Глюкокортикоїди

У клінічній практиці застосовуються природні глюкокортикоїди - кортизон і гідрокортизон і їх синтетичні і напівсинтетичні похідні. Залежно від наявності або відсутності в структурі ЛЗ іонів фтору або хлору глюкокортикоїди діляться на негалогенізірованние (преднізон, преднізолон, метилпреднізолон) і галогенізовані з'єднання (триамцинолон, дексаметазон і бетаметазон).

Природні глюкокортикоїди володіють мінералокортикоїдної активності, хоча і більш слабкою, ніж справжні мінералокортикоїди. Негалогенізірованние напівсинтетичні глюкокортикоїди також надають мінералокортикоїдні ефекти, вираженість яких, в свою чергу, поступається ефектів природних глюкокортикоїдів. У галогенізованих ЛЗ мінералокортикоїдної активність практично відсутня.

Цілеспрямована зміна структури природних глюкокортикоїдів призвело до підвищення глюкокортикоїдної активності і зниження мінералокортикоїдної. В даний час найбільш сильною глюкокортикоидной активністю володіють галогенізовані метазона (беклометазон, дексаметазон, мометазон). З'єднання ГКС з різними ефірами (сукцинат і фосфати) надає ЛЗ розчинність і можливість вводити їх парентерально. Депо-ефект досягається при використанні суспензії кристалів, нерозчинних у воді. Ці глюкокортикоїди володіють зниженою усмоктуваністю і зручні для місцевого застосування.

У анестезіологічної і реанімаційної практиці використовують водорозчинні глюкокортикоїди для в / в введення.

[1], [2], [3], [4]

Глюкокортикоїди: місце в терапії

Для фармакодинамічною терапії (на відміну від замісної) переважно використовувати препарати з низькою мінералокортикоїдної активності. Застосовувані в клінічній практиці глюкокортикоїди мають певні відмінності в силі основних терапевтичних ефектів, фармакокінетики і спектрі побічних дій, які необхідно враховувати при призначенні.

Глюкокортикоїди використовуються в анестезіологічної і реаниматологической практиці при наступних станах: в гіпотонії при масивних кровотеч і їх рецидивах; п гіпотонії при гострій серцево-судинної недостатності;

• травматичному, геморагічному
• інфекційно-токсичному шоці;
• алергічної або анафілактичної реакції (набряк Квінке, гостра кропив'янка, астматичний статус, гострі токсико-алергічні реакції і т.д.);
• алергічних реакціях на наркотичні анальгетики або інші фармакологічні ЛЗ;
• гострої надниркової недостатності.

Для екстреної терапії таких станів, як шок, алергічні реакції, інтоксикація, глюкокортикоїди вводять в / в. Введення може бути одноразовим або повторним протягом декількох діб.

Основним показанням для застосування глюкокортикоїдів під час анестезії і в ранньому післяопераційному періоді є зниження САТ нижче 80 мм рт. Ст., яке може спостерігатися при багатьох патологічних станах. Внутрішньовенне введення ГКС під час індукції анестезії і її підтримки дозволяє досягти швидкої стабілізації гемодинаміки на тлі комплексного лікування протягом 10 хв з моменту введення початкової дози.

Зазвичай під час оперативного втручання глюкокортикоїди використовують в широкому діапазоні доз: від 20 до 100 мг при перерахунку на дози преднізолону. При цьому ефективність їх застосування в комплексній терапії може досягати 96%. Лише в незначній кількості випадків ЛЗ бувають неефективні. Найчастіше відсутність гемодинамического ефекту відзначається у хворих при зниженні АТ у відповідь на введення місцевого анестетика (наприклад, тримекаина). Не відмічено ефекту разових доз глюкокортикоїдів у хворих з вираженою інтоксикацією в разі збереження її джерела, а також в окремих випадках вихідної резистентності організму до ЛЗ.

У випадку тяжких розладів кровообігу лікувальна дія глюкокортикоїдів реалізується через збільшення тканинної перфузії, збільшення венозного відтоку, нормалізацію периферичного опору і СВ, стабілізацію клітинної і лізосомальної мембран і інших ефектів. Незважаючи на традиційне застосування глюкокортикоїдів при різних видах шоку, їх ефективність при цих станах залишається недоведеною. Це пов'язано зі складністю обліку всього різноманіття факторів, який лежить в основі розвитку шокового стану і впливає на ефективність терапії. Застосування глюкокортикоїдів при цих станах повинно проводитися в поєднанні з усім фармакологічним симптоматичним арсеналом корекції ускладнень.

Широке застосування глюкокортикоїдів знаходять при терапії алергічних реакцій, що виникають під час анестезіологічного забезпечення оперативних втручань. При важких проявах алергії в / в введення адекватних доз глюкокортикоїдів надає пригнічує ефект. Початок дії глюкокортикоїдів при алергічних захворюваннях відстрочено. Так, наприклад, основні біологічні ефекти гідрокортизону розвиваються тільки через 2-8 години після його введення. Тому хворим з тяжкими алергічними реакціями для уникнення бронхоспазму необхідно негайне призначення адреналіну.

Глюкокортикоїди надають виражений ефект при надниркової недостатності, що розвилася до і під час оперативних втручань. Для проведення замісної терапії використовують гідрокортизон, кортизон і преднізолон.

Короткострокове введення довготривалих ГКС практикується для профілактики синдрому дихальних розладів у недоношених дітей, що знижує ризик смерті та ускладнень від цього стану на 40-50%.

Механізм дії і фармакологічні ефекти

Глюкокортикоїди - гормональні засоби, основна дія яких реалізується на рівні ядерних структур клітини і полягає в регуляції експресії певних генів. Глюкокортикоїди взаємодіють зі специфічними білковими рецепторами клітин-мішеней в цитоплазмі клітини (цитозольними рецепторами). Утворився комплекс гормон-рецептор переміщається в ядро, де зв'язується з ко-активують молекулами і чутливим елементом генів. В результаті цього в клітинах активуються процеси транскрипції генів (геномної ефект) і, як наслідок, підвищується швидкість утворення білків, що володіють протизапальним ефектом: липокортина-1 (аннексіна-1), ІЛ-10, антагоніста рецепторів ІЛ-1, інгібітору ядерного фактора Карра , нейтральної ендопептідази і деяких інших. Ефект дії стероїдних гормонів проявляється не відразу, а через певний час (кілька годин), яке необхідно для експресії гена і подальшого синтезу специфічного білка. Однак багато ефекти глюкокортикоїдів проявляються досить швидко, щоб їх можна було б пояснити тільки стимуляцією транскрипції генів. Ймовірно, вони є наслідком внегеномних ефектів глюкокортикоїдів.

Внегеномний ефект глюкокортикоїдів полягає у взаємодії з факторами транскрипції і інгібіторної білками. Останні є регуляторами декількох генів, що беруть участь в імунній відповіді і запаленні, включаючи гени цитокінів (ІЛ-1-6, -8, -11, -13, -16-18, фактор некрозу пухлини а (ФНП-а), гранулоцитарно макрофагальний колонієстимулюючий фактор, еотаксін, запальний білок макрофагів, хемотаксичний білок моноцитів і ін.), а також їх рецепторів, молекул адгезії, протеїназ та ін. Підсумком цієї взаємодії є гальмування транскрипції прозапальних та імуномодулюючих генів.

Протизапальну, протиалергічну і імуносупресивну дію. Глюкокортикоїди пригнічують продукцію безлічі чинників, які є критичними для запуску і розвитку запальної реакції і тим самим викликають придушення надлишкових реакцій організму. Дія ГКС направлено на основних учасників запальної реакції: медіатори запалення, судинний і клітинний компоненти запалення. Глюкокортикоїди зменшують продукцію простаноїдів і лейкотрієнів, пригнічуючи індукцію біосинтезу липокортина, який пригнічує фосфоліпазу А2, а також експресію гена ЦОГ-2. За рахунок впливу на продукцію про- і протизапальних медіаторів глюкокортикоїди стабілізують лізосомальні мембрани, знижують капілярну проникність, що пояснює їх виражений ефект на ексудативну фазу запалення. Стабілізація лізосомальних мембран призводить до обмеження виходу різних протеолітичних ферментів за межі лізосом і попереджає деструктивні процеси в тканинах. Скорочується накопичення лейкоцитів в зоні запалення, знижується активність макрофагів і фібробластів. Пригнічуючи розмноження фібробластів і їх активність у відношенні синтезу колагену і склеротичних процесів в цілому, глюкокортикоїди здатні пригнічувати пролиферативную фазу запалення. Гальмування дозрівання базофілів під дією глюкокортикоїдів призводить до зменшення синтезу медіаторів негайної алергії. Таким чином, глюкокортикоїди здатні пригнічувати і ранні, і пізні прояви запальної реакції і гальмувати реакції проліферації при хронічному запаленні.

Протизапальний ефект глюкокортикоїдів неспецифичен і розвивається у відповідь на будь-які ушкоджують стимули: фізичні, хімічні, бактеріальні або патологічні імунні, такі як гіперчутливість або аутоімунні реакції. Неспецифічний характер протизапального ефекту ГКС робить його придатним для впливу на численні патологічні процеси. Хоча дія ГКС торкається причин, що лежать в основі запального захворювання, і ніколи його не виліковує, придушення клінічних проявів запалення має величезне клінічне значення.

Провести чітку грань між механізмами, що забезпечують протизапальний і імуносуперсивний ефекти ГКС, неможливо, оскільки багато чинників, у тому числі цитокіни, грають важливу роль в розвитку обох, патологічних процесів.

Порушення продукції регуляторних і ефекторних цитокінів, а також експресії молекул, що забезпечують взаємодію імунокомпетентних клітин, призводить до разрегуляціі імунної відповіді і, як наслідок, до його незавершеності або повній блокаді. За рахунок пригнічення продукції цитокінів, що регулюють різні фази імунної відповіді, глюкокортикоїди однаково ефективно блокують імунну відповідь на будь-якій стадії його розвитку.

Глюкокортикоїди мають величезне клінічне значення при лікуванні захворювань, які є результатом небажаних імунологічних реакцій. Ці захворювання включають як стану, які переважно є результатом порушення гуморального імунітету (такі як кропив'янка), так і стану, які опосередковуються клітинними імунними механізмами (такі як відторгнення трансплантата). Придушення вироблення антитіл розвивається при введенні тільки дуже високих доз глюкокортикоїдів. Цей ефект спостерігається лише через тиждень після початку терапії.

Другий механізм, що пояснює імуносупресивну дію глюкокортикоїдів, - це посилення продукції в клітинах ендонуклеаз. Активація ендонуклеаз є центральною подією пізніх етапів апоптозу, або фізіологічної запрограмованої загибелі клітин. Відповідно до цього прямим наслідком дії ГКС є загибель великої кількості клітин і, зокрема, лейкоцитів. Індукований глюкокортикоїдами апоптоз зачіпає лімфоцити, моноцити, базофіли, еозинофіли і огрядні клітини. Клінічно апоптогенних ефект глюкокортикоїдів виявляється як відповідні види цитопеній. Дія глюкокортикоїдів на нейтрофіли має протилежний характер, тобто під впливом цих ЛЗ апоптоз нейтрофілів пригнічується, а тривалість їх циркуляції зростає, що є однією з причин нейтрофіли. Однак глюкокортикоїди викликають різке зниження функціональної активності нейтрофілів. Наприклад, під впливом ГКС нейтрофіли втрачають здатність залишати кровотік (пригнічення міграції) і проникати в вогнища запалення.

За рахунок безпосередньої взаємодії з ДНК стероїди індукують або пригнічують синтез ферментів, які беруть участь в регуляції обміну речовин, що є основною причиною побічних реакцій ГКС. Більшість небажаних метаболічних ефектів проявляються не відразу, а тільки при тривалій терапії ГКС.

Вуглеводний обмін

Одним з важливих ефектів ГКС є їх стимулюючу дію на глюконеогенез. Глюкокортикоїди викликають збільшення утворення глікогену і продукції глюкози в печінці, інгібують дію інсуліну та зменшують проникність мембран для глюкози в периферичних тканинах. В результаті може розвиватися гіперглікемія і глюкозурія.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Білковий обмін

Глюкокортикоїди знижують синтез білка і підвищують його розпад, що проявляється негативний баланс азоту. Особливо виражений цей ефект в м'язовій тканині, шкірі і кісткової тканини. Проявами негативного азотистого балансу є схуднення, м'язова слабкість, атрофія шкіри і м'язів, Стрий, крововиливи. Зниження синтезу білка є однією з причин затримки регенеративних процесів. У дітей порушується формування тканин, в тому числі кісткової, сповільнюється зростання.

Ліпідний обмін

Глюкокортикоїди викликають перерозподіл жиру. Вплив на жировий обмін проявляється місцевим липолитическим дією в області кінцівок, одночасно з цим активується липогенез в області тулуба. В результаті при систематичному застосуванні ЛЗ значні кількості жиру накопичуються в області обличчя, дорсальній частині тіла, плечах при зменшенні жирової тканини кінцівок. Глюкокортикоїди підвищують синтез жирних кислот і тригліцеридів, викликаючи гиперхолестеринемию.

Водно-сольовий обмін

Тривале призначення ГКС призводить до реалізації їх мінералокортикоїдної активності. Спостерігається підвищення реабсорбції іонів натрію з дистальних відділів ниркових канальців і підвищення канальцевоїсекреції іонів калію. Затримка іонів натрію в організмі викликає поступове збільшення ОЦК і підвищення артеріального тиску. Мінералокортикоїдні ефекти ГКС більшою мірою притаманні природним ГКС - кортизону і гідрокортизону і в меншій мірі полусинтетическим ГКС.

Глюкокортикоїди мають тенденцію викликати негативний баланс кальцію в організмі, знижуючи всмоктування кальцію з шлунково-кишкового тракту і підвищуючи його екскрецію нирками, що може викликати гіпокальціємію та гіперкальціурія. При тривалому застосуванні порушення обміну кальцію укупі з розпадом білкового матриксу призводить до розвитку остеопорозу.

Формені елементи крові

Глюкокортикоїди зменшують в крові кількість еозинофілів, моноцитів і лімфоцитів. Одночасно зростає вміст еритроцитів, ретикулоцитів, нейтрофілів і тромбоцитів. Велика частина цих змін відзначаються після прийому навіть однієї дози ГКС з максимальною виразністю ефекту через 4-6 год. Відновлення вихідного стану відбувається через 24 ч. При тривалому лікуванні ГКС зміни картини крові зберігаються протягом 1-4 тижнів.

За принципом зворотного зв'язку глюкокортікоідиоказивают пригнічуючий вплив на гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної систему (ГГНС), внаслідок чого зменшується продукція АКТГ. Розвиваючись у своїй недостатність функції кори надниркових залоз може проявитися при раптовій відміні прийому глюкокортикоїдів. Ризик розвитку надниркової недостатності значно підвищується при регулярному прийомі глюкокортикоїдів протягом більше 2 тижнів.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Протівострессовое дію

Глюкокортикоїди є адаптивними гормонами, що підвищують стійкість організму до стресу. В умовах важкого стресу продукція кортизолу значно збільшується (по крайней мере, в 10 разів). Є дані про зв'язок імунологічної системи і ГГНС. Ці взаємодії можуть представляти, по крайней мере, один з механізмів протівострессовое дії глюкокортикоїдів. Показано, що функція ГГНС регулюється багатьма цитокінами (ІЛ-1, -2, -6, фактор некрозу пухлини ФНО-а). Всі вони надають стимулюючу дію. Багато хто має широке коло ефектів. Наприклад, ІЛ-1 стимулює вивільнення кортикотропін-вивільняє гормону гипоталамическими нейронами, прямо впливає на гіпофіз (підвищує вивільнення АКТГ) і наднирники (підвищує вивільнення Глюкокортикоїди). У той же час глюкокортикоїди здатні вираз пригнічувати багато ланок імунної системи, наприклад продукцію цитокінів. Таким чином, ГГНС і імунна система мають двосторонні зв'язки під час стресу і ці взаємодії, ймовірно, мають велике значення в підтримці гомеостазу і захищають організм від потенційно жизнеугрожающих наслідків розгорнутої запальної реакції.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Пермісивними дію

Глюкокортикоїди можуть впливати на дію інших гормонів, в значній мірі потенціюючи їх ефекти. Така дія Глюкокортикоїди на ефекти інших регулюючих гормонів називається пермісивними і відображає викликані ГКС зміни в синтезі білків, які змінюють відповідь тканин на певні стимули.

Так, малі дози глюкокортикоїдів викликають значне потенцирование ліполітичного дії катехоламінів. Глюкокортикоїди також підвищують чутливість адренорецепторів до катехоламінів і підсилюють пресорну дію ангіотензину II. Вважається, що завдяки цьому глюкокортикоїди надають тонізуючу дію на серцево-судинну систему. В результаті відбувається нормалізація судинного тонусу, підвищується скоротливість міокарда і зменшується проникність капілярів. Навпаки, недостатність вироблення природних ГКС характеризується низьким СВ, розширенням артеріол і слабкою реакцією на адреналін.

Показано, що глюкокортикоїди посилюють і бронходілатірующєє дію катехоламінів, відновлюючи до них чутливість бета-блокатори, що пов'язано з підвищенням біосинтезу адренергічнихрецепторів судинної стінки.

Фармакокінетика

Глюкокортикоїди є липофильними молекулами невеликого розміру, добре проходять через клітинні бар'єри шляхом простої дифузії. При прийомі всередину глюкокортикоїди добре всмоктуються з верхніх відділів тонкої кишки. Сmах в крові створюється через 05-15 год. Швидкість розвитку ефектів і тривалість дії ГКС залежить від лікарської форми, розчинності і швидкості метаболізму ЛЗ.

Глюкокортикоїди проводять в багатьох лікарських формах. Особливості ін'єкційних форм обумовлені як властивостями самого глюкокортикоїду, так і пов'язаного з ним ефіру. Сукцинат, гемисукцината і фосфати водорозчинні і надають швидку, але порівняно короткочасна дія. Їх можна вводити в / м і в / в. Ацетати і ацетоніда є мелкокристаллические суспензії, вони нерозчинні у воді і всмоктуються повільно, протягом декількох годин. Нерозчинні в воді ефіри призначені для введення в порожнину суглобів і суглобові сумки. Їх дія досягає максимуму через 4-8 днів і зберігається до 4 тижнів.

У крові глюкокортикоїди утворюють комплекси з білками плазми - альбумінами і транскортином. Якщо природні глюкокортикоїди зв'язуються з транскортином на 90%, а з альбумінами - на 10%, то синтетичні глюкокортикоїди, за винятком преднізолону, зв'язуються переважно з альбуміном (близько 60%), а близько 40% циркулюють у вільному вигляді. На 25-35% вільні глюкокортикоїди депонуються еритроцитами і лейкоцитами.

Біологічно активні тільки не пов'язані з білком глюкокортикоїди. Вони легко проходять через слизові оболонки і гістогематичні бар'єри, у т.ч. Гематоенцефалічний і плацентарний, швидко виводяться з плазми.

Метаболізм глюкокортикоїдів відбувається переважно в печінці, частково в нирках і інших тканинах. У печінці відбувається гідроксилювання глюкокортикоїди і їх кон'югація з глюкуронідом або сульфатом. Природні стероїди кортизон і преднізолон набувають фармакологічну активність тільки після метаболизации в печінці з утворенням гідрокортизону і преднізолону відповідно.

Метаболізація синтетичних кортикостероїдів в печінці шляхом відновлення і кон'югації відбувається повільніше в порівнянні з природними стероїдами. Введення в структуру ГКС іонів галогенів фтору або хлору уповільнює метаболізм ЛЗ і подовжує їх Т1 / 2. Завдяки цьому дія фторованих ГКС триває довше, але одночасно вони більше пригнічують функцію кори надниркових залоз.

Глюкокортикоїди виводяться з організму нирками шляхом клубочкової фільтрації у формі неактивних метаболітів. Велика частина ГКС (85%) реабсорбується в канальцях, і лише близько 15% виводиться з організму. При нирковій недостатності корекція дози не проводиться.

Протипоказання

Відносними протипоказаннями є стани, які входять в спектр побічних ефектів самої ГКС-терапії. Абсолютних протипоказань немає, якщо очікувана користь від лікування глюкокортикоїдами перевершує підвищений ризик ускладнень. Це відноситься перш за все до нагальних ситуацій та короткострокового застосування глюкокортикоїдів. Відносні протипоказання беруться до уваги тільки при плануванні тривалої терапії. Вони включають:

• декомпенсований цукровий діабет;
• продуктивну симптоматику при психічних захворюваннях; і виразкову хворобу шлунка і дванадцятипалої кишки у фазі загострення; про виражений остеопороз;
• важку артеріальну гіпертензію; і важку серцеву недостатність;
• активну форму туберкульозу, сифіліс; і системні мікози та грибкові ураження шкіри;
• гострі вірусні інфекції;
• важкі бактеріальні захворювання; і первинну глаукому;
• вагітність.

[28], [29], [30]

Переносимість та побічні ефекти

В цілому глюкокортикоїди мають добру переносимість. Імовірність розвитку побічних ефектів багато в чому залежить від тривалості лікування і від призначається дози. Вони більш вірогідні при тривалому (більше 2 тижнів) призначення глюкокортикоїдів, особливо у великих дозах. Однак навіть дуже високі дози кортикостероїдів при призначенні їх протягом 1-5 днів не викликають розвитку небажаних ефектів. Це пов'язано з тим, що значна частина побічних ефектів глюкокортикоїдів є наслідком метаболічних порушень і вимагає більшого часу для свого розвитку. Проведення замісної терапії також вважається безпечним, оскільки для лікування використовують дуже низькі дози глюкокортикоїдів, що не викликають пригнічення функції надниркових залоз і розвитку інших небажаних ефектів, пов'язаних з надлишком екзогенних глюкокортикоїдів.

Різке припинення короткостроковій (протягом 7-10 днів) терапії глюкокортикоїдами не супроводжується розвитком гострої надниркової недостатності, хоча деякий пригнічення синтезу кортизону все ж відбувається. Більш тривала терапія глюкокортикоїдами (понад 10-14 днів) вимагає поступового скасування ЛЗ.

По термінах і частоті розвитку побічні ефекти глюкокортикоїдів можна розділити на:

• характерні для початкових етапів лікування і по суті неминучі:
  • безсоння;
  • емоційна лабільність;
  • підвищений апетит і / або збільшення ваги;
• пізні і розвиваються поступово (ймовірно, обумовлені кумуляцією):
  • остеопороз;
  • катаракта;
  • затримка зростання;
  • жирова дистрофія печінки;
• рідкісні і непередбачувані:
  • психоз;
  • доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія;
  • глаукома;
  • епідуральний липоматоз;
  • панкреатит.
  • За умовами розвитку можна виділити:
• типові у хворих при наявності факторів ризику або токсичних ефектів інших ліків:
  • артеріальна гіпертензія;
  • гіперглікемія (аж до розвитку цукрового діабету);
  • язвообразование в шлунку і дванадцятипалої кишці;
  • вугри;
• очікувані при застосуванні високих доз і розвиваються протягом тривалого часу:
  • «Кушингоїдний» зовнішній вигляд;
  • придушення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі;
  • схильність до інфекційних захворювань;
  • остеонекроз;
  • міопатія;
  • погане загоєння ран.

При щоденному тривалому прийомі синтетичні аналоги глюкокортикоїдів з довгим Т1 / 2 викликають побічні ефекти частіше, ніж ЛЗ з коротким або середнім Т1 / 2. Різке припинення лікування після тривалої терапії може призвести до гострої надниркової недостатності через придушення здатності кори надниркових залоз синтезувати кортикостероїди. Для повного відновлення функції надниркових залоз може знадобитися від 2 місяців до 1,5 року.

Є поодинокі повідомлення в літературі про можливість розвитку алергічних реакцій на введення глюкокортикоїдів. Можливо, ці реакції викликаються компонентами лікарських форм стероїдних ЛЗ або можливими взаємодіями з іншими фармакологічними ЛЗ.

Взаємодія

Глюкокортикоїди можуть взаємодіяти з безліччю ліків. У переважній більшості випадків ці взаємодії мають клінічне значення тільки при тривалій терапії глюкокортикоїдами.

Застереження

У хворих з гипотиреоидизмом, цирозом печінки, гипоальбуминемией, а також у пацієнтів похилого та старечого віку дію глюкокортикоїдів може посилюватися.

Глюкокортикоїди добре проникають через плаценту. Природні і нефторірованние прпарати в цілому безпечні для плода і не ведуть до внутрішньоутробного розвитку синдрому Кушинга та пригнічення ГГНС.

Фторовані глюкокортикоїди при тривалому прийомі можуть викликати небажані реакції, в т.ч. І каліцтва. Породіллі, яка приймала глюкокортикоїди протягом останніх 1,5- 2 років, для попередження гострої надниркової недостатності слід додатково вводити гідрокортизону гемисукцинат по 100 мг кожні 6 год.

При годуванні груддю низькі дози глюкокортикоїдів, еквівалентні 5 мг преднізолону, не є небезпечними для дитини, так як глюкокортикоїди слабо проникають в грудне молоко. Більш високі дози ліків і їх тривалий прийом можуть викликати затримку росту і пригнічення ГГНС.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]