Лікування хронічної гранулематозной хвороби

Лікування пацієнтів з хронічною гранулематозной хворобою включає в себе:

• Профілактику інфекцій шляхом імунізації та виключення контактів з можливими джерелами інфекції.
• Профілактичне постійне використання триметоприма-сульфаметоксазолу а дозі 5 мг / кг на добу по триметоприму і протигрибкових препаратів (ітраконазолу 200 мг / сут. Per os, але не більше 400мг / сут.).
• Як можна більш раннє гойдало антибактеріальної і протигрибкової терапії парентерально у високих дозах при виникненні інфекційних ускладнень. Тривалість терапії залежить від тяжкості захворювання і може становити від декількох тижнів {при гнійному лімфаденіті) до декількох місяців (при абсцесах печінки).

У разі розвитку аспергиллеза раніше застосовувалася тривала терапія амфотерицином (переважно, ліпосомальна) в дозі 1-1,5 мг / кг на добу. Однак, частота резистентності аспергиллеза до амфотерицину залишається високою, крім того, що лімітує для застосування препарату є його профіль безпеки. Тому, в останні роки, все більш широке поширення знаходять нові протигрибкові препарати, які показали свою активність а численних клінічних дослідженнях на різних групах іммунокомпрометірованних хворих з системними мікозами - вориконазол (з групи нових азолів) і каспофунгін (з групи ехінокандінов). У деяких випадках рекомендується комбінована терапія обома препаратами (наприклад, при маніфестації грибкової інфекції після ТГСК).

При нокардіозі ( Nocardia asteroides ) - високі дози ТМП / СМК, при неефективності - міноціклін або амікацин + ІМП. Nocardia brasiliensis - АМК / КЛ або амікацин + цефтриаксон.

4. Хірургічне лікування при виникненні поверхневих абсцесів (гнійні лімфаденіти) - застосування цього методу значно обмежена. При абсцесах печінки і легенів в більшості випадків ефективно консервативне лікування високими дозами антибіотиків і протигрибкових препаратів, а оперативне розкриття часто супроводжується нагноєнням післяопераційної рани і формуванням нових вогнищ. В даному випадку можливо пункційне дренування абсцесу під контролем ультразвуку.
5. Використання гранулоцитарною маси, отриманої від донорів, стимульованих Г-КСФ.
6. Застосування високих доз g-інтерферону {доросла доза 50 мкг / м ² п / к 3 рази в тиждень, для дітей: при площі поверхні тіла <0,5 м ² -1,5 мкг / кг п / к 3 рази в тиждень, при площі поверхні тіла> 0,5 м ² -50 мкг / м ² п / к 3 рази в тиждень) у деяких хворих знижує частоту і тяжкість інфекційних проявів.
7. При формуванні обтуруючих гранулем - глюкокортикоїди разом з антибактеріальною терапією.

Трансплантація кісткового мозку / гемопоетіческік стовбурових клітин

Раніше трансплантація кісткового мозку (ТКМ) або гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК) у хворих з хронічною гранулематозной хворобою супроводжувалася досить високою частотою невдач. Причому нерідко це було пов'язано з незадовільним предтрансплантаціонним статусом пацієнтів, зокрема, з грибковою інфекцією, яка, як відомо, поряд з РТПХ, займає одне з провідних місць в структурі посттрансплантаційного летальності. Однак, останнім часом, завдяки розширенню арсеналу ефективних протигрибкових препаратів і зменшення частоти фатальних мікозів, а також завдяки розвитку власне технології ТГСК (це стосується, наприклад, нових органозберігаючих, неміелоаблатівних режимів кондиціонування, а також вдосконалення HLA-типування та, в зв'язку з цим , більш широкого і ефективного застосування ТГСК від сумісних неспоріднених донорів), проблеми ТГСК-асоційованої летальності у хворих на хронічну гранульоматозне хворобою, згідно останньому їм публікаціям, вдається вирішити. У багатьох випадках, ТГСК слід розглядати як терапію вибору хворих ХГБ, яка дозволяє усунути саму причину її виникнення. Найкращих результатів вдається домогтися в разі ТГСК від HLA-сумісного родинного донора, при цьому ранній вік пацієнта асоціюється з кращим прогнозом (менше ризик інфекційних ускладнень і РТПХ).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Генна терапія

В даний час ведуться активні дослідження, не тільки експериментальні, але і клінічні, які показали принципову можливість застосування генної терапії, як при Х-зчеплених, так і при аутосомно-рецесивних формах хронічної гранулематозной хвороби. З'явилися перші повідомлення про успішні випадках генної терапії хворих на хронічну гранульоматозне хворобою.

Прогноз

Протягом останніх 20 років прогноз для пацієнтів з хронічною гранулематозной хворобою істотно покращився. Середня тривалість життя становить 20-25 років зі смертністю 2-3% в рік. Прогноз для пацієнтів, у яких перші симптоми з'явилися після року, істотно краще, ніж для тих, у кого хвороба стартувала в самому ранньому дитячому віці. Найбільша смертність відзначається в ранньому дитинстві. Найчастіше причиною смерті бувають інфекційні ускладнення. Потрібно відзначити, що хронічна гранулематозная хвороба є захворюванням клінічно гетерогенним, і тяжкість його варіює досить широко. Зокрема, вона залежить від типу успадкування захворювання: прийнято вважати, що пацієнти з Х-зчепленими формами хронічної гранулематозной хвороби a priori мають гірший, порівняно з пацієнтами з аутосомно-рецесивними формами, однак описані і виключення з цього правила.

[8], [9]