі з тими, що впливають на окислювальний стрес і метаболізм ліків, що вимагає особливої ​​уваги при комбінованій терапії.

Передозування

1. Шлунково-кишкові розлади : можуть виникнути нудота, блювання, діарея, біль у шлунку та дискомфорт.
2. Серйозні алергічні реакції : у рідкісних випадках можуть виникнути алергічні реакції, такі як кропив’янка, свербіж, набряк гортані, анафілаксія.
3. Подразнення слизової оболонки дихальних шляхів : Подразнення та запалення слизової оболонки дихальних шляхів може виникнути при вдиханні або проковтуванні великих доз ацетилцистеїну.
4. Підвищення рівня цистеїну в крові: рівень цистеїну в крові може бути підвищеним, що може призвести до додаткових проблем, особливо у пацієнтів із захворюваннями нирок або генетичними захворюваннями, пов’язаними з обміном амінокислот.

Взаємодія з іншими препаратами

1. Парацетамол (ацетамінофен) : поєднання ацетилцистеїну з парацетамолом може посилити його гепатопротекторну дію та допомогти запобігти пошкодженню печінки, спричиненому передозуванням парацетамолу.
2. Нітрогліцерин : ацетилцистеїн може знизити ефективність нітрогліцерину при лікуванні стенокардії, оскільки гепатопротекторний ефект ацетилцистеїну може зменшити утворення оксиду азоту.
3. Препарати, що містять тетрацикліни та аміноглікозиди : ацетилцистеїн може взаємодіяти з цими антибіотиками та зменшувати їх всмоктування зі шлунково-кишкового тракту.
4. Гепарин : взаємодія ацетилцистеїну з гепарином може призвести до посилення антикоагулянтного ефекту гепарину.
5. Карбамазепін : ацетилцистеїн може знижувати концентрацію карбамазепіну в крові через прискорення його метаболізму в печінці.
6. Препарати, що містять активоване вугілля : комбінація ацетилцистеїну з активованим вугіллям може зменшити його гепатопротекторну дію.
7. Препарати, що містять нітрофурани : ацетилцистеїн може збільшити токсичність нітрофуранових антибіотиків шляхом збільшення їх концентрації в печінці.
8. Препарати, що впливають на функцію нирок : взаємодія з препаратами, що впливають на функцію нирок, може призвести до змін у фармакокінетиці ацетилцистеїну.