ХГЛ під час вагітності на ранніх термінах

ХГЛ на ранніх термінах вагітності може бути важливою діагностичною ознакою не лише самої вагітності, але й її перебігу. Розуміння природи цього гормону та визначення його рівня може бути важливим для діагностики перебігу вагітності та стану плода.

Що таке ХГЛ?

Розшифровка ХГЛ дозволяє визначити це поняття як хоріонічний гонадотропний гормон людини. Це один з гормонів, який є показником ендокринної функції у жінок поза вагітністю та під час вагітності.

ХГЛ – це класичний гормон вагітності, який виробляється плацентою. Коли ви проводите тест на вагітність вдома, ви фактично перевіряєте наявність ХГЛ. Якщо ХГЛ присутній, тест на вагітність буде позитивним, тобто ви вагітні, якщо тільки не буде хибнопозитивного результату.

Хоріонічний гонадотропін людини – це плацентарний гормон, який спочатку виділяється клітинами (синцитіотрофобластами) ембріона, що імплантується, протягом приблизно тижня, підтримуючи жовте тіло яєчників, яке, у свою чергу, підтримує ендометріальний шар і, таким чином, вагітність. ХГЛ виділяється в кров невдовзі після імплантації та виявляється за допомогою тестів на вагітність. ХГЛ починає вироблятися плацентою одразу після імплантації. Це відбувається приблизно через тиждень після запліднення та овуляції, коли ембріон імплантується та плацента прикріплюється до слизової оболонки матки.

Імплантація відбувається в середньому через 9 днів після овуляції (діапазон 6-12 днів) або приблизно за 5 днів до затримки менструації. Рівень ХГЛ можна виявити в крові вже через 2-3 дні, а в сечі - вже через 3-4 дні після імплантації. Очікується, що тест на вагітність у сечі буде позитивним приблизно в час затримки менструації або через 14-15 днів після імплантації (що може бути вже за кілька днів до затримки менструації).

Інші потенційні клітинні джерела синтезу гормонів можуть включати гіперглікозильований ХГЛ, що продукується клітинами цитотрофобласту, вільну бета-субодиницю, що продукується кількома первинними нетрофобластичними злоякісними новоутвореннями, та ХГЛ гіпофіза, що продукується клітинами гонадотропіну передньої долі гіпофіза. Тому вимірювання різних типів ХГЛ має різне значення.

Функції ХГЛ, який синтезується трофобластом, дуже широкі. Він сприяє виробленню лютеїнового прогестерону в організмі жінки, який підтримує вагітність. ХГЛ сприяє ангіогенезу (утворенню кровоносних судин) судин матки. Він сприяє диференціації цитотрофобластів, пригніченню імунітету та блокуванню фагоцитозу клітин трофобласту, що вторгаються. ХГЛ впливає на ріст матки відповідно до росту плода, а також сприяє росту та диференціації органів плода. ХГЛ також сприяє росту та розвитку пуповини. Рецептори ХГЛ у дорослому мозку (гіпокампі, гіпоталамусі та стовбурі мозку) можуть викликати нудоту та блювоту під час вагітності. Гормон має багато інших ролей, включаючи стимуляцію виникнення фетального стероїдогенезу, і високі рівні, як було показано, є тератогенними для гонад плода.

ХГЛ – це маркер, який має потенціал передбачити ймовірний результат вагітності з моменту зачаття та є більш інформативним, ніж інші засоби.

Моніторинг вагітності. Меншою мірою рівні ХГЛ вивчалися для оцінки потенціалу тривалості вагітності. Рівні ХГЛ також вивчаються разом з іншими біохімічними та фізичними маркерами для прогнозування генетичних аномалій під час вагітності.

Саме тому він відіграє вирішальну роль в організмі жінки не тільки під час вагітності, але й до неї.

Показання ХГЛ під час вагітності на ранніх термінах

Показання для тестування на ХГЛ обмежуються трьома основними причинами. Перша та основна причина – виявлення нормальної вагітності. Тестування на вагітність проводиться під час обстеження на аменорею для підтвердження клінічних ознак та симптомів вагітності, а також для раннього виявлення імплантації. Хоча якісного визначення ХГЛ зазвичай достатньо, кількісне вимірювання було запропоновано як цінний засіб оцінки раннього гестаційного віку, де значення логарифмічного ХГЛ відображається на графіку відносно гестаційного віку.

По-друге, було показано, що ХГЛ є цінним засобом для виявлення та спостереження за потенційно патологічними вагітностями. Пацієнтки з позаматковою вагітністю, загрозою викидня або неповним абортом зазвичай мають низькі концентрації ХГЛ у крові для цього гестаційного віку. Ці ознаки корисні при обстеженні пацієнтки з аномальною матковою кровотечею або болем у животі, коли якісне вимірювання ХГЛ продемонструвало наявність трофобластичної тканини. Кількісні аналізи ХГЛ у поєднанні з ультразвуковим дослідженням визнані цінним доповненням до оцінки клінічних особливостей вагітності.

Показаннями для вимірювання ХГЛ також є моніторинг активності пухлини, зокрема гестаційної трофобластичної хвороби (хоріокарциноми). Ці пухлини секретують велику кількість гормону, що дозволяє використовувати пухлинний ХГЛ для моніторингу прогресування захворювання.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Підготовка

Підготовка до аналізу на ХГЛ залежить від методу та умов проведення тесту. Якщо жінка хоче якісно визначити наявність ХГЛ у сечі вдома, то специфічної підготовки не потрібно. Тест проводиться вранці натщесерце, коли очікується максимальна кількість ХГЛ у сечі під час вагітності.

Якщо необхідно контролювати або визначати ХГЛ у крові, то є деякі умови. Аналіз також проводиться натщесерце. Кров береться з вени, тому напередодні важливо дотримуватися здорового харчування з виключенням жирної їжі та шкідливих речовин.

Техніка ХГЛ під час вагітності на ранніх термінах

Методика визначення ХГЛ залежить від використовуваного методу. Імунологічні методи сьогодні мають багато переваг. Кількісний аналіз широко використовується для вимірювання ХГЛ у сироватці крові та зазвичай базується на методах ІФА або ІРМА. Головне, що потрібно знати про методику, це те, що кров жінки береться з вени, а потім кров аналізується на спеціальному обладнанні та визначається рівень ХГЛ.

Апарат для проведення аналізу може мати різні модифікації.

Який рівень ХГЛ на ранніх термінах вагітності? Як згадувалося, нормальний рівень ХГЛ на ранніх термінах вагітності становить від 25 до 5000 мМО/мл. Протягом перших 2-4 тижнів після запліднення рівень ХГЛ зазвичай подвоюється кожні 48-72 години. Збільшення на 35% протягом 48 годин на ранніх термінах вагітності вважається нормальним. Якщо його рівень становить 1200 мМО/мл, ХГЛ зазвичай подвоюється кожні 48-72 години. Максимальний рівень зазвичай досягається на 10 або 11 тижні. Приблизно через 10 тижнів рівень ХГЛ зазвичай знижується.

Норма

Рівень ХГЛ у сечі зростає щонайменше через 6 днів після передбачуваного дня зачаття. Рівень ХГЛ швидко зростає на найперших днях вагітності та може бути виявлений дуже рано. Момент, коли ХГЛ можна вперше виявити, залежить від методу, який використовується для оцінки зачаття, та чутливості аналізу ХГЛ. Кілька досліджень показали виявлення ХГЛ у сечі матері вже через 6 або більше днів після передбачуваного дня зачаття. ХГЛ у плазмі можна виявити вже через 8 днів після зачаття. Однак ці аналізи базуються на надзвичайно чутливих вимірюваннях, що проводяться в точних умовах.

Оскільки ХГЛ виробляється клітинами трофобласта, його не слід визначати, якщо вагітності немає. Тому нормою ХГЛ для невагітних жінок є негативний тест або його цифрове значення від 0 до 5 одиниць. Якщо у невагітної жінки спостерігається підвищення ХГЛ, то необхідно шукати причину.

Технічно, тести на ХГЛ призначені для якісного виявлення або вимірювання гормону в сечі чи крові, і є й інші причини, окрім вагітності, які можуть спричинити ХГЛ. Ось деякі з цих причин.

1. Хімічна вагітність. Хімічна вагітність виникає, коли жінка вагітна, але спонтанно втрачає плід ще до того, як вона дізнається про свою вагітність. Якщо тест на ХГЛ проводиться до того, як весь ХГЛ метаболізується з організму, то ХГЛ може бути виявлений лабораторним тестом. Ця ситуація не така рідкісна, як можна подумати, з двох причин. По-перше, тести на ХГЛ часто проводяться в медичних умовах для виявлення вагітної пацієнтки, щоб уникнути будь-яких медичних втручань, які потенційно шкідливі для плода. По-друге, тести на ХГЛ здатні виявляти дуже низькі концентрації гормону. Висока частота тестування в поєднанні з аналітичною чутливістю тестів означає, що біохімічні вагітності легко виявляються.
2. Гіпофіз ХГЛ. Хоча плацента зазвичай виробляє ХГЛ під час вагітності, цю функцію також може виконувати гіпофіз. Гіпофіз – це невелика структура в мозку, яка виділяє багато різних гормонів, що регулюють роботу багатьох ендокринних систем органів. Цікаво, що три гормони, які зазвичай виробляються гіпофізом (тиреотропний гормон, фолікулостимулюючий гормон та лютеїнізуючий гормон), структурно подібні до ХГЛ. ХГЛ гіпофіза частіше виявляється у жінок старше 55 років, але може бути виявлений і у жінок віком від 41 року. Невагітні жінки з ХГЛ гіпофіза зазвичай мають низьку концентрацію ХГЛ у крові та сечі. Важливо зазначити, що концентрація ХГЛ, що виробляється гіпофізом, не демонструє такого швидкого зростання, як під час вагітності.
3. Ракові клітини іноді виробляють ХГЛ. Хоча багато видів раку містять цей гормон, найчастіше він пов'язаний з гестаційними трофобластичними захворюваннями та деякими типами пухлин гермінальних клітин яєчок.
4. Інтерферуючі антитіла. У деяких жінок у крові є антитіла, які можуть впливати на результати тестів на ХГЛ, спричиняючи позитивний або підвищений результат за відсутності ХГЛ. Ця проблема може вплинути лише на тести на ХГЛ, що проводяться з кров’ю, оскільки молекули інтерферуючих антитіл зазвичай не присутні в сечі. Це може бути серйозною проблемою, оскільки деяким жінкам неправильно діагностували рак через хибнопозитивний результат тесту на ХГЛ, і вони проходили непотрібне лікування. Протягом останніх кількох років виробники тестів на ХГЛ працювали над мінімізацією потенціалу інтерференції від цих антитіл, але нічого не можна зробити, щоб повністю усунути проблему.

Таким чином, сам факт інтерпретації результату тесту на ХГЛ як позитивний не означає автоматично, що жінка вагітна. Існують дуже вагомі підстави для виявлення ХГЛ за відсутності вагітності. Однак, коли результат тесту на ХГЛ не відповідає клінічній картині, лабораторія все одно повинна поставити під сумнів достовірність отриманих значень.

У 85% нормальних вагітностей рівень ХГЛ подвоюється кожні 48-72 години. Зі збільшенням терміну вагітності та підвищенням рівня ХГЛ час, необхідний для подвоєння, може збільшитися приблизно до 96 годин. Рівень досягає піку в перші 8-11 тижнів вагітності, а потім знижується протягом решти вагітності.

Слід бути обережним, встановлюючи занадто багато показників ХГЛ. Нормальна вагітність може мати низький рівень ХГЛ і все одно призвести до народження абсолютно здорової дитини. Результати УЗД після 5-6 тижнів вагітності набагато точніші, ніж використання показників ХГЛ.

ХГЛ вимірюється в міліміжнародних одиницях на мілілітр (мМО/мл). Існує широкий діапазон нормальних рівнів і значень ХГЛ, і значення варіюються між сироваткою крові та сечею. Рівень ХГЛ у сечі зазвичай нижчий, ніж рівень ХГЛ у сироватці крові. Тестування на ХГЛ у крові набагато чутливіше, ніж аналіз на гіпоталамо-гідроксипрогестерон (ГПТ) у сечі. Це означає, що аналіз крові може виявити вагітність на кілька днів раніше, ніж аналіз сечі, вже через 2-3 дні після імплантації або через 8-9 днів після запліднення.

Рівень ХГЛ менше 5 мМО/мл вважається негативним для вагітності, а будь-який показник вище 25 мМО/мл – позитивним для вагітності.

Рівень ХГЛ від 6 до 24 мМО/мл вважається сірою зоною, і вам, ймовірно, потрібно буде пройти повторний тест, щоб перевірити, чи підвищилися рівні для підтвердження вагітності.

Аналізи сечі вимірюють ХГЛ якісно, тобто результати є або «позитивними», або «негативними». Під час першої затримки менструації (14+ днів після овуляції) понад 95% ХГЛ зазвичай є позитивними.

Рівень ХГЛ у крові не дуже корисний для перевірки життєздатності вагітності, якщо рівень ХГЛ перевищує 6000 або після 6-7 тижнів вагітності. Натомість, щоб краще перевірити стан вагітності, слід провести сонограму, щоб підтвердити наявність серцебиття плода. Після появи серцебиття плода не рекомендується перевіряти життєздатність вагітності за рівнем ХГЛ.

Рівень ХГЛ також вищий у жінок, які виношують жіночий плід, порівняно з жінками, які виношують чоловічий плід, тому можливо, що тест на вагітність пізніше стане позитивним у жінок, які виношують чоловічий плід.

Існує два поширених типи тестів на ХГЛ. Якісний тест на ХГЛ просто перевіряє, чи є ХГЛ у крові. Кількісний тест на ХГЛ (або бета-ХГЛ) вимірює кількість ХГЛ, що фактично присутній у крові.

ХГЛ під час вагітності змінюється залежно від дня, що слід враховувати при інтерпретації даних. Але один рівень ХГЛ не може бути оцінений в контексті перебігу вагітності та стану здоров'я цієї вагітності; дані ХГЛ слід оцінювати разом з клінічними змінами.

Рівень ХГЛ протягом тижнів залежить від терміну вагітності:

• 3 тижні: 5 - 50 мМО/мл
• 4 тижні: 5 - 426 мМО/мл
• 5 тижнів: 18 - 7340 мл/мл
• 6 тижнів: 1080 - 56 500 мМО/мл
• 7-8 тижнів: 7650 - 229 000 мМО/мл
• 9-12 тижнів: 25 700 - 288 000 мМО/мл
• 13–16 тижнів: 13 300–254 000 мМО/мл
• 17–24 тижні: 4060–165 400 мМО/мл
• 25–40 тижнів: 3640–117 000 мМО/мл

1. Невагітні жінки: 0 - 5 мМО/мл
2. Жінки в постменопаузі: 0-8 мМО/мл

Ці цифри є лише орієнтовними — рівень ХГЛ у кожної жінки може підвищуватися по-різному. Важливий не обов'язково рівень, а радше зміна рівня.

[ 4 ], [ 5 ]

Підвищення та зниження показників

Існує широкий діапазон нормальних рівнів ХГЛ, і значення варіюються в сироватці крові або сечі. Не існує єдиного нормального рівня хоріонічного гонадотропіну людини, який би завжди свідчив про здорову вагітність. Тому підвищений ХГЛ на ранніх термінах вагітності є досить широким терміном. Визначити, що саме вважається «високим» рівнем ХГЛ, може бути складно, оскільки нормальний діапазон рівнів ХГЛ на ранніх термінах вагітності широкий, і рівень ХГЛ може підвищуватися та знижуватися з різною швидкістю. Залежно від того, на якому терміні перебуває ваша вагітність, існують загальні рекомендації, які використовують лікарі. Як правило, підвищений рівень ХГЛ – це рівень, який підвищується більш ніж на 60% протягом 48 годин.

Високий рівень ХГЛ може свідчити про низку різних речей, більшість з яких не є такими вже й важливими. Це може означати, що розрахунок вашої дати вагітності неправильний, і що ви на більш тривалому терміні, ніж вважалося раніше. Це також може означати, що у вас більше однієї дитини, наприклад, близнюки. Якщо ви приймаєте препарати для лікування безпліддя, рівень ХГЛ також зросте.

Рівень ХГЛ у близнюків вищий, ніж при одноплідній вагітності, оскільки два трофобласти працюють і виробляють більше гормону. Однак діагностувати вагітність близнюками неможливо лише на основі ХГЛ. Немає достатньо наукових доказів, щоб довести, що у близнюків рівень ХГЛ завжди підвищується швидше, ніж зазвичай. Нормальний рівень ХГЛ може відрізнятися до 20 разів при нормальній вагітності. Коливання підвищення ХГЛ не обов'язково є ознакою того, що вагітність є патологічною або що є два чи більше плодів.

Зниження рівня ХГЛ на ранніх термінах вагітності є більш інформативним, ніж його підвищення. Орієнтовна дата пологів вашої дитини розраховується на основі вашої останньої менструації. Якщо у вас в анамнезі були нерегулярні менструації або ви не впевнені щодо своєї останньої менструації до вагітності, може бути важче визначити, на якому терміні гестації знаходиться ваш організм. Якщо ваша вагітність на дуже ранніх термінах або після 12 тижнів вагітності, рівень ХГЛ може бути низьким. Для кореляції рівня ХГЛ та гестаційного віку може знадобитися ультразвукове дослідження та повторне визначення рівня ХГЛ.

Викидень – це спонтанна втрата вагітності до 20 тижнів. Викидень може спричинити зниження рівня ХГЛ. Вагітність, при якій не розвивається плацента, не може виділяти вищий рівень ХГЛ. У таких випадках рівень ХГЛ може спочатку бути нормальним, а потім знижуватися у разі викидня.

Затримка яйцеклітини виникає, коли яйцеклітина запліднюється та прикріплюється до стінки матки, але не розвивається. Клітини розвивають гестаційний мішок і можуть вивільняти гормон ХГЛ, хоча запліднена яйцеклітина далі не розвивається. Така завмерла вагітність може спричинити зниження рівня ХГЛ з часом, оскільки спочатку він лише підвищується, а потім рівень знижується, оскільки плід не розвивається.

Позаматкова вагітність виникає, коли запліднена яйцеклітина застрягає всередині маткової труби, труби, яка переносить яйцеклітину від яєчника до матки, або поза маткою. Позаматкова вагітність є небезпечним для життя станом, оскільки може призвести до розриву маткової труби та кровотечі. Рівень ХГЛ може допомогти відрізнити нормальну вагітність від позаматкової, оскільки рівень ХГЛ при позаматковій вагітності буде нижчим, ніж очікувалося для цього терміну гестації.

На ранніх термінах вагітності в організмі після імплантації спостерігається підвищення рівня двох гормонів – прогестерону та хоріонічного гонадотропіну людини. Рівень обох гормонів, як правило, підвищується у жінок із життєздатною вагітністю, але не у жінок із очікуваним викиднем. А в останні кілька десятиліть лікарі почали часто призначати добавки прогестерону жінкам зі звичними викиднями, вважаючи, що недостатнє вироблення прогестерону може бути причиною викидня.

Однак, рівень прогестерону є предметом суперечок серед лікарів, оскільки багато хто вважає, що низький рівень прогестерону є ознакою невдалої вагітності, а не фактором, що сприяє її перебігу, а добавки прогестерону ще не доведені для жінок, які мають ризик викидня.

Значно менше уваги приділялося ідеї додаткового прийому іншого гормону вагітності, ХГЛ, для запобігання викидню, хоча ХГЛ – це гормон, який вимірюється в домашніх тестах на вагітність та серійних аналізах крові, що використовуються лікарями для оцінки життєздатності ранніх вагітностей.

Ін'єкції ХГЛ на ранніх термінах вагітності можуть бути корисними для запобігання викидням, оскільки відомо, що ендогенний ХГЛ відіграє важливу роль у встановленні вагітності. Гормональний ХГЛ відіграє ключову роль у сприянні встановленню вагітності, і теоретично можливо, що знижене вироблення ХГЛ може бути причиною викиднів. У більшості випадків ці ін'єкції можуть знадобитися протягом першого триместру вагітності, а іноді й протягом другого триместру. У міру зростання ембріона кількість секретованого ХГЛ значно збільшується. Іншими словами, для нормального розвитку під час вагітності необхідне достатнє постачання.

Існуючі дослідження показали, що це лікування може бути корисним для жінок з нерегулярними та нерегулярними менструаціями (олігоменореєю). Але, на жаль, це не означає, що вам слід звернутися до лікаря та попросити зробити ранні ін'єкції ХГЛ під час наступної вагітності, навіть якщо у вас олігоменорея. Занадто мало відомо про те, чи працює це лікування. Якщо припустити, що так, необхідні додаткові дослідження, перш ніж це лікування можна буде широко використовувати.

Якщо ви робите ін'єкцію ХГЛ під час овуляції, це може збільшити ваші шанси на багатоплідну вагітність.

Ін'єкції ХГЛ можуть викликати певні побічні ефекти. По-перше, оскільки ХГЛ є гормоном вагітності, він може викликати та погіршувати деякі поширені симптоми, пов'язані з вагітністю, такі як нудота, болючість грудей. Деякі інші легкі побічні ефекти, пов'язані з ін'єкціями ХГЛ, включають затримку води, головний біль, дратівливість, втому, дискомфорт у животі та біль у місці ін'єкції. Жінки, які роблять ін'єкції ХГЛ під час вагітності, також ризикують розвинути синдром гіперстимуляції яєчників. Це стан здоров'я, який може бути небезпечним для життя. Він може викликати сильний біль у животі та тазу, задишку, нудоту, блювоту, діарею, рідке сечовипускання та навіть набряк кінцівок.

Насправді, ризики, пов'язані з використанням ХГЛ-сканування під час вагітності, значно перевищують користь, яку воно пропонує матері та дитині. Тому важливо робити це лише після консультації з гінекологом.

ХГЛ на ранніх термінах вагітності може бути першою ознакою, яка підтвердить, що ви дійсно вагітні. Надалі контроль цього показника може розповісти вам про стан вашої вагітності, але лише при оцінці клінічних даних перебігу вагітності.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]