Симптоми гликогенозов

Глікогеноз I типу

Захворювання може дебютувати в неонатальний період (важка гіпоглікемія і метаболічний ацидоз), але найчастіше на 3-4-му місяці життя. Основними симптомами є гепатомегалія і гіпоглікемія. При огляді у дітей відзначають великий виступаючий живіт (за рахунок збільшення розмірів печінки), локальні відкладення жиру, переважно на щоках ( «лялькове» лице), сідницях, стегнах, м'язову гипотрофию і затримку росту. Можуть виникати шкірні ксантоми на ліктях, колінах, сідницях, стегнах. Важка гіпоглікемія і лактат-ацидоз (підвищення рівня молочної кислоти в крові) провокуються затримками в годуванні і інтеркурентними інфекціями. Незважаючи на значне збільшення розмірів, функції печінки, як правило, не страждають. У деяких хворих описана интермиттирующая діарея неясного генезу. На другому-третьому десятилітті життя можуть з'являтися аденоми печінки зі схильністю до злоякісного переродження. У деяких хворих розвивається легенева гіпертензія, прогресуюча в серцеву недостатність. При глікогенозі lb може відбуватися збільшення селезінки. У більшості хворих з глікогенозах lb типу на першому році життя розвивається нейтропенія. Це пояснює схильність до інфекцій (рецидивні отити, стоматити, гінгівіти, пневмонії, інфекції респіраторного тракту, інфекції сечового тракту та ін.). Приблизно у 75% хворих з lb типом розвиваються виразки слизової кишечника, хронічне запалення кишечника.

Клінічні прояви глікогенозу III типу у дітей схожі з симптомами глікогенозу I типу: гепатомегалія, затримка росту, гіпоглікемія, гіперліпідемія. У деяких хворих виявляють спленомегалія, але, на відміну від глікогенозу I типу, нирки не збільшені і їх функції не страждають. З віком ці прояви зменшуються і навіть можуть повністю зникнути до пубертатного періоду. Міопатія, як правило, у дітей не зустрічається, хоча в ряді випадків виявляють незначну гіпотонію і затримку придбання рухових навичок. Найчастіше міопатія проявляється у дорослих і може бути дистальної або генералізованої. У хворих з дистальної міопатією спостерігають атрофію м'язів кінцівок, часто приводить до периферичної поліневропатії і хвороби рухових нейронів. Міопатія прогресує повільно. У деяких випадках спостерігається генералізована міопатія з ураженням дихальної мускулатури. Кардіоміопатія розвивається рідко. У деяких хворих ураження печінки так слабо виражене, що діагноз ставиться при появі м'язової симптоматики в більш пізньому віці.

Глікогеноз IV типу

Клінічні прояви недостатності ветвящегося ферменту глікогену досить різноманітні. До недавнього часу вважали, що хвороба проявляється тільки гепатоспленомегалией і призводить до раннього смертельного результату на тлі печінкової недостатності. Однак в ряді публікацій описані атипові форми захворювання з повільно прогресуючою хворобою печінки або з переважним ураженням серцевого м'яза. Вважають, що деякі випадки вродженої міопатії також можуть бути пов'язані з цією спадковою патологією. Неврологічний варіант захворювання у дорослих (хвороба з поліглюкозановимі тільцями) подібний за клінічними проявами з бічний аміотрофічний склероз.

У пацієнтів з класичною формою захворювання в ранньому віці виявляють затримку розвитку і гепатомегалию. Цироз прогресує і призводить до портальної гіпертензії, асцит, розширення вен стравоходу. У деяких хворих розвивається гепатоцелюлярна карцинома. Тривалість життя значно знижена, і без трансплантації печінки смертельний результат наступає на 4-5-му році життя. У деяких випадках захворювання може мати більш доброякісний перебіг і прогресувати повільніше.

Нервово-м'язові форми глікогенозу IV типу набагато різноманітніше за клінічними проявами. У разі неонатальної форми (вкрай рідкісною) характерні акинезия плода, деформації за типом артрогрипоз, водянка плоду і рання смерть. Вроджена форма супроводжується переважним ураженням скелетної та серцевої мускулатури; для неї характерні м'язова гіпотонія і кардіоміопатія.

Глікогеноз VI типу

Клінічні прояви подібні з такими при глікогенозі IX типу; характерні гепатомегалія і затримка росту з першого десятиліття життя. Серцева і скелетні м'язи не страждають. З віком ці симптоми стають менш вираженими і навіть можуть повністю зникнути до пубертатного періоду. Спостерігають тенденцію до гіпоглікемії, яка ніколи не буває такою важкою, як при глікогенозах I і III типів. Концентрація тригліцеридів і кетонових тіл підвищена незначно.

Глікогеноз IX типу

Основні клінічні прояви - гепатомегалія в результаті накопичення глікогену, затримка росту, підвищення рівня печінкових трансаміназ, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія. Симптоматична гіпоглікемія і гіперкетонемія виникають у дітей тільки після тривалого голодування. Клінічні прояви та біохімічні зміни, як правило, з віком стають м'якше і після пубертатного періоду у пацієнтів немає ознак захворювання.

М'язові форми глікогенозу IX типу клінічно подібні з хворобою МакАрдла і проявляються непереносимістю фізичних навантажень, м'язовими болями і рекуррентной міоглобінурією у підлітків і дорослих. Рідше зустрічається генералізована м'язова слабкість і дихальна недостатність в ранньому віці. Морфологічний ознака захворювання - субсарколемальние скупчення глікогену нормальної структури.

Глікогеноз 0 типу

Перший симптом захворювання - гіпоглікемія натще в ранньому віці. Однак, як правило, вона протікає безсимптомно. Рекурентні напади гіпоглікемії часто призводять до неврологічних порушень. У великого числа пацієнтів спостерігають затримку розвитку, яка, ймовірно, пов'язана з періодами гіпоглікемії. Гіпоглікемія виникає в ранкові години до першого прийому їжі. Розміри печінки не збільшені, хоча може зустрічатися жирова дегенерація печінки. У деяких хворих сповільнюється зростання, який відновлюється після початку дієтотерапії. Невелике число пацієнтів, описане в літературі, швидше відображає малу частку діагностованих випадків, оскільки симптоми хвороби не дуже специфічні, а метаболічні зміни не завжди інтерпретуються лікарями правильно.

Глікогеноз II типу

Виділяють кілька клінічних форм. Для інфантильної форми захворювання з дебютом на першому році життя характерні гострий перебіг і ранній летальний результат. Для пізньої форми хвороби, маніфестує в підлітковому віці і пізніше, характерні відсутність важких уражень серця і більш сприятливий прогноз.

При інфантильною формі захворювання активність альфа-глікозідази практично відсутня. Перші симптоми захворювання проявляються з перших місяців життя: труднощі вигодовування, занадто мало маси тіла, дихальні порушення, часто ускладнюються легеневої інфекцією, затримка моторного розвитку. У більшості хворих спостерігають генералізовану прогресуючу м'язову слабкість; діти не можуть самостійно рухатися і утримувати голову. Незважаючи на це, м'язи на дотик тверді, навіть гіпертрофовані. Більш ніж у половини хворих також відзначають макроглосія і помірну гепатомегалию. Активність КФК значно підвищена. У більшості дітей грудного віку з хворобою Помпі до 6 місяця життя розвивається виражена і прогресуюча кардіомегалія. Накопичення глікогену в міокарді викликає потовщення стінок шлуночків і міжшлуночкової перегородки, в результаті виникає гіпертрофічна кардіоміопатія, прогресуюча в дилатаційну. При аутопсії розміри серця більш ніж в три рази перевищують норму. Досить часто зустрічається фіброеластоз ендокарда. При ЕКГ виявляють укорочений інтервал PR. Нерідко в поєднанні з високим вольтажем комплексів QRS. Ці ознаки типові для захворювання і дозволяють відрізнити його від інших ранніх кардіоміопатій. Інфантильна форма хвороби Помпі призводить до смерті до 1 року, особливо якщо значні порушення серцевої діяльності проявилися у дітей до 6-місячного віку

Пізня форма хвороби Помпі може дебютувати в будь-якому віці - від перших років життя до зрілого віку. Практично у всіх пацієнтів з маніфестацією захворювання після 2 років не спостерігають вираженої патології з боку серця; ураження м'язів прогресує повільніше і прогноз захворювання менш важкий, ніж при інфантильною формі. Дебютує симптоми і залучення внутрішніх органів в патологічний процес відрізняється у різних хворих, але все пацієнти в якості ведучого ознаки відзначають повільно прогресуючу м'язову слабкість. Проксимальні м'язи (тулуба і нижніх кінцівок), як правило, уражаються в першу чергу, потім втягуються діафрагма і інші м'язи, які беруть участь в акті дихання, що призводить до легеневої недостатності і порушення дихання уві сні. Хвороба може також проявитися в зрілому віці (від 20 до 60 років). Однак багато хворих відзначають швидку стомлюваність і задишку при фізичному навантаженні, які турбували їх з дитинства. У дорослих переважний симптом - повільно прогресуюча м'язова слабкість в нижніх кінцівках з залученням м'язів тулуба і / або дихальною недостатністю. У міру прогресування хвороби зникають глибокі сухожильні рефлекси. Приблизно для однієї третини всіх дорослих пацієнтів характерна наявність дихальної недостатності.

Глікогеноз V типу

Захворювання дебютує в підлітковому віці або на 2-3-м десятилітті життя і характеризується непереносимістю фізичних навантажень, миалгиями і слабкістю м'язів в момент навантажень; в спокої м'язи відновлюються. Ці симптоми виникають найчастіше в результаті коротких і інтенсивних навантажень - біг на короткі дистанції, підняття важких предметів - і менш інтенсивних, але тривалих, таких як підйом по сходах, ходьба по снігу. Звичайні навантаження, наприклад прогулянка по рівній поверхні, не викликають проблем. Досить часто виникають хворобливі крамп - судомні скорочення м'язів. Багато пацієнтів відзначають так званий феномен «другого дихання» - невеличкий перепочинок після виниклого больового нападу дозволяє продовжити виконання фізичної вправи легше. Міоглобінурію (з ризиком появи гострої ниркової недостатності) спостерігають у половини пацієнтів.

Глікогеноз VII типу

Клінічні прояви глікогенозу VII типу схожі з такими глікогенозу V типу. При цьому захворюванні спостерігають поєднання симптомів ураження м'язової і кровотворної тканини. У пацієнтів спостерігають підвищення концентрації білірубіну і числаретикулоцитів, що відображає компенсований гемоліз.

Інша відмінна риса - відсутність феномена «другого дихання», характерне для глікогенозу V типу. Виділяють дві клінічні форми: доросле - з постійною м'язовою слабкістю (хоча більшість пацієнтів відзначають ці порушення з юнацького віку) і дитячу Мультисистемність форму з генералізованою м'язовою слабкістю, ураженням центральної нервової системи (судоми, коркова сліпота), серцевої тканини (кардіоміопатія) і органу зору .

Глікогеноз IIb типу

Захворювання дебютує після першого десятиліття життя і характеризується ураженням скелетної та серцевої м'язової тканини.

Недостатність фосфогліцераткинази

Клінічні прояви залежать від ступеня ураження трьох тканин - м'язової, нервової та клітин крові. Виділяють кілька клінічних варіантів: поєднання несфероцітарние гемолітичної анемії і ураження центральної нервової системи, ізольована міопатія або поєднання міопатії з ураженням нервової системи. Міопатичні форми схожі з глікогенозах V типу.

Глікогеноз XI типу

Перший випадок захворювання був виявлений випадково при біохімічному обстеженні пацієнта з міоглобінурією і високим рівнем КФК. У всіх хворих спостерігають непереносимість фізичних навантажень, м'язові болі і міоглобінурію.

Глікогеноз X типу

Клінічні прояви - непереносимість фізичних навантажень, м'язові болі і міоглобінурія. У деяких випадках захворювання маніфестує і у носіїв. При м'язової біопсії виявляють помірне накопичення глікогену.

Глікогеноз XII типу

Непереносимість фізичних навантажень.

Глікогеноз XIII типу

Захворювання маніфестує в пізньому віці прогресуючої непереносимістю фізичних навантажень, болем у м'язах і підвищеним рівнем КФК.

[1], [2], [3], [4], [5]