Хвороба Віллебранда у дорослих

Хвороба Віллебранда - це вроджений дефіцит фактора Віллебранда (ФВ), який призводить до дисфункції тромбоцитів.

Зазвичай характеризується кровоточивістю легкого ступеня. При скринінгу відзначається збільшення часу кровотечі, нормальна кількість тромбоцитів і, можливо, невелике збільшення часткового тромбопластинового часу. Діагноз базується на низькому рівні антигену фактора Віллебранда і відхиленні від норми активності рістоцетінового кофактора. Лікування включає контроль за кровоточивістю з замісною терапією (кріопреципітат або концентрат фактора VIII середньої очистки) або десмопрессин.

Причини хвороби Віллебранда

Фактор Віллебранда (ФВ) синтезується і секретується судинним ендотелієм в зоні периваскулярного матриксу. Фактор Віллебранда сприяє адгезійної фазі гемостазу, з'єднуючись з рецептором на поверхні тромбоцитів (глікопротеїн Ib-IX), зчіплюються тромбоцити з судинною стінкою. Фактор Віллебранда також необхідний для підтримки нормального рівня фактора VIII в плазмі крові. Рівень фактора Віллебранда може тимчасово підвищуватися у відповідь на стрес, фізичну активність, вагітність, запалення або інфекцію.

Хвороба Віллебранда (БВ) включає кількісне (типи 1 і 3) або якісне (тип 2) порушення синтезу фактора Віллебранда. Тип 2 хворобі Віллебранда може бути результатом різних генетичних аномалій. Спадкування хвороби Віллебранда відбувається по аутосомно-домінантним типом. Хоча хвороба Віллебранда, подібно гемофілії А, є успадковане патологією і може викликати дефіцит фактора VIII, дефіцит зазвичай виражений помірно.

[1], [2], [3], [4], [5]

Симптоми хвороби Віллебранда

Прояв кровоточивості при хворобі Віллебранда носить легкий або помірно виражений характер і включає схильність до підшкірним крововиливів; дпітельную кровоточивість з дрібних шкірних порізів, яка може зупинитися і потім знову поновитися через кілька годин; іноді тривалі менструальні кровотечі; аномальну кровоточивість після хірургічних процедур (наприклад, екстракції зуба, тонзилектомії).

Діагностика хворобі Віллебранда

Хвороба Віллебранда підозрюється у хворих з геморагічними захворюваннями, особливо мають сімейний анамнез захворювання. При скринінговому дослідженні системи гемостазу виявляється нормальна кількість тромбоцитів, нормальне MHO, збільшення час кровотечі і в деяких випадках невелике збільшення часткового тромбопластинового часу. Однак при стимуляції можливо тимчасове підвищення рівня фактора Віллебранда, що може викликати ложнонегатівних результати досліджень при легкому ступені хвороби Віллебранда, тому необхідно повторення скринінгових тестів. Для діагнозу необхідне визначення рівня плазмового загального антигену фактора Віллебранда, функції фактора Віллебранда, яка визначається здатністю плазми підтримувати агглютинацию нормальних тромбоцитів, викликану рістоцетін (активність рістоцетінового кофактора); плазмовий рівень фактора VIII.

В цілому при першому типі хвороби Віллебранда результати досліджень конкордантность, тобто антиген фактора Віллебранда, функція фактора Віллебранда і плазмовий рівень фактора Віллебранда в рівній мірі знижені. Ступінь депресії варіює приблизно від 15 до 60% від норми, що визначає вираженість кровоточивості у хворих. Необхідно мати на увазі, що у здорових людей з групою крові 0 (I) зустрічається зниження антигену фактора Віллебранда нижче 40%.

При другому типі хвороби Віллебранда результати досліджень дискордантних, тобто антиген фактора Віллебранда вище ступеня активності рістоцетінового кофактора (антиген фактора Віллебранда вище очікуваного, тому що аномалія фактора Віллебранда при другому типі якісна, а не кількісна). Діагноз підтверджується виявленням зниження концентрації великих мультімеров фактора Віллебранда при електрофорезі в агарозному гелі. Розрізняють чотири варіанти другого типу хворобі Віллебранда, що відрізняються за функціональним відхиленням молекули фактора Віллебранда.

Тип 3 хворобі Віллебранда є рідкісним аутосомно-рецесивним захворюванням, при якому у гомозигот не визначається фактор Віллебранда при істотному зниженні фактора VIII. Вони мають комбіновану аномалію адгезії тромбоцитів і згортання крові.

[6], [7], [8], [9], [10]

Лікування хвороби Віллебранда

Необхідність в лікуванні хвороби Віллебранда настає тільки при наявності активного кровотечі або проведенні інвазивних процедур (наприклад, хірургії, екстракції зубів). Лікування полягає в заміщенні фактора Віллебранда інфузією концентрату фактора VIII середнього ступеня очищення, в якому міститься фактор Віллебранда. Ці концентрати піддаються вірусної інактивації і залишають поза передачею ВІЛ-інфекцію або гепатити, тому вони є кращими, ніж широко використовуваний раніше кріопреципітат. Концентрати фактора VIII високого ступеня очищення готуються за допомогою імуноафінного хроматографії і не містять фактор Віллебранда.

Десмопрессин є аналогом вазопресину, стимулюючого вивільнення фактора Віллебранда в плазму крові і здатного підвищити рівень фактора VIII. Десмопрессин може бути ефективний при типі 1 хворобі Віллебранда, але неефективний при інших типах і навіть при деяких може принести шкоду. Для забезпечення адекватної відповіді на препарат лікар повинен дати тестову дозу і виміряти відповідь за рівнем антигену фактора Віллебранда. Десмопрессин 0,3 мкг / кг в 50 мл 0,9% розчину NaCI внутрішньовенно тривалістю від 15 до 30 хвилин може забезпечити хворому гемостаз для невеликих втручань (наприклад, екстракції зуба, малої хірургії) без необхідності замісної терапії. Якщо все ж замісна терапія необхідна, десмопрессин може понизити необхідну дозу. Одна доза десмопрессина ефективна протягом 8-10 годин. Для відновлення запасів ВФ необхідно близько 48 годин, що дозволяє другої ін'єкції десмопресину мати таку ж ефективність, як первісна доза препарату.