Фізіологія яєчок

Тестікули (яєчка) здорової дорослої людини - парні, овоидной форми, з розмірами 3,6-5,5 см в довжину і 2,1-3,2 см в ширину. Маса кожного - близько 20 м В силу свого розташування в мошонці ці залози мають температуру на 2-2,5 С нижче температури черевної порожнини, що сприяє теплообміну крові між a. Spermatica і поверхневої венозної системою. Венозний відтік від яєчок і їх придатків утворює сплетіння, кров з якого зліва потрапляє в ниркову, а праворуч - в нижню статеву вену. Яєчко оточене товстою капсулою, що складається з 3 шарів: вісцерального, tunica vaginalis, білкову оболонку і внутрішньої, tunica vasculosa. Білкову оболонку має фиброзное будова. В оболонках розташовані гладкі м'язи, скорочення яких сприяє переміщенню сперми в придаток яєчка (епідідіміса). Під капсулою знаходиться приблизно 250 пірамідальних часточок, відокремлених один від одного фіброзними перегородками. У кожній часточці розташовано кілька звивистих семявиносящіх канальців довжиною 30-60 см. На частку цих канальців припадає понад 85% обсягу яєчка. Короткі прямі трубочки пов'язують канальці безпосередньо з rete testis, звідки сперма надходить в протоку придатка. Останній в распрямления вигляді досягає 4-5 м в довжину, а в згорнутому стані утворює головку, тіло і хвіст придатка. В епітелії, що оточує просвіт канальця, розташовуються клітини Сертолі і сперматоціти. В інтерстиціальній тканині між канальцями лежать клітини Лейдіга, макрофаги, кровоносні і лімфатичні судини.

Циліндричні клітини Сертолі виконують безліч функцій: бар'єрну (за рахунок тісних контактів один з одним), фагоцитарну, транспортну (участь в переміщенні сперматоцитов до просвіту канальця) і, нарешті, ендокринну (синтез і секреція андрогенсвязивающего білка і ингибина). Полігональні клітини Лейдіга мають ультраструктурою (виражений гладкий ендоплазматичнийретикулум) і ферментами, характерними для стероідпродуцірующіх клітин.

Тестікули грають основну роль в фізіології розмноження у чоловіків. Так, придбання плодом чоловічої фенотипу багато в чому визначається продукцією ембріональними тестикулами мюллерова ингибирующего речовини і тестостерону, а поява вторинних статевих ознак під час пубертату і здатність до розмноження - стероідогенной і сперматогенной активностями тестикул.

Синтез, секреція та метаболізм андрогенів. У їх продукції тестикулах належить важливіша роль, ніж корі надниркових залоз. Досить сказати, що тільки 5% Т утворюється поза тестикул. Клітини Лейдіга здатні синтезувати його з ацетату і холестерину. Синтез останнього в тестикулах, ймовірно, не відрізняється від процесу, що протікає в корі надниркових залоз. Ключовим етапом біосинтезу стероїдних гормонів є перетворення холестерину в прегненолон, що передбачає відщеплення бічного ланцюга в присутності НАД-Н і молекулярного кисню. Подальше перетворення прегненолона в прогестерон може відбуватися різними шляхами. У людини, мабуть, переважне значення має Д ⁵ -шлях, в ході якого прегненолон перетворюється в 1 7а-оксіпрегненолон і далі в дегідроепіандростерон (ДГЕА) і Т. Однак можливий і Д ⁴ -шлях через 17-оксипрогестерон і андростендіон. Ферментами таких перетворень служать Збета-оксістероіддегідрогеназа, 17а-гідроксилази та ін. В тес-Тікул, як в надниркових залозах, виробляються і кон'югати стероїдів (в основному сульфати). Ферменти відщеплення бічного ланцюга холестерину локалізуються в мітохондріях, тоді як ферменти синтезу холестерину з ацетату і тестостерону з прегненолона - в мікросомах. У тестикулах існує субстрат-ферментна регуляція. Так, у людини дуже активно протікає гидроксилирование стероїдів в 20-му положенні, а 20а-оксіметаболіти прогестерону і прегненолона інгібують 17а-гідроксилювання цих сполук. Крім того, тестостерон може стимулювати власну утворення, впливаючи на перетворення андростендіону.

Тестікули дорослої людини продукують від 5 до 12 мг тестостерону в добу, а також слабкі андрогени дегідроепіандростерон, андростендіон і андростен-3бета, 17бета-діол. У тканини яєчок утворюються і незначні кількості дегидротестостерона, а також присутні ферменти ароматизації, в результаті чого в кров і насінну рідину потрапляють і невеликі кількості естрадіолу та естрону. Хоча основним джерелом тестикулярного тестостерону є клітини Лейдіга, але ферменти стероїдогенезу присутні і в інших клітинах насінники (канальцевий епітелій). Вони можуть брати участь у створенні місцевого високого рівня Т, що вимагається для нормального сперматогенезу.

Тестікули секретують Т не постійно, а епізодично, і це є однією з причин широких коливань рівня цього гормону в крові (3-12 нг / мл у здорового молодого чоловіка). Циркадний ритм секреції тестостерону забезпечує максимальний його зміст в крові рано вранці (приблизно в 7 годин ранку) і мінімальне після полудня (приблизно в 13 год). Т присутня в крові в основному у вигляді комплексу з секс-гормонсвязивающім глобуліном (СГСГ), який з'єднує Т і ДГТ з великим спорідненістю, ніж естрадіол. Концентрація СГСГ знижується під впливом Т і гормону росту і зростає під дією естрогенів і тиреоїдних гормонів. Альбумін пов'язує андрогени слабкіше, ніж естрогени. У здорової людини у вільному стані знаходиться приблизно 2% Т сироватки, 60% пов'язані з СГСГ і 38% - з альбуміном. Метаболічним перетворенням піддається як вільний Т, так і Т, пов'язаний з альбуміном (але не СГСГ). Ці перетворення зводяться в основному до відновлення Д ⁴ -кето-групи з утворенням 3альфа-ОН або 3бета-ОН-похідних (в печінці). Крім того, 17бета-окси-група окислюється в 17бета-кето-форму. Близько половини виділяється тестостерону виводиться з організму у вигляді андростерона, етіохоланолону і (в набагато меншому ступені) епіандростерона. Рівень всіх цих 17-кетостероїдів в сечі не дозволяє судити про продукцію Т, оскільки аналогічним метаболічним перетворенням піддаються і слабкі андрогени наднирників. Іншими екскретіруемие метаболітами тестостерону є його глюкуронід (рівень якого в сечі у здорової людини добре корелює з продукцією тестостерону), а також 5альфа- і 5бета-андростан-Зальфа, 17бета-діоли.

Фізіологічні ефекти андрогенів і механізм їх дії. У механізмі фізіологічної дії андрогенів є особливості, що відрізняють їх від інших стероїдних гормонів. Так, в органах- «мішенях» репродуктивної системи, нирках і шкірі Т під впливом внутрішньоклітинного ферменту Д ⁴ -5А-редуктази перетворюється в ДГТ, який, власне, і викликає андрогенні ефекти: збільшення розмірів і функціональну активність акцесорних статевих органів, оволосіння за чоловічим типу і посилення секреції апокрінних залоз. Однак в скелетних м'язах Т і сам без додаткових перетворень здатний підвищувати синтез білка. Рецептори семявиносящіх канальців мають, мабуть, рівним спорідненістю до Т і ДГТ. Тому в осіб з недостатністю 5а-редуктази зберігається активний сперматогенез. Перетворюючись в 5бета-андростен- або 53-прегнестероіди, андрогени, як і прогестини, можуть стимулювати гемопоез. Механізми впливу андрогенів на лінійний ріст і окостеніння метафізів вивчені недостатньо, хоча прискорення зростання збігається з підвищенням секреції Т в пубертате.

У органах- «мішенях» вільний Т проникає в цитоплазму клітин. Там, де в клітці є 5а-редуктаза, він перетворюється в ДГТ. Т або ДГТ (в залежності від органу-«мішені») зв'язується з цитозольним рецептором, змінює конфігурацію його молекули і відповідно спорідненість до ядерного акцептору. Взаємодія гормонрецепторную комплексу з останнім призводить до збільшення концентрації ряду мРНК, що обумовлено не тільки прискоренням їх транскрипції, а й стабілізацією молекул. У передміхуровій залозі Т підсилює також зв'язування метіоніновим мРНК з рибосомами, куди надходять великі кількості мРНК. Все це призводить до активації трансляції з синтезом функціональних білків, змінюють стан клітини.