Класифікація гострого мієлобластного лейкозу

Історично діагноз гострого мієлоїдного лейкозу ґрунтується на цитоморфології. Захворювання є морфологічно гетерогенною групою.

Наразі загальноприйнятою є класифікація за критеріями FAB (французько-американсько-британської кооперативної групи). Основою цієї класифікації є відповідність морфологічного субстрату лейкемії певній серії та рівню диференціації нормальних гемопоетичних клітин.

FAB-класифікація гострого мієлоїдного лейкозу

Позначення	Ім'я	Характеристика
AML-M 0	ГМЛ з мінімальною диференціацією	Відсутнє дозрівання, активність мієлопероксидази менше 3%, є імунологічні маркери мієлоїдної диференціації
AML-M 1	ГМЛ без дозрівання	Кількість бластів перевищує або дорівнює 90% нееритроїдних клітин, активність мієлопероксидази менше 3%
AML-M 2	ГМЛ з дозріванням	Більше 10% мієлоїдних клітин демонструють ознаки дозрівання до промієлоцитів, кількість моноцитів менше 20%
AML- M3	Гострий промієлоцитарний лейкоз	Домінантними клітинами є промієлоцити з вираженою атипією
AML-M 3a	Гострий промієлоцитарний лейкоз	Домінантними клітинами є промієлоцити з мікрогрануляцією та різко позитивною реакцією на мієлопероксидазу.
AML- M4	Гострий мієломоноцитарний лейкоз	Кількість мієломоноцитарних клітин з моноцитарним компонентом більше 20% та менше 80%
AML-M 4 E 0	Гострий мієломоноцитарний лейкоз	Варіант M, з атиповими еозинофілами (>5%)
AML-M 5a	Гострий монобластний лейкоз	Кількість монобластів у кістковому мозку становить >80%
AML-M 5b	Гострий монобластний лейкоз	Кількість монобластів і моноцитів у кістковому мозку становить 80%
AML-M 6	Гострий еритроїдний лейкоз	Частка еритробластів серед ядерних клітин кісткового мозку становить £50%, частка бластів серед нееритроїдних клітин — понад 30%.
AML-M 7	Гострий мегакаріоцитарний лейкоз	Морфологічні особливості мегакаріобластів, CD4V, CD6V

Морфологічні та імунологічні особливості

Морфологічною знахідкою, що є високоспецифічною для гострого мієлобластного лейкозу, є так звані палички Ауера. Якщо реакція мієлопероксидази негативна, що типово для _{варіанта M0, і палички Ауера виявляються,} необхідно поставити діагноз гострого лейкозу варіанта M1. У варіантах M1 _таM2 з _t (8;21) часто спостерігаються довгі, ніжні, ниткоподібні палички Ауера; у варіанті M3 _у цитоплазмі можна побачити пучки цих паличок.

Імунологічні ознаки мієлоїдної диференціації включають нелінійні маркери гемопоетичних клітин-попередників CD34 та HLA-DR, панмієлоїдні маркери CD13, CD33 та CD65; маркери, пов'язані з моноцитами та гранулоцитами CD14 та CD15; лінійні мегакаріоцитарні маркери CD41 та CD61; внутрішньоклітинну мієлопероксидазу.

Значення проточної цитофлуориметрії в діагностиці гострого мієлобластного лейкозу є суттєвим у випадках, коли необхідна верифікація варіантів M ₀ та M _{1, а також у діагностиці біфенотипового лейкозу. Крім того, метод дозволяє диференціювати варіанти M0} та M ₁, а також варіанти з гранулоцитарною диференціацією - M ₂ та M ₃.

Для визначення стратегії лікування важливо розрізняти так званий гострий біфенотиповий лейкоз (ГБЛ). Діагностичні критерії біфенотипового лейкозу базуються на оцінці співвідношення специфічних лімфоїдних та мієлоїдних маркерів, що експресуються клітинами.

Цитогенетичні характеристики

Значення сучасних лабораторних досліджень у діагностиці гострого мієлоїдного лейкозу багаторазово зросло за останні два десятиліття. Найбільшого значення набули цитогенетичні характеристики; вони визнані вирішальними прогностичними факторами. До початку 1990-х років дослідження проводилися на клітинному рівні: оцінювалася структура та кількість хромосом, наявність хромосомних аберацій у пухлинних клітинах. Пізніше до досліджень додалися молекулярно-біологічні методи; об'єктами вивчення були химерні гени, що з'явилися в результаті хромосомних аберацій, та білки - продукти їх експресії. Цитогенетичні зміни в лейкемічних клітинах виявляються у 55-78% дорослих пацієнтів та у 77-85% дітей. Нижче наведено опис найпоширеніших та клінічно значущих хромосомних аберацій при гострому мієлоїдному лейкозі та їх прогностичне значення.

Найпоширенішою хромосомною аберацією є t(8;21)(q22;q22), виявлена в 1973 році. У 90% випадків t(8;21) пов'язана з варіантом M2, у 10% - з M1. Транслокація t(8;21) вважається аберацією "сприятливого прогнозу". Вона зустрічається у 10-15% дітей з гострим мієлоїдним лейкозом.

Транслокація, пов'язана з гострим промієлоцитарним лейкозом - t(15;17)(q22;ql2) з формуванням химерного гена PML-RARa. Частота виявлення цієї аномалії становить 6-12% усіх випадків гострого мієлобластного лейкозу у дітей, з варіантом M3 100%. Транскрипт PML-RARa є маркером лейкозу, тобто не виявляється у пацієнтів, які досягли ремісії, а його повторне виявлення під час морфологічної ремісії є передвісником клінічного рецидиву гострого промієлоцитарного лейкозу.

Інверсія хромосоми 16 - inv(16)(pl3;q22) - та її варіант t(16;16) характерні для мієломоноцитарного лейкозу з еозинофілією M4E0 _, хоча вони також спостерігаються при інших варіантах гострого мієлобластного лейкозу _.

Перебудова 1 Iq23/MLL. Регіон 23 довгого плеча хромосоми 11 досить часто є місцем структурних перебудов у дітей з гострим лейкозом – як лімфобластним, так і мієлобластним. При первинному гострому мієлобластному лейкозі аномалія llq23 виявляється у 6-8% пацієнтів. При вторинному – у 85%, що пов'язано з дією епіподофілотоксинів – інгібіторів топоізомерази.

Інверсія inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) була описана у всіх варіантах гострого мієлоїдного лейкозу, окрім M3 _/ M3v _та M4E0 _{. Незважаючи на відсутність зв'язку між специфічним варіантом FABта} інверсією хромосоми 3, у більшості пацієнтів спостерігаються спільні морфологічні ознаки кісткового мозку: збільшення кількості мегакаріоцитів та численні мікромегакаріоцити.

Транслокацію t(6;9)(p23;q34) було описано у понад 50 пацієнтів з гострим мієлоїдним лейкозом. У більшості випадків це єдина хромосомна аномалія. Дещо частіше t(6;9) виявляється у пацієнтів з варіантами M2 _та M4 _, хоча вона зустрічається при всіх формах гострого мієлоїдного лейкозу.

Транслокацію t(8;16)(pll;pl3) було описано у 30 пацієнтів з гострим мієлоїдним лейкозом, переважно з варіантами M4 _та M5 _. Аномалія найчастіше виявляється у молодих пацієнтів, включаючи дітей віком до одного року.

Делеції моносомії (-5) та del(5)(q-). Втрата частини довгого плеча або всієї хромосоми 5 не пов'язана з жодним конкретним варіантом гострого мієлоїдного лейкозу. Часто це додаткова аномалія при складних абераціях.

Моносомія (-7) та del(7)(q-) поділів. Моносомія у сьомій парі хромосом є другою за поширеністю, після трисомії (+8), аберацією серед кількісних транслокацій (тобто транслокацій, що змінюють кількість хромосом).

Трисомія (+8) є найпоширенішою кількісною аберацією, що становить 5% усіх цитогенетичних змін при гострому мієлоїдному лейкозі.

Делеція del(9)(q-). Втрата довгого плеча хромосоми 9 часто супроводжує сприятливі аберації t(S;21), рідше inv(16) та t(15;17), не впливаючи на прогноз.

Трисомія (+11), як і інші трисомії, може бути одиничною аномалією, але частіше зустрічається в поєднанні з іншими числовими або структурними хромосомними абераціями.

Трисомія (+13) – це одинична аберація, що зустрічається у 25%, найчастіше спостерігається у пацієнтів віком 60 років. Вона пов'язана з хорошою відповіддю на терапію, але рецидиви часті, а загальна виживаність низька.

Трисомія (+21). Ця аномалія виявляється у 5% пацієнтів з гострим мієлобластним лейкозом, менш ніж у 1% випадків вона є одиничною. Зв'язку з жодним варіантом FAB не виявлено.

Окрім перелічених вище, у дуже невеликої кількості пацієнтів описані транслокації, роль яких у розвитку захворювання та прогностичне значення яких неясні. Це кількісні аберації четвертої, дев'ятої та двадцять другої пар хромосом, а також структурні транслокації t(l;3) (p36;q21), t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5), t(ll;17)(q23;q25) та t(16;21)(pll;q22).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]