Менінгококи

N. meningitidis, збудник гнійного цереброспінального менінгіту, був вперше відкритий у 1884 році Е. Маркіафавою та Е. Челлі, а виділений у 1887 році А. Вайхсельбаумом.

Менінгококи – це грамнегативні кулясті клітини діаметром 0,6-0,8 мкм. У мазках, приготованих з матеріалу, взятого у хворого, вони мають форму кавового зерна, часто розташовані парами або тетрадами, або хаотично, часто всередині лейкоцитів – неповний фагоцитоз. У мазках з культур менінгококи мають правильну круглу форму, але різні розміри, розташовані хаотично або тетрадами, поряд з грамнегативними можуть бути грампозитивні коки. Вони не утворюють спор, не мають джгутиків. Всі менінгококи, крім групи B, утворюють капсулу. Вміст G+C у ДНК становить 50,5-51,3 моль%. Менінгококи – суворі аероби, не ростуть на звичайних середовищах. Для їх росту потрібне додавання сироватки, оптимальний pH для росту – 7,2-7,4, температура – 37 °C, при температурі нижче 22 "C вони не ростуть. Колонії на щільних середовищах ніжні, прозорі, розміром 2-3 мм. На сироватковому бульйоні утворюють каламутність і невеликий осад на дні. На поверхні через 2-3 дні з'являється плівка. При посіві від хворих менінгококи найчастіше виділяють у S-формі, проте при культивуванні на поживних середовищах вони часто перетворюються на R-форми та втрачають ряд біологічних властивостей, включаючи деякі антигени, що необхідно враховувати.

Біохімічна активність менінгококів низька. Вони ферментують глюкозу та мальтозу з утворенням кислоти без газу, не розріджують желатин та є оксидазопозитивними.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Антигенна структура менінгококів

Менінгококи мають чотири антигенні системи.

Капсулярні полісахаридні антигени; залежно від їхньої специфічності менінгококи поділяються на такі групи: A, B, C, Y, X, Z, D, N, 29E, W135, H, I, K, L. Хімічний склад специфічних полісахаридів визначено для більшості відомих серогруп, наприклад, для серогрупи A - N-ацетил-3-O-ацетил-маноза-амінофосфат.

• Антигени білків зовнішньої мембрани. Вони поділяються на 5 класів. Білки класів 2 та 3 визначають 20 серотипів, а білки класу 1 – підтипи.
• Білковий антиген, спільний для всього виду N. meningitidis.
• Ліпополісахаридні антигени – 8 серотипів.

Відповідно, антигенна формула менінгококів така: серогрупа: білок серотип: білок підтип: ЛПС серотип. Наприклад, B:15:P1:16 - серогрупа B, серотип 15, підтип 16. Вивчення структури антигену важливе не лише для диференціації менінгококів, але й для ідентифікації тих антигенів, які мають найбільшу імуногенність.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Резистентність менінгококів

Менінгококи надзвичайно нестійкі до факторів навколишнього середовища. Вони швидко гинуть під впливом прямих сонячних променів, гинуть від висихання за кілька годин, а при нагріванні до 80°C – за 2 хвилини. Звичайні хімічні дезінфікуючі засоби вбивають їх за кілька хвилин. На відміну від багатьох інших бактерій, вони швидко гинуть за низьких температур, що слід враховувати під час доставки матеріалу від пацієнтів взимку.

Фактори патогенності менінгококів

Менінгококи мають фактори патогенності, що визначають їхню здатність до адгезії та колонізації клітин, вторгнення та захисту від фагоцитозу. Крім того, вони є токсичними та алергенними. Факторами адгезії та колонізації є піли та білки зовнішньої мембрани. Факторами інвазивності є гіалуронідаза та інші ферменти, що деполімеризують субстрати тканини хазяїна. Основним фактором патогенності менінгококів є капсулярні полісахаридні антигени, що захищають їх від фагоцитозу. У безкапсулярних менінгококів серогрупи B полісахаридний антиген B також забезпечує захист від фагоцитозу. Пригнічення активності фагоцитів сприяє безперешкодному поширенню менінгококів в організмі та генералізації інфекційного процесу.

Токсичність менінгококів зумовлена наявністю ліпополісахариду, який, крім токсичності, має пірогенну, некротичну та летальну дію. Присутність таких ферментів, як нейрамінідаза, деякі протеази, плазмокоагулаза, фібринолізин, а також прояв гемолітичної та антилізоцимної активності також можна розглядати як фактори патогенності, хоча вони виявляються та проявляються різною мірою в різних серогрупах.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Постінфекційний імунітет

Після перенесеного захворювання, в тому числі й у легкій формі, формується стійкий тривалий антимікробний імунітет проти всіх серогруп менінгококів. Він викликається бактерицидними антитілами та клітинами імунної пам'яті.

Епідеміологія менінгококової інфекції

Джерелом інфекції є лише людина. Особливістю епідеміології менінгококових інфекцій є досить широке поширення так званого «здорового» носійства, тобто носійства менінгококів практично здоровими людьми. Таке носійство є основним фактором, що підтримує циркуляцію менінгококів серед населення і тому створює постійну загрозу спалахів захворювання. Співвідношення хворих на менінгококову інфекцію та «здорових» носіїв може коливатися від 1:1000 до 1:20 000. Причина «здорового» носійства менінгококів потребує уточнення.

Усі великі спалахи менінгококових інфекцій були пов'язані з менінгококами серогруп А та, рідше, С. Після створення ефективних вакцин проти цих серогруп менінгококи серогрупи В почали відігравати важливу роль в епідеміології менінгіту. Менінгококи інших серогруп викликають спорадичні захворювання.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Симптоми менінгококової інфекції

Зараження відбувається повітряно-крапельним шляхом. Вхідним місцем для інфекції є носоглотка, звідки менінгококи проникають у лімфатичні судини та кров. Менінгококи можуть спричиняти такі клінічні форми захворювання: назофарингіт (найлегша форма захворювання); менінгококцемія (менінгококовий сепсис); в результаті подолання гематоенцефалічного бар'єру менінгококи можуть проникати в спинномозкову рідину та спричиняти найважчу форму захворювання – епідемічний цереброспінальний менінгіт – гнійне запалення мозкових оболонок спинного та головного мозку. У таких пацієнтів спинномозкова рідина каламутна, містить багато лейкоцитів і витікає струмком під час пункції через високий тиск. У деяких випадках розвивається менінгококовий ендокардит. При менінгококцемії уражаються надниркові залози та система згортання крові. Різноманітність клінічних проявів захворювання, очевидно, визначається станом специфічного імунітету, з одного боку, та ступенем вірулентності менінгокока, з іншого. Смертність при важких формах менінгіту до застосування сульфаніламідних препаратів та антибіотиків сягала 60-70%. Вона залишається досить високою і донині, значною мірою це залежить від виникнення резистентності у менінгококів до сульфаніламідних препаратів та антибіотиків.

Лабораторна діагностика менінгококової інфекції

Використовуються такі методи.

Бактеріологічне – виділяють чисту культуру збудника та перевіряють її чутливість до сульфаніламідних препаратів та антибіотиків. Матеріалом для дослідження є спинномозкова рідина, кров, ексудат, слиз із глотки та носоглотки.

Не завжди вдається виділити збудника від хворої людини, тому велике значення мають серологічні реакції, за допомогою яких у пацієнтів виявляють або специфічні менінгококові антигени, або антитіла до них.

Для виявлення антигенів можна використовувати такі серологічні реакції: коаглютинацію, латексну аглютинацію, реакцію зустрічного імуноелектрофорезу, імуноферментний аналіз та еритроімуноасорбційний мікрометод.

Для виявлення антитіл у крові пацієнтів та тих, хто одужав від хвороби, використовуються РПГА та ІФМ, у яких як антигени використовуються групоспецифічні полісахариди.

Лікування менінгококової інфекції

Лікування менінгококової інфекції передбачає застосування сульфаніламідних препаратів та антибіотиків (пеніцилін, рифампіцин тощо).

Специфічна профілактика менінгококової інфекції

Для створення штучного імунітету проти менінгіту запропоновано вакцини, отримані з високоочищених полісахаридів серогруп A, C, Y та W135, але кожна з них формує лише групоспецифічний імунітет. Полісахарид серогрупи B виявився неімуногенним. Оскільки після перенесеного захворювання імунітет розвивається проти всіх серогруп менінгококів, відновився пошук таких антигенів (включаючи серогрупу B), які б створили надійний імунітет проти всіх серогруп, включаючи серогрупу B.