Гепатотоксичність чотирихлористого вуглецю

Чотирихлористий вуглець може потрапити в організм випадково або в результаті прийому з суїцидальної метою. При цьому він може бути газоподібним (наприклад, при хімчистці або при заповненні вогнегасника) або змішаним з напоями.

Пошкодження печінки зумовлено токсичним метаболітом, який діє на цитохром Р450-залежну монооксідазу, розташовану в гладкою ендоплазматичної мережі перівенулярного гепатоцитів. Його дія посилюється індукторами ферментів, наприклад алкоголем і барбітуратами, і послаблюється при білковому голодуванні, що приводить до зниження активності ферментів, метаболизирующих ліки.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Морфологічні зміни

В гепатоцитах зони 3 виявляється гідропічна дистрофія у вигляді прозорої цитоплазми і пікнотичної ядра. Жирова дистрофія може бути виражена в різному ступені - від одиничних жирових крапель до дифузного залучення гепатоцитів. Відзначається незначна інфільтрація портальних зон поліморфноядерними лейкоцитами. Фіброз не характерний. У міру одужання морфологічна картина в печінці повертається до норми.

Симптоми

Для отруєння характерні блювання, біль у животі та діарея. Протягом 2 діб приєднується жовтяниця. Можуть відзначатися збільшення і болючість печінки. Внаслідок вираженої гіпопротромбінемії можливі спонтанні кровотечі. Активність трансаміназ сироватки значно підвищена; рівень сироваткового альбуміну знижується.

У важких випадках на перший план виступає гостра ниркова недостатність. Виражений гострий геморагічний гастрит. У зв'язку з тим що чотирихлористий вуглець є анестетиком, спостерігається наростаюча сонливість.

Речовини, подібні за будовою з чотирихлористого вуглецем

У підлітків, що нюхають клей, що містить толуол, або пари побутових рідин, що містять трихлоретилен, можуть розвинутися жовтяниця з некрозами печінки та ниркова недостатність.

Картина, аналогічна отруєння чотирихлористого вуглецем, розвивається при виробничому отруєнні розчинником 1,1,1-трихлоретаном.

Похідні бензолу - тринітротолуол, динитрофенол і толуол - в основному вражають кістковий мозок, викликаючи його аплазию. Можливо гостре ураження печінки, але хронічні зміни спостерігаються рідко.

Контакт з промисловими органічними розчинниками може привести до підвищення рівня трансаміназ. Нетривалий контакт (менше 3 міс) з розчинником диметилформамидом призводить до розладів травлення, значного підвищення рівня трансаміназ, фокальним печінково-клітинною некрозів і дрібнокрапельне ожиріння. При більш тривалому контакті (більше 1 року) клінічні прояви мінімальні, а рівень трансаміназ підвищений помірно. При біопсії печінки виявляють дрібнокрапельне ожиріння і розростання гладкої ендоплазматичної мережі.

При електронній мікроскопії біоптатів видно ШИК-позитивні включення і патологічні зміни мітохондрій.

Виробничий контакт з 2-нітропропаном може привести до летального результату.

Можливо, не всі випадки виробничого ураження печінки вдається виявити. Прогностичне значення тривалого виробничого контакту з токсичними речовинами невідомо.

Лікування

При профілактичному обстеженні працівників, що контактують з чотирихлористого вуглецем, слід звертати увагу на розміри і хворобливість печінки, визначати рівень уробіліногену в сечі, а також активність сироваткових трансаміназ і ГГТП.

При гострому отруєнні призначають висококалорійну, багату вуглеводами їжу; при ознаках гострої печінково-ниркової недостатності проводять відповідне лікування, включаючи гемодіаліз. Раннє призначення ацетилцистеїну може звести до мінімуму пошкодження печінки і нирок.

Прогноз

У гострій стадії причиною смерті є ниркова недостатність. Якщо потерпілий не гине в гострій стадії, то пізні ускладнення з боку печінки не розвиваються. У дослідах на щурах показано, що повторні інтоксикації призводять до цирозу. У людини таких наслідків не спостерігається; при тривалому контакті гепатоцити можуть навіть стати більш стійкими до цієї інтоксикації. Чотирихлористий вуглець не є етіологічним фактором цирозу печінки у людини.

[9], [10], [11], [12], [13]