Хемсар

Гемзар володіє цитостатическими і протипухлинні властивості.

Показання до застосування гемзара

Застосовується для усунення таких хвороб:

• лікування холангіокарціноми і раку мочевіка (разом з цисплатином);
• місцево-поширена форма раку поджелудочного або з утворенням метастаз;
• рак грудей метастатичного, неоперабельного характеру, а також з місцевими рецидивами (разом з паклітакселом);
• карцинома в області яєчників (епітеліального характеру), одночасно із застосуванням карбоплатина;
• бронхогенная карцинома немелкоклеточного характеру (в комплексі з цисплатином).

[1], [2], [3]

Форма випуску

Випуск здійснюється у вигляді ліофілізату, в скляних флакончиках в дозі 0,2 г або 1 г всередині коробки.

[4], [5],

Фармакодинаміка

Гемцитабін знищує клітини, що проходять етап зв'язування ДНК, а також в деяких умовах може заблокувати процес клітинного проходження крізь кордон стадії G1 / S.

Метаболічні процеси ліки проходять всередині клітин під впливом ензиму нуклеозідкінази, перетворюючись в активні 3-фосфатні або 2-фосфатні нуклеотиди. Уповільнення процесів зв'язування ДНК розвивається під впливом 2-х основних продуктів метаболізму - 3-фосфатними, а також 2-фосфатними нуклеозидами. На початковому етапі 2-фосфатний нуклеозид пригнічує зв'язування ензиму рібонуклеотідредуктази, в результаті чого зв'язування дезоксинуклеозидтрифосфатов, необхідного для процесів реплікації ДНК, не здійснюється.

Після цього починається процес конкуренції з розвитком самопотенцірованія між елементами dFdCTP і dCTP, що в підсумку призводить до зниження значень dCTP. В результаті при процесах зв'язування ДНК до його ланцюга додається зайвий нуклеотид, що запобігає можливість подальшого зв'язування, а клітина програмується на загибель (клітинний апоптоз).

[6], [7],

Фармакокінетика

Після потрапляння в систему кровообігу активний елемент швидко виводиться з кров'яної плазми за допомогою метаболічних процесів. Менше 10% ЛЗ виводиться незміненим через нирки. Рівень синтезу продуктів метаболізму, а також гемцитабина з плазмовим білком досить низький.

Дані клінічних тестів продемонстрували, що стать хворого має суттєвий вплив на розподільчий обсяг ліки всередині організму. Рівень загального кліренсу у жінок нижче аналогічних показників у чоловіків на 30%.

Час напіврозпаду після тривалого лікування становить 30-95 хвилин.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Спосіб застосування та дози

Ліки вводиться в / в методом, повільно (протягом 30-ти хвилин), через крапельницю. Ін'єкція повинна виконуватися досвідченим фахівцем, раніше вже лікували онкологічних пацієнтів.

Перед проведенням кожного лікувального сеансу потрібно брати у хворого аналізи, які контролюють роботу кісткового мозку. При цьому, якщо результати аналізів виявилися поганими, від лікування гемзар слід відмовитися.

Схема дозування, а також тривалість терапії підбирається лікарем, з урахуванням типу патології і її стадії.

При виконанні інфузії потрібно уважно відстежувати стан пацієнта.

Вкрай обережно слід лікувати людей, які страждають нирковими або печінковими патологіями в важкого ступеня.

Схема виготовлення медикаментозного розчину.

Порошок потрібно розчинити за допомогою 0,9% -ного ін'єкційного розчину хлористого натрію. Найбільш підходяща концентрація становить 40 мг / 1 мл ліки.

Виготовлення розчину відбувається асептическим методом. Всередину флакона додають мінімум 5 мл хлористого натрію (на 0,2 г ліофілізату) або мінімум 25 мл (на 1 г порошку). Після додавання розчинника ємність збовтують для перемішування суміші. Готовий розчин може бути трохи жовтуватим.

Введення ін'єкції можна починати відразу після виготовлення лікувального розчину.

Препарат заборонено застосовувати, якщо в розчині помічені сторонні елементи або змінився відтінок рідини.

Рак грудей.

Ліки комбінують з паклітакселом. Гемзар потрібно вводити після інфузії додаткового ЛЗ (ця процедура триває 3 години) - по півгодини на 1-ий, а також 8-ий дні лікувального циклу (триває 21 день).

Рак поджелудочного.

Потрібно призначення 1 г / м ² препарату, з одноразовим застосуванням за 7 діб. Цей курс триває 7 тижнів, після чого потрібно 7-денний інтервал. Після цього пацієнта переводять на режим лікування з 3-тижневими циклами, після яких слід 7 днів перерви.

Холангіокарцинома.

При монотерапії використовується режим з одноразовим введенням за 1 тиждень 1 г / м ² ліки. Триває така терапія 21 день, після чого роблять перерву, що становить 1-ну тиждень, а далі проводять ще кілька таких же циклів. З урахуванням клінічної картинки може зменшуватися розмір порції і змінюватися число циклів.

При поєднанні ЛЗ з цисплатином в 1-ий день курсу хворому вводять 70 мг / м ² медикаменту, а після цього Гемзар в дозуванні 1250 мг / м ² - на 1-ий, а також 8-ий день кожного 3-тижневого циклу (ці цикли потрібно повторювати). Коригувати розміри порцій дозволено.

Рак жовчного міхура.

У процесі терапії 1 г / м ² розчину вводиться в / в методом - на 1-ий, 8-ий, а також 15-ий дні кожного 28-денного лікувального циклу (при поєднанні з цисплатином - на кожен 2-ий день такого циклу ). Далі такі 4-тижневі лікувальні цикли необхідно повторювати.

Бронхогенна карцинома немелкоклеточного характеру.

При виконанні монотерапії потрібне введення 1 г / м ² ЛЗ, одноразово за 7 діб протягом 3-х тижнів, після чого необхідно зробити 7-денну перерву. Далі цей курс слід повторити. При поєднанні медикаменту з іншими препаратами розмір порції становить 1250 мг / м ². Її вводять на 1-ий, 8-ий, а також 21-ий дні проводиться циклу.

Карцинома яєчників.

Гемзар призначається в комбінації з речовиною карбоплатин. Гемцитабін вводиться в дозуванні 1 г / м ², на 1-ий, а також 8-ий день лікувального циклу, що триває 21 день.

Для визначення гематологічної токсичності медикаменту виконується перевірка печінкової і ниркової діяльності. З урахуванням даних показників дозволяється поступове зменшення розмірів порції ЛЗ при підвищенні навантаження на організм хворого.

Під час перевірки числа гранулоцитів перед виконанням нової інфузії, цей показник повинен складати мінімум 1500 (х106 / л), а значення тромбоцитів повинні бути рівні 100000 (х106 / л).

При розвитку нижчезазначених ознак токсичності слід зменшити порцію на 25% від показника початковій дозування:

• нейтропенічна лихоманка;
• протягом 3-х днів показник гранулоцитів становить менше 100х106 / л;
• протягом 5-ти днів число гранулоцитів становить менше 500х106 / л;
• рівень тромбоцитів становить менше 25 000 на 106 / л;
• у випадках, коли в зв'язку з розвитком симптомів токсичності лікування було скасовано на більш ніж 1-ну тиждень.

[19], [20]

Використання гемзара під час вагітності

Заборонено призначати Гемзар матерям, які годують груддю, а також вагітним жінкам.

Протипоказання

Заборонено застосовувати медикамент при наявності непереносимості щодо його елементів.

[14], [15]

Побічна дія гемзара

Найчастіше у пацієнтів, що приймають Гемзар, розвивається блювота, збільшення показників фосфатази і печінкових ензимів, а також нудота. Нерідко відзначається розвиток гематурії або протеїнурії.

Зустрічаються також випадки розвитку шкірного висипу алергічного характеру (іноді з сверблячкою), а також диспное.

Було доведено, що характер, а також частота побічних ознак визначається розміром порції, швидкістю введення препарату, а крім цього схемою дозування. Зменшення показників лейкоцитів з тромбоцитами і гранулоцитів залежить від його дози симптомом.

Дані клінічних тестів показують, що у пацієнтів можуть спостерігатися такі побічні симптоми:

• безсоння з головними болями, а також відчуття сонливості. Зрідка відзначається інсульт;
• розвиток тромбоціто- або лейкопенії, тромбоцитоза, анемії, а також нейропеніческой лихоманки;
• збільшення показників білірубіну або печінкових ензимів. Зрідка збільшуються значення ГГТ і ЛФ;
• виникнення виразок у роті, поява блювоти, запору, нудоти, діареї, розвиток стоматиту або ішемічної форми коліту;
• больові відчуття в спині, а також біль у м'язах;
• свербіж і висипання на шкірі, розвиток кашлю або алергійного нежитю, випадання волосся, гіпергідроз. Зрідка з'являються пухлини або виразки, бульозний висип, шкірне лущення і синдром Стівенса-Джонсона;
• втрата апетиту, розвиток анорексії;
• розвиток недостатності нирок, гематурії або протеїнурії;
• одинично спостерігаються анафілактоїдна симптоми;
• розвиток диспное (в основному при бронхогенной карциноме), риніту і кашлю. Зрідка відзначається легенева набряклість, спазм бронхів і фіброзуючий альвеоліт;
• зрідка з'являється радиотоксичность;
• грипозні симптоми (астенія з болем у м'язах, озноб, а також втрата апетиту), лицьові набряклості і шкірні прояви на ділянці ін'єкції;
• поява недостатності серця або аритмії. Зрідка з'являється васкуліт, інфаркт міокарда або зниження артеріального тиску.

Комбінація медикаменту з паклітакселом (під час лікування раку грудей) збільшує частоту виникнення нейтропенії, нейтропенической лихоманки, відчуття слабкості, а крім того анемії.

Сенсорна полінейропатія більш часто відзначається при одночасному використанні гемзар, ніж в разі монотерапії цим засобом.

Дані проводилися постмаркетингових досліджень показали, що у пацієнтів можуть розвиватися такі прояви:

• легенева набряклість, хвороба гіалінових мембран (зрідка);
• важка ступінь гепатотоксичности, яка доходила іноді до повної відмови печінки;
• цереброваскулярні порушення;
• одинично виникає гангрена, ТЕН і васкуліт;
• швидке зменшення показників гемоглобіну, розвиток МГА, збільшення значень креатиніну з білірубіном і сечовини (виникає зрідка; при появі цих ознак слід зупинити лікування; в окремих випадках може знадобитися виконання гемодіалізу);
• коліт ішемічного характеру;
• анемії суправентрикулярного характеру;
• світлочутливість.

[16], [17], [18]

Передозування

При використанні ЛЗ в працях до 5,7 г / м ² через кожні 14 днів розвитку інтоксикації не спостерігалося.

Якщо є підозра на отруєння, слід здати кров на аналіз і провести симптоматичні процедури. У медикаменту немає антидоту.

[21],

Взаємодія з іншими препаратами

Підібрати допустимий розмір радіаційної дози, що дозволяє комбінувати її з використанням гемзар, поки не вдалося.

У випадках, коли радіотерапія триває менше 1-ої тижні, збільшення токсичності медикаменту не спостерігається. Починати застосування ЛЗ дозволено виключно після зникнення гострих ознак, викликаних опроміненням, або по закінченні мінімум 1-го тижня.

Крім цього після процедур радіотерапії та застосування ЛЗ підвищується частота виникнення пневмонітів з езофагітами, а також інших тканинних ушкоджень.

Заборонено комбінувати медикамент з ослабленими живими вакцинами.

[22]

Умови зберігання

Гемзар у вигляді порошку може міститися при показниках температури в межах відміток 15-30 ° C, в недоступному маленьким дітям місці. Готовий інфузійний розчин може зберігатися максимум 24 години. Заборонено заморожувати препарат.

[23], [24]

Термін придатності

Гемзар може використовуватися протягом 3-х років з дати випуску медикаментозного препарату.

[25], [26],

Застосування для дітей

Досліджень застосування лікарського засобу дітям не проводилося.

[27], [28], [29], [30], [31],

Аналоги

Аналогами ЛЗ є такі медикаменти: Онкоріл з Візтаром, Кселода і Цитогем з Герцізаром, Цітін, вереск, ента з цитарабіну і Декларації.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Відгуки

Гемзар в основному отримує позитивні відгуки. Люди, які користувалися цими ліками, були в цілому задоволені отриманим результатом. Негативні реакції виникають завжди, як відбувається при будь-яких хіміотерапевтичних процедурах, але їх частота і сила вираженості нижчі в порівнянні з іншими аналогічними ЛЗ.

Особливо хороших результатів препарат досягав при лікуванні раку в області поджелудочного.

Необхідно особливо підкреслити, що медикамент потрібно використовувати в суворій відповідності з режимом терапії і щоб виконувати всі рекомендації лікаря.