Галюциногени

Спотворення сприйняття, такі як галюцинації або ілюзії, а також розлади мислення (наприклад, параноя) можуть викликатися багатьма препаратами, якщо їх приймають в токсичних дозах. Спотворення сприйняття і галюцинації можуть також спостерігатися в період абстинентного синдрому при припиненні вживання седативних речовин (наприклад, алкоголю або барбітуратів). Проте деякі речовини викликають порушення сприйняття, мислення і афективні розлади навіть в низьких дозах, які не роблять істотного впливу на пам'ять і орієнтацію. Подібні речовини часто називають галюциногенами (психоделіками). Однак їх вживання не завжди призводить до появи галюцинацій. У США до найбільш часто використовуваних психоделіки відносяться діетіламід лізергінової кислоти (ЛСД), фенцікліоін (РСР), метіленедіоксіметамфетамін (МДМА, «екстазі») і різні холіноблокуючу засоби (атропін, бензотропін). Використання цих речовин привернуло увагу громадськості в 60-70-х роках, але потім, в 80-х, їх вживання знизилося. У 1989 році вживання галюциногенів в США знову почала зростати. У 1993 році 11,8% студентів коледжів повідомляли, що вживали одне з цих речовин хоча б одноразово. Тенденція до зростання вживання була особливо виражена у підлітків, починаючи з 8-го класу.

Хоча психоделічний ефект можуть викликати різні речовини, основні психоделічні засоби належать до двох груп. Індоламінових галюциногени включають ЛСД, ДМТ (N, N-діметілтріптамін), псилоцибін. До фенетіламінам відносяться мескалін, діметоксіметіламфетамін (ДІМ), метіленедіоксіамфетамін (МДА) і МДМА. Препарати обох груп мають сильне спорідненість до серотонінових 5-НТ 2-рецепторів (Titeler et al., 1988), але відрізняються і спорідненості з іншими підтипами 5-НТ-рецепторів. Існує сильна кореляція між відносним спорідненістю цих сполук до 5-НТ 2-рецепторів і їх здатністю викликати галюцинації у людини. Роль 5-НТ 2-рецепторів у розвитку галюцинацій підтверджується також і тим, що антагоністи цих рецепторів, наприклад, рітансерін, ефективно блокують поведінкові та електрофізіологічні реакції, викликані галюциногенами у експериментальних тварин. Недавні дослідження зв'язування, проведені з клонованими 5-НТ-рецепторами, показали, що ЛСД взаємодієте більшістю з 14 підтипів цих рецепторів в наномолярного концентраціях. Таким чином, сумнівно, щоб психоделічний ефект був пов'язаний з впливом на будь-якої один з підтипів серотонінових рецепторів.

ЛСД - найбільш активний препарат цієї групи, що викликає значний психоделічний ефект навіть в такій низькій дозі, як 25-50 мкг. Отже, ЛСД в 3000 разів активніше мескалина.

ЛСД продається на підпільному ринку в різних формах. Одна з таких популярних сучасних форм являє собою поштові марки, на які нанесено клейкі речовини, що містить різну дозу ЛСД (від 50 до 300 мг і більше). Хоча більшість зразків продаваних як ЛСД, дійсно містить ЛСД, зразки отруйних грибів і інших рослинних речовин, що продаються як псилоцибін і інші психоделіки, рідко містять заявлений галюциноген.

У людей дію галюциногенів вариабельно, навіть у одного і того ж людини в різний час. Крім дози речовини, його дія залежить від індивідуальної чутливості та зовнішніх умов. ЛСД після застосування внутрішньо швидко всмоктується і починає діяти протягом 40 хв. Ефект досягає піку через 2-4 год і потім регресує протягом 6-8 годин. У дозі 100 мкг ЛСД викликає спотворення сприйняття і галюцинації, а також афективні зміни, включаючи ейфорію або депресію, параною, інтенсивне збудження і іноді відчуття паніки. Ознаками вживання ЛСД можуть служити: широкі зіниці, підвищений артеріальний тиск, прискорений пульс, гіперемія шкірних покривів, слинотеча, сльозотеча, пожвавлення рефлексів. Спотворення зорового сприйняття є особливо актуальним при застосуванні ЛСД. Кольори здаються більш інтенсивними, форма предметів може спотворюватися, людина звертає увагу на незвичайні нюанси, наприклад, на малюнок росту волосся на тильному боці кисті. Повідомлялося, що ці речовини можуть підвищити ефективність психотерапії і сприяти лікуванню залежності та інших психічних розладів. Однак ці повідомлення не підкріплені контрольованими дослідженнями. В даний час немає підстав вважати ці препарати лікувальними.

Так зване «погане подорож» ( «bad trip») характеризується інтенсивної тривогою, хоча іноді відзначається важка депресія і суїцидальні ідеї. Зазвичай виражені зорові розлади. «Погане подорож», пов'язане із застосуванням ЛСД, важко відрізнити від реакції на холіноблокуючу засоби і фенциклидин. До теперішнього часу відсутні документовані випадки летального результату, викликаного застосуванням ЛСД, однак повідомлялося про нещасні випадки з летальним результатом і самогубства, що виникають на тлі дії ЛСД або незабаром після припинення його дії. Затяжні психотичні реакції, що тривають два дні і більше, можуть виникати після прийому галлюциногена всередину. У схильних осіб ці речовини можуть провокувати шизофреноподібні епізоди. Крім того, за деякими даними, тривале вживання цих речовин може призводити до розвитку стійкого психотичного розладу. Часте застосування психоделічних речовин зустрічається рідко, і тому толерантність зазвичай не розвивається. До поведінкових змін, що викликаються ЛСД, толерантність розвивається, якщо речовина вживають 3-4 рази на день, проте абстинентний синдром не розвивається. На експериментальних моделях продемонстрована перехресна толерантність між ЛСД, мескалін і псилоцибіном.

[1]

Лікування зловживання галюциногенами

Через непередбачуваність дії психоделічних речовин кожне їхнє застосування несе з собою певний ризик. Хоча залежності і пристрасті не розвивається, медична допомога може знадобитися при «поганих подорожах». Іноді здається, що важке порушення вимагає застосування лікарських препаратів, проте необхідний ефект в цій ситуації може надати звичайна заспокійлива бесіда. Антипсихотичні засоби (антагоністи дофамінових рецепторів) можуть посилити неприємні переживання. Може бути ефективним призначення діазепаму, 20 мг всередину. Особливо несприятливий післядія ЛСД та інших аналогічних засобів полягає у виникненні епізодичних зорових розладів, які спостерігаються у невеликої частини осіб, в минулому вживали ЛСД. Цей феномен був названий «флешбеки» і нагадує відчуття, що виникали на тлі дії ЛСД. В даний час в офіційних класифікаціях він позначається як персистирующее розлад сприйняття, викликане галюциногенами. Даний феномен проявляється помилковими зображеннями на периферії поля зору, потоком колірних геометричних псевдогалюцинацій, позитивними слідові образами. У половині випадків це розлад зору залишається стабільним і, таким чином, являє собою стійке порушення функціонування зорового аналізатора. До провокуючим факторів належать стрес, втому, знаходження в темному приміщенні, прийом марихуани, нейролептиків, тривожний стан.

МДМА ( «екстазі»)

МДМА та МДА - фенілетиламін, які володіють як стимулюючим, так і психоделічним дією. МДМА набуло популярності в 80-х роках в деяких студентських містечках завдяки здатності загострювати чуттєві здібності і рефлексію. Ця речовина було рекомендовано деякими психотерапевтами для підвищення ефективності лікування, однак відсутні дані, які б підтверджували цю думку. Гострий ефект речовини залежить від дози і характеризується тахікардією, сухістю в роті, зведенням щелеп, болями в м'язах і, при прийомі більш високих доз, зоровими галюцинаціями, порушенням, гіпертермією і панічними атаками.

МДА і МДМА викликають дегенерацію серотонінергічних нейронів і їх аксонів у щурів. Хоча цей ефект не був показаний у людини, в цереброспинальной рідини осіб, які тривалий час вживали МДА, відзначений низький рівень метаболітів серотоніну. Таким чином, ця речовина, можливо, має нейротоксическое дію, в той час як передбачувана користь МДМА не доведена.

Фенціалін

За своїм фармакологічній дії відрізняється від інших психоделіків, прототипом яких служить ЛСД. Спочатку фенциклидин був запропонований як анестетик в 50-х роках, проте не став застосовуватися через високу частоти делириев і галюцинацій в післяопераційному періоді. Він був віднесений до діссоціатівним анестетиків, оскільки в стані анестезії у хворих зберігається свідомість, у них відзначаються немиготливий погляд, застигле обличчя і ригідні м'язи. Зловживання цим препаратом почалося з 70-х років. Спочатку його приймали всередину, а потім стали викурювати, що забезпечувало кращий контроль над дозою. Дія препарату було досліджено на здорових добровольцях. У дозі 0,05 мг / кг фенциклидин викликає емоційний притуплення, збіднення мислення, химерні реакції в проектних тестах. Фенціліклідін може також викликати кататонічну позу і шизофреноподібних синдром. Лиця, що вживають високі дози препарату, можуть активно реагувати на галюцинації, проявляти ворожість і агресивна поведінка. Анестетіческій ефект посилюється зі збільшенням дози. У них можуть спостерігатися сопор або кома, що супроводжуються м'язовою ригідністю, рабдомиолизом, гіпертермією. При інтоксикації у хворих може спостерігатися прогресуюче погіршення стану від агресивної поведінки до розвитку коми з наявністю широких які не реагують зіниць і високим артеріальним тиском.

Фенциклидин володіє високою спорідненістю до структур кори і лімбічної системи, приводячи до блокади N-метил-D-acпapaтатногo (NMDA) типу глутаматних рецепторів. Деякі опіоїди і інші засоби надають такий же ефект, як і фенциклидин, на лабораторних моделях і специфічно зв'язується з цими ж рецепторами. За деякими даними, стимуляція NMDA-рецепторів великою кількістю збуджуючих амінокислот є одним з ланок «ішемічного каскаду», що приводить до смерті нейронів. У зв'язку з цим існує інтерес до створення аналогів фенпіклідіна, які б також блокували NMDA-рецептори, але не надавали псіхотогенного дії.

Фенциклидин викликає у приматів феномен підкріплення, про що свідчать експерименти з самовведення речовини, які призводять до інтоксикації. Люди найчастіше вживають фенциклидин епізодично, але приблизно в 7% випадків, за даними деяких досліджень, спостерігається щоденне вживання. За деякими даними, у тварин розвивається толерантність до поведінкових ефектів РСР, проте у людини цей феномен систематично не вивчався. У приматів після переривання щоденного введення спостерігаються абстинентні прояви - сонливість, тремор, епілептичні припадки, діарея, пілоерекція, бруксизм, вокалізації.

[2], [3], [4]

Лікування зловживання фенциклидин

При передозуванні необхідні лише поддежівающіе заходи, оскільки немає препарату, що блокує дії фенциклидина, а ефективність заходів щодо прискорення виведення фенциклидин не доведена. Хоча є рекомендації по підкислення сечі. Кома при передозуванні фенциклидин може тривати від 7 до 10 днів. Порушення або психотичний стан, викликаний фенциклидин, можна купірувати введенням діазепаму. Стійкі психотичні розлади вимагають призначення нейролептиків, наприклад, галоперидолу. Оскільки фенциклидин володіє холинолитическим дією, слід уникати нейролептиків з аналогічним ефектом, наприклад, хлорпромазину.

Інгалянти

До ингалянтам відносяться кілька різних категорій хімічних речовин, які випаровуються при кімнатній температурі і при вдиханні можуть викликати різкі зміни психічного статусу. Прикладами можуть служити толуол, гас, бензин, тетрагідрохлорід вуглецю, амілнітрат, закис азоту. Розчинники (наприклад, толуол) традиційно використовуються дітьми, починаючи з 12-річного віку. Речовина зазвичай поміщається в пластиковий пакет, і його вдихають. Через кілька хвилин виникають запаморочення і інтоксикація. Широко застосовуються також аерозолі, які містять фторуглеродниє розчинники. Тривале або щоденне вживання може привести до пошкодження декількох систем організму: порушення серцевого ритму, пригнічення кісткового мозку, дегенерації головного мозку, пошкодження печінки, нирок, периферичних нервів. Можливий летальний результат, ймовірно, пов'язаний з порушенням серцевого ритму, особливо при фізичному навантаженні або обструкції верхніх дихальних шляхів.

Амілнітрат (Попперс) викликає розслаблення гладкої мускулатури і в минулому застосовувався для лікування стенокардії. Це жовта летюча легко займиста рідина з фруктовим запахом. В останні роки амілнітрат і бутілнітрат використовувалися для розслаблення гладкої мускулатури і посилення оргазму, особливо гомосексуалістами-чоловіками. Його набувають в формі кімнатних дезодорантів. Він може викликати збудження, відчуття припливу крові, запаморочення. Побічні ефекти включають серцебиття, ортостатична гіпотензія, головний біль, у важких випадках можлива втрата свідомості.

Газоподібні анестетики, наприклад, закис азоту або галотан, іноді використовуються для отримання інтоксикації медичними працівниками. Закисом азоту зловживають також працівники громадського харчування, оскільки вона випускається в одноразових маленьких алюмінієвих ємностях, які використовуються при збиванні крему. Закис азоту викликає ейфорію, анальгезию, а потім і втрату свідомості. Про компульсивном використанні і хронічної інтоксикації повідомляється рідко, але існує ризик передозування, пов'язані зі зловживанням цим анестетиком.

Лікування залежності

Лікування зловживання психоактивними речовинами і залежно від них повинно залежати від характеру речовини і індивідуальних особливостей кожного конкретного пацієнта. Алгоритм враховує різні терапевтичні можливості. Для кожної категорії психоактивних речовин представлено наявне медикаментозне лікування. Лікування неможливо без знання фармакологічних особливостей речовин, що вживаються пацієнтом, або їх комбінації. Це особливо важливо при лікуванні передозування або проведенні детоксикації у пацієнта з абстинентного синдрому. Важливо розуміти, що лікування залежності вимагає багатьох місяців і років реабілітації. Поведінкові стереотипи, вироблені за час тисячократних введень препарату, не зникнуть після детоксикації і навіть після типовою 28-денний стаціонарної реабілітаційної програми. Необхідно тривале амбулаторне лікування. Хоча краще прагнути до повного утримання, на практиці багато пацієнтів піддаються спокусам, який змушує їх повторно почати вживання препарату, в зв'язку з чим можуть знадобитися повторні курси лікування. У цьому випадку може бути ефективною підтримуюча терапія, як, наприклад, тривале лікування метадоном при опіоїдної залежності. Цей процес можна порівняти з лікуванням інших хронічних захворювань, наприклад, цукрового діабету, бронхіальної астми або артеріальної гіпертензії, при яких потрібен тривалий прийом лікарських препаратів, а повне одужання малоймовірно. Якщо розглядати залежність в контексті хронічного захворювання, то існуюче лікування залежності можна вважати досить ефективним. Тривале лікування супроводжується покращенням фізичного і психічного статусу, а також соціальної та професійної діяльності. На жаль, через загальне песимізму в медичному співтоваристві, що стосується ефективності лікування, терапевтичні зусилля головним чином спрямовують на корекцію ускладнень - легеневих, серцево-судинних, печінкових, а не на корекцію поведінкових змін, пов'язаних із залежністю. Тим часом, спрямовуючи зусилля на лікування самої залежності, можна попередити соматичні ускладнення, а це вимагає тривалої програми реабілітації.