Медичний експерт статті
Нові публікації
Фактори ризику лікарського пошкодження печінки
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Захворювання печінки
Порушення метаболізму ліків залежить від ступеня печінково-клітинної недостатності; воно найбільш виражено при цирозі. Т 1/2 ліки корелює з протромбінового часу, рівнем сироватковогоальбуміну, печінкової енцефалопатією і асцитом.
Причин порушення метаболізму ліків багато. Воно може бути викликано зниженням кровотоку в печінці, особливо якщо мова йде про ліки, які метаболізуються при першому проходженні. Спостерігається порушення процесів окислення, особливо при застосуванні барбітуратів і еленіум. Глюкуронідізація, як правило, не порушується, тому незмінним залишається виділення морфіну, що є препаратом з високим кліренсом і в нормі інактивує цим шляхом. Однак глюкуронідізація інших ліків при хворобах печінки порушується.
При зниженні синтезу альбуміну печінкою зв'язує здатність білків плазми знижується. При цьому затримується елімінація, наприклад бензодіазепінів, які характеризуються високим ступенем зв'язування з білками і виділяються майже виключно шляхом біотрансформації в печінці. При печінково-клітинному захворюванні кліренс ліки з плазми знижується, а обсяг його розподілу збільшується, що пов'язано зі зменшенням зв'язування з білками.
При захворюваннях печінки підвищення чутливості центральної нервової системи до деяких ліків, особливо седативним, може бути пов'язано зі збільшенням у ній кількості рецепторів.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],
Вік і стать
У дітей реакції на ліки розвиваються рідко, за винятком випадків передозування. При цьому можливо навіть, що існує резистентність; так, при передозуванні парацетамолу у дітей пошкодження печінки виражено значно менше, ніж у дорослих з аналогічними концентраціями парацетамолу в сироватці. Однак у дітей спостерігається гепатотоксичность вальпроату, а також в окремих випадках галотана і Салазопірин.
У літніх людей знижується виділення ліків, що піддаються в основному фазі 1 біотрансформації. Причиною цього є не зниження активності Р450, а зменшення обсягу печінки і кровотоку в ній.
Лікарські реакції з ураженням печінки частіше розвиваються у жінок.
У плода ферментів системи Р450 дуже мало або немає взагалі. Після народження збільшується їх синтез і змінюється розподіл всередині дольки.