Хвороба Віллебранда у дорослих

Хвороба фон Віллебранда – це вроджений дефіцит фактора фон Віллебранда (ФВ), що призводить до порушення функції тромбоцитів.

Зазвичай характеризується незначною кровотечею. Скринінг показує подовжений час кровотечі, нормальний рівень тромбоцитів та, можливо, незначне збільшення парціального тромбопластинового часу. Діагноз ґрунтується на низькому рівні антигену фактора фон Віллебранда та аномальній активності кофактора ристоцетину. Лікування включає контроль кровотечі за допомогою замісної терапії (кріопреципітат або концентрат фактора VIII середньої чистоти) або десмопресину.

Причини хвороби фон Віллебранда

Фактор фон Віллебранда (ФВ) синтезується та секретується судинним ендотелієм у периваскулярному матриксі. ФВ сприяє адгезивній фазі гемостазу, зв'язуючись з рецептором на поверхні тромбоцитів (глікопротеїн Ib-IX), який зв'язує тромбоцити зі стінкою судин. ФВ також необхідний для підтримки нормального рівня фактора VIII у плазмі. Рівень ФВ може тимчасово підвищуватися у відповідь на стрес, фізичну активність, вагітність, запалення або інфекцію.

Хвороба фон Віллебранда (ХВФ) включає кількісний (типи 1 та 3) або якісний (тип 2) дефект синтезу фактора фон Віллебранда. ХВФ 2 типу може бути наслідком різноманітних генетичних аномалій. ХВФ успадковується за аутосомно-домінантним типом. Хоча ХВФ, як і гемофілія А, є спадковим захворюванням і може спричинити дефіцит фактора VIII, цей дефіцит зазвичай є легким.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Симптоми хвороби фон Віллебранда

Кровотечі при хворобі фон Віллебранда бувають легкими або помірними та включають схильність до кровотеч під шкірою; постійні кровотечі з невеликих порізів на шкірі, які можуть припинитися, а потім відновитися через кілька годин; епізодичні тривалі менструальні кровотечі; та патологічні кровотечі після хірургічних процедур (наприклад, видалення зуба, тонзилектомії).

Діагностика хвороби фон Віллебранда

Хворобу фон Віллебранда підозрюють у пацієнтів з порушеннями згортання крові, особливо у тих, у кого є сімейний анамнез цього захворювання. Скринінгові тести гемостатичної системи виявляють нормальний рівень тромбоцитів, нормальне МНО, збільшення часу кровотечі та в деяких випадках незначне збільшення часткового тромбопластинового часу. Однак стимуляція може тимчасово підвищити рівень фактора фон Віллебранда, що може призвести до хибнонегативних результатів при легкій хворобі фон Віллебранда, тому скринінгові тести слід повторити. Діагноз вимагає визначення загального рівня антигену фактора фон Віллебранда у плазмі, функції фактора фон Віллебранда, яка визначається здатністю плазми підтримувати аглютинацію нормальних тромбоцитів, індуковану ристоцетином (активність кофактора ристоцетину); та рівня фактора VIII у плазмі.

Загалом, при першому типі хвороби фон Віллебранда результати досліджень узгоджуються, тобто антиген фактора фон Віллебранда, функція фактора фон Віллебранда та рівень фактора фон Віллебранда у плазмі крові знижені однаково. Ступінь пригнічення варіюється приблизно від 15 до 60% від норми, що визначає тяжкість кровотечі у пацієнтів. Слід враховувати, що у здорових людей з групою крові 0 (I) спостерігається зниження антигену фактора фон Віллебранда нижче 40%.

При хворобі фон Віллебранда 2 типу результати тесту є невідповідними, тобто активність антигену фактора фон Віллебранда вища за активність кофактора ристоцетину (активність антигену фактора фон Віллебранда вища за очікувану, оскільки аномалія фактора фон Віллебранда при 2 типі є якісною, а не кількісною). Діагноз підтверджується виявленням зниження концентрації великих мультимерів фактора фон Віллебранда під час електрофорезу в агарозному гелі. Існує чотири варіанти хвороби фон Віллебранда 2 типу, що відрізняються функціональними порушеннями молекули фактора фон Віллебранда.

Хвороба фон Віллебранда 3 типу – це рідкісне аутосомно-рецесивне захворювання, при якому у гомозигот не виявляється фактор фон Віллебранда зі значним зниженням рівня фактора VIII. У них спостерігається комбіноване порушення адгезії тромбоцитів та коагуляції.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Лікування хвороби фон Віллебранда

Лікування хвороби фон Віллебранда необхідне лише за наявності активної кровотечі або інвазивних процедур (наприклад, хірургічного втручання, видалення зубів). Лікування полягає у заміні фактора фон Віллебранда інфузією концентрату фактора VIII середньої чистоти, який містить фактор фон Віллебранда. Ці концентрати інактивовані вірусом і не передають ВІЛ або гепатит, тому їм надається перевага перед кріопреципітатом, який широко використовувався раніше. Високоочищені концентрати фактора VIII готуються за допомогою імуноафінної хроматографії та не містять фактора фон Віллебранда.

Десмопресин – це аналог вазопресину, який стимулює вивільнення фактора фон Віллебранда в плазму крові та може підвищувати рівень фактора VIII. Десмопресин може бути ефективним при хворобі фон Віллебранда 1 типу, але неефективний при інших типах і навіть може бути шкідливим при деяких. Щоб забезпечити адекватну відповідь на препарат, лікар повинен призначити тестову дозу та виміряти відповідь за рівнем антигену фактора фон Віллебранда. Десмопресин 0,3 мкг/кг у 50 мл 0,9% розчину NaCl внутрішньовенно протягом 15-30 хвилин може забезпечити гемостаз для незначних процедур (наприклад, видалення зуба, незначне хірургічне втручання) без необхідності замісної терапії. Якщо замісна терапія все ще необхідна, десмопресин може зменшити необхідну дозу. Одноразова доза десмопресину ефективна протягом 8-10 годин. Поповнення резервів фіброміалгії займає близько 48 годин, що дозволяє другій ін'єкції десмопресину бути такою ж ефективною, як і початкова доза препарату.