Глікогенози у дітей

Порушення обміну глікогену – це спадкові захворювання, пов’язані з дефектами розщеплення глікогену, глюконеогенезу та синтезу глікогену. Усі вони називаються «глікогенозами», хоча не всі вони пов’язані з порушеннями процесів розщеплення глікогену.

Код МКХ-10

• E74.0 Хвороби накопичення глікогену.
• E74.4 Порушення метаболізму пірувату та глюконеогенезу.

Епідеміологія

Глікогеноз I типу – це рідкісне спадкове захворювання обміну речовин. Частота захворювання становить 1 на 50 000–100 000 живонароджених.

Глікогеноз III типу, глікогеноз IV типу, глікогеноз V типу, глікогеноз VI типу, глікогеноз VII типу – частота виникнення точно не встановлена; це рідкісні спадкові захворювання обміну речовин.

Глікогеноз IX типу – точна частота не встановлена. Один з найпоширеніших типів глікогенозів.

Глікогеноз II типу – залежно від країни та етнічної приналежності, частота цього захворювання варіюється від 1 на 14 000 до 1 на 300 000. Інфантильна форма хвороби Помпе досить поширена серед афроамериканців, а також на півдні Китаю та Тайваня, тоді як доросла форма захворювання поширена в Нідерландах. Загальна захворюваність оцінюється в 1 на 40 000.

Глікогеноз XI типу – у літературі є описи п’яти випадків цього захворювання.

Глікогеноз типу X – описано близько десяти пацієнтів з цією формою глікогенозу.

Глікогеноз XII типу – у літературі є лише один опис пацієнта з цим захворюванням.

Глікогеноз XIII типу – описано в одного пацієнта.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Причини глікогенозу

Глікогенози спричинені дефіцитом ферментів, що беруть участь у синтезі або розщепленні глікогену; дефіцит може виникати в печінці або м'язах і спричиняти гіпоглікемію або відкладення аномальної кількості або типів глікогену (або його проміжних метаболітів) у тканинах.

Хвороби, пов'язані з глікогенозом, успадковуються за аутосомно-рецесивним типом, за винятком хвороби накопичення глікогену VIII/IX типу, яка успадковується за Х-зчепленим типом. Захворюваність становить приблизно 1/25 000 народжень, але може бути вищою, оскільки легкі субклінічні форми можуть залишатися недіагностованими.

Що викликає хворобу накопичення глікогену?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Патогенез глікогенозів

Глікогеноз I типу

Глюкозо-6-фосфатаза каталізує кінцеву реакцію як глюконеогенезу, так і гідролізу глікогену та гідролізує глюкозо-6-фосфат на глюкозу та неорганічний фосфат. Глюкозо-6-фосфатаза є особливим ферментом серед тих, що беруть участь у метаболізмі глікогену печінки. Активний центр глюкозо-6-фосфатази розташований у просвіті ендоплазматичного ретикулуму, що зумовлює необхідність транспортування всіх субстратів та продуктів реакції через мембрану. Тому дефіцит ферменту або білка-переносника субстрату призводить до подібних клінічних та біохімічних наслідків: гіпоглікемії навіть при найменшому голодуванні через блокаду глікогенолізу та глюконеогенезу та до накопичення глікогену в печінці (як наслідок - цироз печінки ), нирках та слизовій оболонці кишечника, що призводить до порушення функції цих органів.

Патогенез глікогенозів

Симптоми глікогенозу

Вік початку захворювання, клінічні прояви та їх тяжкість варіюються залежно від типу, але симптоми найчастіше включають ознаки гіпоглікемії та міопатії. Діагноз підозрюється на основі анамнезу, фізикального обстеження та виявлення глікогену та проміжних метаболітів у тканинах за допомогою МРТ та біопсії.

Симптоми глікогенозу

Класифікація глікогенозів

Глікоген — розгалужений гомополімер глюкози з «деревоподібною» структурою. Залишки глюкози з'єднані альфа (1-"4)-глікозидним зв'язком, а в місцях розгалуження — альфа (1-"6)-глікозидним зв'язком. Глікоген зберігається в печінці та м'язах. Глікоген печінки служить переважно для підтримки рівня глюкози в крові, тоді як у м'язах він є джерелом гексозних одиниць, що використовуються під час гліколізу в самому органі. Відомо 12 форм глікогенозів, найпоширенішими з них у дітей є I, II, III, IX типи, а у дорослих — V тип. Загальна частота глікогенозів становить 1:20 000 живих новонароджених. Глікогенози поділяються на дві великі групи — з переважним ураженням печінки та з переважним ураженням м'язової тканини. Згідно з прийнятою класифікацією, кожному з глікогенозів присвоюється номер, що відображає послідовність їх опису.

Класифікація глікогенозів

Діагностика глікогенозів

Діагноз підтверджується вираженим зниженням активності ферментів у печінці (I, III, VI та VII I/IX типи), м'язах (IIb, III, VII та VIII/IX типи), фібробластах шкіри (типи Ia та IV) або еритроцитах (тип VII) або відсутністю підвищення рівня лактату у венозній крові під час руху передпліччя/ішемії (типи V та VII).

Дефекти гліколізу (рідко) можуть призводити до синдромів, що нагадують глікогенози. Дефіцит фосфогліцераткінази, фосфогліцератмутази та лактатдегідрогенази нагадує міопатії при глікогенозах V та VII типів; дефіцит білка транспорту глюкози 2 (синдром Фанконі-Бікеля) клінічно нагадує гепатопатію при інших типах глікогенозів (наприклад, I, III, IV, VI).

Діагностика глікогенозів

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Лікування глікогенозу

Прогноз та лікування залежать від типу, але лікування зазвичай включає доповнення раціону кукурудзяним крохмалем для забезпечення постійного джерела глюкози при печінкових формах хвороби накопичення глікогену та уникнення фізичної активності при м'язових формах.

Лікування глікогенозу