Гліома головного мозку

Серед багатьох пухлинних процесів центральної нервової системи найчастіше діагностується гліома мозку - цей термін є колективним, новоутворення поєднує всі дифузні олігодендрогліальні та астроцитарні вогнища, астроцитома, астробластому тощо. Така пухлина може мати різний ступінь злоякісності, утворюється з гліальних структур - клітин, локалізованих навколо нейронів. Основна область розташування гліом - півкулі головного мозку, стінки шлуночків мозку та хіазма - площа часткового перетину оптичних нервових волокон. Зовні пухлина-це вузловий елемент рожевого або червонуватого відтінку, круглої або шпиндельної конфігурації з невиразними межами. [1]

Епідеміологія

Приблизно у 5% випадків гліоми пов'язані з спадковими патологіями - зокрема, нейрофіброматозом та іншими синдромами з домінуючою успадкуванням. Експерти зазначають, що абсолютна більшість гліом мозку розвиваються спорадично - тобто без чіткої причини.

Загалом, первинні новоутворення центральної нервової системи становлять приблизно 2% усіх пухлин, або трохи більше 21 випадків на сто тисяч населення. Серед них гліоми зустрічаються у 35-36% випадків, і понад 15% з них-гліобластоми.

За деякими даними, гліома вражає чоловіків частіше, ніж на жінок - пухлина особливо поширена серед людей старше 50 років.

Глобальна частота гліом серед людей похилого віку значно зросла за останні десятиліття. Причини цього явища ще не встановлені.

Відповідно до визначення Всесвітньої організації охорони здоров’я, були виявлені три основні варіанти пухлин гліальних, що відрізняються своїми гістологічними характеристиками. Це олігодендрогліоми, астроцитоми та комбіновані олігоастроцитоми. Захворюваність кожного підтипу низької злоякісної патології не була надійно визначалася. Деякі дослідження свідчать про збільшення захворюваності на олігодендрогліоми від 5% до 30% та зменшення захворюваності на астроцитом.

Гліальні пухлини здатні проникнути в тканину мозку, і переважна більшість вогнища низькосорт стають злоякісними протягом декількох років. [2]

Причини гліоми головного мозку

Гліома мозку - це ціла група пухлинних процесів, загальною особливістю яких є їх утворення від гліальних структур ЦНС, розташованих у тканині мозку. Такі пухлини поділяються на два гістопатологічні варіанти: високі злоякісні та низькі злоякісні гліоми.

Джерелом формування росту є клітини нейроглії (астроцити, олігодендроцити), які забезпечують структурну основу та життєздатність нейронів мозку.

Процеси пухлини глії сильно відрізняються за структурою, мутаційними змінами генів, агресивності, клінічними ознаками, діагностичними характеристиками, реакцією на лікування та прогнозом пацієнтів. Ембріональні та епендимальні новоутворення центральної нервової системи - зокрема, медулобластоми та епендимомів - відрізняються своєю гістологічною структурою, але схожі за лікуванням.

Гліальні елементи вперше були класифіковані як окрема структурна категорія нервової системи наприкінці 19 століття.

Тканина нейроглії складається з клітин, які мають допоміжні функції: трофічна, підтримка, захисна, секреторна. Нейрони та гліоцити існують разом між собою, вони разом утворюють нервову систему і мають велике значення в загальних процесах життєво важливої активності організму.

Гліоцити приблизно класифікуються на кілька основних форм: астроцити, олігодендроцити, епендимальні клітини та мікроглії.

На сьогодні вчені не можуть відповісти на питання про надійні причини утворення нейрогліальної пухлини. Імовірно, певний негативний внесок робить радіоактивними ефектами, інфекційними захворюваннями, інтоксикацією (особливо хімічною, професійною). Спадковий фактор також важливий.

Гліоми мозку виникають з аномальних нейрогліоцитів, які мають генетичний дефект, що призводить до аномального росту та функціональності - такі структури називаються "незрілими". Неповні клітини частіше розташовані в одній області, де утворюється пухлина.

Простіше кажучи, утворення гліалу є результатом хаотичного та спорадичного росту модифікованих клітин нейроглії. Процес може розвиватися з епендимоцитів, олігодендроцитів, астроцитів (астроцити, включаючи гігантські клітини та анапластичні). [3]

Фактори ризику

Незважаючи на те, що експерти не можуть точно охарактеризувати причини утворення гліальних онкопатологій, в деяких випадках їх зовнішній вигляд може бути запобігти шляхом усунення основних факторів ризику:

• Іонізуюче опромінення має канцерогенну активність, може спричинити розвиток лейкемії та утворення раку процесів з щільною структурою, в тому числі в осіб молодому віці. Часті та необгрунтовані рентгенологічні медичні процедури, ультрафіолетове випромінювання (включаючи солярій) також належить до потенційних канцерогенних ефектів і може спричинити появу пухлин у різних органах, включаючи мозок.
• Професійні побічні ефекти, сп'яніння часто мають причинний зв’язок із розвитком ракових пухлин. Виробництво гуми та скла, пестицидів та палива, металів та текстилю, фарб та лабораторних реагентів вважається особливо небезпечним. Ризиком є працівники аерокосмічної, вугільної та металевої промисловості, хімічних та побічних виробничих установок, будівельних матеріалів та електродів, палива та мастила, пластмаси та мономерів.
• Повітря, вода та забруднення ґрунту є причиною до 4% усіх патологій раку у світі. Канциногени, присутні у великих кількостях навколишнього середовища, входять в організм з інгаляційним повітрям, питною водою та їжею. Життя в екологічно небезпечних районах - майже великі промислові споруди, зайняті перевезення взаємозамки - вважається особливо небезпечним.
• Інфекційні патології - зокрема вірусні інфекції - також можуть створювати умови, сприятливі для розвитку пухлин. Важливо пам’ятати про це та бути щепленим заздалегідь, а також запобігти інфекційним та паразитарним захворюванням.
• Тютюн та алкогольне сп’яніння вважаються факторами ризику для багатьох різновидів раку, а не лише гліомами мозку.
• Недостатня фізична активність, зайва вага, неправильне харчування, метаболічні розлади, травми голови, судинні патології - додаткові фактори стресу, які можуть спровокувати початок внутрішньоклітинних розладів.
• Старший вік - це найпоширеніший період для розвитку новоутворення в організмі, тому ті, хто старше 55 років, повинні піклуватися про власне здоров'я.

Однак головний і найважливіший фактор ризику розвитку гліоми залишається спадковою схильністю.

Патогенез

На сьогоднішній день експерти мають ряд припущень щодо розвитку мозкових гліом. Кожна теорія має свої підстави, але єдині правильні та надійні патогенетичні механізми ще не визначили. У більшості випадків ми говоримо про наступні фактори розвитку новоутворень:

Невдача ембріогенезу, яка полягає у порушенні прокладки органів та утворенням "неправильних" клітинних структур;

• Вплив іонізуючих променів, потенційні канцерогени у вигляді хімічних засобів, харчових добавок тощо;
• Голова травма;
• Розлади генів передаються з покоління в покоління ("сімейний" гліома);
• Імунна дисфункція, нейроінфекція.

Більшість гліом мають дифузний ріст, з проникненням у навколишню нормальну тканину мозку. Залежно від ступеня злоякісності, пухлина може розвиватися протягом декількох років без жодного прояву. У разі агресивного перебігу симптоматика швидко збільшується протягом декількох місяців.

Частина пухлиногенезу обумовлена диссембрігенетичними змінами.

Стовбуй мозку може впливати на різних рівнях: дифузна гліома мозку, в свою чергу, буде відрізнятися як анатомо-морфологічно, так і клінічно. Деякі такі новоутворення - зокрема, гліома пластини квадриплегії - можуть бути відносно доброякісними, без ознак прогресування. Понтінова гліома, з іншого боку, характеризується її конкретною злоякісністю, агресивністю та поганим прогнозом.

Дифузні ураження мозкових структур, в яких більше трьох анатомічних зон великих півкуль беруть участь у патологічному процесі, з можливим перивентрикулярним дивергенцією та проходженням через гліоматоз Corpus. [4]

Чи є мозок гліома спадковою?

Добре підтверджений ризик утворення гліоми мозку є спадковим - тобто наявністю подібних або інших внутрішньомозкових пухлин у прямих предків або в тому ж поколінні. Радіоактивні експозиції та регулярний або тривалий контакт з потенційними канцерогенами посилюють ситуацію.

Не тільки гліоми можуть бути успадковані, але й захворювання, які супроводжуються збільшенням росту пухлини без посилання на локалізацію-зокрема, це може бути нейрофіброматоз 1 і 2, синдром Лі-Фраумені, Гіппель-Ліндау. Часто в клітинах гліоми виявляються зміни в певних генах або хромосомах.

Основні патології, пов'язані з розвитком гліоми у людини, узагальнені в таблиці:

Патологія	Хромосома	Ген	Різноманітність новоутворення
Синдром Лі-Фраумені	17R13	TR53	Нейроектодермальні новоутворення, астроцитома.
Нейрофіброматоз	17q11	NF1	Оптичний нерв гліома, пілоцитарна астроцитома, нейрофіброматоз
Синдром Туркотта	3p21, 7p22	HMLH1, HPSM2	Астроцитома
Бульбашковий склероз (синдром Бервілла).	9Q34, 16p13	TSC1, TSC2	Гігантоцелюлярна субпендимальна астроцитома

Незалежно від природи гліальної пухлини, будь то спорадичний випадок чи спадкова патологія, це розлад з експресією патологічно зміненого гена. Крім новоутворення, що утворюються внаслідок ефектів навчання, в інших ситуаціях причини генетичних змін залишаються незрозумілими.

Симптоми гліоми головного мозку

Особливості фокусної симптоматики безпосередньо залежать від області локалізації гліоми мозку і стають наслідком різного роду ендокринних розладів, стиснення нервової тканини або локальних руйнівних процесів.

Якщо новоутворення розташована в тім'яній зоні, то у людини переважають такі прояви, як судоми, сенсорні розлади, порушення слуху.

Коли гліома локалізується в районі домінуючої півкулі, виявляються розлади мовлення, аграфія, агносія.

Неоплазми скроневої частки часто супроводжуються судомами, афазії, порушенням запаху та візуальної функції та задишкою.

Коли внутрішньочерепний тиск збільшується, відповідна картина розвивається з обмеженням зорових полів, паралічу м'язів очей та геміплегії.

Через специфічність пухлинного процесу гліома мозку завжди супроводжується неврологічними симптомами в більшій чи меншій мірі. Спочатку існує помітна загальна слабкість, пацієнт постійно хоче спати, здатність до роботи порушена, мисленні процеси сповільнюються. Саме на цьому етапі існує високий ризик поставити неправильний діагноз і, як наслідок, призначити неправильне лікування. Серед інших неспецифічних проявів:

• Вестибулярні розлади, включаючи нестабільну ходу, втрата рівноваги (наприклад, при велосипеді або сході сходів), оніміння в кінцівках тощо;
• Поступове погіршення зору, подвоєння візуальної картини;
• Погіршення слухової функції;
• Розпусна мова;
• Нудота та блювота у вигляді нападів, незалежних від їжі чи напоїв;
• Ослаблення мімічних м’язів та інших м'язів обличчя;
• Дискомфорт при ковтанні;
• Регулярні головні болі (часто в ранкові години).

Клінічна картина поступово розширюється і погіршується: у деяких пацієнтів це трапляється повільно, в інших - різко, буквально "перед їх очима" протягом декількох тижнів. В останньому випадку ми говоримо про агресивну, швидко розвиваючу гліому мозку.

Перші ознаки

Гліома мозку на ранніх стадіях розвитку не має вираженої симптоматики. Перші прояви часто помиляються за ознаки інших, менш небезпечних патологій.

Загалом, клінічна картина гліоми різноманітна і визначається розташуванням та розміром патологічного фокусу. У міру зростання новоутворення загальні церебральні симптоми розвиваються та збільшуються:

• Стійкий і регулярний біль у голові, що не реагує на стандартні ліки (нестероїдні протизапальні препарати);
• Переривчаста нудота, іноді до точки блювоти;
• Незручне, важке відчуття в зоні очного яблука;
• Судоми.

Церебральні прояви особливо інтенсивні, коли пухлина переростає в шлуночки або спиртну систему. Дренаж цереброспінальної рідини порушується, внутрішньочерепний тиск збільшується, і розвивається гідроцефалія. Процес впливає на певну частину мозку, що впливає на розвиток відповідної клініки:

• Існують проблеми з візуальною функцією;
• Мовленнєве порушення;
• Вестебулярні розлади (запаморочення, порушення координації рухів) виникають;
• Парез, параліч рук, ніг;
• Пам'ять і концентрація порушені;
• Процеси мислення порушені;
• З'являються порушення поведінки.

На початковій стадії симптоми практично відсутні, або вони настільки незначні, що не привертають уваги. Саме з цієї причини експерти настійно радять регулярні профілактичні обстеження та перевірки. Зрештою, чим раніше виявляється процес пухлини, тим більші шанси на лікування та виживання. [5]

Гліома мозку у дитини

Серед багатьох пухлин мозку, виявлених у дитячому віці, відсоток гліом становить від 15 до 25%. Діти можуть отримати хворобу в ранніх підлітках та на початку двадцятих років, хоча немовлятам, які не мають 3 років, дуже рідко можна отримати хворобу.

Патологія починається проти тла мутації гліальних клітин. На сьогоднішній день немає відповіді на питання, чому ця мутація відбувається.

Єдине, що було надійно вивчено, - це те, що певні успадковані захворювання, пов'язані з підвищеним ризиком росту пухлини, збільшують ймовірність розвитку гліоми мозку.

Крім того, вчені виявили, що гліальні клітини можуть мати розбіжність у окремих генах або хромосомах. Через цей розлад запускається механізм мутації, який не є спадковим. Можливо, що це відбувається на одному з найдавніших етапів розвитку.

Доведений факт, що наявність гострої лейкемії або ретинобластоми в історії дитини або опромінення мозку з будь-якої іншої причини значно збільшує ризики утворення гліоми (через певний проміжок часу).

Симптоматика в дитинстві залежить від ступеня злоякісності та локалізації патологічної спрямованості. Розрізняється між специфічними та неспецифічними симптомами:

• Неспецифічні симптоми не "прив’язані" до району, де розташована гліома. Поширені прояви можуть включати біль у голові, запаморочення, поганий апетит, блювоту без зв’язку з прийому їжі, схуднення (з невідомих причин), постійне відчуття втоми, падіння навчальних показників, складність концентрації, поведінкових розладів. Ці ознаки обумовлені стисненням внутрішньочерепних структур, які можна пояснити як прямий тиск зростаючої маси та розлад у кровообігу спинномозкової рідини. Існує ризик церебральної гідроцеле.
• Специфічна симптоматика залежить від негайного розташування гліального патологічного фокусу. Наприклад, мозочкову пухлину зазвичай супроводжується порушенням ходи та рівноваги у дітей. Ураження великого мозку проявляється судомними припадками та ростом пухлини в спинному мозку - параліч мускулатури. Буває, що бачення дитини різко погіршується, стурбованість свідомості, сон порушується, або виникає інша проблема розвитку.

Як правило, у дитинстві злоякісна гліома виявляється через кілька тижнів або місяців її розвитку: часто характеризується швидким та неконтрольованим ростом новоутворення.

Дітей із злоякісними пухлинами гліалу лікують лікарі в педіатричних клінічних центрах, що спеціалізуються на педіатричній онкології. Як правило, застосовуються курси хірургічного лікування, випромінювання та хіміотерапії.

Найважливіший етап лікування - нейрохірургія. Чим радикальніше, тим краще шанси дитини до лікування. Але хірургічне втручання не завжди можливе: зокрема, проблеми можуть виникати з видаленням гліом мозку, а також з випромінюванням для дітей до 3 років.

Гліоми центрального мозку (проміжний та середній мозок) важко повністю видалити, оскільки існує ризик пошкодження здорової тканини. Якщо повна резекція пухлини неможлива, пацієнту призначають паліативне лікування.

Дітей зі злоякісними гліомами лікуються за стандартизованими протоколами, які визначалися за допомогою жорстко контрольованих клінічних випробувань. Найпоширенішими протоколами є наступне:

• Хіт HGG 2007: передбачає лікування дітей у віці 3-17 років.
• Хіт СКК: підходить для немовлят (до трьох років) і не передбачає радіаційного лікування.

Статистика педіатричної виживання для гліом, як правило, не дуже оптимістична. Однак, ні в якому разі не можна заздалегідь передбачити ефективність заходів щодо лікування для певної дитини. Важливо ретельно виконувати всі замовлення лікаря, що значно збільшує шанси на одужання.

Форми

Гліоми можуть бути низькими злоякісними та високими злоякісними, з інтенсивним ростом та схильністю до метастазування. Важливо розуміти, що низька злоякісність не є синонімом безпеки пухлини. Будь-яка новоутворення мозку створює додатковий об'єм, стискає структури мозку, що призводить до їх зміщення та підвищення внутрішньочерепного тиску. В результаті пацієнт може померти.

Існує два основні типи злоякісних астроцитомів. Це гліобластоми та анапластичні астроцитоми, які поділяються відповідно до молекулярних змін. Вторинні злоякісні пухлини, що розвивалися з астроцитомів і мають низький ступінь злоякісності, найчастіше зустрічаються у молодих пацієнтів. Спочатку злоякісні пухлини гліального типу трапляються частіше у пацієнтів літнього віку.

Залежно від структурного розташування, гліоми входять:

• Супратенторіал (з локалізацією над мозочком у районі бічних шлуночків, великих півкуль);
• Підтенціал (з локалізацією нижче мозочка в задній черепній ямці).

Відповідно до гістологічних особливостей, розрізняйте такі типи гліом:

• Астроцитарна гліома є найпоширенішою. У свою чергу, він підрозділяється на вузлові та дифузні (останні можуть бути характеризовані швидким ростом та схемою інсульту).
• Олігодендрогліома - виникає у 5% пацієнтів. Він має скам’яніння - ділянки кальцифікації, найчастіше в лобовій частці.
• Епендимальна гліома - росте від структур, що вистилають стінки центрального каналу спинного мозку та шлуночків. Часто переростає в товщину мозкової речовини, а також у просвіт мозку.

Також можливі змішані патологічні вогнища, такі як субпендимома, олігоастроцитома тощо.

Усі гліоми класифікуються на такі етапи:

1. Повільно зростаючи відносно доброякісні новоутворення без очевидних клінічних симптомів.
2. Повільно зростаючі "прикордонні" гліоми, які поступово перетворюються на III стадії і далі.
3. Злоякісна гліома.
4. Злоякісна гліома з інтенсивним агресивним ростом та поширенням із поганим прогнозом.

Чим нижча стадія злоякісності, тим менше ймовірності метастазів та рецидиву видаленої новоутворення і тим більші шанси вилікування пацієнта. Найбільшу небезпеку представляють мультиформу гліобластоми, низькодиференційований процес з інтенсивним ростом та розвитком. [6]

Можливі та найпоширеніші варіанти нейрогліоми:

• Гліома з стовбуром мозку та понтіновими ураженнями розташована в районі, де мозок з'єднується зі спинним мозком. Саме там локалізуються важливі нейрокентри, відповідальні за дихальні, серцеві та рухові функції. Якщо ця зона пошкоджена, робота вестибулярного та мовного апарату порушується. Його часто виявляють у дитинстві.
• Зорова гліома впливає на нейрогліальні клітини, які оточують зоровий нерв. Патологія викликає порушення зору та екзофтальмос. Він частіше розвивається у дітей.
• Низька злоякісна нейрогліома характеризується повільним ростом, локалізується частіше у великих півкулях та мозочках. Це трапляється частіше у молодих людей (підлітки та молоді люди близько 20 років).
• Гліома мозолистого корпусу більш характерна для людей віком від 40 до 60 років і найчастіше представлена гліобластомою.
• Гліома хіазми локалізується в зоні оптичного з'єднання, тому вона супроводжується короткозорістю, втратами зорового поля, оклюзійною гідроцефалією та нейроендокринними розладами. Це може статися в будь-якому віці, але найчастіше впливає на пацієнтів з нейрофіброматозом I.

Ускладнення і наслідки

Гліоми низької злоякісності (I-II ступеня, високо злоякісна - наприклад, астроцитома, олігоасастроцитома, олігодендрогліома, плеоморфна ксантасастроцитома тощо) та висока злоякісність (III-IV - гліобластома, Анапластична олігодендрогліма. Гліоми IV ступеня особливо злоякісні.

Гліома стовбура мозку має дуже несприятливий прогноз саме тому, що новоутворення впливає на таку область мозку, де сконцентровані найважливіші нервові зв’язки між мозком та кінцівками. Навіть досить невеликої пухлини в цій області достатньо, щоб стан пацієнта швидко погіршився і провокує параліч.

Не менш несприятливі наслідки виникають, коли впливають інші області мозку. Часто це пухлина кори головного мозку, яка не дає шансу на тривалу тривалість життя пацієнта, незважаючи на лікування. Часто можна лише відкласти смерть.

Згідно з медичною статистикою, п'ятирічна виживаність часто становить лише 10-20%. Хоча ці цифри значною мірою залежать як від ступеня злоякісності, так і від точної локалізації та обсягу проведеного хірургічного втручання. Після повного видалення патологічного фокусу рівень виживання значно збільшується (іноді - до 50%). Відсутність лікування або його неможливість (з тієї чи іншої причини) гарантовано призведе до смерті пацієнта.

Більшість низьких злоякісних гліальних пухлин здатні проникнути в тканину мозку та злоякісні протягом декількох років.

Ризик рецидиву гліоми експерти вважають "дуже ймовірними". Тим не менш, лікування не слід нехтувати: важливо забезпечити хорошу якість життя якомога довше.

Рецидивуючі гліоми завжди мають гірший прогноз, ніж первинні пухлини. Однак сучасні протоколи лікування, засновані на дослідженнях терапевтичної оптимізації, часто досягають достатньо хороших результатів для пацієнтів навіть з високо злоякісними новоутвореннями.

Можливі результати після хіміотерапії:

• Виснаження, виснаження, порушення травлення, захворювання ротової порожнини;
• Підвищена збудливість центральної нервової системи, астенія;
• Погіршення слухової функції, шум у вухах і дзвонить у вухах;
• Судоми, депресивні розлади;
• Гіпертонічна криза, зміна схеми крові;
• Ниркова недостатність;
• Алергічні процеси, випадання волосся, зовнішній вигляд пігменту на тілі.

Після хіміотерапії пацієнти відзначають виражене ослаблення імунної системи, що може спричинити розвиток різних інфекційних патологій.

Діагностика гліоми головного мозку

Гліома мозку можна підозрювати за наступними ознаками:

1. Пацієнт локалізував або узагальнений припадки, характерні для коркового розташування новоутворення та його повільного розвитку. Самописи епі виявляються у 80% пацієнтів з низькосортними пухлинами глії та у 30% пацієнтів з високоякісними гліомами.
2. Підвищений внутрішньочерепний тиск особливо характерний для мас, розташованих у правій лобовому та тім'яному частках. Пов’язаний з високим внутрішньочерепним розладом тиску кровообігу, а кровообігу тягне за собою появу постійного та збільшення болю в голові, нудоту з блювотою, порушеннями зору, сонливості. Існує набряк зорового нерва, параліч відволікаючого нерва. Збільшення внутрішньочерепного тиску до критичних значень може призвести до розвитку коми та смерті. Ще одна причина високої ВГД - гідроцефалія.
3. Пацієнт має зростаючу фокусну картину. У супратенторних утвореннях порушуються рухові та сенсорні сфери, геміопія, афазія та когнітивні розлади прогресують.

Якщо лікар підозрює наявність новоутворення мозку, оптимально виконувати МРТ без або з введенням контрастного агента (гадоліній), щоб з’ясувати його розташування, розмір та додаткові характеристики. Якщо магнітно-резонансна томографія неможлива, виконується комп'ютерна томографія, а магнітно-резонансна спектроскопія використовується як метод диференціації. Незважаючи на інформативність цих діагностичних методів, остаточний діагноз здійснюється лише після гістологічного підтвердження під час резекції фокусу пухлини.

Враховуючи вищезазначені критерії, рекомендується розпочати діагностику з ретельною історією, оцінкою сомато-нейрологічного статусу та функціонального стану. Неврологічний статус оцінюється разом із визначенням ймовірних інтелектуальних та мнотичних розладів.

Рекомендовані лабораторні тести:

• Повноцінна загальна клінічна робота в крові;
• Повна група з хімії крові;
• Аналіз сечі;
• Дослідження згортання крові;
• Аналіз для онкологічних маркерів (AFP, BETA-HCG, LDH - Відповідно, якщо підозрюється ураження шишкової зони).

Для уточнення прогностичних точок у пацієнтів з гліобластомою та анапластичною астроцитомою оцінюються мутація гена IDH1 | 2-1 та метилювання гена MGMT. У пацієнтів з олігодендрогліомою та олігоастроцитомою визначається 1p | 19q кодлеляція.

Інструментальна діагностика, перш за все, представлена обов'язковою магнітно-резонансною томографією мозку (іноді - і спинним мозком). МРТ виконується в трьох проекціях, використовуючи стандартні режими T1-2, чуття, T1 з контрастом.

Якщо вказано, ультразвукове дослідження судинної мережі, функціональна магнітна резонансна томографія рухових та мовленнєвих секцій, а також ангіографія, спектроскопія, МР-трактографія та перфузія.

Додаткові дослідження можуть включати:

• Електроенцефалографія мозку;
• Консультації з нейрохірургом, онкологом, рентгенологом, офтальмологом, рентгенологом.

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика обов'язково проводиться з непухлинними патологіями-зокрема, з крововиливом, спричиненим артеріо-венською або артеріальною мальформацією, а також з псевдотуморськими демієлінсуючими процесами, запальними захворюваннями (токсоплазмоз, абсцесом мозку тощо).

Крім того, диференціювати первинний фокус пухлини та метастази центральної нервової системи.

Завдяки сучасним магнітно-резонансним можливостям зображення, можна досить точно виконувати діагностичні заходи, щоб з’ясувати походження первинного фокусу в ЦНС. МРТ мозку виконується з контрастом або без нього, в режимі T1, T2 Flair - у трьох проекціях або тонких шматочках в осьовому проекції (режим SPGR). Ці діагностичні методи дозволяють точно визначити розташування, розмір, структурні характеристики новоутворення, її зв’язок із судинною мережею та довколишніми областями мозку.

Крім того, КТ (з контрастом або без нього), Ангіографія КТ (МР-ангіографія), МР-трактографія, МР або перфузія КТ можуть проводитися як частина диференціальної діагностики. КТ/ПЕТ мозку з метіоніном, холіном, тирозином та іншими амінокислотами використовується при показанні.

Лікування гліоми головного мозку

Специфічна терапія складається з хірургічних, хіміотерапевтичних та радіаційних заходів. Якщо можливо, обов'язково виконувати повну резекцію фокусу пухлини, що дозволяє швидко полегшити симптом та гістологічне підтвердження діагнозу.

Опромінення позитивно впливає на збільшення тривалості життя пацієнтів. Загальна доза від 58 до 60 Гр, поділена на індивідуальні дози опромінення 1,8-2 Гр, вводиться як стандарт. Пухлина опромінюється локально, додатково захоплює до 3 см навколо неї. Променева терапія є більш прийнятною на відміну від брахітерапії. У деяких випадках рекомендуються радіохірургічні методи, які складаються з опромінення з гамма-ножем або лінійною газовою педалі, а також терапією бору для нейтронів.

Потреба в ад'ювантній хіміотерапії суперечлива. У деяких випадках препарати Nitrosourea дозволили збільшити тривалість життя пацієнтів до півтора року, але деякі результати використання таких хіміопропарацій були негативними. Сьогодні цитотоксичні засоби, неоад'ювантна терапія (перед випромінюванням), комбіновані препарати, внутрішньоартеріальна хіміотерапія або хіміотерапія з високою дозою з подальшою трансплантацією стовбурових клітин активно застосовуються.

Загалом, для успішного лікування гліомів дуже важливий всебічний підхід, ступінь якого залежить від місця розташування та ступеня злоякісності маси, її розміру та загального здоров'я пацієнта.

Що стосується гліоми мозку, хірургічне втручання рідко використовується. Основним протипоказанням операції є область локалізації фокусу - в безпосередній близькості від життєво важливих частин. У деяких випадках можна видалити гліому багажника за допомогою мікрохірургічних методів з передопераційною та післяопераційною хіміотерапією. Таке втручання є дуже складним і вимагає спеціальної кваліфікації нейрохірурга.

Променева хірургія та, зокрема, стереотаксична хірургія з впливом високих іонізуючих доз є досить ефективною. Використання такої методики на ранніх стадіях розвитку новоутворення іноді дозволяє досягти тривалої ремісії або навіть повного лікування пацієнта.

Променева часто поєднується з хіміотерапією, що покращує ефективність втручань та зменшує випромінювальне навантаження. У гліомах не всі хіміопревентивні агенти є терапевтично успішними, тому вони призначаються індивідуально, а рецепти коригуються, якщо це необхідно.

Для зменшення болю та нижчого внутрішньочерепного тиску, незалежно від основного лікування, призначається симптоматична терапія - зокрема, кортикостероїдні препарати, анальгетики, седативні засоби.

Ліки

Кортикостероїдні препарати впливають на набряк, зменшують тяжкість неврологічних симптомів протягом декількох днів. Однак через багаторазові побічні ефекти та підвищену ймовірність несприятливих взаємодій з хіміотерапії препаратів застосовуються мінімально ефективні дози стероїдів, якнайшвидше припиняють їх (наприклад, після операції).

Антисекани використовуються систематично як вторинний профілактичний захід у пацієнтів, які вже зазнали епілептичних припадків. Ці ліки можуть викликати серйозні несприятливі симптоми, а також взаємодіяти з хіміотерапією.

Антикоагулянти особливо актуальні на післяопераційній стадії, оскільки ризики утворення тромбофлебіту в гліому є досить високими (до 25%).

Хороший ефект очікується від прийому антидепресантів-анксіотиків. Використання метилфенідату 10-30 мг/добу у двох дозах часто дозволяє оптимізувати когнітивні здібності, покращувати якість життя, підтримувати робочі можливості.

Неврологічна недостатність та ознаки набряку головного мозку (біль у голові, порушення свідомості) усуваються кортикостероїдними препаратами - зокрема, преднізолоном або дексаметазоном.

Схема та дозування кортикостероїдів вибираються індивідуально з практикою мінімальної ефективної дози. Наприкінці курсу лікування препарати поступово виводяться.

Кортикостероїди взяті разом з гастропротекторними препаратами-блокаторами протонних насосів або H2-histamineБлокаторами.

Діуретики (фуросемід, манітол) призначаються для сильного набряку та зміщення структур мозку, як доповнення до кортикостероїдних препаратів.

У разі судомних припадків (включаючи анамнез) або епілептиформні симптоми на електроенцефалограмі, антисудомна терапія додатково призначається. Протисудомні речовини не призначаються для профілактичних цілей.

Пацієнтам із показаннями до хіміотерапії рекомендується приймати протисудомні засоби, які не впливають на функцію ферментів печінки. Препарати вибору: ламотригін, вальпроєва кислота, леветирацетам. Не слід використовувати: карбамазепін, фенобарбітал.

Біль у голові в гліомах мозку керується при лікуванні кортикостероїдів.

У деяких випадках головного болю можуть застосовуватися нестероїдні протизапальні препарати або трамадол.

Якщо пацієнт приймає нестероїдні протизапальні препарати, їх припиняють за кілька днів до операції, щоб мінімізувати шанс кровотечі під час операції.

У вибраних випадках болю можуть бути рекомендовані наркотичні анальгетики - такі як фентаніл або тримеперидин.

Для запобігання легеневої емболії від третього післяопераційного дня введення гепаринів з низькою молекулярною вагою - зокрема, призначається еноксапарин натрію або кальцій надропарину.

Якщо пацієнт перебуває на систематичному антикоагулянтному або антиагрегантному лікуванні, його переносять у низькомолекулярні гепарини не пізніше ніж за тиждень до хірургічного втручання, з подальшим виведенням за день до операції та відновлення через 24-48 годин після операції.

Якщо у пацієнта з гліомою є венозний тромбоз нижніх кінцівок, проводиться лікування прямими антикоагулянтами. Можливість розміщення фельтру порожнини не виключається.

Хіміотерапія для злоякісних гліом мозку

Основні протипухлинні схеми хіміотерапії для гліом вважаються:

• Ломститин 100 мг/м² на перший день, вінкристин 1,5 мг/м² на перших і вісім днів, пропарбазин 70 мг/м² з восьми до двадцять перших, курсів кожні шість тижнів.
• Ломститин 110 мг/м² кожні шість тижнів.
• Темозоломід 5/23 150 до 200 мг/м² з першого дня на п’ять, кожні 28 днів.
• Темозоломід в рамках лікування хіміорадіації, 75 мг/м² щодня дається випромінювання.
• Темозоломід з цисплатином або карбоплатином (80 мг/м²) та темозоломідом 150-200 мг/м² на дні 1-5 кожні 4 тижні.
• Темозоломід 7/7 при 100 мг/м² у дні 1-8 та 15-22 курсу, повторюючи кожні чотири тижні.
• Бевацизумаб від 5 до 10 мг/кг на перші та п’ятнадцять днів, а Іринотекан 200 мг/м² на перших і п’ятнадцяти днів, повторювані кожні чотири тижні.
• Бевацизумаб від 5 до 10 мг/кг на перший, п’ятнадцять та двадцять дев'ять, а ломустін 90 мг/м² на перший день кожні шість тижнів.
• Бевацизумаб від 5 до 10 мг/кг на першому та п’ятнадцяти днях, Ломстин 40 мг на першому, вісім, п'ятнадцяти та двадцять два, повторювані кожні шість тижнів.
• Бевацизумаб від 5 до 10 мг/кг на перші та п’ятнадцять днів, повторювані кожні чотири тижні.

Цитостатичні препарати у багатьох випадках успішно гальмують ріст пухлинних клітин, але не виявляють селективності до здорових тканин та органів. Тому експерти визначили ряд протипоказань, в яких хіміотерапія гліоми неможлива:

• Надмірна індивідуальна чутливість до хіміопровідних агентів;
• Декомпенсація серцевої, ниркової, печінкової функції;
• Пригнічений гемопоез у кістковому мозку;
• Проблеми з функцією надниркових залоз.

Хіміотерапію вводять з надзвичайною обережністю:

• Пацієнти зі значними порушеннями серцевого ритму;
• З діабетом;
• Для гострих вірусних інфекцій;
• Для літніх пацієнтів;
• Пацієнти, які страждають на хронічний алкоголізм (хронічна алкогольна сп’яніння).

Найсерйознішим побічним ефектом хіміопревентивних препаратів є їх токсичність: цитостатики вибірково втручаються у функціональність клітин крові та змінюють їх склад. Як наслідок, маса тромбоцитів та еритроцитів зменшується і розвивається анемія.

Перш ніж призначити пацієнту курс хіміотерапії, лікар завжди враховує ступінь токсичності препаратів та ймовірних ускладнень після їх використання. Курси хіміотерапії завжди ретельно контролюються спеціалістами та регулярним моніторингом крові.

Можливі наслідки цитостатичної терапії:

• Гаунтність, виснаження;
• Труднощі з ковтанням їжі, сухих слизових оболонок, пародонтит, диспепсія;
• Нестабільність центральної нервової системи, маніакально-депресивні розлади, синдром припадків, астенія;
• Погіршення слухової функції;
• Підвищення артеріального тиску до розвитку гіпертонічної кризи;
• Зниження тромбоцитів, еритроцитів, лейкоцитів, множинних крововиливів, внутрішньої та зовнішньої кровотечі;
• Ниркова недостатність;
• Алергічні процеси;
• Випадання волосся, поява ділянок посиленої пігментації.

Після курсів хіміотерапії пацієнти мають підвищений ризик розвитку інфекційних захворювань, і біль у м’язах та суглобах є поширеними.

Для зменшення ризику несприятливих постмотерапевтичних ефектів обов'язково призначаються подальші заходи реабілітації, метою яких є відновлення нормального кількості крові, стабілізації серцево-судинної активності, нормалізації неврологічного стану. Обов’язково практикується достатня психологічна підтримка.

Хірургічне лікування

Хірургічне втручання проводиться, щоб максимально видалити фокус пухлини, що, в свою чергу, повинно знижувати внутрішньочерепний тиск, зменшити неврологічну недостатність та забезпечити необхідний біоматеріал для досліджень.

• Хірургія проводиться в спеціалізованому нейрохірургічному відділенні або клініці, спеціалістами якої є досвід роботи в нейро-онкологічних втручаннях.
• Хірург здійснює доступ шляхом пластикової кісткової трепанації в області підозрюваної локалізації гліоми.
• Якщо новоутворення розташована анатомічно близько до рухових областей або шляхів, або в ядрах або вздовж черепних нервів, застосовується інтраопераційний нейрофізіологічний моніторинг.
• Нейронавігаційні системи, інтраопераційна флуоресцентна навігація з 5-амінолевулевою кислотою бажана максимізувати видалення новоутворення.
• Після втручання контрольна КТ або МРТ (з ін'єкцією контрасту або без нього) проводиться на 1-2 день.

Якщо хірургічна резекція гліоми неможлива або спочатку визнана недоцільною, або якщо підозрюється лімфома центральної нервової системи, проводиться біопсія (відкрита, стереотактична, з моніторингом навігації тощо).

Пацієнти з мозковим гліоматозом перевіряються стереотаксичною біопсією, оскільки терапевтична тактика багато в чому залежить від гістологічної картини.

У певних ситуаціях - у пацієнтів похилого віку, у випадку важких неврологічних розладів у випадку локалізації гліоми в багажнику та інших життєво важливих частинах - лікування планується на основі симптомів та інформації про візуалізації після загальної медичної консультації.

Пацієнти з пілоїдною астроцитомою, а також вузловими формами новоутворення стовбура мозку та екзофітними процесами рекомендуються зазнавати резекції або відкритої біопсії.

Пацієнти з дифузною понтіновою гліомою та іншими дифузними новоутвореннями стовбура лікуються променевою та протипухлинною терапією лікарських засобів. Перевірка не потрібна в таких випадках.

Пацієнти з чотириплегічною пластиною гліоми проходять систематичний магнітний резонанс та клінічний моніторинг після видалення церебральної гідроцеле. Якщо новоутворення демонструє ознаки росту, її видаляють з подальшим опроміненням.

Коли проводиться часткова резекція або біопсія низькосортної злоякісної гліоми, пацієнти з двома або більше факторами ризику обов'язково лікуються радіацією та/або хіміотерапією.

Загальна резекція є обов'язковою для пацієнтів з субпендимальною гігантською клітинною астроцитомою.

Еверолімус призначається для дифузної субепендимальної гігантської клітинної астроцитоми.

Пілоїдна астроцитома повинна бути видалена за допомогою магнітно-резонансної томографії після втручання для уточнення якості радикальної резекції пухлинної тканини.

У гліобластомі післяопераційна терапія слід поєднувати (променева + хіміотерапія) з введенням темозоломіду.

В анапластичній астроцитомі після операції показана променева терапія з подальшою лікарською терапією. Використовуються ломустин, темозоломід.

Пацієнти з анапластичною олігодендрогліомою або олігоастроцитомою отримують як променеву, так і хіміотерапію (темозоломід або монотерапію PCV) після операції.

Літні пацієнти з великою високою злоякісною гліомою опромінюють у гіпофракціонованому режимі, або проводиться монотерапія темозоломідом.

У разі рецидиву гліоми, можливість повторної операції та подальшої тактики лікування обговорюється консилієм фахівців. Оптимальна схема для рецидивів: повторна операція + системна хіміотерапія + повторне випромінювання + паліативні заходи. Якщо є локалізовані незначні райони рецидивуючого росту пухлини, може бути використана радіохірургія.

Препарати вибору для рецидивуючого росту гліоми є темозоломідом та бевацизумабом.

Рецидив високо-злоякісних олігодендрогліомів та анапластичних астроцитомів є вказівкою на лікування темозоломідом.

Плеоморфна ксантоастроцитома видаляється без обов'язкової ад'ювантної хіміотерапії.

Однією з особливостей гліом є труднощі в їх лікуванні та видаленні. Хірург має на меті якнайшвидше видалити тканини новоутворення, щоб досягти компенсації стану. Багато пацієнтів здатні покращити якість життя та продовжити його, але для високо злоякісних пухлин прогноз залишається несприятливим: існує підвищена ймовірність переростання патологічного фокусу.

Харчування для гліоми мозку

Дієта для пацієнтів із злоякісними пухлинами - важливий момент, на який, на жаль, багато людей не приділяють великої уваги. Тим часом, завдяки змінам дієти, можна уповільнити розвиток гліоми та зміцнити і похитнути імунітет.

Основні сфери зміни дієти:

• Нормалізація метаболічних процесів, зміцнення імунного захисту;
• Детоксикація тіла;
• Оптимізація енергетичного потенціалу;
• Забезпечення нормального функціонування всіх органів та систем тіла протягом такого важкого періоду для них.

Раціональна та збалансована дієта необхідна, оскільки пацієнти з ранніми стадіями низьких злоякісних новоутворень та пацієнтів з останньою стадією гліобластоми. Ретельно відібрана дієта сприяє поліпшенню загального добробуту, відновлення пошкоджених тканин, що особливо важливо на тлі цитостатичного та променевого лікування. Баланс харчових компонентів та належних метаболічних процесів запобігає утворенню інфекційних вогнищ, блокують запальні реакції, запобігають виснаженню організму.

Для гліоми мозку рекомендується наступні продукти та напої:

• Червоні, жовті та помаранчеві кольорові фрукти та овочі (помідори, персики, абрикоси, морква, буряк, цитрусові), що містять каротиноїди, які захищають здорові клітини від негативних наслідків променевої терапії;
• Капуста (цвітна капуста, брокколі, брюссельська капуста), редька, гірчиця та інші рослинні продукти, що містять індол - діючу речовину, яка нейтралізує несприятливі токсичні та хімічні фактори;
• Зеленість (кропу, петрушку, молоді кульбаби та кропива листя, ревеню, руколою, шпинат), зелений горох та спаржа, квасоля спаржі та водорості (морські водорості, спіруліна, хлорела);
• Зелений чай;
• Часник, цибуля, ананас, які мають протипухлинну та детоксикації;
• Висівки, крупи, цільнозерновий хліб, проростані паростки бобових, зерен та насіння;
• Темний виноград, малина, полуниця та полуниця, чорниця, ожина, гранат, смородини, чорні смородини, рояни, чорниця, морські блаки, вишні та інші ягоди, які містять природні антиксиданти, що зменшують негативний вплив вільних радикалів, вірусів та карциногенів;
• Молочні продукти з низьким вмістом жиру.

Не слід обтяжувати травну систему та все тіло важкою та жирною їжею. Корисно використовувати свіжовичавлені домашні соки, коктейлі, шматочки. У страви слід додавати джерела омега-3 жирних кислот, таких як риб’ячий жир, лляне масло або насіння льону.

Краще взагалі уникати цукру та солодощів. Але ложка меду з чашкою води не зашкодить: бджолині продукти мають виражений протизапальний, антиоксидантний та протипухлинний ефект. Єдине протипоказання до використання меду - це алергія на продукт.

З дієти слід виключити:

• М'ясо, сало, субтал;
• Масло, жирні молочні продукти;
• Копчене м'ясо, ковбаси, консерви та риба;
• Алкоголь у будь-якій формі;
• Солодощі, випічка, торти та випічка, цукерки та шоколадні цукерки;
• Зручність продуктів, фаст-фуд, закуски;
• Смажені продукти.

Ви повинні споживати достатню кількість овочів, зелені, фруктів та чистої питної води щодня.

Під час хіміотерапії та деякий час після неї слід пити домашні овочі та фруктові соки, їсти домашній сир з низьким вмістом жиру, молоко та сир. Важливо пити багато рідин, чистити зуби і часто промивати рот (близько 4 разів на день).

Оптимальне харчування для пацієнтів з гліоми мозку:

• Овочеві запіканки;
• Гарніри та супи, виготовлені з крупи (бажано гречку, вівсяну кашу, рис, кускус, булгур);
• Парені чізкейки, пудинги, запіканки;
• Тушковані та запечені овочі;
• Рагу, овочеві супи, перші та другі страви з бобових (включаючи сою), паштетів та суфле;
• Коктейлі, зелений чай, компоти та шматочки.

Профілактика

Якщо людина веде здоровий спосіб життя, а серед своїх родичів не було випадків патології раку, він має всі шанси не отримати мозку гліоми. Не існує специфічної запобігання такими пухлинами, тому основні профілактичні моменти вважаються належним харчуванням, фізичними навантаженнями, уникненням шкідливих звичок, відсутністю професійних та побутових небезпек.

Фахівці дають ряд простих, але ефективних рекомендацій:

• Пийте більше чистої води, уникайте підсолоджених газованих напоїв, упакованих соків, енергетичних напоїв та алкоголю.
• Уникайте небезпек професійної та побутової небезпеки: менше контакту з хімічними речовинами, корозійними рішеннями та рідинами.
• Спробуйте приготувати їжу, киплячи, тушкувати, випікаючи, але не смажити. Надайте перевагу здорової якісної домашньої їжі.
• Значна частка вашого раціону повинна бути рослинною їжею, включаючи зелень, незалежно від пори року.
• Ще одним негативним фактором є надмірна вага, якого слід позбутися. Контроль ваги дуже важливий для здоров'я всього тіла.
• Рослинні олії завжди повинні бути віддавані переваги над вершковим маслом і салом.
• Якщо можливо, бажано надати перевагу екологічно чистим продуктам, м'ясі без гормонів, овочів та фруктів без нітратів та пестицидів. Краще взагалі уникати червоного м'яса.
• Не приймайте полівітамінові препарати без показань та у великих кількостях. Не приймайте ніяких ліків без рецепта лікаря: самолікування часто дуже, дуже небезпечно.
• Якщо з’являються підозрілі симптоми, необхідно відвідати лікаря, не чекаючи загострення ситуації, розвитку несприятливих наслідків та ускладнень.
• Солодощі та продукти з високим глікемічним індексом є небажаною складовою раціону.
• Чим раніше людина ходить до лікарів, тим краще його шанси на лікування (і це стосується майже будь-якого захворювання, включаючи гліому мозку).

Щоб запобігти утворенню онкопатології, вам потрібно достатньо часу для сну та відпочинку, уникайте надмірного споживання алкогольних напоїв, надайте перевагу високоякісній природній їжі, зменшити використання гаджетів (зокрема, стільникових телефонів).

Хвороби пухлини часто трапляються у літніх та старих людей. Тому важливо стежити за власним здоров’ям з юних років, а не спровокувати патологічні процеси нездоровим способом життя та нездоровими звичками.

Точні першопричини онкології ще не уточнені. Однак певна роль, звичайно, відіграє несприятливі професійні та екологічні умови, вплив іонізуючого та електромагнітного випромінювання, гормональних змін. Не залишайтеся довгими і регулярно під сонцем, дозволяйте раптовими змінами температури навколишнього середовища, перегрівом у ванні або сауні, часто приймають гарячі ванни або душові.

Ще одне питання: як запобігти рецидиву гліоми мозку після її успішного лікування? Рецидив росту новоутворення є складним і, на жаль, частим ускладненням, що важко передбачити заздалегідь. Пацієнтам можна рекомендувати проходити регулярні профілактичні обстеження та перевірку, відвідувати онколога та відвідувати лікаря принаймні двічі на рік, вести здоровий спосіб життя, їсти здорову та природну їжу, практикуючи помірні фізичні навантаження. Інша умова - любов до життя, здоровий оптимізм, позитивне ставлення до успіху за будь-яких обставин. Це також включає дружню атмосферу в сім'ї та на роботі, терпіння та безумовна підтримка близьких людей.

Прогноз

Стан мозку та характеристики гліоми під час її виявлення впливають на швидкість виживання настільки, наскільки введене лікування. Задовільне загальне здоров'я пацієнта та його вік покращують прогноз (прогноз є більш оптимістичним у молодих пацієнтів). Важливим показником є гістологічна картина новоутворення. Таким чином, низькосортні гліоми мають кращий прогноз, ніж анапластичні гліоми, і, тим більше, гліобластоми (найбільш несприятливі пухлинні процеси). Астроцитоми мають гірший прогноз, ніж олігодендрогліоми.

Злоякісні астроцитоми погано реагують на терапію і мають відносно низький рівень виживання від шести-п’яти років. У той же час тривалість життя в низькосортних гліомах оцінюється в 1-10 років.

Злоякісні астроцитоми по суті не є невиліковними. Напрямок лікування зазвичай передбачає зменшення неврологічних проявів (включаючи когнітивну дисфункцію) та збільшення тривалості життя, зберігаючи при цьому максимально якість життя. Симптоматична терапія залучається на тлі реабілітаційних заходів. Робота психолога також важлива.

За останнє десятиліття вчені досягли певного прогресу в розумінні природи пухлин мозку та як їх лікувати. Слід зробити набагато більше для оптимізації прогнозу захворювання. Основним завданням спеціалістів сьогодні є наступне: Гліома мозку повинна мати кілька схем для ефективного усунення проблеми одночасно, як на ранніх, так і на наступних стадіях розвитку.