Глюкокортикоїди

У клінічній практиці використовуються природні глюкокортикоїди – кортизон і гідрокортизон та їх синтетичні та напівсинтетичні похідні. Залежно від наявності або відсутності іонів фтору або хлору в структурі препарату, глюкокортикоїди поділяються на негалогеновані (преднізон, преднізолон, метилпреднізолон) та галогеновані сполуки (тріамцинолон, дексаметазон та бетаметазон).

Природні глюкокортикоїди мають мінералокортикоїдну активність, хоча й слабшу, ніж справжні мінералокортикоїди. Негалогеновані напівсинтетичні глюкокортикоїди також мають мінералокортикоїдні ефекти, вираженість яких, у свою чергу, поступається ефектам природних глюкокортикоїдів. Галогеновані препарати практично не мають мінералокортикоїдної активності.

Цілеспрямовані зміни структури природних глюкокортикоїдів призвели до підвищення глюкокортикоїдної активності та зниження мінералокортикоїдної активності. Наразі галогеновані метазони (беклометазон, дексаметазон, мометазон) мають найсильнішу глюкокортикоїдну активність. Поєднання ГКС з різними естерами (сукцинатами та фосфатами) забезпечує розчинність препарату та можливість введення їх парентерально. Депо-ефект досягається за допомогою суспензії кристалів, нерозчинних у воді. Ці глюкокортикоїди мають знижену абсорбцію та зручні для місцевого застосування.

В анестезіологічній та реаніматологічній практиці водорозчинні глюкокортикоїди використовуються для внутрішньовенного введення.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Глюкокортикоїди: місце в терапії

Для фармакодинамічної терапії (на відміну від замісної терапії) переважно використовувати препарати з низькою мінералокортикоїдною активністю. Глюкокортикоїди, що використовуються в клінічній практиці, мають певні відмінності в силі основних терапевтичних ефектів, фармакокінетиці та спектрі побічних ефектів, що необхідно враховувати при призначенні.

Глюкокортикоїди використовуються в анестезіологічній та реаніматологічній практиці за таких станів: гіпотензія під час масивної кровотечі та її рецидиву; гіпотензія під час гострої серцево-судинної недостатності;

• травматичний, геморагічний
• інфекційно-токсичний шок;
• алергічна або анафілактична реакція (набряк Квінке, гостра кропив'янка, астматичний статус, гострі токсико-алергічні реакції тощо);
• алергічні реакції на наркотичні анальгетики або інші фармакологічні препарати;
• гостра надниркова недостатність.

Для екстреного лікування таких станів, як шок, алергічні реакції, інтоксикація, глюкокортикоїди вводять внутрішньовенно. Введення може бути одноразовим або повторним протягом кількох днів.

Основним показанням до застосування глюкокортикоїдів під час анестезії та в ранньому післяопераційному періоді є зниження систолічного артеріального тиску нижче 80 мм рт. ст., що може спостерігатися при багатьох патологічних станах. Внутрішньовенне введення ГКС під час індукції анестезії та її підтримки дозволяє швидко стабілізувати гемодинаміку на тлі комплексного лікування протягом 10 хвилин з моменту введення початкової дози.

Зазвичай під час хірургічного втручання глюкокортикоїди використовуються в широкому діапазоні доз: від 20 до 100 мг при перерахунку на дози преднізолону. При цьому ефективність їх використання в комплексній терапії може досягати 96%. Лише в невеликій кількості випадків препарати виявляються неефективними. Найчастіше відсутність гемодинамічного ефекту відзначається у пацієнтів зі зниженням артеріального тиску у відповідь на введення місцевого анестетика (наприклад, тримекаїну). Не відзначено ефекту при одноразових дозах глюкокортикоїдів у пацієнтів з тяжкою інтоксикацією, якщо її джерело залишається, а також у рідкісних випадках початкової резистентності організму до препаратів.

При тяжких порушеннях кровообігу терапевтичний ефект глюкокортикоїдів реалізується через посилення тканинної перфузії, збільшення венозного відтоку, нормалізацію периферичного опору та УО, стабілізацію клітинних і лізосомних мембран та інші ефекти. Незважаючи на традиційне використання глюкокортикоїдів при різних видах шоку, їх ефективність у цих станах залишається недоведеною. Це пов'язано зі складністю врахування всієї різноманітності факторів, що лежать в основі розвитку шокового стану та впливають на ефективність терапії. Застосування глюкокортикоїдів у цих станах слід проводити в поєднанні з усім фармакологічним симптоматичним арсеналом для корекції ускладнень.

Глюкокортикоїди широко використовуються в лікуванні алергічних реакцій, що виникають під час анестезіологічного забезпечення хірургічних втручань. При тяжких проявах алергії внутрішньовенне введення адекватних доз глюкокортикоїдів має супресивний ефект. Початок дії глюкокортикоїдів при алергічних захворюваннях затримується. Наприклад, основні біологічні ефекти гідрокортизону розвиваються лише через 2-8 годин після його введення. Тому пацієнтам з тяжкими алергічними реакціями необхідне негайне введення адреналіну, щоб уникнути бронхоспазму.

Глюкокортикоїди мають виражений ефект при наднирковій недостатності, що розвинулася до та під час хірургічних втручань. Для замісної терапії використовуються гідрокортизон, кортизон та преднізолон.

Короткочасне введення ГКС тривалої дії використовується для профілактики респіраторного дистрес-синдрому у недоношених дітей, знижуючи ризик смерті та ускладнень від цього стану на 40-50%.

Механізм дії та фармакологічні ефекти

Глюкокортикоїди – це гормональні засоби, основна дія яких реалізується на рівні ядерних структур клітини та полягає в регуляції експресії певних генів. Глюкокортикоїди взаємодіють зі специфічними білковими рецепторами клітин-мішеней у цитоплазмі клітини (цитозольні рецептори). Утворений гормон-рецепторний комплекс переміщується до ядра, де зв'язується з коактивуючими молекулами та чутливим елементом генів. В результаті в клітинах активуються процеси транскрипції генів (геномний ефект) і, як наслідок, збільшується швидкість утворення білків з протизапальною дією: ліпокортин-1 (анексин-1), IL-10, антагоніст рецептора IL-1, інгібітор ядерного фактора CARR, нейтральна ендопептидаза та деякі інші. Ефект стероїдних гормонів проявляється не одразу, а через певний час (кілька годин), який необхідний для експресії генів та подальшого синтезу специфічного білка. Однак багато ефектів глюкокортикоїдів виникають досить швидко, що їх можна пояснити лише стимуляцією транскрипції генів і, ймовірно, зумовлені екстрагеномними ефектами глюкокортикоїдів.

Екстрагеномний ефект глюкокортикоїдів полягає у взаємодії з транскрипційними факторами та інгібіторними білками. Останні є регуляторами кількох генів, що беруть участь в імунній відповіді та запаленні, включаючи гени цитокінів (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, фактор некрозу пухлини-α (TNF-α), гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор, еотаксин, макрофагальний запальний білок, моноцитарний хемотаксичний білок тощо), а також їх рецептори, молекули адгезії, протеїнази тощо. Результатом цієї взаємодії є пригнічення транскрипції прозапальних та імуномодулюючих генів.

Протизапальна, протиалергійна та імуносупресивна дія. Глюкокортикоїди пригнічують вироблення багатьох факторів, які є критичними для початку та розвитку запальної реакції, і тим самим пригнічують надмірні реакції організму. Дія ГКС спрямована на основних учасників запальної реакції: медіатори запалення, судинні та клітинні компоненти запалення. Глюкокортикоїди зменшують вироблення простаноїдів та лейкотрієнів, пригнічуючи індукцію біосинтезу ліпокортину, що інгібує фосфоліпазу А2, а також експресію гена ЦОГ-2. Завдяки впливу на вироблення про- та протизапальних медіаторів, глюкокортикоїди стабілізують лізосомальні мембрани, зменшують проникність капілярів, що пояснює їх виражений вплив на ексудативну фазу запалення. Стабілізація лізосомальних мембран обмежує вивільнення різних протеолітичних ферментів за межі лізосом та запобігає деструктивним процесам у тканинах. Знижується накопичення лейкоцитів у зоні запалення, знижується активність макрофагів та фібробластів. Пригнічуючи проліферацію фібробластів та їх активність щодо синтезу колагену та склеротичних процесів загалом, глюкокортикоїди здатні пригнічувати проліферативну фазу запалення. Пригнічення дозрівання базофілів під дією глюкокортикоїдів призводить до зниження синтезу медіаторів алергії негайного характеру. Таким чином, глюкокортикоїди здатні пригнічувати як ранні, так і пізні прояви запальної реакції та гальмувати проліферативні реакції при хронічному запаленні.

Протизапальна дія глюкокортикоїдів є неспецифічною та розвивається у відповідь на будь-які шкідливі подразники: фізичні, хімічні, бактеріальні або патологічні імунні, такі як гіперчутливість або аутоімунні реакції. Неспецифічний характер протизапальної дії ГКС робить їх придатними для впливу на численні патологічні процеси. Хоча дія ГКС не впливає на причини, що лежать в основі запального захворювання, і ніколи не виліковує його, пригнічення клінічних проявів запалення має велике клінічне значення.

Неможливо провести чітку межу між механізмами, що забезпечують протизапальну та імуносупресивну дію ГКС, оскільки багато факторів, включаючи цитокіни, відіграють важливу роль у розвитку обох патологічних процесів.

Порушення продукції регуляторних та ефекторних цитокінів, а також експресії молекул, що забезпечують взаємодію імунокомпетентних клітин, призводить до порушення регуляції імунної відповіді та, як наслідок, до її неповноти або повної блокади. Пригнічуючи продукцію цитокінів, що регулюють різні фази імунної відповіді, глюкокортикоїди однаково ефективно блокують імунну відповідь на будь-якій стадії її розвитку.

Глюкокортикоїди мають велике клінічне значення в лікуванні захворювань, що виникають внаслідок небажаних імунологічних реакцій. Ці захворювання включають як стани, що переважно є результатом гуморального імунітету (такі як кропив'янка), так і стани, що опосередковуються клітинними імунними механізмами (такі як відторгнення трансплантата). Пригнічення вироблення антитіл відбувається лише при дуже високих дозах глюкокортикоїдів. Цей ефект спостерігається лише після тижня терапії.

Другим механізмом, що пояснює імуносупресивну дію глюкокортикоїдів, є підвищене вироблення ендонуклеаз у клітинах. Активація ендонуклеаз є центральною подією пізніх стадій апоптозу, або фізіологічної запрограмованої клітинної смерті. Відповідно, прямим наслідком дії ГКС є загибель великої кількості клітин, зокрема, лейкоцитів. Глюкокортикоїдний апоптоз вражає лімфоцити, моноцити, базофіли, еозинофіли та опасисті клітини. Клінічно апоптогенний ефект ГКС проявляється у вигляді відповідних видів цитопеній. Вплив глюкокортикоїдів на нейтрофіли протилежний, тобто під впливом цих препаратів апоптоз нейтрофілів пригнічується, а тривалість їх циркуляції збільшується, що є однією з причин нейтрофілії. Однак глюкокортикоїди викликають різке зниження функціональної активності нейтрофілів. Наприклад, під впливом ГКС нейтрофіли втрачають здатність залишати кровотік (гальмування міграції) та проникати у вогнища запалення.

Завдяки прямій взаємодії з ДНК, стероїди індукують або пригнічують синтез ферментів, що беруть участь у регуляції метаболізму, що є основною причиною побічних реакцій на ГКС. Більшість побічних метаболічних ефектів проявляються не одразу, а лише при тривалій терапії ГКС.

Вуглеводний обмін

Одним із важливих ефектів ГКС є їх стимулюючий вплив на глюконеогенез. Глюкокортикоїди викликають збільшення утворення глікогену та продукції глюкози в печінці, пригнічують дію інсуліну та знижують проникність мембран для глюкози в периферичних тканинах. В результаті можуть розвинутися гіперглікемія та глюкозурія.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Метаболізм білка

Глюкокортикоїди знижують синтез білка та посилюють його розпад, що проявляється негативним азотистим балансом. Цей ефект особливо виражений у м'язовій тканині, шкірі та кістковій тканині. Проявами негативного азотистого балансу є втрата ваги, м'язова слабкість, атрофія шкіри та м'язів, стрії, крововиливи. Зниження синтезу білка є однією з причин затримки регенеративних процесів. У дітей порушується формування тканин, зокрема кісткової, і сповільнюється ріст.

Ліпідний метаболізм

Глюкокортикоїди викликають перерозподіл жиру. Вплив на жировий обмін проявляється локальним ліполітичним ефектом у кінцівках, тоді як ліпогенез індукується в тулубі. В результаті, при систематичному застосуванні препаратів, значна кількість жиру накопичується в області обличчя, дорсальної частини тіла, плечей зі зменшенням жирової тканини кінцівок. Глюкокортикоїди збільшують синтез жирних кислот і тригліцеридів, що спричиняє гіперхолестеринемію.

Водно-сольовий обмін

Тривале застосування ГКС призводить до реалізації їх мінералокортикоїдної активності. Спостерігається посилення реабсорбції іонів натрію з дистальних відділів ниркових канальців та збільшення канальцевої секреції іонів калію. Затримка іонів натрію в організмі викликає поступове збільшення ОЦК та підвищення артеріального тиску. Мінералокортикоїдні ефекти ГКС більшою мірою притаманні природним ГКС – кортизону та гідрокортизону та меншою мірою напівсинтетичним ГКС.

Глюкокортикоїди, як правило, викликають негативний кальцієвий баланс в організмі, зменшуючи всмоктування кальцію зі шлунково-кишкового тракту та збільшуючи його виведення нирками, що може спричинити гіпокальціємію та гіперкальціурію. При тривалому застосуванні порушення обміну кальцію в поєднанні з руйнуванням білкової матриці призводять до розвитку остеопорозу.

Формені елементи крові

Глюкокортикоїди зменшують кількість еозинофілів, моноцитів та лімфоцитів у крові. Одночасно збільшується вміст еритроцитів, ретикулоцитів, нейтрофілів та тромбоцитів. Більшість цих змін спостерігаються після прийому навіть однієї дози ГКС з максимальним ефектом через 4-6 годин. Початковий стан відновлюється через 24 години. При тривалому лікуванні ГКС зміни в картині крові зберігаються протягом 1-4 тижнів.

Згідно з принципом зворотного зв'язку, глюкокортикоїди чинять пригнічуючий вплив на гіпоталамо-гіпофізарно-надниркову систему (ГГНС), внаслідок чого знижується вироблення АКТГ. Виникла недостатність кори надниркових залоз, яка може проявитися при різкому припиненні прийому глюкокортикоїдів. Ризик розвитку надниркової недостатності значно зростає при регулярному застосуванні глюкокортикоїдів більше 2 тижнів.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Антистресовий ефект

Глюкокортикоїди – це адаптивні гормони, що підвищують стійкість організму до стресу. При сильному стресі вироблення кортизолу значно зростає (принаймні в 10 разів). Існують докази зв'язку між імунною системою та віссю гіпоталамус-гіпофізарно-надпочечникової системи (ГГН). Ці взаємодії можуть представляти принаймні один із механізмів антистресової дії глюкокортикоїдів. Було показано, що функція осі ГГН регулюється багатьма цитокінами (IL-1, -2, -6, фактор некрозу пухлини TNF-a). Всі вони мають стимулюючий ефект. Багато з них мають широкий спектр дії. Наприклад, IL-1 стимулює вивільнення кортикотропін-рилізинг-гормону нейронами гіпоталамуса, безпосередньо впливає на гіпофіз (збільшує вивільнення АКТГ) та надниркові залози (збільшує вивільнення глюкокортикоїдів). Водночас глюкокортикоїди здатні пригнічувати багато ланок імунної системи, такі як вироблення цитокінів. Таким чином, вісь гіпоталамо-гіпофізарно-надпочечникова (ГГН) та імунна система мають двонаправлений зв'язок під час стресу, і ця взаємодія, ймовірно, важлива для підтримки гомеостазу та захисту організму від потенційно небезпечних для життя наслідків екстенсивної запальної реакції.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Дозвільні дії

Глюкокортикоїди можуть впливати на дію інших гормонів, значно посилюючи їх ефект. Такий вплив глюкокортикоїдів на вплив інших регуляторних гормонів називається пермісивним і відображає зміни в синтезі білка, спричинені ГКС, які змінюють реакцію тканин на певні подразники.

Таким чином, невеликі дози глюкокортикоїдів викликають значне посилення ліполітичної дії катехоламінів. Глюкокортикоїди також підвищують чутливість адренорецепторів до катехоламінів та посилюють пресорний ефект ангіотензину II. Вважається, що завдяки цьому глюкокортикоїди мають тонізуючий вплив на серцево-судинну систему. В результаті нормалізується судинний тонус, підвищується скоротливість міокарда та зменшується проникність капілярів. Навпаки, недостатня продукція природного ГКС характеризується низьким УЗ, розширенням артеріол та слабкою реакцією на адреналін.

Було показано, що глюкокортикоїди посилюють бронходилатуючий ефект катехоламінів, відновлюючи чутливість до них бета-адренергічних рецепторів, що пов'язано зі збільшенням біосинтезу адренергічних рецепторів у судинній стінці.

Фармакокінетика

Глюкокортикоїди – це невеликі ліпофільні молекули, які легко проходять крізь клітинні бар'єри шляхом простої дифузії. При пероральному прийомі глюкокортикоїди добре всмоктуються з верхніх відділів порожньої кишки. Cmax у крові досягається через 0,5-1,5 години. Швидкість розвитку ефектів та тривалість дії ГКС залежать від лікарської форми, розчинності та швидкості метаболізму препарату.

Глюкокортикоїди випускаються в багатьох лікарських формах. Особливості ін'єкційних форм визначаються властивостями як самого глюкокортикоїду, так і зв'язаного з ним ефіру. Сукцинати, гемісукцинати та фосфати розчинні у воді та мають швидкий, але відносно короткочасний ефект. Їх можна вводити внутрішньом'язово та внутрішньовенно. Ацетати та ацетоніди – це дрібнокристалічні суспензії, вони нерозчинні у воді та всмоктуються повільно, протягом кількох годин. Водонерозчинні ефіри призначені для введення в порожнину суглоба та суглобові сумки. Їх ефект досягає максимуму через 4-8 днів і триває до 4 тижнів.

У крові глюкокортикоїди утворюють комплекси з білками плазми – альбумінами та транскортином. Якщо природні глюкокортикоїди зв'язуються з транскортином на 90%, а з альбумінами – на 10%, то синтетичні глюкокортикоїди, за винятком преднізолону, зв'язуються переважно з альбуміном (близько 60%), а близько 40% циркулюють у вільній формі. Вільні глюкокортикоїди депонуються еритроцитами та лейкоцитами на 25-35%.

Біологічно активними є лише глюкокортикоїди, не зв'язані з білками. Вони легко проходять через слизові оболонки та гістогематичні бар'єри, включаючи гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри, і швидко виводяться з плазми.

Метаболізм глюкокортикоїдів відбувається переважно в печінці, частково в нирках та інших тканинах. У печінці глюкокортикоїди гідроксилюються та кон'югуються з глюкуронідом або сульфатом. Природні стероїди кортизон і преднізолон набувають фармакологічної активності лише після метаболізму в печінці з утворенням гідрокортизону та преднізолону відповідно.

Метаболізм синтетичних ГКС у печінці шляхом відновлення та кон'югації відбувається повільніше порівняно з природними стероїдами. Введення галоген-іонів фтору або хлору до структури ГКС уповільнює метаболізм препаратів та подовжує їх T1/2. Завдяки цьому ефект фторованих ГКС триває довше, але водночас вони більше пригнічують функцію кори надниркових залоз.

Глюкокортикоїди виводяться з організму нирками шляхом клубочкової фільтрації у вигляді неактивних метаболітів. Більша частина ГКС (85%) реабсорбується в канальцях, і лише близько 15% виводиться з організму. У разі ниркової недостатності дозу не коригують.

Протипоказання

Відносні протипоказання – це стани, що входять до спектру побічних ефектів самої терапії глюкокортикоїдами. Абсолютних протипоказань немає, якщо очікувана користь від лікування глюкокортикоїдами переважає підвищений ризик ускладнень. Це стосується, перш за все, невідкладних ситуацій та короткочасного застосування глюкокортикоїдів. Відносні протипоказання враховуються лише під час планування тривалої терапії. До них належать:

• декомпенсований цукровий діабет;
• продуктивні симптоми при психічних захворюваннях; виразка шлунка та дванадцятипалої кишки у гострій фазі; o тяжкий остеопороз;
• тяжка артеріальна гіпертензія та тяжка серцева недостатність;
• активна форма туберкульозу, сифілісу; а також системні мікози та грибкові ураження шкіри;
• гострі вірусні інфекції;
• важкі бактеріальні захворювання; та первинна глаукома;
• вагітність.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Переносимість та побічні ефекти

Загалом, глюкокортикоїди добре переносяться. Ймовірність побічних ефектів значною мірою залежить від тривалості лікування та призначеної дози. Вони більш імовірні при тривалому (більше 2 тижнів) прийомі глюкокортикоїдів, особливо у високих дозах. Однак навіть дуже високі дози ГКС при призначенні протягом 1-5 днів не викликають розвитку небажаних ефектів. Це пов'язано з тим, що значна частина побічних ефектів глюкокортикоїдів є наслідком метаболічних порушень і потребує більше часу для розвитку. Замісна терапія також вважається безпечною, оскільки для лікування використовуються дуже низькі дози глюкокортикоїдів, які не пригнічують функцію надниркових залоз та розвиток інших небажаних ефектів, пов'язаних з надлишком екзогенних глюкокортикоїдів.

Різке припинення короткочасної (7-10 днів) глюкокортикоїдної терапії не супроводжується розвитком гострої надниркової недостатності, хоча деяке пригнічення синтезу кортизону все ж відбувається. Триваліша глюкокортикоїдна терапія (понад 10-14 днів) вимагає поступового скасування препарату.

За часом та частотою розвитку побічні ефекти глюкокортикоїдів можна розділити на:

• характерні для початкових етапів лікування та по суті неминучі:
  • безсоння;
  • емоційна лабільність;
  • підвищений апетит та/або збільшення ваги;
• пізні та розвиваються поступово (ймовірно, через кумуляцію):
  • остеопороз;
  • катаракта;
  • затримка росту;
  • жирова хвороба печінки;
• рідкісні та непередбачувані:
  • психоз;
  • доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія;
  • глаукома;
  • епідуральний ліпоматоз;
  • панкреатит.
  • За умовами розвитку можна виділити наступні:
• типово для пацієнтів з факторами ризику або токсичною дією інших препаратів:
  • артеріальна гіпертензія;
  • гіперглікемія (аж до розвитку цукрового діабету);
  • виразка шлунка та дванадцятипалої кишки;
  • акне;
• очікується при високих дозах та розвивається протягом тривалого періоду часу:
  • «Кушингоїдна» зовнішність;
  • пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі;
  • схильність до інфекційних захворювань;
  • остеонекроз;
  • міопатія;
  • погане загоєння ран.

При щоденному тривалому прийомі синтетичні аналоги глюкокортикоїдів з тривалим T1/2 частіше викликають побічні ефекти, ніж препарати з коротким або середнім T1/2. Різке припинення лікування після тривалої терапії може призвести до гострої надниркової недостатності через пригнічення здатності кори надниркових залоз синтезувати кортикостероїди. Повне відновлення функції надниркових залоз може потребувати від 2 місяців до 1,5 років.

У літературі є поодинокі повідомлення про можливість розвитку алергічних реакцій на введення глюкокортикоїдів. Ці реакції можуть бути спричинені компонентами лікарських форм стероїдних препаратів або можливою взаємодією з іншими фармакологічними препаратами.

Взаємодія

Глюкокортикоїди можуть взаємодіяти з багатьма препаратами. У переважній більшості випадків ці взаємодії є клінічно значущими лише під час тривалої терапії глюкокортикоїдами.

Застереження

У пацієнтів з гіпотиреозом, цирозом печінки, гіпоальбумінемією, а також у пацієнтів літнього та старечого віку може посилюватися ефект глюкокортикоїдів.

Глюкокортикоїди добре проникають через плаценту. Натуральні та нефторовані препарати, як правило, безпечні для плода та не призводять до внутрішньоутробного розвитку синдрому Кушинга та пригнічення осі гіпоталамо-гіпофізарно-надпочечникової (ГГН) гіпоталамо-надпочечникової (ГГН) осі.

Фторовані глюкокортикоїди можуть спричиняти побічні реакції, включаючи деформації, при тривалому прийомі. Породілля, яка приймала глюкокортикоїди протягом останніх 1,5-2 років, повинна додатково отримувати гідрокортизону гемісукцинат 100 мг кожні 6 годин для запобігання гострій наднирковій недостатності.

При грудному вигодовуванні низькі дози глюкокортикоїдів, еквівалентні 5 мг преднізолону, не є небезпечними для дитини, оскільки глюкокортикоїди погано проникають у грудне молоко. Вищі дози препаратів та їх тривале застосування можуть спричинити затримку росту та пригнічення осі гіпоталамо-гіпофізарно-надпочечникової системи (ГГН).

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]