Гепатотоксичность парацетамола
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
У дорослих некрози в печінці розвиваються після прийому не менше 75-10 г препарату, але реально дозу препарату важко оцінити, оскільки швидко розвивається блювота, а дані анамнезу ненадійні.
Алкоголь, індукуючи ферменти, підсилює гепатотоксичність парацетамолу, так що у хворих на алкоголізм пошкодження печінки може розвинутися при щоденному прийомі лише 4-8 г препарату, а при супутньому захворюванні печінки - при прийомі ще меншої дози.
Полярний метаболіт парацетамолу зв'язується в печінці переважно з глутатионом. Коли запаси глутатіону виснажуються, метаболіт парацетамолу арілірует нуклеофільниє макромолекули, необхідні для життєдіяльності гепатоцитів, викликаючи таким чином некроз печінки.
Симптоми
Протягом декількох годин після прийому токсичної дози парацетамолу розвиваються нудота і блювота. Свідомість не порушується. Приблизно через 48 годин настає видиме поліпшення; потім приблизно на 3-й або 4-ту добу стан хворих погіршується, з'являються болючість печінки і жовтяниця. Підвищується активність трансаміназ, рівень протромбіну падає. При більш важкому ураженні стан швидко погіршується з розвитком гострих некрозів печінки. Без лікування в 25-30% випадків розвивається гострий канальцевий некроз. Відзначаються значна гіпоглікемія і пошкодження міокарда.
Гістологічні зміни в печінці
При гістологічному дослідженні виявляють некроз зони 3, ознаки жирової дистрофії і незначну запальну реакцію. Може відзначатися масивна деградація колагену, але вона не призводить до цирозу.
Хронічне пошкодження
Тривалий (близько 1 року) прийом парацетамолу (по 3-4 г / сут) може привести до хронічного пошкодження печінки. Супутні захворювання печінки і алкоголізм підсилюють шкідливу дію парацетамолу.
Лікування
Проводять промивання шлунка. Хворого госпіталізують. Оскільки ознаки некрозів в печінці з'являються пізно, клінічне поліпшення не повинно служити підставою для сприятливого прогнозу.
Форсований діурез і гемодіаліз не збільшують екскрецію парацетамолу та його метаболітів, вже зв'язалися з білками тканин.
Лікування спрямоване на відновлення запасів глутатіону в гепатоцитах. На жаль, глутатіон погано проникає в клітини печінки. Тому застосовують попередники глутатіону і речовини з аналогічною дією. Оцінку лікування проводять за концентрацією парацетамолу в плазмі. Цю концентрацію наносять на напівлогарифмічному шкалу залежності концентрації від часу і розглядають щодо відрізка прямої, що з'єднує точки, які відповідають 200 мкг / мл через 4 год і 60 мкг / мл через 12 год. Якщо концентрація парацетамолу у хворого розташовується нижче цього відрізка, пошкодження печінки є легким і лікування можна не проводити.
При внутрішньовенному введенні ацетилцистеин (Мукоміст, парволекс) швидко гідролізується до цистеїну. Його вводять в дозі 150 мг / кг в 200 мл 5% розчину глюкози протягом 15 хв, потім 50 мг / кг в 500 мл 5% розчину глюкози протягом 4 год і
100 мг / кг в 1 л 5% розчину глюкози протягом наступних 16 год (загальна доза 300 мг / кг протягом 20 год). Таке лікування проводять всім хворим з пошкодженням печінки парацетамолом, навіть якщо після його прийому пройшло більше 15 год. Воно може також стати у пригоді при інших формах ФПН.
Застосування N-ацетилцистеїну протягом 16 годин після прийому препарату настільки ефективно, що в даний час пошкодження печінки при отруєннях парацетамолом спостерігається рідко.
При фульмінантному перебігу може знадобитися трансплантація печінки. Виживання хороша, тому психологічну реабілітацію проводити не складно.
Прогноз
Серед усіх хворих, госпіталізованих до лікарні загального профілю, смертність склала 3,5%. Пізня госпіталізація, кома, збільшення ПВ, метаболічний ацидоз і порушення функції нирок обтяжують прогноз.
Тяжкість лікарського ураження можна оцінювати за номограмами, що враховує концентрацію парацетамолу в крові і термін після прийому препарату. Смерть настає на 4-18-ту добу.
Серцево-легенева та ниркова недостатність, нерідко спостерігається у літніх людей, підвищує ризик пошкодження печінки навіть після прийому помірних доз парацетамолу.
[17],