Лікування пангіпопітуїтаризму

Лікування гіпоталамо-гіпофізарної недостатності має бути спрямоване на компенсацію гормональної недостатності та, по можливості, усунення причини захворювання. У клінічній практиці переважно використовуються гормональні препарати периферичних ендокринних залоз, а меншою мірою – відсутні тропні гормони аденогіпофіза (через відсутність або недостатність та високу вартість чистих препаратів людських гормонів). Істотною перешкодою для застосування препаратів гормонів гіпофіза є швидкий розвиток рефрактерності до них через підвищення рівня антитіл.

У разі захворювання з первинним руйнуванням гіпофіза та швидко прогресуючим виснаженням (гіпофізарна кахексія Сіммондса) терапія практично неефективна. Своєчасне лікування післяпологового гіпопітуїтаризму (синдрому Шихана) набагато ефективніше. Незалежно від характеру захворювання, при всіх формах органічного гіпопітуїтаризму лікування має бути наполегливим, систематичним і майже завжди проводитися протягом усього життя.

Пухлина або кіста, що викликає руйнування в гіпофізі або гіпоталамусі, підлягає радикальному лікуванню (хірургічне втручання, опромінення, введення радіоактивного ітрію, кріодеструкція).

Форми захворювання, спричинені гострою або хронічною інфекцією, лікуються спеціальними або протизапальними препаратами.

Замісна гормональна терапія зазвичай починається з препаратів кори надниркових залоз, препаратів статевих органів і, в останню чергу, препаратів щитовидної залози. Для усунення гіпокортицизму використовуються пероральні препарати, але у важких випадках лікування починають з парентеральних засобів. Призначають глюкокортикоїди: гідрокортизон (50-200 мг щодня), а при зменшенні симптомів гіпокортицизму переходять на преднізолон (5-15 мг) або кортизон (25-75 мг/день). Дефіцит мінералокортикоїдів усувають 0,5% дезоксикортикостерону ацетатом (ДОКСА) - 0,5-1 мл внутрішньом'язово щодня, через день або 1-2 рази на тиждень, потім переходять на сублінгвальні таблетки по 5 мг 1-2 рази на день. Також використовується 2,5% суспензія дезоксикортикостерону триметилацетату двотижневої продовженої дії. При вираженій гіпотензії ефективною є підшкірна імплантація кристала ДОКСА, що містить 100 мг гормону, з тривалістю дії 4-6 місяців.

Під час замісної терапії кортикостероїдами (через 10-15 днів після її початку) додають АКТГ (кортикотропін) короткої або (краще) пролонгованої (24-30 годин) дії. Лікування починають з малих доз – 0,3-0,5 мл на добу (7-10 ОД), поступово збільшуючи дозу до 20 ОД щодня. Для курсів, що повторюються кожні 6-12 місяців – 400-1000 ОД. Більша ефективність та краща переносимість спостерігаються при використанні синтетичного кортикотропіну зі скороченим поліпептидним ланцюгом – «синактен-депо» для парентерального введення (1 мл – 100 ОД – 1-3 рази на тиждень).

Недостатність статевих залоз компенсується у жінок естрогенами та прогестинами, а у чоловіків – андрогенними препаратами. Лікування статевими гормонами поєднується з введенням гонадотропінів. Замісна терапія у жінок штучно відтворює менструальний цикл. Естрогени призначають протягом 15-20 днів (наприклад, мікрофолін по 0,05 мг на добу), а в наступні 6 днів – гестагени (прегнін – 10 мг 3 рази на добу або 1-2,5% прогестерон 1 мл щодня; Турінал – 1 таблетка 3 рази на добу). Після попереднього лікування статевими гормонами та зменшення атрофічних процесів у статевих органах призначають гонадотропіни, також бажано циклічно використовувати фолікулостимулюючий менопаузальний гонадотропін по 300-400 МО через день протягом перших 2 тижнів, та лютеїнізуючий (хоріонічний) по 1000-1500 МО в наступні 2 тижні. Для стимуляції гонадотропної функції у разі її часткової або функціональної недостатності клостилбегит застосовують по 50-100 мг протягом 5-9 або 5-11 днів циклу. Іноді до естрогенів на 12-й, 14-й та 16-й день циклу, тобто в період очікуваної овуляції, додають хоріонічний гонадотропін. При синдромі Шихана з тривалим анамнезом захворювання, коли вже не можна розраховувати на стимулюючий ефект введення гонадотропінів, із замісною метою використовують синтетичні комбіновані прогестин-естрогенні препарати (інфекундін, бісекурин, нон-овлон, рігевідон, тризістон). Окрім специфічного впливу на репродуктивну систему, відповідні гормони мають позитивний трофічний та анаболічний ефект.

З метою замісної терапії чоловікам призначають метилтестостерон по 5 мг 3 рази на день сублінгвально, тестостерону пропіонат по 25 мг 2-3 рази на тиждень внутрішньом'язово або препарати пролонгованої дії: 10% розчин тестенату по 1 мл кожні 10-15 днів, сустанон-250 по 1 мл один раз на 3-4 тижні. Замісна терапія андрогенами у молодому віці чергується з призначенням хоріонічного гонадотропіну по 500-1500 МО 2-3 рази на тиждень повторними курсами по 3-4 тижні. При олігоспермії різного ступеня застосовують клостилбегит по 50-100 мг курсами по 30 днів.

Тиреоїдна недостатність усувається гормонами щитовидної залози, що призначаються одночасно з кортикостероїдами, оскільки посилення метаболічних процесів посилює гіпокортицизм. Лікування починають з тиреоїдину по 0,025-0,05 мг та трийодтироніну по 3-5 мкг щодня з дуже повільним збільшенням дози до 0,1-0,2 мг та 20-50 мкг відповідно під контролем частоти серцевих скорочень та ЕКГ. В останні роки переважно використовуються синтетичні комбіновані препарати, що містять тироксин та трийодтиронін (тиреокомб, тиреотом). Обережність при призначенні препаратів щитовидної залози визначається не тільки гіпокортицизмом, але й підвищеною чутливістю міокарда пацієнтів з гіпотиреозом до них та необхідністю поступової адаптації у зв'язку з цим.

Лікування гіпопітуїтарної коми включає високі дози парентеральних кортикостероїдів, внутрішньовенне або підшкірне введення 5% розчину глюкози (500-1000 мл/добу), судинні та серцеві засоби.

Пацієнтам з пангіпопітуїтаризмом потрібні вітаміни, анаболічні гормони та висококалорійне, багате на білок харчування. Цільова гормональна терапія – циклами або безперервно – призначається протягом усього життя. Працездатність пацієнтів зазвичай знижена.