Мукополісахаридоз, тип IV

Мукополісахаридоз IV типу (синоніми: дефіцит галактозо-6-сульфатази, дефіцит бета-галактозидази, синдром Моркіо, мукополісахаридоз IVA, мукополісахаридоз IVB).

[ 1 ]

Епідеміологія

Захворювання зустрічається у всьому світі, із середньою захворюваністю в популяції 1 на 40 000 живонароджених.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Причини мукополісахаридозу IV типу

Мукополісахаридоз IV – це аутосомно-рецесивне прогресуюче генетично гетерогенне захворювання, що виникає внаслідок мутацій у генах, що кодують галактозо-6-сульфатазу (N-ацетилгалактозамін-6-сульфатазу), яка бере участь у метаболізмі кератансульфату та хондроїтинсульфату, або в гені бета-галактозидази (ця форма є алельним варіантом гангліозидозу Gml), що призводить до прояву мукополісахаридозу IVA та мукополісахаридозу IVB відповідно. Ген N-ацетил-галактозамін-6-сульфатази (GALNS) розташований на довгому плечі 16-ї хромосоми – 16q24.3. Серед 148 відомих мутацій місенс-мутації становлять 78,4%, нонсенс-мутації – 5%, малі делеції – 9,2%, великі делеції та інсерції – 4%. 26,4% мутацій виявлено в динуклеотидах. Ген бета-галактозидази – GBS – розташований на короткому плечі хромосоми 3 – Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

Симптоми мукополісахаридозу IV типу

Обидва підтипи синдрому Моркіо характеризуються затримкою росту, помутнінням рогівки, аномаліями скелета (кіфосколіоз, pectus carinatum, підвивихи кульшового суглоба), недостатністю аортального клапана та нормальним інтелектом.

Мукополісахаридоз IVA зазвичай протікає важче, ніж мукополісахаридоз IVB. Першими симптомами, характерними для синдрому Моркіо, є вальгусна деформація пальця стопи, кіфоз, затримка росту зі вкороченням тулуба та шиї, а також порушення ходи. Інші поширені розлади, пов'язані з цим захворюванням, включають легке помутніння рогівки, глаукому, дрібні зуби з дефектами емалі, множинний карієс, гепатомегалію та набуті вади серця, що вражають переважно аортальний клапан. Гіпоплазія зубоподібного відростка в поєднанні зі слабкістю зв'язок може призвести до атлантоаксіального підвивиху та мієлопатії шийного відділу хребта.

Форми

Існує два відомі підтипи мукополісахаридозу IV типу: мукополісахаридоз IVA та мукополісахаридоз IVB, які відрізняються первинним біохімічним дефектом.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Діагностика мукополісахаридозу IV типу

Для підтвердження діагнозу мукополісахаридозу IV визначають рівень екскреції глікозаміногліканів із сечею та активність лізосомальної N-ацетил-галактозамін-6-сульфатази та бета-галактозидази. У разі мукополісахаридозу IV, як правило, збільшується загальна екскреція глікозаміногліканів із сечею та спостерігається гіперекскреція кератансульфату. Однак відомі випадки без гіперекскреції кератансульфату. Активність ферментів вимірюють у лейкоцитах або культурі фібробластів шкіри за допомогою штучного флуорогенного субстрату.

Пренатальна діагностика можлива шляхом вимірювання активності ферментів у біопсії ворсин хоріона на 9-11 тижні вагітності та/або визначення спектру глікозаміногліканів в амніотичній рідині на 20-22 тижні вагітності. Для сімей з відомим генотипом ДНК-діагностика може бути проведена на ранніх термінах вагітності.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Диференціальна діагностика

Диференціальну діагностику проводять як у межах групи мукополісахаридозів, так і з іншими хворобами накопичення лізосом: муколіпідозами, галактосіалідозом, сіалідозом, манозидозом, фукозидозом, гангліозидозом GM1.

Лікування мукополісахаридозу IV типу

Ефективних методів не розроблено. Проводиться симптоматична терапія. Препарат для ферментозамісної терапії розробляється та проходить II стадію клінічних випробувань.