Гепатоцеребральная дистрофия

Захворювання Вільсона-Коновалова, або гепатоцеребральная дистрофія - патологія спадкового характеру, при якій спостерігається ураження печінки і нервової системи. Хвороба успадковується по аутосомно-рецесивним типом, при цьому хвороботворний ген розташований в q-плечі тринадцятої хромосоми.

В етіології захворювання основну роль грає розлад обміну міді. Мідь в надмірних обсягах накопичується в тканинах печінки, в головному мозку, в сечовидільної системи, рогівці. Відсоток захворюваності - 0,3: 10000.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Причини гепатоцеребральной дистрофії

Поява захворювання пояснюється спадковим розладом мідного обміну. У структурах організму фахівці виявляють виражене підвищення вмісту міді. Одночасно посилюється виведення міді через систему сечовиділення. При цьому її зміст в кровотоці знижується.

Збої в механізмі розподілу мікроелемента відбуваються внаслідок генетично залежного зниження чисельності церулоплазміну - специфічного медьсодержащего білка плазми. Мідь, яка потрапляє в кровотік з продуктів харчування, не може затриматися в крові, тому що зміст медьсодержащего білка знижено. Внаслідок цього мідь вимушено накопичується в різних органах і тканинах і в підвищених обсягах виводиться нирками.

Накопичення міді в ниркової тканини провокує розлад роботи фільтраційної системи мочевиведенія, що, в свою чергу, призводить до появи аминоацидурии (амінокіслотуріі).

Порушення мозкових функцій, пошкодження тканин печінки і рогівки теж пов'язані з підвищеним накопиченням в них міді.

[7], [8], [9], [10], [11]

Симптоми гепатоцеребральной дистрофії

Хвороба проявляє себе частіше в віковому періоді від десяти до 25 років. Головними симптомами патології вважаються м'язова слабкість, тремтіння і наростаюча деменція. Слабкість м'язів може проявлятися в різному ступені. Іноді характерний паркінсоніческій синдром захоплює всю систему мускулатури. Лице набуває вигляду маски, нижня щелепа відвисає, спроби говорити невиразні, голос стає як би чужим, глухим. Одночасно може порушуватися ковтання, через розслаблення м'язів глотки. Посилюється слиновиділення. Рухова активність загальмована. Руки і ноги можуть завмирати в нестандартних і навіть дивних положеннях.

На тлі слабкості м'язів з'являється помітна тремтіння, особливо виражена в верхніх кінцівках (так звані махи крилами). Такі рухи можуть зникати в період спокою і раптово з'являтися при відведенні рук в сторони або піднятті їх до рівня плечового пояса. Тремтіння може проявлятися на одній руці або на двох одночасно, а також на пальцях у вигляді спазмів.

На пізніх етапах хвороби можуть виникати епілептичні напади, пацієнт може впасти в кому. Спостерігається зниження розумових здібностей, аж до значних порушень психіки.

Чутливість шкіри і кінцівок не страждає. Рефлекси сухожиль можуть навіть кілька підвищуватися - іноді можна зафіксувати рефлекс Бабинського (патологічне розгинання великого пальця на нозі при навмисному роздратуванні підошви стопи).

Характерною ознакою гепатоцеребральной дистрофії, який є прямим симптомом захворювання приблизно у 65% пацієнтів, вважається так зване рогівкові кільце Кайзера-Флейшера. Це пигментированная лінія коричнево-зеленуватого відтінку, що проходить по задній області рогівки, що межує зі склерою. Таку лінію можна спостерігати при звичайному огляді, або за допомогою щілинного освітлювального приладу.

Лабораторно можна побачити розвиток анемії, тромбоцитопенії та інших неполадок складу крові - все це є наслідком порушення функції печінки.

Діагностика гепатоцеребральной дистрофії

При типовій клінічній картині діагностика захворювання незатруднітельна. Оцінка спадковості, ознаки пошкодження підкірки (дистонія, гіперкінетичні симптоми), кільце Кайзера-Флейшера - все це вже дає можливість запідозрити гепатоцеребральная дистрофія. Підтвердити діагноз можна шляхом визначення зниженого кількості церулоплазміну (характерне зниження - менше 1 мкмоль / л) в плазмі крові і підвищеного виведення міді системою сечовиділення (збільшення більше ніж 1,6 мкмоль, або 50 мкг / добу).

Основні ознаки для діагностики:

• симптоми одночасного ураження мозку і печінки;
• несприятлива спадковість по аутосомно-рецесивним типом;
• початкові прояви захворювання після 10-річного віку;
• екстрапірамідні розлади (тремтіння, слабість, неадекватне положення тіла і кінцівок, спастичний біль, порушення рухів, ковтання, зниження розумових здібностей);
• екстраневральние розлади (болі в правому підребер'ї, схильність до кровоточивості, суглобові болі, пошкодження зубної емалі і ясен);
• наявність рогівкового кільця;
• падіння рівня церулоплазміну;
• підвищене виведення міді через нирки;
• Діагностика ДНК.

Диференціюють захворювання з м'язової дистонією, паркінсонізмом, розсіяним склерозом.

[12], [13], [14], [15]

Лікування гепатоцеребральной дистрофії

Лікування хвороби засноване на тому, що патологічні порушення в організмі проявляються, як наслідок підвищеного кількості міді в кровотоці. Рекомендовано дотримуватися дієти, яка передбачає виключення з раціону харчування продуктів з високим вмістом міді. Під заборону потрапляють шоколад, вироби з какао, будь-які горіхи і гриби, печінку.

Медикаментозна терапія передбачає тривалий прийом d-пеницилламина, від 1,2 до 2 г препарату кожен день. На сьогоднішній день це лікування найбільш ефективно: відзначається стійке клінічне поліпшення і іноді навіть повна інволюція симптоматики. Таку терапію зазвичай супроводжують прийомом препаратів з високим вмістом вітаміну B6, так як його вміст у тканинах під час лікування має тенденцію до зниження.

Лікування пеніциліном (синонім - купреніл) проводять за наступною схемою:

• Спочатку призначають по 150 мг препарату через кожні добу протягом тижня;
• протягом другого тижня приймають по 150 мг щодня;
• далі щотижня добове кількість препарату підвищують на 150 мг. Це роблять до тих пір, поки виведення міді нирками не досягне 1-2 м

Після того, як стан хворого поліпшується, призначають утримує дозування від 450 до 600 мг на день. Кількість прийнятого при цьому вітаміну B6 має становити від 25 до 50 мг щодня.

Якщо під час лікування з'явилися виражені побічні прояви (алергія, напади нудоти, захворювання нирок та ін.), То пеницилламин на час відміняють, після чого переходять на малі дози препарату одночасно з 20 мг преднізолону в день (протягом 10 днів).

Якщо у хворого відзначено неприйняття пеницилламина, то призначають цинк сульфат в кількості 200 мг тричі на добу.

Профілактика гепатоцеребральной дистрофії

Так як гепатоцеребральная дистрофія є спадковою патологією, то, на жаль, попередити і запобігти її неможливо. Під час медичних генетичних консультацій батькам, у яких народилася хвора дистрофією малюк, надалі радять відмовитися від спроб мати дітей. Гетерозиготний носій мутованого гена можна виявити за допомогою біохімічних аналізів: підрахунок кількості церулоплазміну в сироватці крові, а також ступеня виведення амінокислот і міді через нирки.

Важливо якомога більш раннє виявлення захворювання, що дозволить пацієнту надовго зберегти активність і пригальмувати розвиток незворотних наслідків в головному мозку. Регулярне використання пеницилламина є своєрідною гарантією подовження терміну повноцінного життя пацієнта.

Прогноз гепатоцеребральной дистрофии

Перебіг захворювання визнано фахівцями як безумовно прогресуюче. Тривалість повноцінного життя хворого може залежати від кількості і ступеня симптоматики, а також від того, наскільки своєчасно було розпочато лікування. Середній показник тривалості життя пацієнтів при відсутності лікування - приблизно 6 років, а при агресивному злоякісний перебіг хвороби - декілька місяців і навіть тижнів.

Гепатоцеребральная дистрофія має найбільш сприятливий прогноз лише в тому випадку, якщо лікування було призначено ще до появи ознак ураження печінки і нервової системи.