Мегарей

Мегарей є парамагнітним контрастною речовиною.

Показання до застосування Мегарей

Застосовується при виконанні процедур МРТ на ділянках спинного, а разом з цим головного мозку.

Першочергово проводиться для визначення інтра- і екстрамедулярних пухлин укупі з подальшою диференціальної діагностикою та виявленням метастазів. Крім цього використовується для визначення маленьких новоутворень або таких пухлин, які складно візуалізувати. Ще один варіант застосування - діагностика при наявності підозри на розвиток рецидиву новоутворення після проведеної променевої терапії або хірургічної операції.

Використовується додатково при процедурах спінальної МРТ: при диференціальної діагностики інтра-, а також екстрамедулярних новоутворень, а крім цього для визначення солідних утворень в патологічно змінених областях і для оцінки діапазону поширеності інтрамедулярних новоутворень.

Проводяться і процедури МРТ всього тіла. Сюди входять: лицьова частина черепа, шийна область, грудина з очеревиною, грудні залози, тазові органи, ОДА та вся судинна система тіла.

Лікарська речовина допомагає отримати діагностичні відомості, які сприяють таким функціям:

• виявлення або виключення наявності запалень, новоутворень і пошкоджень в області судин;
• оцінка діапазону поширеності, а крім цього кордонів даних процесів;
• диференціювання внутрішньої схеми даних ушкоджень;
• оцінка обсягів кровопостачання здорових, а також змінених під впливом хвороби тканин;
• розрізнення тканин, що мають пухлинне або рубцеве походження, після проведення лікування;
• визначення рецидиву протрузии після хірургічної процедури;
• виконання полуколичественной оцінки ниркової діяльності разом з проведенням анатомічної діагностики зонального характеру.

Форма випуску

Випуск медикаменту відбувається у вигляді ін'єкційної рідини, у флакончиках об'ємом 10, 15 або 20 мл. Усередині коробки міститься 1 такий флакон.

Фармакодинаміка

Гадопентетовая кислота - це контрастний елемент парамагнитного характеру, що використовується для процедур МРТ. Посилювати контрастність даний компонент здатний завдяки ді-N-метілглукаміновой солі (комбінація гадолінію і пентетовой кислоти (ДТПА)).

При використанні під час МРТ з відповідною скануючої послідовністю (наприклад, зважений Т1-метод типу спін-ехо), викликане іонами Gd зменшення періоду релаксації спін-граткової типу (відбувається всередині знаходяться в збудженому стані ядер атомів) призводить до збільшення інтенсивності видаваного сигналу. В результаті відзначається підвищення рівня контрастності при зображенні окремих тканин.

Ді-меглюміновая сіль гадопентетовой кислоти - це з'єднання з високим рівнем парамагнітних. Вона сприяє помітному зменшенню терміну релаксації навіть в умовах використання в малій концентрації. Показник парамагнитной ефективності - це вплив на процес релаксації, яке виявляється за рівнем впливу щодо терміну спін-граткових протонної релаксації всередині плазми. Даний показник дорівнює приблизно 4,95 л / ммоль / сек. При цьому залежність від сили виразності магнітного поля дуже незначна.

ДТПА формує міцну зв'язку з парамагнітним іоном Gd, який має вкрай високою стабільністю в умовах in vivo, а також in vitro (показник logK = 22-23).

Ді-меглюміновая сіль добре розчиняється в воді, будучи з'єднанням з високим значенням гидрофильности. При цьому її розподільний коефіцієнт між елементами н-бутанол, а також буфер при рівні рН, що становить 7,6, дорівнює 0,0001. Компоненту не характерний специфічний білковий синтез і уповільнює вплив щодо ензимів (наприклад, Na ⁺, а також K ⁺ АТФази міокарда). Медикамент активує комплементарную систему, в той же час залишаючи вкрай низькою вірогідність індукції анафілактичних симптомів.

При використанні ЛЗ в більш високих дозах або при тривалій інкубаційній процедурі активний елемент препарату надає несуттєве вплив in vitro на еритроцитарної морфологію.

Після ін'єкції рідини зворотний процес здатний спровокувати несильний гемоліз всередині судин. Даний факт пояснює слабке зростання значень заліза разом з білірубіном всередині кров'яної сироватки, іноді відзначається в перші кілька годин після введення ЛЗ.

Фармакокінетика

Активність 2-меглюміновой солі всередині організму схожа з дією інших інертних біосвязок, що володіють високим рівнем гидрофильности (наприклад, інулін або манітолом).

Розподільні процеси.

Після ін'єкції елемент швидко проходить всередину позаклітинної області. При розмірі дозування до 0,25 ммоль / кг (або Δ0,5 мл / кг), після триваючої протягом декількох хвилин стадії раннього розподілу, показник контрастного елемента всередині плазми зменшується до параметрів, аналогічних швидкості його ниркової екскреції з терміном напіврозпаду, рівним приблизно 1,5 години.

При розмірі порції, що становить 0,1 ммоль / кг (або Δ0,2 мл / кг), через 3 хвилини після введення рідини плазмовий показник дорівнював 0,6 ммоль / л, а через 1 годину - 0,24 ммоль / л.

Через 1-ну тиждень після ін'єкції радіоактивно міченої речовини всередині організму собак і щурів було зареєстровано значно менше 1% використаної дози. Більш високі показники ЛЗ були відзначені всередині нирок - в формі неразложившихся з'єднань Gd.

Активна речовина не проходить крізь неушкоджений гематоенцефалічний бар'єр і ГТБ. Незначний обсяг ЛЗ, що проходить крізь плаценту, і потрапляє в кров плода, досить швидко виводиться.

Екскреція.

Екскреція незміненого елемента відбувається через нирки, цьому процесу допомагає фільтрація клубочків. Частина ліки, що виводиться екстраренальную, вкрай невелика.

Приблизно 83% порції виводиться через нирки після закінчення 6-ти годин після проведення процедури ін'єкції. Близько 91% дози в 1-ий день виявляється в сечі. На 5-ий день після процедури менше 1% ліків виводиться з фекаліями.

Рівень кліренсу речовини всередині нирок дорівнює 120-ти мл / хвилина / 1,73 м ², що можна зіставити з показником кліренсу інсуліну або елемента 51 Cr-ЕДТА.  

Параметри ліки у людей з порушеннями.

Препарат повністю виводиться з організму через нирки навіть у випадку розладу їх роботи (значення КК вище 20-ти мл / хвилина). Час напіврозпаду підвищується з урахуванням сили вираженості порушення. При цьому не зазначається збільшення обсягу внепеченочной елімінації.

Після закінчення тривалого терміну напіврозпаду з сироватки (приблизно 30 годин), в разі важких розладів ниркової діяльності (рівень КК нижче 20-ти мл / хвилина), ліки можуть бути виведено з організму за допомогою екстракорпорального діалізу.

[1], [2]

Спосіб застосування та дози

Ліки вводиться виключно внутрішньовенним способом.

Загальні інструкції.

Потрібно слідувати загальноприйнятим правилам безпеки під час виконання МРТ: доктор зобов'язаний переконатися, що у хворого немає феромагнітних імплантатів, кардіостимулятора і ін.

Рекомендації до використання ЛЗ при діапазоні в межах 0,14-1,5 Тл не залежить від рівня напруги магнітного поля.

Необхідну порцію розчину вводять внутрішньовенно струменевим методом, за допомогою болюсної ін'єкції. За її завершенні можна починати процедуру МРТ.

Через те, що блювота з нудотою нерідко стають побічними ефектами використання будь-яких контрастних речовин для МРТ, після процедури пацієнту потрібно мінімум на 2 години відмовитися від вживання їжі, щоб зменшити ймовірність аспірації.

Стану сильної тривоги або збудження, а крім того виражені болі можуть збільшувати ймовірність розвитку негативних симптомів або потенціювати ефекти, пов'язані з контрастною речовиною. Таким пацієнтам необхідно призначати прийом седативних ЛЗ.

Процедури спінальної або краніальної МРТ.

Дітям від 2-х років, а крім цього дорослим слід використовувати такі дозування Мегарея:

• при стандартних випадках, щоб посилити контрастність, а крім цього вирішити виниклі клініко-діагностичні питання, введення дозування, яка розраховується за схемою 0,2 мл / кг, буде досить;
• при ситуаціях, коли була введена вищевказана порція ЛЗ, а ураження на МРТ не було виявлено (але серйозне клінічне підозра на його наявність існує), потрібно повторно ввести ту ж дозування, щоб діагностика стала більш точною. Дорослим медикамент може вводитися за схемою 0,4 мл / кг протягом півгодини після 1-ої процедури. Подальше сканування виконується відразу після ін'єкції.

При введенні дорослому підвищеної порції ліки (0,6 мл / кг) з'являється можливість провести більш точну діагностику, яка дозволить виключити метастази або рецидив розвитку новоутворення.

Максимальний розмір дорослої порції - 0,6 мл / кг, а дитячої - 0,4 мл / кг.

МРТ-дослідження всього тіла.

Дорослим, а також дітям препарат вводиться в зазначених нижче дозуваннях.

Найчастіше, щоб отримати хорошу контрастність і виявити шукані ураження, досить введення ЛЗ в порції 0,2 мл / кг.

У специфічних ситуаціях, наприклад, при патологічних пухлинах з невисоким ступенем васкуляризації або низьким рівнем проходження всередину екстрацеллюлярной середовища, щоб отримати необхідну контрастність, може знадобитися порція 0,4 мл / кг. Особливо це стосується використання відносно слабких зважених Т1-послідовностей при скануванні.

Щоб виключити розвиток уражень або рецидивів новоутворень, дозволяється вводити порцію, складову 0,6 мл / кг (дорослим) - це збільшить точність проведеної діагностики.

Щоб візуалізувати судини з урахуванням області, яка обстежується, а також способу дослідження, дорослим можуть вводити препарат в дозуванні до 0,6 мл / кг.

Розмір максимально допустимої дорослої порції - 0,6 мл / кг, а дитячої - 0,4 мл / кг.

[5]

Використання Мегарей під час вагітності

Вагітність.

Інформації щодо проведення клінічних тестів із застосуванням Мегарея при вагітності не існує. Дані тестів, що проводилися на тваринах, не показують наявності тератогенних або інших ембіротоксіческіх властивостей при введенні ЛЗ вагітної особини.

Але призначати ліки вагітним слід лише після особливо ретельної оцінки співвідношень користі і ймовірності негативних наслідків.

Лактаційний період.

Медикамент виводиться з материнським молоком в мінімальному обсязі (не більше 0,04% введеної порції). Отриманий раніше досвід показує, що в такій концентрації речовина не загрожує стану немовляти.

Побічна дія Мегарей

Використання медикаменту може призводити до появи побічних ознак:

• психічні порушення: одинично відзначається відчуття дезорієнтації;
• проблеми з роботою НС: зрідка виникають головні болі, запаморочення або дисгевзія. Одинично розвиваються парестезії, ступор, тремор, відчуття печіння або сонливості, а крім того судоми (сюди входять і епілептичні напади), анорексія і ністагм;
• порушення зорової функції: одинично з'являється диплопія, больові відчуття в області очей, кон'юнктивіт, очне роздратування, а крім цього розлад виділення слізної рідини і дефект поля зору;
• проблеми з серцевою діяльністю: одинично виникає аритмія, тахікардія, синкопе, головний біль, блідість, зниження / підвищення значень АТ, стенокардія, неспецифічна зміна показань на ЕКГ, смерть через інфаркт міокарда або по іншій невизначеної причини і розширення судин. Крім цього тромбофлебіт з флебитом, ТГВ і синдром межфасціального простору, при якому необхідна операція;
• розлади судинної функції: одинично розвиваються приливи жару, тромбофлебіт, а також вазодилатація;
• порушення респіраторної діяльності: одинично відзначається відчуття роздратування або стиснення в області горла, диспное, больові відчуття або дискомфорт в області гортані і горла, чхання з кашлем, ринорея, ларингоспазм і дихання зі свистом;
• проблеми з функцією шлунково-кишкового тракту: зрідка з'являється блювота або нудота. Одинично спостерігається запор, шлунковий дискомфорт, сухість ротової слизової, пронос, зубна або абдомінальний біль, а крім того парестезії і больові відчуття, що зачіпають м'які тканини в роті;
• ураження підшкірного шару і епідермісу: одинично виникає свербіж, набряклості, кропив'янка, висипання, гіпергідроз, ТЕН і поліформна еритема. Крім цього формуються пустули;
• порушення функції ОДА: одинично відзначаються больові відчуття в області кінцівок;
• розлади слухової діяльності: одинично виникають болі або дзвін у вухах;
• системні прояви і порушення на ділянці ін'єкції: зрідка реєструється відчуття жару або холоду, біль, різноманітні симптоми на ділянці введення *, а також лимфангит регіонарного характеру. Одинично спостерігаються больові відчуття в грудині, периферична або лицьова набряклість, пірексія, відчуття спраги, сильної стомлюваності, тремтіння і загального нездужання. Крім цього також астенія, больові відчуття в тазу, м'язові скорочення спастичного характеру і анафілактоїдні ознаки.

* Парестезії, почуття тепла чи холоду, больові відчуття, набряклість, крововилив, роздратування і почервоніння, а крім цього дискомфорт на ділянці введення.

Зазначені додатково (під час постмаркетингових тестів) негативні симптоми:

• ураження лімфи і кровотоку: одинично спостерігається збільшення сироваткових значень заліза;
• імунні порушення: одинично реєструвалися анафілактичні симптоми або анафілаксія, а також ознаки непереносимості;
• порушення психіки: одинично з'являлося відчуття сплутаності свідомості або збудження;
• проблеми з діяльністю НС: одинично спостерігалося відчуття сонливості, паросмія, стан коми, мовний розлад і запаморочення;
• зорові розлади: одинично з'являлися - сльозотеча, очні болі і проблеми із зором;
• слухові порушення: одинично відзначалися вушні болі і ослаблення слуху;
• серцеві розлади: одинично розвивалася тахікардія рефлекторного характеру, сповільнювався ритм серцебиття, а крім цього зупинялося серце;
• проблеми з судинної діяльністю: одинично виникали непритомність, шоковий стан, зниження або збільшення рівня артеріального тиску, а також вазовагальние реакція;
• порушення респіраторної функції: одинично відбувалася зупинка дихального процесу, збільшувалася або знижувалася частота дихання, розвивався спазм бронхів, порушення зовнішнього дихання, ларингоспазм, ціаноз, легенева, глоточная або гортанним набряклість і нежить;
• розлади, що зачіпають роботу шлунково-кишкового тракту: одинично спостерігалося слинотеча;
• проблеми з роботою печінки: одинично підвищувалися показники ензимів печінки або білірубіну всередині крові;
• ураження в області епідермісу з підшкірним шаром: поодинокі появи набряку Квінке;
• розлади функції ОДА: одинично розвивалася артралгія або больові відчуття в спині;
• порушення роботи сечових проток і нирок: одинично збільшувалися сироваткові показники креатиніну *, зазначалося нетримання сечовипускання або недостатність нирок в гострій стадії *, а крім цього раптово виникали позиви до скоєння сечовипускання;
• системні розлади і ознаки в області введення ЛЗ: одиничне розвиток гіпергідрозу або гарячкового стану, збільшення або зниження температури, а крім цього різні типи симптомів на ділянці введення **.

* У людей з наявністю в анамнезі розладів ниркової функції.

** такі, як флебіт з тромбофлебітом, екстравазат, некроз і запальний процес в області введення.

У осіб з недостатністю нирок, яким проводиться діаліз, під час використання Мегарея часто відзначалися тимчасові або відстрочені ознаки, схожі на запалення (гарячковий стан або збільшення значень С-реактивного білка). У таких людей процедури МРТ з використанням ЛЗ виконувалися за добу перед гемодіалізом.

Є поодинокі повідомлення про розвиток НСФ.

[3], [4]

Передозування

На даний момент немає відомостей про розвиток симптомів отруєння в результаті передозування речовиною при клінічному використанні.

У зв'язку з гіперосмоляльності ліки при випадковій інтоксикації можуть розвиватися такі негативні реакції: діурез осмотичного характеру, збільшення тиску в області легеневої артерії, а крім того зневоднення і гіперволемія.

У людей з недостатністю нирок під час лікування потрібно стежити за нирковою функцією.

При випадковому отруєнні або істотно знизилася ниркової функції медикамент може бути виведений з організму за допомогою гемодіалізу.

[6]

Взаємодія з іншими препаратами

У разі визначення рівня заліза всередині кров'яної сироватки за допомогою комплексонометричному процедур (наприклад, за участю батофенантроліна), протягом перших днів кількісне значення може бути зниженим - через присутність контрастної речовини вільної ДТПА в складі розчину.

[7], [8]

Умови зберігання

Мегарей потрібно утримувати в темному місці, закритому від доступу дітей. Заморожувати лікарський засіб заборонено. Рівень температури - не вище позначки 25 ° С.

[9]

Термін придатності

Мегарей може застосовуватися протягом 3-х років з моменту виготовлення медикаментозного препарату.

Застосування для дітей

Мегарей використовують для проведення процедур у дітей у віці від 2-х років.

Є лише обмежена інформація щодо використання даного засобу у немовлят до 2-х років.

Аналоги

Аналогами ліки є засоби Вазовіст, Магневіст і Томовіст з Гадовіст, а крім цього Лантавіст, Мультіханс, Магнілеку з Магнегітой і Оптімарк з Омнісканом.

[10]