Гадопентетова кислота

Магневіст є парамагнітним контрастною речовиною.

[1], [2]

Показання до застосування магневіст

Показаний в описаних нижче випадках.

Процедури МРТ в області спинного, а також головного мозку.

Щоб визначити наявність пухлин з наступним проведенням диференціальної діагностики (якщо є підозри на Шван (слуховий нерв), арахноідендотеліому, метастази, а також пухлина, що має інфільтративний ріст (наприклад, гліому)):

• при визначенні ізоінтенсівна або маленьких пухлин;
• підозра на можливий рецидив появи пухлини після процедури радіотерапії або після хірургічного втручання;
• щоб диференціювати картинку при наступних рідкісних утвореннях - епендимома, гемангіобластома, а також маленькі гіпофізно аденоми;
• щоб поліпшити визначення локального поширення утворень, що мають не мозкову етіологію.

Як додатковий засіб в процесі спінальної МРТ:

• диференціація екстра, а також інтрамедулярних утворень;
• виявлення великих пухлин всередині патологічно ізмёненних областей;
• оцінка розвитку і поширення інтрамедулярних утворень.

Процедура МРТ на всіх ділянках тіла.

Щоб діагностувати утворення в наступних ситуаціях:

• поліпшення диференціації зло- і доброякісних утворень в області грудних залоз у жінок;
• для розрізнення рубцевих і пухлинних тканин після курсу лікування утворень у жінок усередині грудних залоз;
• розрізнення пухлинних і рубцевих тканин в області пасивних, а також активних частин ОДА;
• диференціація різних ділянок кісткових пухлин (область розпаду, пухлинні тканини, а також запальний осередок);
• диференціація різних видів печінкових утворень;
• розрізнення утворень, що знаходяться всередині нирок або за їх межами;
• щоб з'ясувати розмір, а також виконати диференціювання пухлин всередині різних відділів маткових придатків;
• щоб отримати картинку будь-якої посудини всередині організму (крім вінцевих артерій) за допомогою процедури ангіографії - це необхідно, крім іншого, для виявлення оклюзії, стенозу, а також колатералей;
• щоб провести цільовий відбір необхідних зразків тканин (процедура біопсії) при розвитку кісткових пухлин;
• щоб розрізнити розвиток рецидиву грижі в області рубцевих тканин і міжхребцевого диска;
• щоб вивести картинку поразок в області міокарда (гостра форма).

[3], [4]

Форма випуску

Випускається у вигляді ін'єкційного розчину у флаконах об'ємом 10 або 20 мл. Всередині упаковки міститься 1 флакон.

[5], [6], [7]

Фармакодинаміка

Магневіст є контрастним парамагнітним речовиною, яке використовується при процедурах МРТ. Збільшити контрастність цього засобу допомагає ді-N-метілглукаміновая сіль речовини Gadopentetic Acid (комплекс, що включає gadolinium і ДТПА).

У процесі використання Т1-зваженій послідовності при процедурі сканування (застосовується протонна МРТ) відбувається зменшення періоду спін-гратчасту розслаблення (Т1) збуджених ядер всередині атомів, яке спровоковано іонами gadolinium. Воно допомагає посилити інтенсивність подається сигналу, в результаті чого контрастність картинки окремих тканин збільшується.

Гадопентетату дімеглуміна - це високопарамагнітное з'єднання, яке сприяє значному зменшенню періоду розслабленості навіть в разі використання слабкої концентрації. Рівень парамагнитного впливу, а також релаксівності (виявляються за допомогою періоду спін-гратчасту розслаблення водних протонів всередині плазми) дорівнює 4,95 л / (ммоль / секунда). При цьому рівень кислотності складає 7, а температура дорівнює 39 ° C і на неї слабо діє ефект від магнітного поля.

ДТПк формує потужний комплекс, що містить парамагнітний іон gadolinium, внаслідок чого створюється дуже міцна стабільність в показниках in vivo, а також in vitro (термодинамічна константа рівноваги log K = 22-23). Дімеглуміновая сіль гадопентетату швидко розчиняється в воді і вважається сильним гідрофільним з'єднанням. Її розподільний коефіцієнт між буфером, а також н-бутанолом (показник рН становить 7,6) дорівнює значенню 0,0001. У компонента немає схильності до синтезу з білком або до уповіль взаємодії з ферментами (наприклад, Na ⁺ K ⁺ АТФази всередині міокарда). Ліки не активує комплементарную систему, внаслідок чого ймовірність викликати анафілактоїдні реакції у нього вкрай низька.

При більш тривалої інкубації, а також високих показниках гадопентетату дімеглуміна виникає слабкий вплив in vitro щодо еритроцитарної морфології. Реверсивний процес після введення ЛЗ здатний провокувати розвиток слабкої гемолізу всередині судин. Внаслідок цього спостерігається невелике підвищення показників заліза з білірубіном всередині кров'яної сироватки, яке виникає в період декількох перших годин після введення ін'єкції.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Фармакокінетика

Гадопентетату дімеглуміна має властивості, схожими з іншими біо-інертними сполуками, які мають високий показник гідрофільності (серед таких інулін або манітол). Фармакокінетичні показники, які спостерігаються у людини, незалежні від дозування ЛЗ.

Після введення розчину відбувається його швидке розподіл в організмі - поза клітинами.

Через 1-ну тиждень після проникнення в організм тварин поміченої радіоактивно дімеглуміновой солі речовини Gadopentetic Acid її наявність визначалося показниками, які були набагато нижче 1% введеної дози ЛЗ. Відносно високий рівень гадолінію (його нерасщепленного комплексу) спостерігався всередині нирок. Це з'єднання не проходить крізь неушкоджені гематоенцефалічний бар'єр і ГТБ. Мала частина ліки проходить крізь плаценту і проникає плоду в кров, але при цьому вона швидко виводиться.

У разі використання розчину в розмірі менше 0,25 ммоль / кг (або 0,5 мл / кг) через кілька хвилин, які займає розподільна фаза, полум'яне значення контрастної речовини знижується (час напіврозпаду становить приблизно 1,5 години, а це приблизно дорівнює швидкості виведення через нирки).

У разі введення речовини в розмірі 0,1 ммоль / кг (або 0,2 мл / кг ліки) через 3 хвилини після процедури полум'яне значення ЛЗ дорівнювало 0,6 ммоль / л, а через 1 доходила до 0,24 ммоль / л .

Чи не відзначається біотрансформації або відчеплення парамагнітного іона.

Гадопентетату дімеглуміна виводиться через нирки, незміненим (за допомогою фільтрації клубочків). Частина ліки, екскреція якої відбувається екстраренальную, дуже маленька. Близько 83% (середнє значення) дози міститься через 6 годин після виконання ін'єкції. За перші 24 години в сечі виявляється 91% дозування ЛЗ. Менше 1% становить доза, яка виводиться в період 5-ти діб після процедури.

Кліренс діючої речовини всередині нирок дорівнює приблизно 120-ти мл / хвилина / 1,73 м  ². Цей показник співвідноситься з кліренсом ⁵¹ Cr-EDTA або інуліну.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Спосіб застосування та дози

Ліки використовується при діагностичних процедурах, вводити його потрібно тільки в / в методом.

Потрібно слідувати загальноприйнятим запобіжних заходів в процесі виконання МРТ: доктору слід попередньо переконатися, що у хворого немає феромагнітних імплантатів, кардіостимулятора і ін.

Дозування, що знаходяться в діапазоні 0,14-1,5 Тл, діють незалежно від впливу магнітного поля.

Необхідна дозування вводиться тільки шляхом ін'єкції. Іноді допустимо виконання болюсной ін'єкції. Огляд на МРТ з використанням контрастного посилення можна починати відразу після того, як ліки було введено хворому.

В процесі процедури введення ЛЗ хворий, по можливості, повинен перебувати в лежачому положенні. Також після використання розчину потрібно уважно стежити за станом пацієнта, так як більшість негативних реакцій виникають в період півгодини з моменту введення.

Використовуючи ліки для дітей (також у віці від 4-х місяців до 2-х років), підлітків, а крім того дорослих, слід застосовувати такі дози. Щоб підвищити контрастність і дозволити діагностичні питання, зазвичай досить дозування, яка визначаться при розрахунку 0,2 мл / кг.

Якщо після введення такого дозування МРТ показало неоднозначні результати, але є серйозне підозра на наявність у хворого патологічних утворень, буде доцільно виконати повторну процедуру введення ЛЗ (щоб уточнити діагноз). Проводити її необхідно протягом півгодини після 1-ої процедури, а далі виконувати МРТ. Дозування при цьому залишається незмінною (але для дорослих можна розрахувати дозу розчину по параметру 0,4 мл / кг).

При виключення рецидиву утворення пухлини або розвитку метастаз, що використовується для дорослих збільшена дозування ЛЗ (розрахунок - 0,6 мл / кг) дозволяє виконати більш точну діагностику.

Дозволяється призначати ліки в дозах не більше 0,4 мл / кг (дітям старше 2-х років) і 0,6 мл / кг (дорослим).

При процедурі МРТ для всього тіла дорослим, а також дітям (з віку від 4-х місяців), щоб вирішити виниклі при постановці діагнозу питання, а також посилити контрастність картинки зазвичай досить дозування, вираховується за схемою 0,2 мл / кг. Але при цьому слід враховувати, що існують лише обмежені відомості про досвід проведення процедур МРТ всього тіла у віці до 2-х років.

В особливих ситуаціях, наприклад, в разі виникнення пухлин, що мають слабку васкуляризацію або при малому ступені проходження всередину екстрацеллюлярной області, щоб отримати необхідну контрастність, може виникнути потреба в застосуванні 0,4 мл / кг ліки. Особливо це стосується невисоких Т1-зважених послідовностей при процедурі сканування.

При візуалізації системи кровоносних судин (також тут важлива досліджувана при процедурі область тіла і використовуваний метод її проведення) дорослим іноді може знадобитися застосування розчину в максимальному дозуванні.

Дітям від 1-го місяця до 2-х років дозволяється призначати введення не більше 0,2 мг / кг лікарського розчину.

Необхідна кількість розчину потрібно вводити вручну, щоб запобігти можливості ненавмисного передозування. Процедура із застосуванням аутоінжектора не проводиться.

Таким чином, при діагностиці використовуються наступні дозування:

• середня доза дітям (від 1-го місяця до 2-х років) і дорослим при виконанні МРТ в області всього тіла, а також головного і спинного мозку - 0,2 мл / кг (це дорівнює 0,1 ммоль / кг);
• середня доза при проведенні складної діагностики (а також максимально допустима у дітей) - 0,4 мл / кг (що дорівнює 0,2 ммоль / кг);
• максимальна доза, яка використовується для візуалізації системи кровоносних судин - 0,6 мл / кг (що дорівнює 0,3 ммоль / кг).

[26], [27]

Використання магневіст під час вагітності

Не існує клінічних даних щодо використання ліків у вагітних. За результатами тесту на тваринах не виявлено непрямого або прямого негативного впливу на роботу репродуктивної системи, але ліки все одно заборонено призначати при вагітності. Використання розчину допускається лише у випадках, коли стан вагітної вимагає введення дімеглуміновой солі Gadopentetic Acid.

Протипоказання

Серед протипоказань ліки:

• непереносимість активного компонента або інших елементів ЛС;
• наявність розладів в роботі нирок (у важкій формі - зі швидкістю фільтрації клубочків <30 мл / хвилина / 1,73 м  ² );
• люди, які перебувають в периоперационном періоді під час пересадки печінки;
• новонароджені (вік до 1-го місяця).

[20], [21], [22]

Побічна дія магневіст

Використання ЛЗ здатне викликати такі побічні дії:

• кроветворная система: одинично може на час змінюватися показник білірубіну і заліза всередині сироватки;
• імунна система: одинично розвиваються алергічні або анафілактоїдні прояви, ангіоневротичний набряк, анафілактоїдні шок, а також свербіж, чхання і кашель, кон'юнктивіт, нежить, ларингоспазм і спазм бронхів, а крім того кропив'янка. Можливий розвиток шокового стану, гіпотензії, а також набряк в області глотки або гортані;
• органи НС: рідко з'являються головні болі або запаморочення; одинично виникає розлад свідомості, мови або нюху, дезорієнтація, а також відчуття печіння, сонливості і порушення. Крім цього можливий розвиток тремору, судом і парестезій, а разом з цим стану коми і астенії;
• зорові органи: одинично з'являються болі в очах, зорові порушення та сльозотеча;
• слухові органи: одинично розвиваються розлади слуху і болю у вухах;
• органи ССС: одинично можливо клінічно помітне минуще розлад ЧСС (брадикардія і тахікардія (або її рефлекторна форма)), розвиток аритмії, збільшення показників артеріального тиску, розлад серцевої функції (аж до зупинки серця);
• судинна система: одинично розвиваються прояви, які супроводжуються вазодилатацией (периферичного типу) і призводять до зниження рівня тиску і непритомності. Також з'являється сплутаність свідомості, відчуття збудження, ціаноз і рефлекторна форма тахікардії (можуть викликати втрату свідомості), а також розвивається тромбофлебіт;
• дихальні порушення: одинично виникають минущі зміни дихальної частоти (почастішання або зниження), спостерігається утруднення дихального процесу, диспное, кашель, хрипи і зупинка дихання. Також можуть з'являтися відчуття стиснення в області горла або його роздратування, розвиватися легенева набряклість, чхання, болі в гортані або глотці (або дискомфортні відчуття в останній);
• органи шлунково-кишкового тракту: рідко розвивається порушення смаку, блювота, а також нудота; одинично з'являються дискомфортні відчуття або болі в шлунку, сухість ротових слизових, пронос, зубні болі, посилене виділення слини, болі в області м'яких тканин, а також парестезії всередині ротової порожнини;
• органи травлення: одинично виникають минущі зміни (в бік збільшення) рівня ензимів печінки, а також підвищується кров'яний значення білірубіну;
• підшкірно-жирова клітковина, а також шкіра: одинично з'являється почервоніння з жаром і вазодилатацией, ангіоневротичний набряк, свербіж і кропив'янка з екзантемою;
• кісткова структура і м'язи: одинично виникають больові відчуття в кінцівках;
• сечовивідна система і нирки: одинично - виникають раптово позиви до сечовипускання, нетримання сечі, а крім того збільшення показників креатиніну разом з гострою формою недостатності нирок у людей, яким була попередньо діагностовано дана патологія;
• загальні порушення та проблеми на ділянці введення: рідко з'являються відчуття холоду / спека, а також загальні болю. Крім того також розвиваються локальні болі, набряклості, екстравазія, запальні процеси, тромбофлебіт і флебіт, тканинний некроз, припухлості з парестезіями. Разом з цим можливий розвиток еритеми, геморагічного синдрому, а також роздратування; поодиноко з'являються болі в грудині, суглобах і спині, озноб, відчуття дискомфорту. Посилюється потовиділення, виникають вазовагальние прояви, набряклості на обличчі, відчуття спраги і сильної стомлюваності, периферичні набряклості, розвивається гарячковий стан і змінюється температура (знижується або збільшується).

[23], [24], [25]

Передозування

Випадкове передозування після внутрішньосудинного введення здатна спровокувати розвиток таких ознак порушення (вони обумовлюються підвищеною осмолярністю ЛЗ):

• системні прояви (гіповолемія, збільшення показників тиску усередині легеневих артерій, осмотическая форма діурезу, а також ексікоз);
• локальні прояви (біль всередині судин).

Пацієнтам, які мають недостатність нирок, потрібно виконувати постійний моніторинг ниркової функції.

Екскреція речовини здійснюється за допомогою процедури гемодіалізу. Але при цьому немає даних, які підтверджують необхідність виконання цієї процедури, щоб запобігти розвитку НСФ.

Так як у Лантавісту дуже слабка ступінь абсорбції всередині шлунково-кишкового тракту (<1%), в разі ненавмисного вживання розчину всередину ймовірність отруєння буде вкрай низькою.

[28], [29], [30]

Взаємодія з іншими препаратами

Чи не виконуються жодні тестувань на предмет взаємодії розчину з іншими ЛЗ.

Досвід використання контрастних ЛЗ показав, що люди, які застосовують для лікування β-блокатори, більш схильні до розвитку помітних алергічних проявів.

Взаємодія з іншими речовинами для діагностичних тестувань.

При з'ясуванні сироваткового рівня заліза з використанням методу комплексонометрії (наприклад, застосовуючи батофенантролін) протягом перших днів після застосування Лантавісту показники кількості можуть бути неправильними (зниженими). Це можна пояснити тим, що в розчині міститься контрастний компонент - ДТПк.

[31], [32], [33]

Умови зберігання

Утримувати розчин потрібно в місці, закритому від дітей, в стандартних для медикаментів умовах. Температурний рівень - не більше ніж 25 ° С.

[34], [35], [36]

Термін придатності

Магневіст можна використовувати протягом 5-ти років з моменту виготовлення лікарського розчину.

[37]