Класифікація гострого мієлобластний лейкозу

Історично діагностика гострого мієлобластний лейкозу заснована на Цитоморфологія. Захворювання являє собою морфологічно гетерогенну групу.

В даний час є загальновизнаною класифікація за критеріями FAB (French-American-British Cooperative Group). Основа цієї класифікації - відповідність морфологічного субстрату лейкозу певного ряду і рівню диференціювання нормальних гемопоетичних клітин.

FAB-класифікація гострого мієлобластний лейкозу

Позначення	Назва	Характеристика
AML-M 0	ГМЛ з мінімальною диференціюванням	Відсутність дозрівання, активність мієлопероксидази менш 3%, є імунологічні маркери мієлоїдній диференціювання
AML-M 1	ГМЛ без дозрівання	Кількість бластів перевищує або дорівнює 90% неерітроідних клітин, активність мієлопероксидази менш 3%
AML-M 2	ГМЛ з дозріванням	Більше 10% мієлоїдних клітин мають ознаки дозрівання до промиелоцитов, кількість моноцитів менше 20%
AML-M 3	Гострий лейкоз проміелоцітарний	Домінуючі клітини - проміелоціти з вираженою атипией
AML-M 3a	Гострий лейкоз проміелоцітарний	Домінуючі клітини - проміелоціти з мікрогрзкуляціей і різко позитивною реакцією на миелопероксидазу
AML-M 4	Гострий мієломоноцитарний лейкоз	Кількість мієломоноцитарний владних клітин з моноцитарний компонентом більш 20% і менше 80%
AML-М 4 E 0	Гострий мієломоноцитарний лейкоз	Варіант М, з атиповими еозинофілами (> 5%)
AML-M 5a	Гострий монобластний лейкоз	Кількість монобластов в кістковому мозку> 80%
AML-M 5b	Гострий монобластний лейкоз	Кількість монобластов і моноцитів в кістковому мозку г80%
AML-M 6	Гострий еритроїдної лейкоз	Частка еритробластів серед Нуклеар в кістковому мозку £ 50%, частка бластів серед неерітроідних клітин - більше 30%
AML-M 7	Гострий мегакаріоцітарний лейкоз	Морфологічні риси мегакаріобластов, CD4V, CD6V

Морфологічні та імунологічні ознаки

Морфологічна знахідка, Високоспецифічні для гострого мієлобластний лейкозу, - так звані палички Ауера. Якщо реакція на миелопероксидазу негативна, що характерно для варіанту М ₀, і виявляють палички Ауера, необхідно виставити діагноз гострого лейкозу варіанту М ₁. При варіантах М ₁ і М ₂ з t (8; 21) часто спостерігають довгі ніжні нітеподобние палички Ауера; при варіанті М ₃ в цитоплазмі можна побачити пучки цих паличок.

Імунологічні ознаки мієлоїдній диференціювання включають нелінійні маркери гемопоетичних попередників CD34 і HLA-DR, панміелоідние маркери CD13, CD33 і CD65; маркери, асоційовані з моноцитами і гранулоцитами CD14 і CD15; лінійні мегакаріоцитарниє маркери CD41 і CD61; внутрішньоклітинну миелопероксидазу.

Значення проточною цітофлюорометріі в діагностиці гострого мієлобластний лейкозу істотно у випадках, коли необхідна верифікація варіантів М ₀ і М ₁, а також в діагностиці біфенотіпіческого лейкозу. Крім того, метод дозволяє розмежувати варіанти М ₀ і М ₁, а також варіанти з гранулоцитарною дифференцировкой - М ₂ і М ₃.

Для визначення стратегії лікування важливо виділення так званого гострого біфенотіпіческого лейкозу (biphenotypic acute leukemia, BAL). Критерії діагностики біфенотіпіческого лейкозу засновані на оцінці співвідношення специфічних лімфоїдних і мієлоїдних маркерів, експрессіруемих владними клітинами.

Цитогенетична характеристика

Значення сучасних лабораторних досліджень в діагностиці гострого мієлобластний лейкозу багаторазово зросла протягом двох останніх десятиліть. На передньому плані придбали цитогенетичні характеристики, саме вони визнані вирішальними прогностичними факторами. До початку 1990-х років дослідження проводили на клітинному рівні: оцінювали структуру і число хромосом, наявність хромосомних аберацій в пухлинних клітинах. Пізніше дослідження були доповнені молекулярно-біологічними методами, об'єктом вивчення при цьому стали химерні гени, що з'явилися в результаті аберацій хромосом, і білки - продукти їх експресії. Цитогенетичні зміни в лейкемічних клітинах виявляють у 55-78% дорослих пацієнтів і у 77-85% дітей. Нижче наведено опис найбільш частих і значних в клінічному відношенні хромосомнихаберацій при гострому мієлобластний лейкоз і їх прогностичне значення.

Найчастіша хромосомная аберація - t (8; 21) (q22; q22), ідентифікована в 1973 році. У 90% випадків t (8; 21) асоційована з варіантом М2 в 10% - з М1. Транслокацию t (8; 21) відносять до числа аберацій «сприятливого прогнозу». Її виявляють у 10-15% дітей з гострий мієлобластний лейкоз.

Транслокация, асоційована з гострим промієлоцитарним лейкозом, - t (15; 17) (q22; ql2) з утворенням химерного гена PML- RARa. Частота виявлення цієї аномалії складає 6-12% всіх випадків гострого мієлобластний лейкозу у дітей, при варіанті М ₃ вона дорівнює 100%. Транскрипт PML-RARa - маркер лейкемії, тобто у пацієнтів, які досягли ремісії, його не виявляються, а повторне його виявлення під час морфологічної ремісії - провісник клінічного рецидиву гострого промієлоцитарного лейкозу.

Інверсія хромосоми 16 - inv (16) (pl3; q22) - і її варіант t (16; 16) характерні для мієломоноцитарний лейкозу з еозинофілією М ₄ Е ₀, хоча спостерігаються і при інших варіантах гострого мієлобластний лейкозу.

Реаранжіровка 1 Iq23 / MLL. Регіон 23 довгого плеча одинадцятої хромосоми досить часто стає ділянкою структурних реаранжировок у дітей з гострим лейкозом - як лімфобластний, так і мієлобластний. При первинному гострому мієлобластний лейкоз аномалію llq23 виявляють у 6-8% хворих. При вторинному - у 85%, що пов'язано з впливом епіподофіллотоксінов - інгібіторів топоізомерази.

Інверсія inv (3) (q21q26) / t (3; 3) (q21; q26) описана при першій-ліпшій нагоді гострого мієлобластний лейкозу, за винятком M ₃ / M _3v і М ₄ Е ₀. Незважаючи на відсутність зв'язку між певним FAB-варіантом і інверсією хромосоми 3, у більшості хворих в кістковому мозку виявляють загальні морфологічні ознаки: збільшення числа мегакаріоцитів і численні мікромегакаріоціти.

Транслокация t (6; 9) (p23; q34) описана більш ніж у 50 пацієнтів з гострим мієлобластний лейкоз. У більшості випадків це єдина хромосомная аномалія. Кілька частіше t (6; 9) виявляють у пацієнтів з М ₂ і М ₄ варіантами, хоча зустрічається вона при всіх формах гострого мієлобластний лейкозу.

Транслокация t (8; 16) (pll; pl3) описана у 30 хворих на гострий мієлолейкоз, переважно при варіантах М ₄ і М ₅. Найчастіше аномалію виявляють у юних пацієнтів, в тому числі у дітей до року.

Моносомія (-5) і ділення del (5) (q-). Втрата ділянки довгого плеча або всієї п'ятої хромосоми не пов'язана з яким-небудь певним варіантом гострого мієлобластний лейкозу. Часто це додаткова аномалія при складних абераціях.

Моносомія (-7) і ділення del (7) (q-). Моносомія в сьомий парі хромосом - друга за частотою, після трисомії (+8), аберація серед кількісних транслокаций (тобто транслокаций, що змінюють число хромосом).

Трисомія (+8) - найбільш часта кількісна аберація, складова 5% всіх цитогенетичних змін при гострому мієлобластний лейкоз.

Делеция del (9) (q-). Втрата довгого плеча дев'ятої хромосоми часто супроводжує сприятливі аберації t (S; 21), рідше inv (16) і t (15; 17), не впливаючи на прогноз.

Трисомія (+11), подібно до інших трисомії. Може бути солитарной аномалією, але частіше зустрічається спільно з іншими чисельними або структурними хромосомними абераціями.

Трисомія (+13) в 25% буває солитарной аберацією, частіше спостерігається у пацієнтів у віці 60 років. Вона асоціюється з хорошим відповіддю на терапію, однак рецидиви відзначаються часто і загальна виживаність невисока.

Трисомія (+21). Дану аномалію виявляють у 5% хворих на гострий міслобластним лейкозом, менш ніж в 1% випадків вона є солитарной. Зв'язки з будь-яким варіантом FAB не виявлено.

Крім перерахованих вище, існують описані у дуже невеликого числа пацієнтів транслокации, роль яких у розвитку захворювання та прогностичне значення не ясні. Це кількісні аберації четвертої, дев'ятої та двадцять другого пар хромосом, а також структурні транслокации t (l; 3) (p36; q21). T (l; 22) (pl3; ql3), t (3; 21) (q26; q22), t (7; ll) (pl5; pl5). T (ll; 17) (q23; q25) і t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]