Мукополісахаридоз, тип VI: причини, симптоми, діагностика, лікування

Мукополісахарідоз, тип VI (синоніми: недостатність лізосомної М-ацетілгалактозамін-4-сульфатази, недостатність арілсульфатаеи В, синдром Марото-Ламі).

Мукополісахарідоз, тип VI - аутосомно-рецесивне захворювання, для якого характерні важкі або легкі клінічні симптоми; схожий з синдромом Гурлер, але відрізняється від нього збереженим інтелектом.

ICD-10 код

• Е76 Порушення обміну глікозаміногліканів.
• Е76.2 Інші мукополісахаридози.

Епідеміологія

Захворювання зустрічається в усьому світі, середня частота захворювання в популяції становить 1 на 320 000 живих новонароджених.

Причини і патогенез мукополисахаридоза VI типу

Мукополісахарідоз VI - аутосомно-рецесивне прогресуюче захворювання, обумовлене мутаціями в структурному гені лізосомної N-ацетілгалактозамін-4-сульфатази (арілсульфатаеи В), - ферменту, який бере участь в деградації дерматансульфата. Ген арілсульфатаеи В - ARSB - розташований на довгому плечі хромосоми 5 - 5qll-ql3.

У російських пацієнтів щодо часто зустрічається не описана раніше мутація - R152W (27,8%).

Симптоми мукополисахаридоза VI типу

Виділяють три клінічні форми, що розрізняються за ступенем вираженості клінічних проявів: важку, легку і проміжну.

Зазвичай у пацієнтів з важкою формою синдрому Марото-Ламі перші симптоми захворювання з'являються у віці двох років і стають очевидними до 6-8-му році життя. Основні симптоми - помутніння рогівки, риси гаргоілізм, коротка шия, макроцефалія, напіввідкритий рот, тугоподвижность великих і дрібних суглобів, набуті вади серця, сполучена гідроцефалія і симптоми множинного дизостоз. Легка і проміжна форми синдрому Мароті-Ламі схожі з синдромом Шейе. Найчастіший симптом при даному захворюванні - миелопатия шийного відділу хребта в результаті одонтоідной гіпоплазії. У більшості пацієнтів спостерігають м'яку деформацію грудної клітки і деформацію кистей за типом «пазуристої лапи». Часто зустрічається гепатоспленомегалия, рідше - ізольована спленомегалія. Як правило, інтелект у пацієнтів не страждає. У більшості випадків відзначають погіршення зір і слуху, порушення структури емалі зубів, кістоідное розширення зубних мішечків, аномалію прикусу, Мищелковий дефекти і гіперплазію ясен.

Діагностика мукополисахаридоза VI типу

Лабораторна діагностика

Для підтвердження діагнозу мукополисахаридоза VI проводять визначення рівня екскреції глікозаміногліканів сечі та вимірювання активності арилсульфатазу В. Сумарна екскреція глікозаміногліканів в сечі зростає; спостерігають гіперекскрецію дерматансульфата. Активність арилсульфатазу В вимірюють в лейкоцитах або культурі шкірних фібробластів з використанням штучного хромогенного субстрату.

Пренатальна діагностика можлива шляхом вимірювання активності арилсульфатазу В в біоптаті ворсин хоріона на 9-11-му тижні вагітності і / або визначення спектру гликозаминогликанов в амніотичної рідини на 20-22-му тижні вагітності. Для сімей з відомим генотипом можливе проведення ДНК-діагностики на ранніх термінах вагітності.

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика проводиться як всередині групи мукополисахаридозов, так і з іншими лізосомними хворобами накопичення: муколіпідозов. Галактосіалідозом, сіалідозом, маннозідозом, фукозідозом. GM1-Гангліозідози.

Лікування мукополисахаридоза VI типу

Препарат наглаз (Naglazyme, Biomarin) зареєстрований в країнах Європи і США для лікування мукополисахаридоза, тип VI (синдром Марото-Ламі). Клінічні випробування продемонстрували поліпшення багатьох показників при цьому захворюванні.

[1], [2], [3]