Гемзар

Гемзар має цитостатичні та протипухлинні властивості.

Показання до застосування Гемзара

Його використовують для усунення таких захворювань:

• лікування холангіокарциноми та раку сечового міхура (разом з цисплатином);
• місцево-поширений рак підшлункової залози або з утворенням метастазів;
• метастатичний, неоперабельний рак молочної залози, а також з місцевими рецидивами (разом з паклітакселом);
• карцинома в області яєчників (епітеліальної природи), одночасно із застосуванням карбоплатину;
• недрібноклітинна бронхогенна карцинома (у комбінації з цисплатином).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Форма випуску

Випускається у формі ліофілізату, у скляних флаконах по 0,2 г або 1 г всередині коробки.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинаміка

Гемцитабін знищує клітини, що зв'язуються з ДНК, і за певних умов може блокувати процес проходження клітин через фазову межу G1/S.

Метаболічні процеси препарату відбуваються всередині клітин під впливом ферменту нуклеозидкінази, трансформуючись в активні 3-фосфат або 2-фосфат нуклеотиди. Уповільнення процесів зв'язування ДНК розвивається під впливом 2 основних продуктів метаболізму – 3-фосфат та 2-фосфат нуклеозидів. На початковому етапі 2-фосфат нуклеозид пригнічує зв'язування ферменту рибонуклеотидредуктази, внаслідок чого зв'язування дезоксинуклеозидтрифосфату, необхідного для процесів реплікації ДНК, не відбувається.

Після цього починається процес конкуренції з розвитком самопотенціації між елементами dFdCTP та dCTP, що зрештою призводить до зниження значень dCTP. В результаті, під час процесів зв'язування ДНК до її ланцюга додається зайвий нуклеотид, що запобігає можливості подальшого зв'язування, і клітина програмується на загибель (клітинний апоптоз).

[ 6 ], [ 7 ]

Фармакокінетика

Після потрапляння в кровотік активний елемент швидко виводиться з плазми крові шляхом метаболічних процесів. Менше 10% препарату виводиться у незміненому вигляді через нирки. Рівень синтезу продуктів метаболізму, а також гемцитабіну з білками плазми, досить низький.

Дані клінічних випробувань показали, що стать пацієнта має значний вплив на об'єм розподілу препарату в організмі. Рівень загального кліренсу у жінок на 30% нижчий, ніж у чоловіків.

Період напіввиведення після тривалого лікування становить 30-95 хвилин.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Спосіб застосування та дози

Ліки вводять внутрішньовенно, повільно (протягом 30 хвилин), через крапельницю. Ін'єкцію повинен робити досвідчений спеціаліст, який раніше лікував онкологічних пацієнтів.

Перед кожним сеансом лікування необхідно здати пацієнту аналізи для контролю функціонування кісткового мозку. Однак, якщо результати аналізів погані, лікування препаратом Гемзар слід припинити.

Режим дозування, як і тривалість терапії, підбирає лікуючий лікар, враховуючи тип патології та її стадію.

Під час проведення інфузії необхідно ретельно контролювати стан пацієнта.

Людям, які страждають на важкі патології нирок або печінки, слід лікуватися з особливою обережністю.

Схема приготування лікарського розчину.

Порошок слід розчинити 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій. Найбільш підходяща концентрація становить 40 мг/1 мл препарату.

Розчин готують асептичним методом. У флакон додають щонайменше 5 мл натрію хлориду (на 0,2 г ліофілізату) або щонайменше 25 мл (на 1 г порошку). Після додавання розчинника контейнер струшують для перемішування суміші. Готовий розчин може мати злегка жовтуватий колір.

Ін'єкцію можна розпочати одразу після приготування лікарського розчину.

Препарат не можна використовувати, якщо в розчині помічені сторонні елементи або змінився колір рідини.

Рак молочної залози.

Препарат комбінують з паклітакселом. Гемзар необхідно вводити після інфузії додаткових препаратів (ця процедура триває 3 години) – через півгодини у 1-й та 8-й дні циклу лікування (триває 21 день).

Рак підшлункової залози.

Необхідна доза становить 1 г/м2 ^{препарату}, що вводиться одноразово за 7 днів до цього. Такий курс триває 7 тижнів, після чого необхідний 7-денний інтервал. Далі пацієнта переводять на схему лікування з 3-тижневими циклами, після чого робиться 7-денна перерва.

Холангіокарцинома.

^{При монотерапії використовується режим з одноразовим введенням 1 г/м2} препарату на тиждень. Така терапія триває 21 день, після чого робиться перерва на 1 тиждень, а потім проводиться ще кілька таких циклів. З урахуванням клінічної картини можна зменшити розмір порції та змінити кількість циклів.

^{При поєднанні препарату з цисплатином пацієнту вводять 70 мг/м2} препарату в перший день курсу, а потім Гемзар у дозі 1250 мг/м2 ^у перший та 8-й день кожного 3-тижневого циклу (ці цикли необхідно повторювати). Допускається коригування розмірів порцій.

Рак жовчного міхура.

Під час терапії 1 г/м2 ^{розчину} вводять внутрішньовенно у 1-й, 8-й та 15-й дні кожного 28-денного циклу лікування (у поєднанні з цисплатином – у кожен 2-й день такого циклу). Потім такі 4-тижневі цикли лікування необхідно повторити.

Недрібноклітинна бронхогенна карцинома.

При проведенні монотерапії необхідно вводити 1 г/м² ^{препарату} один раз на 7 днів протягом 3 тижнів, після чого необхідно зробити 7-денну перерву. Потім цей курс слід повторити. При поєднанні препарату з іншими препаратами розмір дози становить 1250 мг/м² ^. Його вводять у 1-й, 8-й та 21-й дні поточного циклу.

Рак яєчників.

Гемзар призначають у комбінації з речовиною карбоплатин. Гемцитабін призначають у дозі 1 г/м2 у 1 ^- й та 8-й день циклу лікування тривалістю 21 день.

Для визначення гематологічної токсичності препарату перевіряється функція печінки та нирок. З урахуванням цих показників допускається поступове зменшення розміру порції препарату зі збільшенням навантаження на організм пацієнта.

Під час перевірки кількості гранулоцитів перед проведенням нової інфузії значення має бути щонайменше 1500 (x106/л), а кількість тромбоцитів має дорівнювати 100 000 (x106/л).

Якщо розвиваються такі ознаки токсичності, зменшіть дозу на 25% від початкової:

• нейтропенічна лихоманка;
• протягом 3 днів кількість гранулоцитів менше 100x106/л;
• протягом 5 днів кількість гранулоцитів менше 500x106/л;
• кількість тромбоцитів менше 25 000/106/л;
• у випадках, коли через розвиток симптомів токсичності лікування було припинено більше ніж на 1 тиждень.

[ 19 ], [ 20 ]

Використання Гемзара під час вагітності

Заборонено призначати Гемзар матерям, що годують грудьми, та вагітним жінкам.

Протипоказання

Заборонено використовувати препарат, якщо у вас є непереносимість будь-якого з його компонентів.

[ 14 ], [ 15 ]

Побічна дія Гемзара

Блювання, підвищення рівня фосфатази та печінкових ферментів, а також нудота є поширеними явищами у пацієнтів, які приймають Гемзар. Гематурія або протеїнурія також є поширеними.

Також бувають випадки розвитку шкірного висипу алергічного характеру (іноді зі свербінням), а також задишки.

Було показано, що характер і частота побічних ефектів визначаються розміром дози, швидкістю введення препарату, а також схемою дозування. Зниження кількості лейкоцитів з тромбоцитами та гранулоцитами є дозозалежним симптомом.

Дані клінічних випробувань показують, що пацієнти можуть відчувати такі побічні ефекти:

• безсоння з головними болями, а також відчуття сонливості. Рідко відзначається інсульт;
• розвиток тромбоцитопенії або лейкопенії, тромбоцитозу, анемії та нейропенічної лихоманки;
• підвищений рівень білірубіну або печінкових ферментів. Зрідка підвищуються рівні ГГТП та ЛФА;
• виникнення виразок у роті, блювоти, запору, нудоти, діареї, розвитку стоматиту або ішемічного коліту;
• біль у спині, а також міалгія;
• свербіж та висип на шкірі, розвиток кашлю або алергічного риніту, випадіння волосся, гіпергідроз. Рідко з'являються пухлини або виразки, бульозний висип, лущення шкіри та синдром Стівенса-Джонсона;
• втрата апетиту, розвиток анорексії;
• розвиток ниркової недостатності, гематурії або протеїнурії;
• анафілактоїдні симптоми спостерігаються зрідка;
• розвиток задишки (переважно при бронхогенній карциномі), риніту та кашлю. Зрідка спостерігаються набряк легень, бронхоспазм та фіброзуючий альвеоліт;
• радіотоксичність виникає іноді;
• грипоподібні симптоми (астенія з міалгією, озноб та втрата апетиту), набряк обличчя та шкірні прояви в місці ін'єкції;
• поява серцевої недостатності або аритмії. Рідко трапляються васкуліт, інфаркт міокарда або зниження артеріального тиску.

Поєднання препарату з паклітакселом (під час лікування раку молочної залози) збільшує частоту виникнення нейтропенії, нейтропенічної лихоманки, відчуття слабкості, а також анемії.

Сенсорна полінейропатія частіше спостерігається при одночасному застосуванні препарату Гемзар, ніж при монотерапії цим засобом.

Дані постмаркетингового спостереження показали, що у пацієнтів можуть розвинутися такі симптоми:

• набряк легень, хвороба гіалінових мембран (рідко);
• тяжкий ступінь гепатотоксичності, що іноді досягає повної печінкової недостатності;
• цереброваскулярні розлади;
• гангрена, ТЕН та васкуліт виникають спорадично;
• швидке зниження рівня гемоглобіну, розвиток ГНА, підвищення рівня креатиніну з білірубіном та сечовиною (зустрічається рідко; якщо ці ознаки з'являються, лікування слід припинити; у деяких випадках може знадобитися гемодіаліз);
• ішемічний коліт;
• надшлуночкова анемія;
• фоточутливість.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Передозування

При застосуванні препарату в дозах до 5,7 г/ ^м2 кожні 14 днів розвитку інтоксикації не спостерігалося.

При підозрі на отруєння слід взяти кров на аналіз та провести симптоматичні процедури. Препарат не має антидоту.

[ 21 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Поки що не вдалося підібрати прийнятну дозу опромінення, яка б дозволила поєднувати її із застосуванням препарату Гемзар.

У випадках, коли променева терапія триває менше 1 тижня, підвищення токсичності препарату не спостерігається. Застосування препарату дозволяється лише після зникнення гострих симптомів, спричинених опроміненням, або після закінчення щонайменше 1 тижня.

Крім того, після процедур променевої терапії та застосування лікарських засобів збільшується частота виникнення пневмоніту з езофагітом, а також інших уражень тканин.

Заборонено поєднувати препарат з живими атенуйованими вакцинами.

[ 22 ]

Умови зберігання

Гемзар у формі порошку можна зберігати при температурі 15-30°C, у недоступному для маленьких дітей місці. Приготований інфузійний розчин можна зберігати максимум 24 години. Заморожувати препарат заборонено.

[ 23 ], [ 24 ]

Термін придатності

Гемзар можна використовувати протягом 3 років з дати виробництва препарату.

[ 25 ], [ 26 ]

Застосування для дітей

Досліджень щодо застосування препарату у дітей не проводилося.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Аналоги

Аналогами препарату є такі ліки: Онкорил з Візтаром, Кселода та Цитогем з Герцизаром, Цитін, Візгем, Ентал з Цитарабіном та Ларацитом.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Відгуки

Гемзар отримує переважно позитивні відгуки. Люди, які використовували цей препарат, загалом були задоволені отриманими результатами. Негативні реакції завжди виникають, як і при будь-яких процедурах хіміотерапії, але їх частота та тяжкість нижчі порівняно з іншими подібними препаратами.

Препарат досяг особливо хороших результатів у лікуванні раку підшлункової залози.

Необхідно особливо наголосити, що ліки необхідно використовувати в суворій відповідності до схеми лікування та дотримуючись усіх рекомендацій лікаря.