Лікування гликогенозов

Основна мета лікування гликогенозов - запобігання гіпоглікемії і вторинних метаболічних порушень.

Немедикаментозне лікування гликогенозов

Глікогеноз I типу

Спочатку рекомендації з лікування включали тільки часті годування з підвищеним вмістом вуглеводів, проте це не завжди дозволяло підтримувати нормальний рівень глюкози протягом доби. Тому дітям молодшого віку з важкою гіпоглікемією, крім частих денних годувань, показані нічні годування через назогастральний зонд, що забезпечує нормальний рівень глюкози в крові, а також повноцінний нічний сон пацієнтам та їхнім батькам. Через назогастральний зонд вводять глюкозу і розчини полімерів глюкози або застосовують особливу формулу суміші (без сахарози і лактози), збагаченої мальтодекстрином. Годування через зонд слід починати через 1 год після останнього вечірнього прийому їжі. У деяких випадках у пацієнтів з 1а типом глікогенезу годування здійснюють через гастростому. Пацієнтам з lb типом протипоказано встановлення гастростоми в зв'язку з високим ризиком інфікування. Всім хворим призначають дієту з високим вмістом вуглеводів: вуглеводи - 65-70%, білки - 10-15%, жири - 20-25%, часті годування. Для збільшення інтервалу між прийомами їжі застосовують сирої кукурудзяний крохмаль. Оскільки активність підшлункової амілази у дітей віком до 1 року є недостатнім, крохмаль слід призначати в старшому віці. Початкова доза становить 0,25 г / кг; її слід збільшувати повільно для попередження побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту. Кукурудзяний крохмаль змішують з водою у співвідношенні 1: 2. Якщо його застосовують для нічного годування, глюкозу додавати не слід, щоб не спровокувати викид інсуліну. Для визначення частоти введення кукурудзяного крохмалю треба провести добове моніторування рівня глюкози в крові на тлі його застосування. У більшості пацієнтів застосування крохмалю дозволяє підтримувати нормальний рівень глюкози протягом 6-8 ч. Надлишок глюкози може привести до небажаної гіперглікемії, що робить пацієнтів більш чутливими до гіпоглікемії і збільшує швидкість відкладення жиру. Під час інтеркурентних інфекцій необхідно контролювати рівень глюкози і її надходження, хоча це і представляє певні труднощі через можливу нудоти, відмови від їжі та діареї. При підвищенні температури тіла глюкоза метаболізується швидше, тому слід замінити деякі додаткові годування на розчини полімерів глюкози. У гострих випадках необхідні 24-годинне постійне годування через назогастральний зонд і госпіталізація в клініку для проведення інфузійної терапії. Відповідь на питання про повне виключення фруктів (як джерела фруктози) і молочних продуктів (джерела галактози) неоднозначний, оскільки ці продукти - важливе джерело кальцію, білка і вітамінів. Вважають, що бажано значно обмежити їх надходження, але повністю не виключати з раціону. При невідкладному хірургічному втручанні необхідно нормалізувати час згортання крові шляхом постійного годування через зонд протягом декількох діб або інфузійної терапією розчинами глюкози протягом 24-48 ч. Необхідний контроль рівня глюкози і лактату під час операції.

Глікогеноз III типу

Основне завдання при дієтотерапії - запобігання гіпоглікемії і корекція гіперліпідемії. Дієтотерапія схожа з такою при глікогенозі 1а, але, оскільки тенденція до гіпоглікемії менш виражена, в більшості випадків для підтримки нормального рівня глюкози протягом ночі досить введення кукурудзяного крохмалю. При глікогенозі III типу, на відміну від глікогенозу I типу, немає необхідності обмежувати фруктозу і лактозу, оскільки їх метаболізм не порушений. Гепатомегалия з дисфункцією печінки та біохімічні відхилення, знайдені у всіх хворих в дитинстві, мають тенденцію зникати в постпубертатний період. Однак у деяких хворих може розвинутися цироз печінки. Приблизно у 25% таких пацієнтів розвивається аденома печінки.

Глікогеноз IV типу

У призначенні дієти пацієнти з глікогенозах IV типу не потребують.

Глікогеноз VI типу

Лікування симптоматичне і полягає в запобіганні гіпоглікемії. Призначають високоуглеводную дієту.

Глікогеноз IX типу

Лікування симптоматичне і полягає в запобіганні гіпоглікемії. Призначають високоуглеводную дієту і часті годування днем, в ранньому віці також рекомендують пізні і нічні годування. Прогноз при печінкових формах глікогенозу IX типу сприятливий.

Глікогеноз Про типу

Лікування симптоматичне і полягає в запобіганні гіпоглікемії. Призначають дієти з високим вмістом вуглеводів, часті годування і у дітей пізні нічні годування. Хоча у більшості пацієнтів інтелект не страждає, в зв'язку з частими періодами гіпоглікемії може спостерігатися затримка розвитку. Толерантність до голодування з віком збільшується.

Глікогеноз V типу

Специфічного лікування не розроблено. Сахароза покращує переносимість фізичних навантажень і може дати профілактичний ефект, якщо вживається до планованого навантаження. Сахароза швидко переходить в глюкозу і фруктозу, обидва з'єднання минуть біохімічний блок при своєму метаболізмі і покращують гліколіз.

Глікогенів VII типу

Специфічних методів лікування не розроблено. На відміну від глікогенозу V типу, при глікогенозі VII типу необхідно обмежувати надходження сахарози. Пацієнти з цим захворюванням гірше переносять фізичні навантаження після прийому їжі з високим вмістом вуглеводів, що пов'язано з тим, що глюкоза знижує рівень вільних жирних кислот і кетонових тіл - альтернативного джерела енергії для м'язової тканини.

Медикаментозне лікування

Глікогеноз I типу

Призначають препарати кальцію і вітаміну D. Підвищення метаболізму вуглеводів необхідно підтримувати за рахунок адекватного надходження вітаміну В1. Для запобігання уратной нефропатії та подагри призначають алопуринол, домагаючись, щоб концентрація сечової кислоти не перевищувала 6,4 мг / дл. Якщо у пацієнта спостерігають мікроальбумінурію, для запобігання порушенню функції нирок необхідні інгібітори ангіотензин-конвертує ферменту. З метою зниження ризику розвитку панкреатиту і утворення каменів в жовчному міхурі при важкій гипертриглицеридемии показані препарати, що знижують рівень тригліцеридів (нікотинова кислота). Пацієнтам з lb при вираженій нейтропенії призначають гранулоцитарнийколонієстимулюючий фактор: Ленограстім (граноцит 34), філграстім (нейпоген). Пацієнти зазвичай добре відповідають на лікування малими дозами (початкова доза 2,5 мг / кг через добу). На тлі прийому препарату іноді збільшуються розміри селезінки. Необхідно цитогенетическое дослідження кісткового мозку до початку лікування і через 1 рік після призначення препарату. Прогноз в більшості випадків сприятливий.

Глікогеноз II типу

В даний час розробляють методи лікування захворювання. Найбільш перспективним з них вважають ферментзаместітельную терапію. Препарат багатьом (Myozyme, Genzyme) являє собою рекомбінантний людський фермент альфа-глікозідазу. Препарат зареєстрований в багатьох країнах Європи, США та Японії. Останнім часом було проведено кілька клінічних досліджень, в яких брали участь пацієнти з інфантильною формою захворювання. Ці дослідження показали, що ферментозаместітельной терапія може зменшити кардіомегалія, поліпшити функцію серцевого і скелетних м'язів і продовжити життя дитині. При цьому чим раніше розпочати лікування, тим більше воно ефективно. Міозит призначають в дозі 20 мг / кг кожні 2 тижні, які тривалий час, постійно.

Хірургічне лікування

У випадках поганий корекції метаболічних порушень методами дієтотерапії при глікогенозі I типу показана трансплантація печінки.

Трансплантацію печінки при глікогенозі III типу проводять тільки в разі незворотних змін печінки. Прогноз, як правило, сприятливий для печінкової форми, але при м'язової формі прогресуюча міопатія і кардіоміопатія можуть розвинутися навіть через тривалий час, незважаючи на лікування.

Єдиний ефективний метод лікування при класичній (печінкової) формі глікогенозу IV типу - трансплантація печінки.