Гепавірин

Гепавірин – противірусний препарат прямого типу дії. Містить компонент рибавірин.

Показання до застосування Гепавірину

Застосовується у осіб із хронічним гепатитом підтипу С (виключно в комбінації із застосуванням пегінтерферону α-2β (особи старше 18 років) або інтерферону α-2β (підлітки та діти старше 3 років)) на тлі компенсованого захворювання печінки.

Люди, яким раніше не призначали альфа-інтерферони.

Для дорослих: комбінація з пегінтерфероном α-2β або інтерфероном α-2β у разі підвищеного рівня АЛТ у сироватці крові, а також РНК гепатиту С.

Діти старше 3 років: разом з інтерфероном α-2β, якщо в сироватці крові присутня РНК HCV.

Люди, які не відреагували на попереднє лікування альфа-інтерфероном.

Дорослі: разом з інтерфероном α-2β, у разі попередньої монотерапії α-інтерфероном з позитивним ефектом (зі стабілізацією рівня АЛТ наприкінці терапії), але розвитком рецидиву пізніше.

Особи з клінічно стабільною ВІЛ-інфекцією.

Комбінація з пегінтерфероном α-2β для лікування дорослих із хронічним гепатитом С.

Форма випуску

Лікувальний засіб випускається в капсулах по 140 штук у флаконі або по 1000 капсул у поліетиленовому пакетику.

Фармакодинаміка

Рибавірин є синтетичним аналогом нуклеозидних речовин і має широкий спектр терапевтичної активності проти ДНК- та РНК-вірусів.

Рибавірин пригнічує зв'язування ДНК- та РНК-вірусів шляхом конкурентного пригнічення активності IMP-дегідрогенази.

Фармакокінетика

Рибавіриновий компонент швидко абсорбується після перорального застосування, а значення Cmax у плазмі спостерігаються через 1-3 години (у разі багаторазового застосування).

Середні значення біодоступності становлять приблизно 64%. Після одноразового прийому рибавірину з жирною їжею значення AUC та Cmax у сироватці крові збільшуються.

Рибавірин майже не синтезується в крові з білками плазми. Переміщення компонента відбувається переважно через врівноважуючий нуклеозидний транспортер підтипу es, який розташований усередині майже всіх типів клітин. Можливо, саме цей механізм дії пояснює високий показник об'єму розподілу препарату.

У осіб з підтипом вірусу гепатиту С, які приймали рибавірин перорально в дозі 0,6 г 2 рази на добу, рівноважний рівень препарату в плазмі відзначається через 1 місяць. При такому застосуванні період напіввиведення після припинення вживання препарату становить 298 годин, з чого можна зробити висновок про досить повільне виведення препарату.

Немає даних про те, чи проникає препарат через плаценту або у грудне молоко.

Метаболічні процеси рибавірину відбуваються у 2 стадії: оборотне фосфорилювання, а також розщеплення типу дерибозилювання разом з гідролізом амідної категорії, в результаті чого утворюється триазольний продукт метаболізму карбоксильної природи.

Близько 61% перорально прийнятого рибавірину (у дозі 0,6 г), попередньо міченого радіоізотопом, виводиться з сечею у людини протягом 336 годин (при цьому 17% речовини залишається у незміненому вигляді). Продукти метаболізму, карбоксамід з карбоновою кислотою, також виводяться з сечею.

У людей з нирковою недостатністю фармакокінетичні характеристики препарату після одноразового застосування змінюються (значення AUCtf, а також збільшення Cmax) порівняно зі здоровою функцією (показник CC >90 мл/хвилину). Рівень рибавірину не піддається суттєвим змінам під час гемодіалізу.

Спосіб застосування та дози

Лікування препаратом має контролюватися лікарем, який має досвід лікування людей з гепатитом підтипу С.

Гепавірин заборонено призначати як монотерапію, оскільки рибавірин як окремий препарат при гепатиті підтипу С неефективний.

Ліки приймають під час їди, щодня, 2 рази на день (вранці та ввечері). Розмір дозованої порції визначається з урахуванням ваги пацієнта.

Речовина застосовується в комбінації з пегінтерфероном α-2β та інтерфероном α-2β. Підбір комплексного лікування здійснюється індивідуально для кожного пацієнта. При цьому враховується очікувана безпека та терапевтична ефективність обраної комбінації.

Використання Гепавірину під час вагітності

Гепавірин заборонено застосовувати жінкам, що годують грудьми, та вагітним. Застосування препарату можна розпочати лише після підтвердження відсутності вагітності. Під час терапії та протягом шести місяців після її завершення жінки дітородного віку, а також їхні партнери повинні використовувати щонайменше 2 надійних контрацептивних засоби.

Через існуючий ризик побічного впливу на немовля, грудне вигодовування слід припинити перед початком лікування.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• наявність непереносимості до компонента рибавірину або інших лікарських компонентів;
• тяжкі захворювання серця (включаючи неконтрольовані або нестабільні форми), що спостерігалися протягом щонайменше шести місяців до початку терапії;
• гемоглобінопатія (наприклад, анемія Кулі або серповидноклітинна анемія);
• ті, хто має тяжку форму виснажливого захворювання (також у осіб із хронічною нирковою недостатністю або з рівнем креатиніну менше 50 мл/хвилину);
• тяжке порушення функції печінки або декомпенсована форма цирозу печінки;
• застосування у підлітків та дітей, які мають клінічні або анамнестичні ознаки тяжкого психічного розладу (особливо суїцидальних думок, депресії або спроб самогубства);
• аутоімунний гепатит або інші аутоімунні патології, наявні в анамнезі (внаслідок комбінації з інтерфероном α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Побічна дія Гепавірину

Найчастіше через застосування Гепавірину виникає гемолітична анемія (рівень гемоглобіну менше 10 г/л). Розвиток розладу може відбутися через 1-2 тижні від початку терапії. Через виникнення анемії можуть розвинутися ускладнення, що вражають дихальну та психічну системи, а також нервову та серцево-судинну системи.

• порушення в лімфатичній та кровотворній системі: анемія або зниження рівня гемоглобіну. Зрідка спостерігаються тромбоцито-, нейтро- або лімфопенія, апластична анемія, тромбоцитопенічна пурпура та лімфаденопатія;
• проблеми, що впливають на функціонування серцево-судинної системи: серцебиття, аритмія, міокардит з тахікардією, а крім того периферичні набряки, інфаркт, кардіоміопатія та знижений або підвищений артеріальний тиск;
• розлади дихальної системи: закладеність носа, утруднене дихання, біль у грудях і горлі, бронхіт із синуситом, а також ринорея, нежить, непродуктивний кашель та пневмонія;
• Ураження ЦНС: напади мігрені, сплутаність свідомості або сонливість, головний біль, гіпестезія або гіперестезія, лихоманка та запаморочення. Крім того, парестезії, безсоння, судоми, ішемія та інсульт, тремор, атаксія, енцефалопатія та розлади психічного стану;
• проблеми з психічним здоров'ям: депресія, нездужання, нервозність, ворожість або апатія, а також емоційна нестабільність, збудження, нічні кошмари, психоз, агресивна поведінка та галюцинації. Також у деяких пацієнтів при комплексному лікуванні спостерігалися суїцидальні думки та спроби самогубства;
• імунні ураження: ВКВ, набряк Квінке, ревматоїдний артрит, васкуліт, а крім того саркоїдоз, анафілаксія та бронхоспазм;
• ендокринні порушення: тиреотоксикоз, гіпотиреоз або діабет;
• порушення обміну речовин: підвищення рівня непрямого білірубіну або сечової кислоти, гіперглікемія, хроматурія або анорксія, а також поліурія, набута ліподистрофія, гіпокальціємія, зневоднення, втрата ваги та підвищений апетит;
• проблеми із зоровою функцією: ксерофтальмія, порушення зору та біль в очах;
• слухові розлади: шум у вухах, порушення або втрата слуху та запаморочення;
• шлунково-кишкові розлади: розлади смаку, виразковий стоматит, діарея та біль у животі. Крім того, хейліт, захворювання пародонту та кровоточивість ясен, спрага, диспепсія та гінгівіт, а також нудота, карієс, коліт, метеоризм, запор та блювання. Поряд з цим можуть виникати гепатотоксикоз, гепатомегалія або гіпербілірубінемія та панкреатит (рідко);
• ураження підшкірних тканин та епідермісу: висипання, псоріаз, свербіж, кропив'янка, гіпергідроз, акне та алопеція, а також екзема, дерматит та фотосенсибілізація. Також відзначаються синдром Стівенса-Джонсона, макулопапульозні висипання, багатоформна еритема, ТЕН та порушення структури волосся;
• порушення опорно-рухового апарату: артрит, артралгія, міозит або міалгія, а також біль у м'язах;
• проблеми з сечостатевою системою: поліурія, аменорея, простатит, інфекції в сечостатевих шляхах, імпотенція, порушення менструального циклу, дисменорея, зниження лібідо та сексуальні розлади неспецифічного характеру;
• Інші симптоми: інфекції (грибкові або респіраторні, простий герпес, кон'юнктивіт та середній отит з синуситом), грипоподібні захворювання, назофарингіт, астенія, відчуття загальної слабкості, непритомність, носові кровотечі, пухлини та метеоризм.

[ 5 ]

Передозування

Отруєння Гепавірином може призвести до посилення негативних ознак препарату.

Для усунення порушень прийом препарату припиняють, а потім проводять симптоматичні заходи.

[ 6 ], [ 7 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Антациди.

Біодоступність рибавірину в дозі 0,6 г знижується при одночасному застосуванні з антацидом, що містить алюміній або магній, або з симетиконом; значення AUCtf знижуються на 14%. Вважається, що зниження біодоступності в цьому тесті зумовлене затримкою руху рибавірину або зміною pH. Однак ця взаємодія не вважається клінічно значущою.

Аналоги нуклеозидних речовин.

Рибавірин може пригнічувати фосфорилювання ставудину та зидовудину in vitro. Клінічне значення цього відкриття до кінця не зрозуміле, але воно свідчить про те, що одночасне застосування препарату з цими агентами може призвести до підвищення рівня ВІЛ у плазмі. Тому необхідний ретельний моніторинг рівня РНК ВІЛ у плазмі у осіб, які застосовують гепавірин з будь-яким із цих препаратів.

Якщо рівень РНК ВІЛ у плазмі крові підвищується, слід переглянути необхідність комбінованої терапії з інгібіторами зворотної транскриптази.

Застосування аналогів нуклеозидів у монотерапії або в комбінації з іншими нуклеозидами може спричинити лактатний ацидоз. Рибавіриновий компонент підвищує рівень фосфорильованих продуктів метаболізму пуринових нуклеозидів. Цей ефект може посилювати ймовірність розвитку лактатного ацидозу, спричиненого пуриновими нуклеозидами (наприклад, абакавіром або диданозином).

Поєднання препарату з диданозином заборонено. Є дані про розвиток мітохондріальної токсичності (панкреатит або лактатний ацидоз); в деяких випадках ці порушення призводили до летального результату.

Люди з ВІЛ-інфекцією, які приймають ВААРТ, також мають підвищений ризик розвитку лактатного ацидозу. Тому комбіновану терапію з ВААРТ слід застосовувати з великою обережністю.

Ймовірність розвитку взаємодії з препаратом зберігається протягом 2 наступних місяців після закінчення терапії (що відповідає 5 періодам напіввиведення рибавірину), що пов'язано з тривалим періодом напіввиведення препарату.

Препарат заборонено поєднувати зі ставудином, зидовудином або диданозином.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Умови зберігання

Гепавірин необхідно зберігати в недоступному для дітей місці. Температурні значення знаходяться в діапазоні 15-30°C.

[ 12 ]

Термін придатності

Гепавірин можна використовувати протягом 24 місяців з дати випуску препарату.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Харвоні, Рибавірин, Олізіо, Копегус, Гратеціано з Ферровіром, а крім цього, Інціво, Пегасіс, Софоланорк та Інтрон А. Крім того, до списку входять Веллферон, Максвірін, Софосвел з Інфергеном, Даклатасвір, Альфарекін та Реальдірон із Задаксином, а також Совальді.