Глікогенози у дітей

Порушення обміну глікогену - спадкові захворювання, пов'язані з дефектами розщеплення глікогену, глюконеогенезу та синтезу глікогену. Всі вони носять назву «гликогенозов», хоча не при всіх порушуються процеси розпаду глікогену.

ICD-10 код

• Е74.0 Хвороби накопичення глікогену.
• E74.4 Розлади пірувату та глюконеогенезу.

Епідеміологія

Глікогеноз I типу відноситься до числа рідкісних спадкових хвороб обміну речовин. Частота захворювання 1 на 50 000-100 000 живих новонароджених.

Глікогеноз III типу, глікогеноз IV типу, глікогеноз V типу, глікогеноз VI типу, глікогеноз VII типу - захворюваність точно не встановлена; це рідкісні спадкові хвороби обміну речовин.

Глікогеноз IX типу - точна частота не встановлена. Один з найбільш частих варіантів гликогенозов.

Глікогеноз II типу - в залежності від країни та етнічної приналежності частота цього захворювання варіює від 1 на 14 000 до 1 на 300 000. Інфантильна форма хвороби Помпі досить часто зустрічається серед афроамериканців, а також в Південному Китаї і на Тайвані, в той час як доросла форма захворювання - в Голландії. Сумарна частота оцінюється як 1 на 40 000.

Глікогеноз XI типу - в літературі наводяться описи п'яти випадків цього захворювання.

Глікогеноз X типу - описано близько десяти пацієнтів з цією формою Глік-геноза.

Глікогеноз XII типу - в літературі є єдине опис пацієнта з цим захворюванням.

Глікогеноз XIII типу - описаний у одного пацієнта.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Причини гликогенозов

Глікогенози викликаються дефіцитом ферментів, які беруть участь в синтезі або розщепленні глікогену; дефіцит може відзначатися в печінці або м'язах і викликати гіпоглікемію або відкладення аномальних кількостей або типів глікогену (або його проміжних метаболітів) в тканинах.

Глікогенози успадковуються по аутосомно-рецесивним типом, за винятком глікогенозу типу VIII / IX, який успадковується по Х-зчепленим типом. Частота становить приблизно 1/25 000 народжень, проте вона може бути більше, оскільки легкі субклінічні форми можуть залишатися невиявленим.

Що викликає глікогенози?

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Патогенез гликогенозов

Глікогеноз I типу

Глюкозо-6-фосфатаза каталізує кінцеву реакцію і глюконеогенезу, і гідролізу глікогену і здійснює гідроліз глюкозо-6-фосфату на глюкозу і неорганічний фосфат. Глюкозо-6-фосфатаза - особливий фермент серед залучених в метаболізм глікогену печінки. Активний центр глюкозо-6-фосфатази розташований в просвіті ЕПР, що обумовлює необхідність транспорту всіх субстратів і продуктів реакції через мембрану. Тому недостатність ферменту або білка-переносника субстрату призводять до схожих клініко-біохімічним наслідків: гіпоглікемії навіть при найменшому голодуванні через блокаду гликогенолиза і глюконеогенезу і до накопичення глікогену в печінці (як наслідок - цироз печінки ), нирках і слизовій кишечника, що приводить до дисфункції цих органів.

патогенез гликогенозов

Симптоми гликогенозов

Вік початку, клінічні прояви та їх тяжкість варіюють в залежності від типу, проте симптоми найбільш часто включають ознаки гіпоглікемії і міопатії. Діагноз підозрюють на підставі анамнезу, огляду і виявлення глікогену і проміжних метаболітів в тканинах при МРТ і біопсії.

симптоми гликогенозов

Класифікація гликогенозов

Глікоген є розгалужений гомополімер глюкози, що має «деревоподібну» структуру. Залишки глюкози з'єднані альфа (1 »4) -глікозидними зв'язком, а в точках розгалуження - альфа (1» 6) -глікозидними зв'язком. Глікоген запасається в печінці і м'язах. Глікоген печінки служить перш за все для підтримки рівня глюкози в крові, в той час як в м'язах - джерелом гексозних одиниць, використовуваних в ході гліколізу в самому органі. Відомо 12 форм гликогенозов, найпоширеніші з них у дітей - I, II, III, IX типи, а у дорослих - V тип. Сумарна частота гликогенозов становить 1:20 000 живих новонароджених. Глікогенози поділяють на дві великі групи - з переважним ураженням печінки і з переважним ураженням м'язової тканини. Відповідно до прийнятої класифікації кожному з гликогенозов присвоєно номер, що відображає послідовність їх опису.

Класифікація гликогенозов

Діагностика гликогенозов

Діагноз підтверджується вираженим зниженням активності ферменту в печінці (I, III, VI і VII I / IX типи), м'язах (IIb, III, VII і VIII / IX типи), фібробластів шкіри (На і IV типи) або еритроцитів (VII тип) або відсутністю підвищення лактату в венозної крові при рухах / ішемії передпліччя (V і VII типи).

Дефекти гліколізу (рідко) можуть вести до появи синдромів, схожих на глікогенози. Дефіцит фосфогліцераткинази, фосфогліцератмутази і лактатдегідрогенази схожі на міопатії при глікогенозах V і VII типів; дефіцит протеїну 2, який бере участь в транспорті глюкози (синдром Фанконі-Бікеле), клінічно нагадує гепатопатію при інших типах гликогенозов (наприклад, I, III, IV, VI).

діагностика гликогенозов

[14], [15], [16], [17]

Лікування гликогенозов

Прогноз і лікування варіюють в залежності від типу, проте лікування зазвичай включає збагачення їжі кукурудзяним крохмалем, щоб забезпечити постійне джерело глюкози при печінкових формах гликогенозов, а також виключення фізичного навантаження при м'язових формах.

лікування гликогенозов