Хіміотерапія при раку яєчників

Ми часто чуємо питання, чи є рак яєчників смертельним вироком. Чи необхідна хіміотерапія при раку яєчників, чи це вже пережиток минулого? Давайте розберемося.

Рак яєчників є другим за поширеністю видом раку після раку матки та однією з найпоширеніших причин смерті серед усіх злоякісних онкологічних захворювань. Причина ракових пухлин, як правило, до кінця не вивчена. Загальновизнано, що спадковість, токсичні речовини та інфекції відіграють певну роль у розвитку цього захворювання. Наявність раку яєчників у кількох близьких родичок – матері, дочки чи сестри – збільшує ризик розвитку захворювання вдвічі та сприяє його розвитку на десять років раніше. Розрізняють чотири стадії захворювання:

• Перша стадія – уражається яєчник, зазвичай з одного боку.
• На другій стадії в злоякісний процес втягуються обидва яєчники.
• Стадія 3: Рак поширюється на сальник.
• Четверта стадія: ракові клітини проникають у сусідні органи та метастазують по всьому тілу.

Піковим віком захворювання вважається шістдесят років. Жінки до сорока п'яти років хворіють рідко.

Початкові стадії захворювання найчастіше протікають без явних клінічних проявів. Часто відзначаються такі симптоми, як порушення менструального циклу, проблеми з сечовипусканням та дефекацією (запор), розпираючий та тиснучий біль внизу живота, біль під час сексу, здуття живота, а іноді й кров'янисті виділення в середині менструального циклу; ексудат може бути присутнім у малому тазу та черевній порожнині.

Основною та об’єктивною ознакою раку яєчників вважається виявлення нерухомого, об’ємного, горбкуватого або шорсткого утворення в малому тазу. Якщо придатки жінки легко пальпуються після менопаузи, це також може свідчити про наявність пухлини.

Серед провідних напрямків лікування раку яєчників є комбінована терапія, яка включає хірургічне лікування та хіміотерапію. Променева терапія при цьому захворюванні використовується дуже рідко. Наразі радіохірургія набирає популярності в лікуванні раку, зокрема злоякісних пухлин яєчників. Метод практично безболісний, безкровний і не пошкоджує здорові тканини. Радіоактивні промені спрямовуються на місце розташування ракової пухлини за допомогою так званих гамма-ножів. Розташування пухлини необхідно розраховувати дуже точно. Але цей метод застосовний лише до невеликих пухлин.

Якщо у пацієнтки ранні стадії захворювання, то видаляють яєчник, уражений раком. Якщо ж уражена матка, то видаляють яєчники, матку та маткові труби. Справа в тому, що ніколи не вдається повністю виключити помилки в діагностиці, тому фахівці в галузі гінекологічної онкології вважають, що краще перестрахуватися. Незважаючи на всі досягнення медицини, хірургічне втручання в поєднанні з хіміотерапією сьогодні вважається основним методом лікування раку яєчників.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Показання до хіміотерапії при раку яєчників

Кожна пацієнтка, яка перенесла операцію з приводу раку яєчників, повинна пройти хіміотерапію. Показаннями до хіміотерапії раку яєчників є:

• Рак яєчників першої, b-четвертої стадії, підтверджений гістологічно та цитологічно.
• Загальний стан здоров'я жінки не перевищує двох балів за шкалою активності ВООЗ.
• Радикальне видалення злоякісної пухлини яєчників з метою запобігання розвитку метастазів, а також рецидиву злоякісних пухлин яєчників.
• Для уповільнення росту пухлин третьої та четвертої стадії під час їх часткового видалення.
• Коли проводиться хірургічне втручання для полегшення стану жінки, якщо пухлину неможливо видалити. У цьому випадку хіміотерапія збільшує виживання.
• Перед хірургічним втручанням для підвищення його ефективності та зменшення обсягу операції.

Хіміотерапія при раку яєчників може бути призначена в таких випадках:

• після операції для повного видалення пухлини, для запобігання розвитку метастазів та рецидиву пухлини;
• після операції з часткового видалення пухлин III або IV стадії, для пригнічення росту або знищення залишків злоякісної тканини;
• після паліативного лікування, коли операція проводиться не радикально, а лише для полегшення стану пацієнта; у цьому випадку хіміотерапія може суттєво вплинути на виживання онкологічних хворих;
• перед операцією, щоб підвищити її ефективність.

Після операції зазвичай призначають щонайменше 3 курси хіміотерапії:

• безпосередньо в післяопераційному періоді;
• 40-60 днів після операції;
• Через 90-120 днів після другого курсу.

Далі, на розсуд лікаря, хіміотерапію можна проводити кожні шість місяців.

Курс хіміотерапії при раку яєчників

Після хірургічного лікування злоякісної пухлини яєчників майже завжди призначаються курси хіміотерапії. Хіміотерапія при раку яєчників проводиться в середньому трьома-чотирма (або більше) курсами. Перший курс жінка проходить одразу після операції, а наступні: через півтора-два місяці - другий курс, через три-чотири місяці - третій, якщо потрібно більше, то їх проводять кожні шість місяців.

Під час першого курсу хіміотерапії раку яєчників пацієнтка отримує найбільшу кількість препарату, а під час наступних курсів доза повинна бути не менше сімдесяти п'яти відсотків від попередньої. Для досягнення тривалого виживання хіміотерапію раку яєчників продовжують протягом одного-трьох років.

Хіміотерапевтичне лікування раку яєчників має свої особливості. Вони пов'язані з тим, що новоутворення придатків неозброєним оком не видно до операції. З цієї причини, якщо пацієнтці не передбачається операція, то призначається курс хіміотерапії, щоб гарантовано знищити пухлину. Навіть після операції хіміотерапія може служити профілактичним заходом проти рецидиву пухлини.

• Хіміотерапевтичне лікування може проводитися на всіх стадіях захворювання: для знищення пухлини, уповільнення її росту, запобігання метастазам.
• Хіміотерапія має досить багато побічних ефектів, про які ми розглянемо нижче. Але незаперечною перевагою хіміотерапевтичних препаратів є те, що вони впливають на всі тканини організму, а це значно знижує ризик розвитку близьких і віддалених метастазів.
• Лікування хіміотерапевтичними препаратами має переваги навіть над променевою терапією, оскільки активні речовини таких препаратів проникають безпосередньо в ураження через кровотік або лімфу.
• Хіміотерапія впливає навіть на ті ракові клітини, які вже ростуть та активно розмножуються, але ще не виявили себе специфічними симптомами (латентний рак).
• Хіміотерапія є важливим етапом лікування раку, і від неї не слід відмовлятися.

Схеми хіміотерапії для раку яєчників

При хіміотерапії раку яєчників найкращий ефект спостерігається при комбінованій терапії, а не при застосуванні окремих препаратів.

Одним з найпоширеніших режимів хіміотерапії раку яєчників є режим SAR:

• Цисплатин у дозі 50 мг/м²;
• Циклофосфамід у дозі 400 мг/м²;
• Адріабластин 30 мг/м².

При лікуванні пухлин гермінальних клітин режим VFS є активним та ефективним:

• Вінкристин у дозі 1 мг/м²;
• Циклофосфамід 400 мг/м²;
• Актиноміцин D у дозі 0,25 мг/м².

Режим RVB також часто використовується для лікування пухлин зародкових клітин:

• Цисплатин 50 мг на глюкометр;
• Вінбластин 0,2 мг на кг;
• Блеоміцин у дозі 105 міліграмів.

Якщо рак рецидивував або рак виявився стійким до попередньої хіміотерапії раку яєчників, можуть бути використані інші схеми лікування.

Схема ПІДКАЗКИ:

• Палітаксел 175 мг на квадратний метр;
• Іфосфамід 3-5 г на квадратний метр;
• Цисплатин 75 мг на квадратний метр.

Схема VeIP:

• Вінбластин 0,2 мг/кг;
• Іфосфаміду від трьох до п'яти грамів на квадратний метр;
• Цисплатин на квадратний метр 75 міліграмів.

VIP-схема:

• Етопозид від 50 до 100 мг на квадратний метр;
• Іфофосфамід три-п'ять міліграмів на квадратний метр;
• Цисплатин у концентрації сімдесят п'ять міліграмів на квадратний метр.

Монотерапія проводиться набагато рідше – лікування одним препаратом. Практика показує, що комбінація ліків забезпечує максимальний ефект від лікування.

Загальновизнано, що для повного знищення пухлини лікування повинно складатися з шести курсів, але фахівці ще не дали чітко сформульованої думки з цього питання. Більшість лікарів схиляються до того, що достатньо трьох-чотирьох курсів хіміотерапії. У будь-якому випадку, використання схеми «хірургія плюс хіміотерапія» має максимальний корисний ефект і значно підвищує шанси на виживання пацієнта.

Кожен випадок призначення ліків вимагає індивідуального підходу, оскільки практика показує, що в деяких випадках пацієнтам доводиться проходити 8 або навіть десять курсів, щоб повністю позбутися пухлини.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Хіміотерапевтичні препарати для лікування раку яєчників

Під час хіміотерапії раку яєчників використовуються цитотоксичні препарати, які руйнівно діють на ракові клітини та зупиняють ріст ракової пухлини. Цитотоксичні препарати вводяться внутрішньовенно або внутрішньочеревно за допомогою спеціальної трубки, дуже рідко – перорально у формі таблеток.

Найпоширенішим протипухлинним препаратом, що використовується в хіміотерапії раку яєчників, є карбоплатин, похідна платини. Його вводять лише внутрішньовенно.

Цисплатин також належить до похідних платини. Він може спричиняти регресію пухлини або її зменшення. Його призначають як самостійний препарат або в комбінації з іншими препаратами.

Паклітаксел, синтетичний та напівсинтетичний рослинний препарат, алкалоїд, що екстрагується з кори тиса, також часто використовується в хіміотерапії раку яєчників.

Напівсинтетичний препарат доцетаксел має рослинне походження, оскільки для його виробництва використовується хвоя європейського тиса.

Циклофосфамід використовується, коли необхідно, щоб трансплантат тканин прижився або коли потрібно зменшити реакцію імунної системи на зміни в організмі. Це можливо завдяки здатності препарату пригнічувати імунні сили організму.

Доксорубіцин – це антибіотик, що містить антрациклін.

Гемцитабін застосовується окремо та з іншими протипухлинними препаратами. Топотекан є інгібітором топоізомерази. Найчастіше його використовують з цисплатином.

Оксаліплатин використовується як незалежний засіб при метастатичних формах раку, як терапія другої лінії.

Протипоказання до хіміотерапії при раку яєчників

Незважаючи на ефективність хіміотерапії, цей метод лікування має ряд протипоказань, які слід враховувати при призначенні курсу лікування:

• важкі супутні захворювання, перебіг яких може значно погіршитися після курсу хіміотерапії;
• важкі порушення функції печінки та ниркової фільтраційної системи, а також кровотворних органів;
• важкі розлади нервової системи, психічні розлади, які можуть перешкодити пацієнтці оцінити ситуацію та висловити свою згоду на проходження курсу хіміотерапії;

Також існують протипоказання для певних хіміотерапевтичних препаратів. Наприклад, Топотекан і Доксорубіцин не призначають, якщо стан пацієнта незадовільний (з сильною слабкістю, поганим самопочуттям), з кишковою непрохідністю або зі значними змінами показників крові.

Виходячи з вищесказаного, слід зробити висновок, що кожного онкохворого слід розглядати індивідуально, залежно від особливостей організму.

Протипоказаннями до хіміотерапії раку яєчників є важкі супутні захворювання або будь-яке захворювання в стадії декомпенсації.

• Порушення функції нирок, печінки, кровотворення; значні відхилення від норми рівня креатиніну; загальний білірубін більше 40 мм/л; АЛТ - вище 1,8; АСТ - вище 1,3; нейтрофіли - нижче 1500 мм3 ^; кількість тромбоцитів менше 100 тис./ ^мм3.
• Неврологічні розлади вищого ступеня, ніж другий.
• Інтелектуальні та поведінкові порушення, які можуть впливати на здатність до проведення хіміотерапії.
• Реакції гіперчутливості до запропонованих хіміотерапевтичних препаратів, алергії.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Побічні ефекти хіміотерапії при раку яєчників

Найпоширенішим побічним ефектом хіміотерапії раку яєчників є облисіння. Через деякий час ріст волосся відновлюється. Нудота, блювання, запаморочення та рідкий стілець є поширеними явищами, оскільки більшість хіміотерапевтичних препаратів дуже токсичні. У цей час пацієнтки можуть втрачати вагу через відсутність апетиту. Ці явища також швидко зникають після закінчення курсу лікування. Може змінитися картина крові: знизитися гемоглобін, кількість лейкоцитів та тромбоцитів. Для контролю картини крові пацієнтки, які проходять хіміотерапію раку яєчників, щотижня проходять клінічні аналізи крові.

Більшість фахівців рекомендують використовувати Карбоплатин при призначенні внутрішньовенних хіміотерапевтичних препаратів, оскільки цей препарат має менш виражені побічні ефекти порівняно з Цисплатином. Водночас, ефект цих препаратів практично ідентичний.

Також можливе використання інших ліків та їх комбінацій.

Дія хіміотерапевтичних препаратів спрямована на знищення та розщеплення ракових клітин. Водночас ці ліки впливають і на здорові тканини. Лікар враховує все це, призначаючи лікування – він обов’язково спробує підібрати препарат, який матиме мінімальну кількість побічних ефектів.

Кількість та тяжкість побічних ефектів залежать від конкретного препарату, тривалості терапії та використовуваної дози.

До найбільш характерних проявів належать:

• висипання на шкірі, переважно на долонях і ступнях;
• випадіння волосся;
• напади нудоти та блювоти;
• відсутність тяги до їжі;
• поява виразок у роті.

Хіміотерапевтичні препарати також впливають на кровотворні органи, що впливає на кількість клітин крові. Порушення складу крові, у свою чергу, можуть викликати такі симптоми:

• відчуття втоми, слабкості (як наслідок анемії);
• зниження імунітету (можливі часті застуди та інфекційні захворювання);
• підвищена проникність судин (кровоточивість, поява гематом на тілі).

Після завершення курсу хіміотерапії більшість побічних ефектів зникають. Таким чином, відновлюється ріст волосся, відновлюється апетит. Однак трапляється, що деякі ліки викликають довготривалі побічні ефекти, або навіть такі ефекти, які згодом залишаються на все життя. Наприклад, Цисплатин може провокувати порушення функції нирок, а в поєднанні з таксанами цей препарат може викликати нейропатію (пошкодження нервових закінчень і волокон). Нейропатія зазвичай проявляється відчуттям «гусячої шкіри», болем, онімінням у дистальних відділах кінцівок. Крім того, хіміотерапія може призвести до безпліддя або ранньої менопаузи – ці явища можуть бути тимчасовими або постійними.

У вкрай рідкісних випадках хіміотерапія може пошкодити лейкоцити та призвести до розвитку мієлоїдного лейкозу – злоякісного захворювання крові. Однак це трапляється дуже рідко, і лікар повинен уважно стежити за процесом лікування, щоб запобігти такому ускладненню.

Ускладнення хіміотерапії при раку яєчників

Одним із найпоширеніших ускладнень хіміотерапії раку яєчників є тяжке пригнічення кровотворної системи. Може розвинутися важка анемія та лейкопенія. Також поширеними є ускладнення з боку нирок, включаючи ниркову недостатність. Для запобігання ускладненням такого роду пацієнт проходить УЗД нирок та здає кров на ниркові проби (контролюється рівень креатиніну в сироватці крові). Можливі відхилення з боку серцево-судинної системи. Щоб їх уникнути, пацієнт періодично проходить електрокардіограму до та під час лікування. Контролюється апетит і вага пацієнта, щоб уникнути виснаження та кахексії. Можливі ускладнення у вигляді токсичного гепатиту, оскільки препарати дуже токсичні, і печінка не завжди здатна з ними справлятися. Пацієнту періодично призначають аналіз крові на печінкові проби.

Рецидив пухлин після курсу лікування не є рідкістю. Як правило, рецидиви можуть статися протягом півтора-двох років після останнього курсу хіміотерапії. Рак яєчників може заявити про себе появою злоякісних клітин у просторі між тілом матки та прямою кишкою.

Ризик ускладнень залежить від багатьох факторів.

• Чи було проведено хірургічне втручання та в якому обсязі було видалено пухлину;
• від структури новоутворення (проводиться гістологічне дослідження для визначення структури);
• від тривалості хіміотерапії та дозування препаратів;
• залежно від того, скільки препаратів було використано під час лікування.

Щоб зменшити ризик ускладнень, жінці необхідно дотримуватися наступних правил:

• повністю відмовитися від шкідливих занять, таких як вживання алкоголю, куріння та наркотиків;
• своєчасно звертатися до лікаря щодо будь-яких захворювань статевої сфери;
• правильно та поживно харчуватися;
• уникати впливу радіації, рентгенівських променів та хімічних речовин на організм;
• Раз на півроку пацієнтка повинна проходити профілактичний огляд у гінеколога та онколога, з обов'язковим ультразвуковим дослідженням та аналізом венозної крові на онкомаркери.

Якщо у людини діагностували рак, не варто сприймати це як кінець світу, але й вагатися не варто. Але ставлення до серйозного та тривалого лікування є обов'язковим. Вчасно проведене лікування врятувало не одне життя. Методи лікування раку, зокрема хіміотерапія раку яєчників, постійно вдосконалюються, зазнають змін, щоб прийти на допомогу лікарям у боротьбі за головну цінність на землі – людське життя та здоров'я.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]