Муковісцидоз: лікування
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Муковісцидоз - найпоширеніше моногенне захворювання, обумовлене мутацією гена трансмембранного регулятора муковісцидозу (МВТР), що характеризується ураженням екзокринних залоз життєво важливих органів і систем і має зазвичай важкий перебіг і прогноз.
Захворювання зустрічається з частотою 7-8: 100,000 населення. У 1989 р був ізольований ген муковісцидозу, а потім розшифрована його структура: він містить 27 екзонів, охоплює 250,000 пар нуклеотидів, розташовуючись в середині довгого плеча аутосоми 7. Внаслідок мутації гена муковісцидозу порушується структура і функція білка МВТР, що виконує роль хлоридного каналу і регулює водно -електролітний обмін клітин епітелію дихальних шляхів, підшлункової залози, кишечника, печінки, потових залоз репродуктивної системи. У зв'язку з порушенням функції білка МВТР іони хлору всередині апікальної частини мембрани клітини. Внаслідок цього змінюється електричний потенціал в просвіті вивідних проток, що сприяє підвищеному відходу з просвіту всередину клітини іонів натрію і води.
В результаті цих порушень відбувається згущення секретів вищевказаних залоз зовнішньої секреції, утруднення їх виділення і вторинні зміни в цих органах, найбільш виражені в бронхопульмональной системі.
Ураження бронхопульмональной системи при муковісцидозі виражається в наступних клінічних варіантах.
- бронхіт (гострий, рецидивний, хронічний);
- пневмонія (повторна, рецидивуюча).
Захворювання в міру прогресування ускладнюється ателектазами, абсцесами легенів, піопневмотораксом, розвитком бронхоектазів, легеневого серця.
Лікування муковісцидозу включає наступні заходи:
- Поліпшення дренажної функції бронхів, звільнення бронхіального дерева від в'язкого мокротиння:
- застосування муколітичних відхаркувальних засобів;
- лікування бронходилататорами;
- кінезітерапія (позиційний дренаж, клопфмассаж і вібраційний масаж грудної клітки, спеціальні кашлеві вправи, активні цикли дихання і форсований видих, позитивний тиск на видиху з використанням флаттера або спеціальної маски.
- Боротьба з інфекцією бронхопульмональной системи.
Хронічна і рецидивна інфекція дихальних шляхів є головною причиною хворобливості та смертності хворих на муковісцидоз.
Основним збудником інфекції є синьогнійна паличка, яку виявляють у 70-90% хворих. За даними Ficlc (1989) синьогнійна паличка майже постійно персистує в мокроті хворих. Досить часто одночасно виявляються золотистий стафілокок, гемофільна паличка.
Синьогнійна паличка виробляє різні чинники, які пошкоджують тканину легенів (екзотоксини А і S, лужна протеаза, еластаза, лейкоцідін, пігменти), а також синтезує мукоїдного оболонку, що складається з полімеру альгінової кислоти. Ця оболонка з'єднується з в'язким бронхіальним секретом, підсилює обструкцію і ускладнює вплив антибіотиків на збудника. Синьогнійна паличка надзвичайно стійка до бета-лактамних антибіотиків.
Для лікування синьогнійної інфекції застосовуються антісінегнойнимі пеніциліни, аміноглікозиди, фторхінолони, монобактами, карбапенеми, антісінегнойнимі цефалоспорини третього (цефоперазон, цефтазидим) і четвертого (цефпиром, цефсулодін і цефепим) поколінь. Цефсулодін - специфічний антисинегнойную антибіотик, на інші мікроорганізми він діє слабо. Цефоперазон поступається іншим антисинегнойную антибіотиків. Найефективнішим щодо синьогнійної інфекції є цефтазидим. Цефоперазон і цефтазидим впливають не тільки на синьогнійну паличку, але і на більшість грамнегативних бактерій. Цефпіром і цефепим активні не тільки в відношенні синьогнійної палички, а й проти непозитивно флори, а також Enterobacter, Citrobacter, клебсієли і кишкової палички.
- Корекція зовнішньосекреторної недостатності підшлункової залози проводиться застосуванням лікарських засобів, що містять ферменти підшлункової залози. Найбільш ефективні микросферические препарати, вкриті кислотостійкої оболонкою (креон, ланцітрат, проліпаза, панкреаз).
В останні роки обговорюється можливість лікування муковісцідоеа омілорідом, натрію аденозинтрифосфатом, що відкривають альтернативні хлоридні канали; досліджуються можливості лікування антіцітокінамі, антіінтерлейкінамі (анти-ІЛ-2, анти-ІЛ-8); розробляються генно-інженерні підходи до корекції генетичного дефекту при муковісцидозі.
[