Симптоми глікогенозів

Глікогеноз I типу

Захворювання може дебютувати в неонатальному періоді (важка гіпоглікемія та метаболічний ацидоз), але найчастіше на 3-4-му місяці життя. Основними симптомами є гепатомегалія та гіпоглікемія. При огляді у дітей виявляється великий виступаючий живіт (через збільшення розмірів печінки), локальні жирові відкладення, переважно на щоках («лялькове» обличчя), сідницях, стегнах, атрофія м’язів та затримка росту. Ксантоми шкіри можуть виникати на ліктях, колінах, сідницях, стегнах. Важка гіпоглікемія та лактатний ацидоз (підвищення рівня молочної кислоти в крові) провокуються затримками годування та інтеркурентними інфекціями. Незважаючи на значне збільшення розмірів, функція печінки, як правило, не порушується. У деяких пацієнтів описана періодична діарея невідомого походження. У другому або третьому десятилітті життя можуть з’являтися аденоми печінки зі схильністю до злоякісного переродження. У деяких пацієнтів розвивається легенева гіпертензія, що прогресує до серцевої недостатності. При глікогенозі lb може збільшуватися селезінка. У більшості пацієнтів з глікогенозом типу lb розвивається нейтропенія на першому році життя. Цим пояснюється схильність до інфекцій (рецидивуючий отит, стоматит, гінгівіт, пневмонія, інфекції дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів тощо). Приблизно у 75% пацієнтів з типом lb розвиваються виразки слизової оболонки кишечника, хронічне запалення кишечника.

Клінічні прояви глікогенозу III типу у дітей подібні до проявів глікогенозу I типу: гепатомегалія, затримка росту, гіпоглікемія, гіперліпідемія. У деяких пацієнтів спостерігається спленомегалія, але, на відміну від глікогенозу I типу, нирки не збільшені та їхні функції не порушуються. З віком ці прояви зменшуються і навіть можуть повністю зникнути до статевого дозрівання. Міопатія, як правило, у дітей не зустрічається, хоча в деяких випадках виявляється незначна гіпотензія та затримка набуття рухових навичок. Міопатія найчастіше виникає у дорослих і може бути дистальною або генералізованою. У пацієнтів з дистальною міопатією спостерігається атрофія м'язів кінцівок, що часто призводить до периферичної полінейропатії та захворювання рухових нейронів. Міопатія прогресує повільно. У деяких випадках спостерігається генералізована міопатія з ураженням дихальних м'язів. Кардіоміопатія розвивається рідко. У деяких пацієнтів ураження печінки настільки легке, що діагноз ставиться, коли м'язові симптоми з'являються у пізньому віці.

Глікогеноз IV типу

Клінічні прояви дефіциту ферменту розгалуження глікогену досить різноманітні. Донедавна вважалося, що захворювання проявляється лише гепатоспленомегалією та призводить до ранньої смерті внаслідок печінкової недостатності. Однак у ряді публікацій описані атипові форми захворювання з повільно прогресуючою патологією печінки або з переважним ураженням серцевого м'яза. Вважається, що деякі випадки вродженої міопатії також можуть бути пов'язані з цією спадковою патологією. Неврологічний варіант захворювання у дорослих (хвороба поліглюкозних тілець) за клінічними проявами схожий на бічний аміотрофічний склероз.

У пацієнтів із класичною формою захворювання затримка розвитку та гепатомегалія виявляються у ранньому віці. Цироз прогресує та призводить до портальної гіпертензії, асциту та варикозного розширення вен стравоходу. У деяких пацієнтів розвивається гепатоцелюлярна карцинома. Тривалість життя значно скорочується, і без трансплантації печінки смерть настає на 4-5-му році життя. У деяких випадках захворювання може мати більш доброякісний перебіг та прогресувати повільніше.

Нейром'язові форми глікогенозу IV типу значно різноманітніші за клінічними проявами. У випадку неонатальної форми (надзвичайно рідко) характерні акінезія плода, деформації за типом артрогрипозу, водянка плода та рання смерть. Вроджена форма супроводжується переважним ураженням скелетних та серцевих м'язів; характеризується м'язовою гіпотонією та кардіоміопатією.

Глікогеноз VI типу

Клінічні прояви подібні до проявів глікогенозу IX типу; гепатомегалія та затримка росту характерні з першого десятиліття життя. Серцеві та скелетні м'язи не уражаються. З віком ці симптоми стають менш вираженими і можуть навіть повністю зникнути до статевого дозрівання. Спостерігається схильність до гіпоглікемії, яка ніколи не буває такою тяжкою, як при глікогенозах I та III типів. Концентрація тригліцеридів та кетонових тіл дещо підвищена.

Глікогеноз IX типу

Основними клінічними проявами є гепатомегалія в результаті накопичення глікогену, затримка росту, підвищення рівня печінкових трансаміназ, гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія. Симптоматична гіпоглікемія та гіперкетонемія виникають у дітей лише після тривалого голодування. Клінічні прояви та біохімічні зміни зазвичай стають легшими з віком, а після статевого дозрівання у пацієнтів не виявляються ознаки захворювання.

М'язові форми глікогенозу IX типу клінічно подібні до хвороби Мак-Ардла та проявляються непереносимістю фізичного навантаження, м'язовим болем та рецидивуючою міоглобінурією у підлітків та дорослих. Рідше зустрічаються генералізована м'язова слабкість та дихальна недостатність у ранньому дитинстві. Морфологічною особливістю захворювання є субсарколемальні скупчення глікогену нормальної структури.

Глікогеноз типу 0

Першим симптомом захворювання є гіпоглікемія натщесерце в ранньому дитинстві. Однак зазвичай воно протікає безсимптомно. Рецидивуючі гіпоглікемічні епізоди часто призводять до неврологічних порушень. У великої кількості пацієнтів спостерігаються затримки розвитку, які, ймовірно, пов'язані з періодами гіпоглікемії. Гіпоглікемія виникає в ранкові години перед першим прийомом їжі. Печінка не збільшена, хоча може спостерігатися жирова дистрофія печінки. У деяких пацієнтів спостерігається затримка росту, яка відновлюється після початку дієтотерапії. Невелика кількість пацієнтів, описана в літературі, радше відображає невелику частку діагностованих випадків, оскільки симптоми захворювання не дуже специфічні, а метаболічні зміни не завжди правильно інтерпретуються лікарями.

Глікогеноз II типу

Існує кілька клінічних форм. Інфантильна форма захворювання з початком на першому році життя характеризується гострим перебігом та раннім летальним результатом. Пізня форма захворювання, що маніфестує в підлітковому віці та пізніше, характеризується відсутністю тяжкого ураження серця та більш сприятливим прогнозом.

При інфантильній формі захворювання активність альфа-глікозидази практично відсутня. Перші симптоми захворювання з'являються в перші місяці життя: труднощі з годуванням, поганий набір ваги, проблеми з диханням, часто ускладнені легеневою інфекцією, та затримка рухового розвитку. У більшості пацієнтів спостерігається генералізована прогресуюча м'язова слабкість; діти не можуть самостійно рухати або тримати голову. Незважаючи на це, м'язи тверді на дотик, навіть гіпертрофовані. Більше половини пацієнтів також мають макроглосію та помірну гепатомегалію. Активність КФК значно підвищена. У більшості немовлят з хворобою Помпе до 6 місяців розвивається тяжка та прогресуюча кардіомегалія. Накопичення глікогену в міокарді викликає потовщення стінок шлуночків та міжшлуночкової перегородки, що призводить до гіпертрофічної кардіоміопатії, яка прогресує до дилатаційної кардіоміопатії. При розтині розмір серця більш ніж утричі перевищує норму. Ендокардіальна фіброеластоза є досить поширеним явищем. ЕКГ виявляє скорочений інтервал PR, часто в поєднанні з високою напругою комплексів QRS. Ці ознаки типові для захворювання та дозволяють відрізнити його від інших ранніх кардіоміопатій. Інфантильна форма хвороби Помпе призводить до смерті до 1 року, особливо якщо у дітей віком до 6 місяців виникає значна серцева дисфункція.

Пізня форма хвороби Помпе може дебютувати в будь-якому віці – від перших років життя до дорослого віку. Майже всі пацієнти з маніфестацією захворювання після 2 років не мають вираженої патології з боку серця; ураження м'язів прогресує повільніше, а прогноз захворювання менш важкий, ніж при інфантильній формі. Дебютні симптоми та залучення внутрішніх органів до патологічного процесу відрізняються у різних пацієнтів, але всі пацієнти відзначають повільно прогресуючу м'язову слабкість як провідний симптом. Зазвичай першими уражаються проксимальні м'язи (тулуб і нижні кінцівки), потім залучається діафрагма та інші м'язи, що беруть участь в акті дихання, що призводить до легеневої недостатності та апное сну. Захворювання може проявлятися і в дорослому віці (від 20 до 60 років). Однак багато пацієнтів відзначають швидку стомлюваність і задишку під час фізичного навантаження, які турбують їх з дитинства. У дорослих переважним симптомом є повільно прогресуюча м'язова слабкість нижніх кінцівок із залученням м'язів тулуба та/або дихальною недостатністю. У міру прогресування захворювання зникають глибокі сухожильні рефлекси. Дихальна недостатність характерна приблизно для третини всіх дорослих пацієнтів.

Глікогеноз V типу

Захворювання дебютує в підлітковому віці або на 2-3-му десятилітті життя та характеризується непереносимістю фізичного навантаження, міалгією та м'язовою слабкістю під час фізичних навантажень; м'язи відновлюються у стані спокою. Ці симптоми найчастіше виникають в результаті коротких та інтенсивних фізичних навантажень – біг на короткі дистанції, підняття тягарів – та менш інтенсивних, але тривалих, таких як підйом сходами, ходьба по снігу. Звичайні фізичні навантаження, такі як ходьба по рівній поверхні, не викликають проблем. Больові судоми – спастичні скорочення м'язів – виникають досить часто. Багато пацієнтів відзначають так званий феномен «другого дихання» – короткий відпочинок після нападу болю дозволяє їм легше продовжувати виконання фізичних вправ. Міоглобінурія (з ризиком гострої ниркової недостатності) спостерігається у половини пацієнтів.

Глікогеноз VII типу

Клінічні прояви глікогенозу VII типу подібні до проявів глікогенозу V типу. При цьому захворюванні спостерігається поєднання симптомів ураження м'язової та кровотворної тканини. У пацієнтів спостерігається підвищення концентрації білірубіну та кількості ретикулоцитів, що відображає компенсований гемоліз.

Ще однією відмінною рисою є відсутність феномену «другого дихання», характерного для глікогенозу V типу. Розрізняють дві клінічні форми: дорослу – з постійною м’язовою слабкістю (хоча більшість пацієнтів відзначають ці порушення з підліткового віку) та дитячу мультисистемну форму з генералізованою м’язовою слабкістю, ураженням центральної нервової системи (судоми, коркова сліпота), серцевої тканини (кардіоміопатія) та органу зору.

Глікогеноз IIb типу

Захворювання дебютує після першого десятиліття життя та характеризується ураженням скелетної та серцевої м'язової тканини.

Дефіцит фосфогліцераткінази

Клінічні прояви залежать від ступеня ураження трьох тканин – м’язової, нервової та кров’яної. Виділяють кілька клінічних варіантів: поєднання несфероцитарної гемолітичної анемії та ураження центральної нервової системи, ізольована міопатія або поєднання міопатії з ураженням нервової системи. Міопатичні форми подібні до глікогенозу V типу.

Глікогеноз XI типу

Перший випадок захворювання було виявлено випадково під час біохімічного обстеження пацієнта з міоглобінурією та високим рівнем КФК. У всіх пацієнтів спостерігалася непереносимість фізичних навантажень, біль у м’язах та міоглобінурія.

Глікогеноз типу X

Клінічні прояви включають непереносимість фізичних навантажень, біль у м’язах та міоглобінурію. У деяких випадках захворювання проявляється у носіїв. Біопсія м’язів виявляє помірне накопичення глікогену.

Глікогеноз XII типу

Непереносимість фізичних навантажень.

Глікогеноз XIII типу

Захворювання проявляється у пізньому віці прогресуючою непереносимістю фізичних навантажень, міалгією та підвищеним рівнем креатинфосфокінази (КФК).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]