Лікування глікогенозів

Головною метою лікування глікогенозів є профілактика гіпоглікемії та вторинних метаболічних порушень.

Немедикаментозне лікування глікогенозу

Глікогеноз I типу

Спочатку рекомендації щодо лікування включали лише часті годування зі збільшеним вмістом вуглеводів, але це не завжди дозволяло підтримувати нормальний рівень глюкози протягом дня. Тому, крім частих денних годувань, маленьким дітям з тяжкою гіпоглікемією показані нічні годування через назогастральний зонд, що забезпечує нормальний рівень глюкози в крові, а також повноцінний нічний сон для пацієнтів та їхніх батьків. Через назогастральний зонд вводять розчини глюкози та глюкозних полімерів або використовують спеціальну формулу суміші (без сахарози та лактози), збагачену мальтодекстрином. Зондове годування слід розпочинати через 1 годину після останнього вечірнього прийому їжі. У деяких випадках у пацієнтів з глікогенезом 1а типу годування здійснюється через гастростому. Гастростомія протипоказана пацієнтам з типом lb через високий ризик інфекції. Усім пацієнтам призначається високовуглеводна дієта: вуглеводи – 65-70%, білки – 10-15%, жири – 20-25%, часті годування. Для збільшення інтервалу між прийомами їжі використовується сирий кукурудзяний крохмаль. Оскільки активність панкреатичної амілази у дітей до 1 року недостатня, крохмаль слід призначати у старшому віці. Початкова доза становить 0,25 г/кг; її слід збільшувати повільно, щоб запобігти побічним ефектам з боку шлунково-кишкового тракту. Кукурудзяний крохмаль змішують з водою у співвідношенні 1:2. Якщо його використовують для нічного годування, не слід додавати глюкозу, щоб не спровокувати інсуліновий сплеск. Для визначення частоти введення кукурудзяного крохмалю необхідно проводити щоденний моніторинг рівня глюкози в крові під час його використання. У більшості пацієнтів споживання крохмалю дозволяє підтримувати нормальний рівень глюкози протягом 6-8 годин. Надлишок глюкози може спричинити небажану гіперглікемію, роблячи пацієнтів більш чутливими до гіпоглікемії та збільшуючи швидкість відкладення жиру. Під час інтеркурентних інфекцій слід контролювати рівень глюкози та її споживання, хоча це може бути ускладнено через нудоту, відмову від їжі та діарею. З підвищенням температури тіла глюкоза метаболізується швидше, тому деякі додаткові годування слід замінити розчинами глюкозних полімерів. У гострих випадках необхідні 24-годинне безперервне годування через назогастральний зонд та госпіталізація в клініку для інфузійної терапії. Відповідь на питання про повне виключення фруктів (як джерела фруктози) та молочних продуктів (джерела галактози) неоднозначна, оскільки ці продукти є важливим джерелом кальцію, білка та вітамінів. Вважається, що бажано значно обмежити їх споживання, але не повністю виключати з раціону. У разі екстреного хірургічного втручання необхідно нормалізувати час згортання крові шляхом безперервного годування через зонд протягом кількох днів або інфузійної терапії розчинами глюкози протягом 24-48 годин. Під час операції необхідно контролювати рівень глюкози та лактату.

Глікогеноз III типу

Головною метою дієтотерапії є запобігання гіпоглікемії та корекція гіперліпідемії. Дієтотерапія подібна до такої при глікогенозі 1a, але оскільки схильність до гіпоглікемії менш виражена, у більшості випадків прийому кукурудзяного крохмалю достатньо для підтримки нормального рівня глюкози протягом ночі. При глікогенозі III типу, на відміну від глікогенозу I типу, немає потреби обмежувати фруктозу та лактозу, оскільки їх метаболізм не порушений. Гепатомегалія з порушенням функції печінки та біохімічними порушеннями, що виявляється у всіх пацієнтів у дитячому віці, має тенденцію зникати в постпубертатному періоді. Однак у деяких пацієнтів може розвинутися цироз печінки. Близько 25% таких пацієнтів розвивається аденома печінки.

Глікогеноз IV типу

Пацієнтам із хворобою накопичення глікогену IV типу не потрібне дієтичне втручання.

Глікогеноз VI типу

Лікування симптоматичне та полягає у запобіганні гіпоглікемії. Призначається дієта з високим вмістом вуглеводів.

Глікогеноз IX типу

Лікування симптоматичне та полягає у запобіганні гіпоглікемії. Призначається високовуглеводна дієта та часті годування протягом дня; також рекомендуються пізні та нічні годування в ранньому віці. Прогноз при печінкових формах глікогенозу IX типу сприятливий.

Глікогеноз типу O

Лікування симптоматичне та включає профілактику гіпоглікемії. Призначаються дієти з високим вмістом вуглеводів, часті годування та годування пізно вночі у дітей. Хоча більшість пацієнтів не страждають від інтелектуальної недостатності, можуть виникати затримки розвитку через часті періоди гіпоглікемії. Толерантність до голодування зростає з віком.

Глікогеноз V типу

Специфічного лікування немає. Сахароза покращує толерантність до фізичних навантажень і може мати профілактичний ефект, якщо її вживати перед запланованим тренуванням. Сахароза швидко перетворюється на глюкозу та фруктозу, обидві сполуки обходять біохімічний блок під час свого метаболізму та покращують гліколіз.

Глікоген VII типу

Специфічних методів лікування немає. На відміну від глікогенозу V типу, глікогеноз VII типу вимагає обмеження споживання сахарози. Пацієнти з цим захворюванням гірше переносять фізичне навантаження після вживання їжі з високим вмістом вуглеводів, що пов'язано з тим, що глюкоза знижує рівень вільних жирних кислот і кетонових тіл – альтернативного джерела енергії для м'язової тканини.

Лікування медикаментами

Глікогеноз I типу

Призначають препарати кальцію та вітаміну D. Підвищення вуглеводного обміну слід підтримувати достатнім споживанням вітаміну B1. Для профілактики уратної нефропатії та подагри призначають алопуринол, стежачи за тим, щоб концентрація сечової кислоти не перевищувала 6,4 мг/дл. Якщо у пацієнта є мікроальбумінурія, необхідні інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту для запобігання порушення функції нирок. Для зниження ризику панкреатиту та утворення жовчних каменів при тяжкій гіпертригліцеридемії показані препарати, що знижують рівень тригліцеридів (нікотинова кислота). Пацієнтам з ЛБ з тяжкою нейтропенією призначають гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор: ленограстим (Граноцит 34), філграстим (Нейпоген). Пацієнти зазвичай добре реагують на лікування малими дозами (початкова доза 2,5 мг/кг через день). Селезінка іноді збільшується в розмірах під час прийому препарату. Цитогенетичне дослідження кісткового мозку необхідне до лікування та через 1 рік після призначення препарату. Прогноз у більшості випадків сприятливий.

Глікогеноз II типу

Наразі розробляються методи лікування захворювання. Найперспективнішим з них вважається ферментозамісна терапія. Препарат Міозим (Genzyme) – це рекомбінантний людський фермент альфа-глікозидаза. Препарат зареєстрований у багатьох європейських країнах, США та Японії. Нещодавно було проведено кілька клінічних досліджень, у яких брали участь пацієнти з інфантильною формою захворювання. Ці дослідження показали, що ферментозамісна терапія може зменшити кардіомегалію, покращити функцію серця та скелетних м’язів і продовжити життя дитини. Причому, чим раніше розпочато лікування, тим воно ефективніше. Міозим призначають у дозі 20 мг/кг кожні 2 тижні, тривало, постійно.

Хірургічне лікування

У випадках поганої корекції метаболічних порушень методами дієтотерапії при глікогенозі I типу показана трансплантація печінки.

Трансплантація печінки при глікогенозі III типу проводиться лише у випадку незворотних змін печінки. Прогноз загалом сприятливий для печінкової форми, але при м'язовій формі прогресуюча міопатія та кардіоміопатія можуть розвиватися навіть через тривалий час, незважаючи на лікування.

Єдиним ефективним методом лікування класичної (печінкової) форми глікогенозу IV типу є трансплантація печінки.