Хіміотерапія при раку яєчників

Часто доводиться чути питання про те, чи є рак яєчників вироком. Чи потрібна хіміотерапія при раку яєчників або це - пережитки минулого? Давайте розбиратися.

Рак яєчників стоїть на другому місці за поширеністю після раку матки і є однією з найбільш частих причин смерті серед всієї злоякісної онкології. Причина виникнення ракових пухлин в цілому повністю не з'ясована. Прийнято вважати, що в розвитку цієї недуги грають роль спадковість, отруйні речовини, інфекції. Наявність раку яєчників у декількох близьких родичок - матері, дочки або сестри - збільшує ризик виникнення захворювання наполовину і сприяє його розвитку на десять років раніше. Розрізняють чотири стадії хвороби:

• Перша стадія - яєчник вражений, як правило, з одного боку.
• При другій стадії в злоякісний процес втягуються обидва яєчники.
• Третя стадія - рак поширюється на сальник.
• Четверта стадія - ракові клітини захоплюють сусідні органи, метастатичних розносяться по всьому організму.

Вік шістдесят років вважається піком виникнення хвороби. Жінки, які не досягли сорока п'яти років, хворіють рідко.

Початкові стадії хвороби найчастіше протікають без явних клінічних проявів. Часто відзначаються такі симптоми, як порушення місячного циклу, проблеми з сечовипусканням і дефекацією (запори), болі внизу живота розпирає і давить характеру, хворобливість при сексі, здуття живота, зрідка - виділення кров'янистого характеру в середині місячного циклу, в малому тазу і черевної порожнини можлива наявність ексудату.

Головним і об'єктивним ознакою раку яєчників прийнято вважати виявлення нерухомого об'ємного бугристого або шорсткого утворення в малому тазу. Якщо у жінки після клімаксу добре промацуються придатки, це також може вказувати на наявність пухлини.

З провідних напрямків лікування раку яєчників можна назвати комбіновану терапію, яка включає оперативне лікування і хіміотерапію. Променева терапія при даному недугу застосовується дуже рідко. В даний час все більшу популярність при лікуванні раку, зокрема злоякісних новоутворень яєчників, набирає радіохірургія. Метод практично безболісний, безкровний, не пошкоджує здорові тканини. В те місце, де знаходиться ракова пухлина, направляються радіоактивні промені за допомогою так званих гамма-ножів. Місце знаходження пухлини повинно бути обчислено дуже точно. Але цей метод можна застосовувати тільки при невеликих новоутвореннях.

Якщо у хворої ранні стадії захворювання, то уражений раком яєчник видаляють. Якщо в процес втягується матка, то видаляються яєчники, матка і маткові труби. Справа в тому, що ніколи не можна повністю виключити помилки при постановці діагнозу, тому фахівці в області гінекологічної онкології вважають, що краще перестрахуватися. Не дивлячись на всі досягнення в області медицини, хірургічне втручання в поєднанні з хіміотерапією вважається головним методом лікування раку яєчників і в наші дні.

[1], [2], [3], [4]

Показання до проведення хіміотерапії при раку яєчників

Кожна хвора, яку прооперували з приводу раку яєчників, повинна пройти хіміотерапевтичне лікування. Показаннями до хіміотерапії при раку яєчників є:

• Рак яєчників першої b-четвертої стадій, який підтверджений гістологією і цитологією.
• Загальний стан здоров'я жінки не перевищує показник два за шкалою активності ВООЗ.
• Радикальне видалення злоякісної пухлини яєчників з метою попередження розвитку метастазів, а також рецидивів злоякісних пухлин яєчників.
• З метою уповільнення зростання пухлини третього і четвертого ступеня при її частковому видаленні.
• Коли операція проводиться у тому, щоб полегшити стан жінки, якщо пухлина не можна видалити. Проведення хіміотерапії в цьому випадку підвищує виживаність.
• Перед хірургічним втручанням для підвищення її ефективності, скорочення обсягів операції.

Хіміотерапія при раку яєчників може бути призначена в наступних випадках:

• після операції з повного видалення новоутворення, для попередження розвитку метастазів і рецидиву пухлини;
• після операції з часткового видалення пухлин III або IV ступеня, для гальмування росту або руйнування залишків злоякісних тканин;
• після паліативного лікування, коли операція проводиться не радикально, а лише з метою полегшити стан пацієнтки; в такому випадку хіміотерапія може значно вплинути на виживання хворих на рак;
• перед оперативним втручанням, для поліпшення ефективності операції.

Після оперативного втручання зазвичай проводять як мінімум 3 курсу лікування хіміопрепаратами:

• безпосередньо в післяопераційному періоді;
• через 40-60 днів після операції;
• через 90-120 днів після другого курсу.

Далі, на розсуд лікаря, хіміотерапія може проводитися через кожні півроку.

Курс хіміотерапії при раку яєчників

Після хірургічного лікування злоякісної пухлини яєчника практично завжди проводять курси хіміотерапії. Хіміотерапія при раку яєчників проводиться в середньому в три-чотири (або більше) курсу. Перший курс жінка проходить відразу після операції, а наступні: через півтора-два місяці - другий курс, через три-чотири місяці - третій, якщо потрібно ще, то їх проводять через півроку кожен.

Під час першого курсу хіміотерапії при раку яєчників хвора отримує найбільшу кількість лікарської речовини, під час наступних курсів доза повинна становити не менше, ніж сімдесят п'ять відсотків від попередньої. Для досягнення тривалої виживаності хіміотерапію раку яєчників продовжують від одного до трьох років.

Лікування хіміопрепаратами раку яєчників має свої особливості. Вони пов'язані з тим, що новоутворення придатків не можна побачити неозброєним оком до операції. З цієї причини, якщо пацієнтки не передбачається оперувати, то для впевненості в тому, що пухлина руйнується, призначається курс хіміотерапії. Навіть після оперативного втручання хіміотерапія може служити профілактикою повторного розвитку пухлини.

• Лікування хіміопрепаратами можна проводити на всіх етапах захворювання: для знищення пухлини, для гальмування її зростання, для попередження метастазів.
• Хіміотерапія має досить багато побічних проявів, про які ми поговоримо нижче. Але незаперечне достоїнство хіміопрепаратів в тому, що вони впливають на всі тканини організму, а це значно знижує ризик розвитку ближніх і дальніх метастазів.
• Лікування хіміопрепаратами має переваги навіть перед променевою терапією, так як активні речовини таких препаратів з потоком крові або лімфи проникають безпосередньо в осередок ураження.
• Хіміотерапія впливає навіть на ті ракові клітини, які вже ростуть і активно розмножуються, але ще не виявили себе конкретної симптоматикою (прихований рак).
• Хіміотерапія - важливий етап лікування онкологічного захворювання, і відмовлятися від нього не варто.

Схеми хіміотерапії при раку яєчників

При хіміотерапії раку яєчників найкращий ефект відзначається при комбінованому лікуванні, ніж при введенні окремих препаратів.

Однією з найбільш часто вживаних схем при хіміотерапії раку яєчників є схема САР:

• Цисплатин в дозуванні 50 мг / м;
• Циклофосфан в дозі 400 мг / м;
• Адріабластін по 30 мг / м.

При лікуванні герміногенних пухлин активна і ефективна схема VФС:

• Вінкристин в дозуванні 1 мг / м;
• Циклофосфан при 400 мг / м2
• Актиноміцин D по 0,25 мг / м.

Схема РVВ також часто застосовується при пухлинах герміногенного характеру:

• Цисплатин по 50 мг на метр;
• Вінбластин по 0,2 мг на кг;
• Блеомицин в дозі 105 міліграм.

Якщо стався рецидив раку або ракова пухлина виявилася нечутливою до проведеної раніше хіміотерапії при раку яєчника, можуть застосовуватися інші схеми введення лікарських речовин.

Схема TIP:

• Палітаксел 175 мг на квадратний метр;
• Ифосфамид 3-5 г на метр квадратний;
• Цисплатин по 75 мг на метр квадратний.

Схема VeIP:

• Вінбластин по 0,2 мг / кг;
• Ифосфамид від трьох до п'яти грам на один квадратний метр;
• Цисплатин на квадратний метр 75 міліграм.

Схема VIP:

• Етопозид від 50 до 100 мг на метр квадратний;
• Іфофосфамід три-п'ять міліграмів на метр квадратний;
• Цисплатин по сімдесят п'ять міліграмів на квадратний метр.

Значно рідше проводиться монотерапія - лікування будь-яким одним препаратом. Практика показує, що комбінація медикаментів передбачає максимальний ефект від лікування.

Прийнято вважати, що для повного руйнування новоутворення лікування повинно складатися з шести курсів, але чітко сформульованого думки з цього приводу фахівці поки не дали. Більшість лікарів схиляються до того, що буває досить уже трьох або чотирьох курсів лікування хіміопрепаратами. У будь-якому випадку, застосування схеми «оперативне втручання плюс хіміотерапія» надає максимальне сприятливу дію і значно підвищує шанси на виживання пацієнтів.

Кожен випадок призначення препаратів вимагає індивідуального підходу, так як практика показує, що в деяких випадках пацієнткам доводиться проходити 8 або навіть десять курсів для повного позбавлення від пухлини.

[5], [6], [7]

Препарати при хіміотерапії раку яєчників

Під час хіміотерапії раку яєчників застосовують цитотоксичні препарати, які є згубними для ракових клітин і припиняють зростання ракової пухлини. Цитотоксичні препарати вводять в вену або застосовують внутрішньочеревний введення, використовуючи спеціальну трубку, дуже рідко - перорально в таблетованій вигляді.

Найпоширеніший протипухлинний препарат, який застосовується при хіміотерапії раку яєчників, - карбоплатин - відноситься до групи похідних платини. Вводиться тільки в вену.

Цисплатин також відноситься до похідних платини. Він може викликати пухлинний регрес або її зменшення пухлини. Призначають як самостійний лікарський засіб або в комплексі з іншими лікарськими речовинами.

Паклітаксел - рослинна лікарський засіб, що добувається штучним і наполовину штучним способом, алкалоїд, який добувають з кори тисового дерева, - також часто застосовують при хіміотерапії раку яєчників.

Напівсинтетичний препарат доцетаксел має рослинне походження, так як для його виробництва використовують голки тиса європейського.

Циклофосфамід застосовують в тому випадку, коли необхідно приживання тканинного трансплантата або коли потрібно знизити реакцію імунної системи на зміни в організмі. Це можливо за рахунок здатності препарату пригнічувати імунні сили організму.

Доксорубіцин є антибіотиком, що містить антрациклін.

Гемцитабін застосовується один і з іншими протираковими засобами. Топотекан є інгібітором топоізомерази. Найчастіше застосовують разом з цисплатином.

Оксаліплатин застосовують як самостійний засіб при метастазуючих формах раку, як засіб терапії другої лінії.

Протипоказання до хіміотерапії раку яєчників

Незважаючи на ефективність хіміотерапії, цей метод лікування має ряд протипоказань, які слід враховувати при призначенні курсу лікування:

• важкі супутні захворювання, перебіг яких може значно посилитися після курсу хіміотерапії;
• важкі розлади роботи печінки і системи ниркової фільтрації, а також кровотворних органів;
• важкі розлади нервової системи, психічні порушення, які можуть перешкодити пацієнтці в оцінці ситуації та вираженні своєї згоди на проходження курсу хіміотерапії;

Існують і протипоказання для конкретних хіміопрепаратів. Наприклад, Топотекан і Доксорубіцин не призначають при незадовільному стані хворий (при вираженій слабкості, поганому самопочутті), при кишкової непрохідності, при значних змінах показників крові.

Виходячи з перерахованого вище, слід зробити висновок, що кожна онкологічна пацієнтка повинна розглядатися індивідуально, залежно від особливостей організму.

Протипоказанням до хіміотерапії при раку яєчників є також важкі супутні хвороби або будь-яку недугу в стадії декомпенсації.

• Порушена функція нирок, печінки, кровотворення; значні відхилення від норми показників креатиніну; загальний білірубін більше 40 мм / л; АЛТ - вище 1,8; АСТ - вище 1,3; нейтрофіли - нижче 1500 мм ³; кількість тромбоцитів менше, ніж 100 тисяч / мм ³.
• Порушення неврологічного характеру вище другого ступеня.
• Порушення інтелекту і поведінки, які можуть вплинути на здатність погодитися на хіміотерапію.
• Реакції гіперчутливості на пропоновані хіміопрепарати, алергія.

[8], [9], [10], [11], [12]

Побічні ефекти хіміотерапії раку яєчників

Найбільш частим побічним ефектом при хіміотерапії раку яєчників є облисіння. Через деякий час ріст волосся відновлюється. Часто зустрічаються нудота, блювота, запаморочення, рідкий стілець, так як більшість хіміотерапевтичних препаратів дуже токсичні. У цей час хворі можуть худнути через відсутність апетиту. Ці явища також швидко проходять після закінчення курсу лікування. Може змінюватися картина крові: знижується гемоглобін, кількість лейкоцитів, тромбоцитів. З метою контролю картини крові хворим, які проходять курс хіміотерапії при раку яєчників, проводять щотижня клінічний аналіз крові.

Більшість фахівців при призначенні внутрішньовенних хіміопрепаратів рекомендують застосовувати Карбоплатин, так як цей препарат володіє менш вираженими побічними ефектами, порівняно з цисплатином. При цьому вплив цих засобів практично ідентично.

Можливе використання також і інших медикаментів і їх поєднань.

Дія хіміопрепаратів направлено на знищення і руйнування ракових клітин. У той же час, ці медикаменти вражають і здорову тканину. Все це враховує лікар при призначенні лікування - він обов'язково постарається вибрати такі ліки, яке буде проявляти мінімальну кількість побічних проявів.

Кількість і ступінь побічних дій залежить від конкретного препарату, від тривалості терапії і використовуваної дозування.

До найбільш характерних проявів можна віднести:

• шкірні висипання, здебільшого на долонних поверхнях і стопах;
• втрата волосся;
• напади нудоти і блювоти;
• відсутність тяги до їжі;
• поява виразок у порожнині рота.

Хіміопрепарати впливають також на органи кровотворення, що позначається на кількості кров'яних клітин. Порушення складу крові, в свою чергу, можуть викликати такі ознаки:

• почуття стомлюваності, слабкості (як наслідок анемії);
• падіння імунітету (можливі часті застуди та інфекційні захворювання);
• підвищена проникність судин (кровоточивість, поява гематом на тілі).

Після завершення курсу хіміотерапії основна частина побічних проявів проходить. Так, поновлюється зростання волосся, відновлюється апетит. Однак трапляється, що деякі медикаменти викликають тривалі побічні ефекти, або навіть такі прояви, які згодом залишаються на все життя. Наприклад, Цисплатин може спровокувати порушення функції нирок, а в поєднанні з таксанами цей препарат здатний викликати невропатію (пошкодження нервових закінчень і волокон). Невропатія зазвичай проявляється відчуттям «мурашок», болем, онімінням в дистальних відділах кінцівок. Крім цього, хіміотерапія може привести до безпліддя або раннього клімаксу - ці явища можуть бути тимчасовими або постійними.

У вкрай рідкісних випадках хіміотерапія може спровокувати пошкодження лейкоцитів і привести до розвитку мієлоїдної лейкемії - злоякісного захворювання крові. Однак це дуже рідкісне явище, і доктор повинен уважно спостерігати за процесом лікування, щоб не допустити подібного ускладнення.

Ускладнення при хіміотерапії раку яєчників

Одним з найбільш частих ускладнень при хіміотерапії раку яєчників є тяжке пригнічення кровотворної системи. Може розвинутися важка анемія і лейкопенія. Також часто зустрічаються ускладнення з боку нирок, аж до ниркової недостатності. Щоб не доводити до такого роду ускладнень, пацієнтка проходить УЗД нирок і здає кров на ниркові проби (стежать за рівнем креатиніну в сироватці крові). Можливі відхилення з боку серцево-судинної системи. З метою їх уникнення, хворий перед початком лікування і під час його роблять періодично кардіограму серця. Спостерігають за апетитом і вагою хворий щоб уникнути виснаження і кахексії. Можливі ускладнення у вигляді токсичних гепатитів, так як препарати дуже токсичні, і печінка не завжди в змозі впоратися з ними. Хворий призначають періодично аналіз крові на печінкові проби.

Повторні появи пухлин після курсу лікування - не рідкість. Зазвичай рецидиви можуть виникнути протягом півтора-двох років після останнього курсу хіміотерапії. Рак яєчника може заявити про себе появою злоякісних клітин в просторі між тілом матки і прямим кишечником.

Ризик появи ускладнень залежить від багатьох причин.

• Від того, чи була проведена операція, і в якій мірі було проведено видалення пухлини;
• від структури новоутворення (для визначення структури проводиться гістологічне дослідження);
• від тривалості хіміотерапії і дозувань препаратів;
• від того, скільки препаратів було задіяно в лікуванні.

Щоб знизити ризик розвитку ускладнень, жінці необхідно дотримуватися наступних правил:

• повністю відмовитися від шкідливих умов, таких як прийом спиртних напоїв, куріння, наркотики;
• вчасно звертатися до лікаря з приводу будь-яких захворювань статевої сфери;
• харчуватися правильно і повноцінно;
• уникати впливу на організм радіації, рентген-випромінювань, хімічних агентів;
• один раз в півроку пацієнтка повинна проходити профілактичний огляд у гінеколога і онколога, з обов'язковим ультразвуковим дослідженням і аналізом венозної крові на онкомаркери.

Якщо людині виставили діагноз рак, не потрібно сприймати це, як кінець світу, а й зволікати теж не можна. А ось настрій на серйозне і тривале лікування - обов'язковий. Лікування, проведене вчасно, врятувало не одне життя. Методи лікування раку, в тому числі і хіміотерапія раку яєчників, постійно удосконалюються, змінюються, для того, щоб в потрібний час приходити на допомогу лікарям в боротьбі за головну цінність на землі - людське життя і здоров'я.

[13], [14], [15]