Гепатотоксичність чотирихлористого вуглецю

Чотирихлорметан може потрапити в організм випадково або в результаті суїцидального проковтування. Він може бути у формі газу (наприклад, під час хімчистки або під час заповнення вогнегасника) або змішаним з напоями.

Пошкодження печінки спричинене токсичним метаболітом, який діє на цитохром Р450-залежну монооксидазу, розташовану в гладкому ендоплазматичному ретикулумі перивенулярних гепатоцитів. Його дія посилюється індукторами ферментів, такими як алкоголь та барбітурати, та послаблюється білковим голодуванням, яке знижує активність ферментів, що метаболізують ліки.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Морфологічні зміни

У гепатоцитах зони 3 виявляється гідропічна дегенерація у вигляді прозорої цитоплазми та пікнотичного ядра. Жирова дегенерація може бути виражена різною мірою - від поодиноких жирових крапель до дифузного ураження гепатоцитів. Відзначається незначна інфільтрація портальних зон поліморфноядерними лейкоцитами. Фіброз нетиповий. У міру одужання морфологічна картина в печінці повертається до норми.

Симптоми

Отруєння характеризується блюванням, болем у животі та діареєю. Жовтяниця розвивається протягом 2 днів. Може спостерігатися збільшення печінки та її болючість. Можливі спонтанні кровотечі через тяжку гіпопротромбінемію. Активність сироваткових трансаміназ значно підвищується; рівень сироваткового альбуміну знижується.

У важких випадках на перший план виходить гостра ниркова недостатність. Виражається гострий геморагічний гастрит. Через те, що чотирихлористий вуглець є анестетиком, спостерігається наростаюча сонливість.

Речовини, подібні за структурою до чотирихлористого вуглецю

У підлітків, які нюхають клей, що містить толуол, або побутові пари, що містять трихлоретилен, може розвинутися жовтяниця з некрозом печінки та нирковою недостатністю.

При промисловому отруєнні розчинником 1,1,1-трихлоретаном розвивається картина, подібна до отруєння чотирихлористим вуглецем.

Похідні бензолу – тринітротолуол, динітрофенол і толуол – переважно впливають на кістковий мозок, викликаючи його аплазію. Можливе гостре ураження печінки, але хронічні зміни трапляються рідко.

Контакт з промисловими органічними розчинниками може призвести до підвищення рівня трансаміназ. Короткочасний контакт (менше 3 місяців) з розчинником диметилформамідом призводить до шлунково-кишкових розладів, значного підвищення рівня трансаміназ, вогнищевого гепатоцитарного некрозу та мікросудинного ожиріння. При тривалішому контакті (більше 1 року) клінічні прояви мінімальні, а рівень трансаміназ помірно підвищений. Біопсія печінки виявляє мікросудинне ожиріння та проліферацію гладкого ендоплазматичного ретикулуму.

Електронна мікроскопія біоптатів виявляє PAS-позитивні включення та патологічні зміни в мітохондріях.

Професійний вплив 2-нітропропану може бути смертельним.

Можливо, що не всі випадки професійного ураження печінки виявляються. Прогностичне значення тривалого професійного впливу токсичних речовин невідоме.

Лікування

Під час профілактичного огляду працівників, які контактують з чотирихлористим вуглецем, слід звертати увагу на розміри та болючість печінки, визначати рівень уробіліногену в сечі, а також активність сироваткових трансаміназ та ГГТП.

При гострому отруєнні призначається висококалорійна, багата на вуглеводи їжа; у випадках гострої печінкової та ниркової недостатності проводиться відповідне лікування, включаючи гемодіаліз. Раннє призначення ацетилцистеїну може мінімізувати пошкодження печінки та нирок.

Прогноз

У гострій стадії причиною смерті є ниркова недостатність. Якщо потерпілий не помирає в гострій стадії, то пізні ускладнення з боку печінки не розвиваються. Експерименти на щурах показали, що повторні інтоксикації призводять до цирозу. У людей такі наслідки не спостерігаються; при тривалому контакті гепатоцити можуть навіть стати більш стійкими до цієї інтоксикації. Чотирихлористий вуглець не є етіологічним фактором цирозу печінки у людей.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]