Максицин

Максицин – це антибактеріальний засіб новітньої категорії. Він належить до групи фторхінолонів 4-го покоління.

Показання до застосування Максицина

Показаний для усунення інфекцій бактеріального походження та спричинених мікробами, чутливими до препаратів:

• при позалікарняній пневмонії (сюди також входять типи захворювання, що викликаються штамами мікробів, що мають множинну стійкість до антибіотиків);
• інфекції, що вражають підшкірний шар і шкіру та мають ускладнений перебіг (сюди входить інфікована форма синдрому діабетичної стопи);
• складні інфекційні процеси в черевній ділянці, включаючи полімікробні інфекції (включаючи процес абсцедування).

Форма випуску

Випускається у вигляді концентрату, що використовується у виробництві інфузійних розчинів, у флаконах по 20 мл. Флакон також містить розчинник у контейнері об'ємом 100 мл.

Фармакодинаміка

Механізми, що сприяють стійкості мікробів до інактивуючих речовин (таких як аміноглікозиди з цефалоспоринами, а також тетрацикліни з пеніцилінами та макролідами), не впливають на антибактеріальні властивості моксифлоксацину. Перехресна резистентність між цими антибіотиками та моксифлоксацином не виявлена. Плазмідно-опосередкована резистентність також поки що не виявлена.

Існує думка, що наявність категорії метокси у значенні С-8 підвищує активність, а також знижує селективність резистентних мутантних штамів мікробів з грампозитивної групи (порівняно з категорією С8-Н). При значенні С-7 спостерігається додатковий залишок дициклоаміну, який перешкоджає активному вивільненню фторхінолонів з клітин патогенних мікроорганізмів – це механізм розвитку резистентності до фторхінолонів.

Тести in vitro показали, що резистентність до моксифлоксацину розвивається досить повільно. Це пов'язано з множинними мутаціями. Також спостерігається надзвичайно низька частота резистентності (10-7–10-10). У разі серійного розведення бактерій спостерігається лише незначне збільшення значень мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) моксифлоксацину.

Перехресна резистентність була виявлена серед хінолонів, але деякі анаероби та грампозитивні бактерії, стійкі до інших хінолонів, чутливі до моксифлоксацину.

Фармакокінетика

При одноразовій інфузії 400 мг розчину тривалістю 1 годину речовина досягає свого пікового значення в кінці процедури та становить приблизно 4,1 мг/л. Це відповідає збільшенню показника препарату відносно його рівня при пероральному застосуванні в середньому на 26%.

Значення AUC становить 39 мг год/л і лише трохи вище, ніж аналогічний рівень після перорального застосування (35 мг год/л). Біодоступність препарату становить приблизно 91%.

Після багаторазових внутрішньовенних інфузій препарату (у дозі 400 мг) протягом 1 години один раз на день мінімальні значення, а також пік рівноважного рівня у плазмі крові, розташовані в діапазоні 4,1-5,9 та 0,43-0,84 мг/л відповідно. Причому при рівноважних значеннях AUC препарату в інтервалі дозування приблизно на 30% вища за значення після першої дози.

Середнє рівноважне значення досягає 4,4 мг/л, і це значення спостерігається в кінці інфузії, яка триває 1 годину.

Активний інгредієнт швидко розподіляється у внутрішньому просторі організму, поза судинами. Лікарський рівень AUC (нормальне значення становить 6 кг год/л) є досить високим при рівноважних значеннях об'єму розподілу (2 л/кг). Результати, отримані під час випробувань in vitro та ex vivo, показали значення в межах 0,02-2 мг/л.

Синтез з білком крові (зазвичай альбуміном) досягає 45%, і цей показник не залежить від концентрації препарату. Хоча це досить низький рівень, для вільного компонента були виявлені високі пікові значення (10 МІК).

Моксифлоксацин має досить високі значення всередині тканин (наприклад, у легенях – альвеолярні макрофаги та епітеліальна рідина), а також усередині навколоносових пазух (поліпи носа, ґратчаста та верхньощелепна пазухи) та запальних вогнищ, в яких загальні значення перевищують отримані концентрації всередині плазми. Усередині міжклітинної рідини (у підшкірній та м'язовій тканинах, а також у слині) препарат знаходиться у високих концентраціях та у вільній формі, що не синтезується з білком. Поряд з цим, великі лікарські значення можна спостерігати всередині рідин та тканин органів очеревини, а також усередині жіночих статевих органів.

Пікові рівні, а також співвідношення параметрів плазми та місця інфузії для окремих тканин-мішеней показують подібні дані для кожного шляху введення після використання одноразової дози препарату (400 мг).

Також відбувається біотрансформація (фаза 2) моксифлоксацину, після чого він виводиться через нирки (крім того, з жовчю/фекаліями – у незміненому вигляді або у вигляді неактивних елементів М1 (сульфосполук), а також М2 (глюкуронідів)).

Експерименти in vitro, а також клінічні випробування фази 1 не виявили жодної метаболічної взаємодії з точки зору фармакокінетичних параметрів з іншими препаратами, що беруть участь у процесі біотрансформації фази 1 за допомогою ферментів системи гемопротеїну P450.

Незалежно від шляху введення, продукти розпаду (M1 з M2) спостерігаються в плазмі в рівнях, нижчих, ніж для незміненого елемента. У доклінічних випробуваннях обидва ці компоненти були протестовані в порівнянних кількостях, в результаті чого було виключено можливий вплив на переносимість та безпеку препарату.

Період напіввиведення становить приблизно 12 годин. Середній рівень загального кліренсу при застосуванні 400 мг препарату знаходиться в діапазоні 179-246 мл/хвилину. Кліренс у нирках становить приблизно 24-53 мл/хвилину, з чого можна зробити висновок про часткову реабсорбцію препарату в організмі – з нирок через канальці.

Супутнє застосування пробенециду з ранітидином не призводить до змін значень ниркового кліренсу препарату.

Спосіб застосування та дози

Для дорослих рекомендована доза становить 400 мг один раз на день при будь-якому типі інфекції. Рекомендоване дозування не слід перевищувати.

Тривалість терапевтичного курсу призначається відповідно до тяжкості патології, а також ефективності препарату.

На початку терапії необхідно використовувати препарат у формі інфузії, але пізніше, за наявності відповідних показань, його дозволяється призначати у формі таблеток для перорального застосування.

Позалікарняну пневмонію лікують поетапно (спочатку внутрішньовенні вливання, потім таблетки для перорального застосування), загальна тривалість лікування становить 1-2 тижні.

При усуненні складних інфекційних процесів у підшкірному шарі та шкірі також використовується поетапний метод із загальною тривалістю курсу 1-3 тижні.

При ускладнених інфекціях у внутрішньочеревній ділянці поетапне лікування триває протягом 5-14 днів.

Забороняється перевищувати вищезазначені періоди терапевтичних курсів.

Дані, отримані в результаті клінічних випробувань, показали, що тривалість курсу з використанням таблеток та інфузійного розчину препарату досягала максимуму 21 дня (під час ліквідації інфекцій у підшкірному шарі та шкірі).

[ 1 ]

Використання Максицина під час вагітності

Максицин не слід призначати вагітним жінкам.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• у людини є непереносимість будь-якої речовини, що входить до складу препарату, або інших антибіотиків, що входять до категорії хінолонів;
• період грудного вигодовування;
• діти, а також підлітки, які перебувають у віці інтенсивного росту.

Побічна дія Максицина

Використання розчину може спричинити такі побічні ефекти:

• блювання з нудотою, а також діарея (це може бути симптомом псевдомембранозного коліту) та розвиток гіпербілірубінемії;
• запаморочення з головними болями, відчуття тривоги або загальний стан депресії, сильна втома, психомоторне збудження, розвиток психозу, а також порушення сну;
• алергічні прояви – свербіж шкіри з висипом, набряк обличчя (або набряк голосових зв'язок), а також розвиток фотосенсибілізації;
• розвиток еозинофілії або агранулоцитозу, а також лейкопенії або тромбоцитопенії та підвищення активності елементів АСТ та АЛТ;
• поява нефротичного синдрому, рідко – гострої ниркової недостатності;
• розвиток тахікардії, артралгії або міалгії, зниження артеріального тиску та порушення зору.

Взаємодія з іншими препаратами

Не було виявлено значущої лікарської взаємодії з такими речовинами, як пробенецид, атенолол, теофілін з ітраконазолом, а також ранітидин, глібенкламід, кальцієві добавки та морфін з пероральними контрацептивами та дигоксином. При поєднанні Максицину з вищезазначеними препаратами корекція дози не потрібна.

Комбінація з варфарином не змінює фармакокінетику Максицину, а також протромбіновий час (PT) та інші характеристики згортання крові.

Зміни показника МНО – випадки підвищеної антикоагулянтної активності спостерігалися у людей, які поєднували антибіотики (включаючи моксифлоксацин) з антикоагулянтами. До факторів ризику належать вік та стан здоров’я, а також інфекційні патології (із супутнім запаленням). Хоча клінічні випробування не виявили жодної взаємодії між препаратом та варфарином, людям, які використовують комбіноване лікування цими препаратами, необхідно контролювати МНО та коригувати дозу антикоагулянту, що приймається перорально, за необхідності.

Фармакокінетичні властивості дигоксину дещо змінюються під дією моксифлоксацину. Багаторазові дози моксифлоксацину добровольцям призвели до підвищення пікових рівнів дигоксину (приблизно на 30% у стаціонарному стані), але не впливали на AUC.

У разі внутрішньовенного введення розчину одночасне застосування активованого вугілля лише незначно знижує значення AUC (приблизно на 20%).

[ 2 ], [ 3 ]

Умови зберігання

Розчин зберігають у місці, захищеному від сонця та вологи, при температурі не вище 25°C.

[ 4 ]

Термін придатності

Максицин можна використовувати протягом 2 років з дати виробництва ліків.