Криптококки - збудники криптококкоза

Криптококоз (синоніми: торулез, європейський бластомікоз, хвороба Буссе-Бушко) - підгострий або хронічний дисемінований мікоз, що спостерігається у осіб з вираженим імунодефіцитом.

Збудник - умовно-патогенний дрожжеподобний гриб Cryptococcus neoformans (досконала форма - Fibbasidielia neoformans). Серед грибів роду Cryptococcus тільки два види патогенні для людини і викликають криптококкоз - С. Neoformans (основний збудник) і С. Laurentii (спорадичні захворювання).

[1], [2], [3], [4], [5]

Морфологія криптококків

Гриб має форму круглих, рідше овальних дріжджових клітин розміром 6-13 мкм, іноді до 20 мкм, які оточені капсулою, розмір якої може досягати 5-7 мкм, а іноді перевищує діаметр вегетативної клітини. Капсула складається з кислого полісахариду, її розміри знаходяться в прямій залежності від вірулентності штаму. Інвазивні форми представлені дріжджовими клітинами, оточеними великий капсулою, що надає їм значні розміри (до 25 мкм).

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Культуральні властивості криптококків

Криптококком невибагливий, добре росте на звичайних середовищах (Сабуро, сусло-агар, МПА), оптимальною є слабокисла або слаболужна реакція середовища. С. Neoformans однаково добре росте як при 25 ° С, так і при 37 ° С, в той час як сапрофітні криптококки не здатні розмножуватися при 37 ° С. Утворює типові блискучі соковиті колонії, опосередковані наявністю полисахаридной капсули. На агарі Сабуро може формувати блискучі кремово-коричневі колонії.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Біохімічна активність криптококків

Низька.

[19], [20], [21], [22], [23],

Антигенна структура криптококків

За Капсулярна полісахаридних антигенів виділяють 4 серовара: А, В, С і D. Серед збудників переважають серовар А і D. Серовар В і С викликають спорадичні ураження в тропіках і субтропіках.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30],

Екологічна ніша криптококків

Криптококки широко поширені в природі, найбільш часто їх виділяють від людей, тварин, з посліду голубів, з грунту, з різних фруктів, ягід, овочів, листя.

[31], [32], [33], [34], [35], [36],

Стійкість в навколишньому середовищі

Досить висока; чутливі до температурного впливу.

Чутливість до антибіотиків

Чутливі до амфотерицину В і флуконазолу.

Чутливість до антисептиків і дезінфектантів

Чутливі до дії зазвичай застосовуються антисептиків і дезінфекгантов.

Фактори патогенності криптококків

Капсула, що захищає збудник від дії фагоцитів і гуморальних захисних факторів, неспецифически активує Т-супресорів і індукують розщеплення компонентів комплементу і сироваткових опсонінов. Збудник не утворює токсинів. Як можливий фактор патогенності розглядається фермент фенолоксідаза, секретується грибом.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Патогенез криптококкоза

Криптококки формують первинний осередок запалення в легенях з залученням регіонарних лімфатичних вузлів. У більшості випадків процес закінчується спонтанним одужанням, Можлива дисемінація гриба з первинного вогнища в легенях. Запальний відповідь варіює залежно від імунного статусу пацієнта. Групу ризику по диссеминированию утворюють липа з порушенням функцій Т-лімфоцитів. В елімінації збудника основну роль грають цитотоксические реакції.

Імунітет клітинний

Антитіла і комплемент не забезпечують резистентність організму проти збудника. Наявність у хворих антитіл при негативній ГЗТ до антигенів гриба є поганим прогностичним ознакою. Як правило, у хворого є клітинний імунодефіцит.

Епідеміологія криптококкоза

Джерело інфекції - грунт. Гриб криптококком виділений з грунту, гнізд і посліду голубів, фруктових соків, молока, масла. Механізм передачі аерогенної, шлях передачі повітряно-пиловий. З ґрунту, де гриб при нестачі вологи має малі розміри (2-3 мкм), з пилом він потрапляє в легені. Первинні осередки ураження локалізовані в легких, хоча не можна виключити можливість впровадження гриба в шкіру і слизові оболонки. Сприйнятливість населення низька і залежить від стану клітинного імунітету. Захворювання носять спорадичний характер, серед захворілих більшість становлять чоловіки. Описано групові захворювання, пов'язані з вдиханням інфікованої пилу при роботі в старих будівлях, забруднених послідом голубів. Хворий незаразен для оточуючих. Основні стану, що призводять до розвитку захворювання - СНІД, лейкози, хвороба Ходжкіна, порушення обмінних процесів, стану після трансплантації органів.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49]

Симптоми криптококкоза

Основні симптоми криптококкоза - менінгеальні ураження (до 80% криптококових менінгітів у хворих на СНІД).

Первинний криптококкоз часто протікає безсимптомно або його прояви незначні і не потребують медичної допомоги. Випадки виявлення первинних форм надзвичайно рідкісні. Значно рідше спостерігають первинні ураження шкіри. Основний клінічно діагностується формою захворювання є криптококовий менінгіт. Дня поразок характерні повільний розвиток і відсутність специфічних ознак в початковій стадії. Типові перемежовуються головні болі, інтенсивність яких зростає, запаморочення, порушення зору, підвищена збудливість. В динаміці захворювання через тижні або місяці після початку спостерігаються порушення свідомості. Клінічна картина включає типові ознаки менінгіту - високу температуру тіла і ригідність потиличних м'язів. Можливі епілептоідние напади, набряк диска зорового нерва і симптоматика ураження черепних нервів. Більш ніж у 50% хворих спостерігаються залишкові неврологічні розлади.

Лабораторна діагностика криптококкоза

Матеріалом для дослідження служать мокрота, гній, зіскрібки виразок, цереброспінальної рідина, сеча, кістки, біоптати тканин.

У нативних препаратах збудник, оточений слизової жовтуватою капсулою, має вигляд округлих або яйцевидних клітин розміром 2x5-10x20 мкм. Гриби легко виявити у вологих мазках ліквору, пофарбованих тушшю. Капсулу виявляють в тушевие або забарвлених по Бурі-Гінсу препаратах. Гістологічні препарати для виявлення С. Neoformans забарвлюють муцікарміном.

Для виділення чистої культури досліджуваний матеріал засівають на цукровий агар, середовище Сабуро, пивне сусло з додаванням антибіотиків. Посіви інкубують при 37 ° С, колонії формуються через 2-3 тижнів. На щільних середовищах утворюються колонії від білувато-жовтуватого до темно-коричневого кольору, сметаноподібної консистенції, па морквяно-картопляному агарі колонії гриба мають темно-коричневу або бурого забарвлення. Ідентифікація С. Neoformans проводиться з урахуванням утворення уреази на середовищі Хрістеансена і нездатності засвоювати лактозу і неорганічний азот, вірулентності, зростання при 37 ° С.

Біопробу ставлять на мишах, яких внутрибрюшинно заражають кров'ю, осадом сечі або ексудатом від хворого. Через 2-4 тижні тварин забивають, розкривають і засікає на середовища з антибіотиками гомогенат печінки, селезінки і головного мозку. Виділені культури гриба ідентифікують по культуральним, морфологічним і ферментативним властивостями.

У сироватці хворих аглютиніни, преціпітіни, комплементсвязивающіе антитіла виявляються в невисоких тигрів і мінливо. Титри антитіл в РСК рідко становлять 1:16 і як виняток 1:40. Поява антитіл і збільшення їх титру служать сприятливим прогностичним ознакою. Абсолютна діагностичне значення має виявлення в реакції латекс-аглютинації циркулюючого антигену, при цьому титри реакції часом складають 1: 1280 і більше.

Лікування криптококкоза

Лікування криптококкоза полягає в застосуванні амфотерицину В і флуконазолу.

Як запобігти криптококкоз?

Специфічна профілактика криптококкоза не розроблена.