Інеджі

Інеджі є гиполипидемическим медикаментом.

Показання до застосування Інеджі

Застосовується для лікування гіперхолестеринемії.

Первинна форма захворювання.

Як допоміжна речовина в поєднанні з дієтою у людей з первинною формою гіперхолестеринемії (спадкової або несімейної гетерозиготного характеру) або гіперліпідемією змішаного характеру, коли потрібно використовувати комплексне ліки. Призначають лицям, які не добилися потрібного ефекту при застосуванні виключно статинів, а крім цього людям, раніше користувався езетіміба і статинами.

Щоб зменшити частоту ускладнень, пов'язаних з роботою ССС у людей з ішемічною хворобою серця і підвищеною вірогідністю появи подібних наслідків.

Спадкова гіперхолестеринемія гомозиготного характеру.

Як допоміжний компонент разом з дієтою. Крім цього може проводитися додаткова терапія (наприклад, ЛПНЩ-аферез).

Форма випуску

Випуск медикаменту проводиться в таблеткової формі, по 14 штук всередині чарунковій пластинки. У пачці - 2 пластинки.

Фармакодинаміка

Інеджі є гиполипидемическим речовиною, яке пригнічує интестинальную всмоктування холестерину з родинними йому рослинними стеролів, а крім цього процеси ендогенного зв'язування холестерину.

У складі ЛЗ містяться симвастатин з езетіміба (це гіполіпідемічні елементи з взаємодоповнюючим принципом терапевтичного впливу). Медикамент знижує збільшені показники холестерину, холестерину ЛПНЩ, а крім цього апо-В, тригліцеридів і холестерину ЛППП. Разом з цим він збільшує значення ХС ЛПВЩ, надаючи подвійний ефект - придушення всмоктування і зв'язування холестерину.

Ezizib

Компонент пригнічує интестинальную всмоктування холестерину. Механізм його лікарського впливу відрізняється від інших груп ЛЗ, що знижують показники холестерину (наприклад, фібратів зі статинами, смол, а також станолов рослинного характеру). Молекулярне вплив езетіміба направлено на транспортера стеролов NPC1L1, функцією якого є кишкова абсорбція фітостеролів з холестерином.

Елемент розташовується в області щіткових смужок тонкого кишечника і пригнічує всмоктування холестерину, знижуючи обсяги доставляється всередину печінки интестинального ХС. Статини зменшують печінковий зв'язування холестерину. Обидва ці механізми сприяють додатковому зниженню рівня холестерину. Езетіміб не володіє впливом щодо всмоктування жовчних і жирних кислот, тригліцеридів з етинілестрадіолом і прогестероном або жиророзчинних кальциферол з ретинолом.

Симвастатин.

Після перорального застосування симвастатин, який є неактивним лактоном, проходить процес печінкового гідролізу з подальшим формуванням активної β-гідроксикислотний форми (володіє потужним сповільнює впливом щодо активності ГМГ-КоА-редуктази). Даний ензим виступає каталізатором ранньої і найважливішою фази біосинтезу ХС - процесу трансформації ГМГ-КоА в компонент мевалонат.

Елемент знижує як збільшені, так і стандартні показники ХС ЛПНГ. Речовини ЛПНЩ формуються з ЛПДНЩ і здебільшого піддаються катаболізму за участю високоафінними ЛПНЩ-закінчень. Поряд зі зниженням рівня ЛПНЩ симвастатин може зменшувати і значення ХС ЛПДНЩ, а крім цього індукувати діяльність закінчень ЛПНЩ, через що знижується вироблення і збільшується катаболізм речовини ХС ЛПНГ.

Терапія із застосуванням симвастатину істотно зменшує і значення апо-В. Разом з цим компонент помірно збільшує показники ХС ЛПВЩ і плазмовий рівень ТГ. Всі ці зміни призводять до зменшення пропорцій загального ХС / ЛПВЩ, а також ЛПНЩ / ЛПВЩ.

Фармакокінетика

Всмоктування.

Ezizib

При пероральному використанні компонент на високій швидкості абсорбується і кон'югується з формуванням терапевтично активного глюкуронида фенольного типу (езетіміба-глюкуронід). Плазмовий показник Cmax відзначається після закінчення 1-2-х годин (езетіміба-глюкуронід) і 4-12-ти годин (езетіміба).

Вживання їжі (з високими або низькими показниками жирів) не робить впливу на вираженість біодоступності речовини.

Симвастатин.

Після введення симвастатину рівень активної β-гідроксикислоти всередині кровоносної системи дорівнює менше 5% використаної порції (після 1-ого печінкового проходження). Крім β-гідроксикислоти всередину людської плазми виводиться ще 4 активних метаболічних продукту. Якщо вживати речовину перед їжею (натще), плазмові значення загальних і активних інгібіторів залишаються колишніми.

Розподільні процеси.

Ezizib

Активний елемент з езетіміба-глюкуронідом піддаються плазмовому білкового синтезу, відповідно, на 99,7%, а також 88-92%.

Симвастатин.

Внутріплазменний білковий синтез симвастатину з β-гідроксикислоти становить 95%. Фармакокінетичні тести продемонстрували, що симвастатин не береться тканинної кумуляції. Значення Сmax інгібіторів реєструються після закінчення 1,3-2,4 годин з моменту введення ЛЗ.

Обмінні процеси.

Ezizib

Початкові процеси обміну езетіміба розвиваються всередині печінки і тонкої кишки через кон'югацію з глюкуронідом (яка відбувається на 2-му етапі реакція), а далі він виводиться з жовчю. Мінімальні обмінні окислювальні процеси (що відбувається на 1-му етапі реакція) відзначаються у всіх фазах перетворення речовини.

Езетіміб разом з езетіміба-глюкуронідом - це основні компоненти, що спостерігаються всередині кров'яної плазми. Вони складають близько 10-20%, а також 80-90% від загальних плазмових показників ЛЗ. Ці елементи на низькій швидкості виводяться з кров'яної плазми при відбувається всередині печінки з кишечником рециркуляції.

Термін напіврозпаду компонентів - приблизно 22 години.

Симвастатин.

Симвастатин є не володіє активністю лактоном, який піддається швидкому гідролізу in vivo, що перетворює його в β-гідроксикислоти. Процеси гідролізу в основному протікають всередині печінки, а його плазмова швидкість вкрай низька.

Речовина добре абсорбується і бере участь в активній екстракції під час 1-ого внутрипеченочного проходження. Печінкова екстракція визначається швидкістю кровообігу всередині печінки.

Медикаментозне вплив ЛЗ спочатку направлено на печінку, після чого метаболічні продукти виводяться з жовчю. У системний кровотік активні продукти розпаду проникають погано.

Термін напіврозпаду β-гідроксикислоти після в / в уколу дорівнює 1,9 годинах.

Екскреція.

Ezizib

У які взяли перорально 14 С-езетіміба (20 мг) добровольців всередині кров'яної плазми визначилося 93% загального езетіміба (від показника сумарної плазмової радіоактивності). Близько 78%, а також 11% від використаної радіоактивної порції виводиться з фекаліями і сечею протягом 10-ти діб. Після 48-ої години радіоактивні показники всередині кров'яної плазми не зазначалися.

Симвастатин.

Симвастатинової кислота переміщається з гепатоцитами за участю транспортувальника ОАТР1В1.

Симвастатин - це субстрат ефлюксного транспортувальника білка стійкості раку грудей (BCRP).

Протягом 96-ти годин з моменту перорального введення радіоактивного симвастатину, він був екскретованим з сечею (13%) і фекаліями (60%). Обсяг ліки, виділятись з фекаліями, включає абсорбований медикамент, виведений з жовчю, а також неабсорбованими.

Після застосування β-гідроксикислотного метаболічного продукту лише 0,3% використаної порції було екскретуватися з сечею у формі речовин-інгібіторів.

Спосіб застосування та дози

Первинна форма гіперхолестеринемії.

Перед початком лікувального циклу хворий повинен бути переведений на стандартну дієту, знижує показник холестерину, яку йому необхідно дотримуватися весь період терапії.

Порцію Інеджі визначають персонально, враховуючи початкові значення ХС ЛПНГ, мета терапії і клінічної реакцію на її виконання. Медикамент вживають 1-разово за день, увечері, без прив'язки до прийому їжі.

Діапазон дозувальних порцій становить 10 / 10-10 / 40 мг за день. В основному спочатку препарат приймають в дозуванні 10/20 або 10/40 мг за добу.

Під час підбору порції або з моменту початку терапії потрібно відстежувати кров'яні показники ліпідів (з мінімум 4-тижневими проміжками) і змінювати розмір дозування, якщо буде потрібно.

Спадкова гіперхолестеринемія гомозиготного характеру.

Спочатку потрібно приймати ліки в порції 10/40 мг за день (вечірній прийом). Медикамент використовують як допоміжний терапевтичний елемент при іншому холестеринзнижувальної лікуванні (наприклад, ЛПНЩ-аферез) або якщо подібна терапія недоступна.

Використання разом з іншими медикаментами.

Інеджі потрібно вводити мінімум за 2 години перед або максимум після 4-х годин після застосування секвестрантов, пов'язаних з жовчними кислотами.

Лицям, Які вживають амлодипін, дилтіазем, аміодарон з верапамілом або ніацин у гиполипидемических порціях, потрібно вводити не більше 10/20 мг ліки за день.

Діти.

Початковий етап терапії потрібно проводити під наглядом медичного фахівця.

Для дітей 10-17-річного віку інформація про використання ЛЗ обмежена (пубертатний період: хлопчики - 2-а або вище стадія шкали Таннера; дівчинки - мінімум через 1 рік після появи менархе). Спочатку потрібно приймати препарат в порції 10/10 мг, 1-кратно за день. Рекомендований дозувальний діапазон - 10 / 10-10 / 40 мг ліки за добу.

Лиця з недостатністю в роботі печінки.

Не можна призначати ліки людям з помірним (7-9 балів в класифікацією Чайлда) або важким (понад 9-ти балів) порушенням.

Люди з проблемами з нирковою функцією.

Людям з хронічною нирковою недостатністю та показниками СКФ <60-ти мл / хвилина / 1,73 м ² потрібно приймати вечорами 10/20 мг препарату 1-разово за день. Порції більшого розміру використовуються вкрай обережно.

[2]

Використання Інеджі під час вагітності

Інеджі заборонено призначати вагітним. Немає клінічних даних щодо використання ЛЗ у вагітних.

Інформація, щодо того, чи екскретуються як діючі елементи ліки разом з материнським молоком, відсутня. Через це його не застосовують за грудному вигодовуванні.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• присутність сильної чутливості щодо медикаментозних елементів;
• загострилися печінкові хвороби;
• має невідому природу тривалий збільшення показників трансаміназ всередині сироватки;
• поєднання з сильнодіючими речовинами, що сповільнюють активність ензиму CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, вориконазол і ітраконазол з Посаконазол, а крім цього телітроміцин, кларітроаміцін з еритроміцином, телапревір з боцепревір і нефазодон з інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, нелфінавір));
• комбінація з циклоспорином, гемфіброзилом або даназолом.

Побічна дія Інеджі

Застосування лікарської речовини може призвести до розвитку побічних симптомів:

• порушення в роботі лімфи і кровотворної системи: анемія або тромбоцитопенія;
• розлади функції НС: ослаблення пам'яті або поліневропатія;
• ушкодження респіраторної системи, середостіння і грудини: диспное, кашель або интерстициальное захворювання легенів;
• прояви в області шлунково-кишкового тракту: гастрит, обстипація або панкреатит;
• ознаки, пов'язані з підшкірним шаром і епідермісом: МЕЕ або алопеція, а крім цього симптоми непереносимості, серед яких кропив'янка, висипання, ангіоедема і анафілаксія;
• порушення діяльності сполучних і кістково-м'язових тканин: спазми мускулатури, міопатія (сюди включено і міозит), а крім того рабдоміоліз (супроводжується ОПН чи ні) і тендінопатія, яка іноді ускладнюється переломом;
• розлади поживних і обмінних процесів: погіршення апетиту;
• ушкодження судин: підвищення значень АТ і припливи крові;
• системні ознаки: больові відчуття;
• проблеми з роботою ЖВП і печінки: недостатність печінкової функції, жовтяниця, гепатит або холецистит;
• ушкодження геніталій: імпотенція;
• розлади психіки: инсомния або стан депресії.

Зрідка може відмічатися виражений синдром непереносимості, що виявляється такими симптомами: дерматомиозит, набряк Квінке, лікарська вовчак, полимиалгия ревматичного характеру і васкуліт. Крім цього даний список включає еозіофілію, артралгія, тромбоцитопенія, артрит, диспное, збільшення рівня ШОЕ, припливи, кропив'янку, гарячковий стан, фоточутливість та почуття нездужання.

Можуть змінюватися показання лабораторних аналізів: збільшується показник ЛФ або змінюються значення печінкової діяльності.

Статини, серед яких симвастатин, збільшують показники HbA1c, а крім цього кров'яні значення цукру.

Зрідка з'являлися когнітивні розлади (стан забудькуватості, втрата пам'яті або її погіршення, амнезія і почуття сплутаність свідомості), які виникають внаслідок використання статинів. Ці розлади часто мають легку форму і виліковні після скасування введення ЛЗ.

Застосування статинів може викликати і додаткові негативні прояви: розлади сну (можуть бути і нічні кошмари), порушення статевої функції, цукровий діабет (частота його розвитку визначається присутністю факторів ризику (кров'яні рівня цукру натщесерце становлять ≥5,6 ммоль / л, а індекс ваги дорівнює ≥30-ти кг / м ²; крім цього збільшені показники артеріального тиску і збільшені значення тригліцеридів)).

[1]

Передозування

При отруєнні ліками виконують підтримуючі і симптоматичні заходи.

Взаємодія з іншими препаратами

Використання медикаменту (особливо в високих дозах) разом з потужними речовинами, що сповільнюють дію CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, а крім того телітроміцин, еритроміцин з нефазодоном, кларитроміцин і інгібітори протеази ВІЛ) призводить до збільшення ймовірності появи рабдоміолізу або міопатії. Якщо потрібне введення еритроміцину, ітраконазолу, кларитроміцину, кетоконазолу або телітроміцину, використання Інеджі потрібно скасувати. Засоби, Що мають потужний сповільнює впливом щодо ізоензіма CYP3A4, збільшують ймовірність появи міопатії, тому як заважають екскреції симвастатину. Потрібно відмовитися від комбінування ліки з іншими медикаментами, в складі яких є потужні компоненти, що уповільнюють активність CYP3A4; винятком може бути тільки ситуація, коли ймовірна користь такого лікування більш очікувана, ніж ризик ускладнень.

Поєднання ліки з фенофібратом або гемфіброзилом підвищує плазмові значення езетіміба, відповідно, в 1,5, а також 1,7 разів; але таке підвищення не має клінічної значущості.

Комбінування медикаменту (особливо в великої порції) з даназолом, циклоспорином або ніацином (понад 1000 мг за день) також підвищує ймовірність виникнення рабдоміолізу або міопатії.

Спільне застосування з ніацином (понад 1000 мг за добу) має бути дуже обережним, тому як монотерапія ниацином може призводити до міопатії.

Людям, які використовують даназол або циклоспорин в порції понад 1000 мг за день, дозування ліків повинна становити максимум 10/10 мг за добу. Потрібно також оцінювати можливу користь і ризик при введенні цих медикаментів одночасно. При комбінуванні препарату з циклоспорином слід регулярно відслідковувати кров'яні значення цього компонента.

Збільшення ймовірності розвитку рабдоміолізу або міопатії спостерігається і при поєднанні ЛЗ з верапамілом або аміодароном. Є інформація про появу міопатії у 6% лиць, які брали участь в клінічних тестах із застосуванням 80-ти мг симвастатину разом з аміодароном.

У лиць, які використовують верапаміл або аміодарон, денна порція медикаменту може дорівнювати максимум 10/20-ти мг. Винятки можливі лише в ситуаціях, коли користь від терапії більш імовірна, ніж ризик появи міопатії.

У людей, що використовують фузидієвої кислоту разом з препаратом, можливе збільшення ймовірності появи міопатії, через що стан подібних хворих потрібно контролювати.

Комплексне використання з холестираміном призводило до зниження середніх показників AUC загального езетіміба приблизно на 55%. Поєднання ліки з даними компонентом може послаблювати виразність наростаючого зниження рівня ЛПНЩ.

Під час 2-х клінічних тестів (зі здоровими добровольцями, а також з лицями з гіперхолестеринемією) компонент симвастатин в порції 20-40 мг за день помірно посилював вплив антикоагулянтів з групи кумаринів, пролонгуючи показники ПТВ. У цьому випадку вихідний рівень MHO, що становив у добровольців 1,7, підвищувався до показника 1,8, а у лиць с гіперхолестеринемією - з 2,6 до значення 3,4.

Людям, які використовують антикоагулянти з кумаринової підгрупи, потрібно уважно відстежувати значення згортання крові (ПТО) до першого вживання Інеджі. Далі ці вимірювання необхідно проводити регулярно, поки не буде отримано стабільний рівень значень MHO. Після цього виміру виконують зі стандартними проміжками, які потрібні для контролю під час терапії із застосуванням антикоагулянтів кумаринового ряду. Після скасування Інеджі або зміни його дозування потрібно у позачерговому порядку виміряти значення згортання крові.

Комбінація медикаменту з антацидами призводить до несуттєвому зменшення показників всмоктування езетіміба (рівень біодоступності речовини залишається незмінним).

У складі грейпфрутового соку є 1 або більше елементів, які уповільнюють активність ізоензіма CYP3A4, і здатні збільшувати плазмові значення компонентів, чиї обмінні процеси протікають за участю цього ізоензіма. При використанні соку в малих кількостях (0,25 л за добу) його ефект буде мінімальним (активність, сповільнюються дію ГМГ-КоА редуктази, збільшується всередині кров'яної плазми на 13%, відповідно до показань AUC), що не володіє клінічної значимістю. Але використання соку в великих обсягах (понад 1-го л за добу) при застосуванні симвастатину значно підвищує внутріплазменние показники активності, яка уповільнює дію ГМГ-КоА редуктази. Через це на час введення ЛЗ потрібно відмовитися від прийому такого соку в великих обсягах.

[3], [4]

Умови зберігання

Інеджі потрібно зберігати в місці, закритому від доступу маленьких дітей. Температурний діапазон - не вище позначки 30 ° С.

[5]

Термін придатності

Інеджі може застосовуватися в межах 2-річного періоду з моменту виробництва лікарського речовини.

[6]

Застосування для дітей

Не слід застосовувати медикамент до 10-річного віку, тому як відомостей щодо його ефективності та лікарської безпеки для даної групи немає.

Аналоги

Аналогами медикаменту є такі засоби, як Часникова олія, Пепонен, Масло гарбузового насіння, Омакор з Сікодом, а крім того Равісол з Епадол, Ревайтл з ейконол і Риб'ячий жир.

Відгуки

Інеджі є досить ефективним медикаментозним засобом, але при цьому потрібно враховувати, що коштує воно досить дорого.