Гепатотоксичність парацетамолу

У дорослих некроз печінки розвивається після прийому щонайменше 7,5-10 г препарату, але фактичну дозу препарату важко оцінити, оскільки блювота розвивається швидко, а дані анамнезу недостовірні.

Алкоголь, індукуючи ферменти, підвищує гепатотоксичність парацетамолу, так що у пацієнтів з алкоголізмом ураження печінки може розвинутися при щоденному прийомі лише 4-8 г препарату, а у разі супутніх захворювань печінки – при ще меншій дозі.

Полярний метаболіт парацетамолу зв'язується переважно з глутатіоном у печінці. Коли запаси глутатіону виснажуються, метаболіт парацетамолу арилує нуклеофільні макромолекули, необхідні для функціонування гепатоцитів, що призводить до некрозу печінки.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Симптоми

Нудота та блювання розвиваються протягом кількох годин після прийому токсичної дози парацетамолу. Свідомість не порушена. Видиме покращення настає приблизно через 48 годин; потім, приблизно на 3-й або 4-й день, стан пацієнтів погіршується, з'являється біль у печінці та жовтяниця. Активність трансаміназ підвищується, а рівень протромбіну падає. У більш важких випадках стан швидко погіршується з розвитком гострого некрозу печінки. Без лікування гострий канальцевий некроз розвивається у 25-30% випадків. Спостерігаються значна гіпоглікемія та ураження міокарда.

Гістологічні зміни в печінці

Гістологічне дослідження виявляє некроз зони 3, ознаки жирової дистрофії та незначну запальну реакцію. Може спостерігатися масивна деградація колагену, але це не призводить до цирозу.

Хронічне пошкодження

Тривале (близько 1 року) застосування парацетамолу (3-4 г/день) може призвести до хронічного ураження печінки. Супутні захворювання печінки та алкоголізм посилюють шкідливу дію парацетамолу.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Лікування

Проводиться промивання шлунка. Пацієнта госпіталізують. Оскільки ознаки некрозу печінки з'являються пізно, клінічне покращення не повинно служити підставою для сприятливого прогнозу.

Форсований діурез та гемодіаліз не збільшують виведення парацетамолу та його метаболітів, вже зв'язаних з тканинними білками.

Лікування спрямоване на відновлення запасів глутатіону в гепатоцитах. На жаль, глутатіон погано проникає в клітини печінки. Тому використовуються попередники глутатіону та речовини з подібною дією. Лікування оцінюється за концентрацією парацетамолу в плазмі. Ця концентрація відображається на напівлогарифмічній шкалі залежності концентрації від часу та розглядається відносно відрізка прямої лінії, що з'єднує точки, що відповідають 200 мкг/мл через 4 години та 60 мкг/мл через 12 годин. Якщо концентрація парацетамолу у пацієнта нижча за цей відрізок, ураження печінки є легким, і лікування може не знадобитися.

При внутрішньовенному введенні ацетилцистеїн (мукоміст, парволекс) швидко гідролізується до цистеїну. Його вводять у дозі 150 мг/кг у 200 мл 5% розчину глюкози протягом 15 хвилин, потім 50 мг/кг у 500 мл 5% розчину глюкози протягом 4 годин та

100 мг/кг в 1 л 5% розчину глюкози протягом наступних 16 годин (загальна доза 300 мг/кг протягом 20 годин). Це лікування призначається всім пацієнтам з ураженням печінки, спричиненим парацетамолом, навіть якщо з моменту його прийому минуло більше 15 годин. Воно також може бути корисним при інших формах фібропатії нирок (ФПН).

Застосування N-ацетилцистеїну протягом 16 годин після прийому препарату настільки ефективне, що пошкодження печінки від отруєння парацетамолом зараз є рідкістю.

У разі фульмінантного перебігу може знадобитися трансплантація печінки. Виживаність хороша, тому психологічну реабілітацію неважко провести.

Прогноз

Серед усіх пацієнтів, госпіталізованих до загальної лікарні, смертність становила 3,5%. Пізня госпіталізація, кома, збільшення ПТ, метаболічний ацидоз та порушення функції нирок погіршують прогноз.

Ступінь тяжкості травми, спричиненої лікарськими засобами, можна оцінити за допомогою номограм, що враховують концентрацію парацетамолу в крові та час після прийому препарату. Смерть настає на 4-18-й день.

Серцево-легенева та ниркова недостатність, що часто спостерігається у людей похилого віку, збільшує ризик пошкодження печінки навіть після прийому помірних доз парацетамолу.

[ 17 ]