Миелофиброз: причини, симптоми, діагностика, лікування

Миелофиброз (ідіопатична мієлоїдна метаплазія, мієлофіброз з мієлоїдною метаплазією) є хронічним і, як правило, идиопатическим захворюванням, яке характеризується фіброзом кісткового мозку, спленомегалією і анемією з наявністю незрілих і каплевидних еритроцитів. Для діагнозу необхідне дослідження кісткового мозку і виключення інших причин, які можуть викликати вторинний миелофиброз. Зазвичай проводиться підтримуючу терапію.

[1], [2], [3]

Епідеміологія

Пік захворюваності идиопатическим мієлофіброз доводиться на вік між 50 і 70 роками.

[4], [5]

Причини мієлофіброз

Миелофиброз характеризується фіброзним переродженням кісткового мозку з втратою гемопоетичних клітин і подальшим розвитком екстрамедулярного гемопоезу (переважно в печінці і селезінці, розміри яких значно збільшуються). Дана патологія зазвичай є первинним захворюванням, яке, ймовірно, обумовлено неопластической трансформацією мультіпотентних стовбурових клітин кісткового мозку - ці стовбурові клітини стимулюють фібробласти кісткового мозку (цей процес не є частиною неопластической трансформації) до підвищеного утворення колагену. Миелофиброз також може виникати внаслідок різних гематологічних, онкологічних та інфекційних захворювань. Крім того, мієлофіброз може бути ускладненням хронічного мієлолейкозу і зустрічається у 15-30% хворих з істинною полицитемией і тривалим перебігом захворювання. Велика кількість незрілих еритроцитів і гранулоцитів виходять в кровотік (лейкоерітробластоз), що може супроводжуватися підвищенням активності ЛДГ крові. В результаті миелофиброза настає недостатність кістковомозкового кровотворення з розвитком анемії і тромбоцитопенії. Більш рідкісним варіантом цього захворювання є злоякісний або гострий миелофиброз, якій харастерізуется більш швидким прогресуванням; можливо, що ця форма захворювання насправді є істинним мегакаріоцітарном лейкозом.

Стану, асоційовані з мієлофіброз

Стан	Приклад
Злоякісні захворювання	Лейкози, істинна поліцитемія, множинна мієлома, лімфомаХоджкіна (хвороба Ходжкіна), неходжкінські лімфоми, раку метастатичними враженнями кісткового мозку
Інфекції	Туберкульоз, остеомієліт
Токсини	Рентгенівське або у-випромінювання, бензол, діоксид торію
Аутоімунні захворювання (рідко)	СКВ

[6],

Симптоми мієлофіброз

Ранні стадії можуть протікати безсимптомно. Може відбуватися спленомегалія; на більш пізніх стадіях пацієнти можуть скаржитися на загальну слабкість, зниження ваги, підвищення температури, крім того, можуть виявлятися інфаркти селезінки. У 50% хворих є гепатомегалія. Іноді виявляється лімфаденопатія, однак цей симптом нетиповий для цього захворювання. Приблизно у 10% хворих розвивається бистропрогрессирующий гострий лейкоз.

Діагностика мієлофіброз

Ідіопатичний мієлофіброз повинен бути запідозрений у хворих зі спленомегалією, інфарктом селезінки, анемією або незрозумілим підвищенням рівня ЛДГ. При підозрі на захворювання необхідно виконати загальний клінічний аналіз крові і провести морфологічне дослідження периферичної крові і кісткового мозку з ци-тогенетіческім аналізом. Необхідно виключити інші захворювання, асоційовані з мієлофіброз (наприклад, хронічні інфекції, гранулематозні захворювання, метастази раку, волосатоклітинний лейкоз, аутоімунні захворювання); для цього зазвичай проводиться дослідження кісткового мозку (при наявності відповідних клінічних та лабораторних даних).

Клітини крові мають різне морфологічне будова. Анемія є характерною ознакою захворювання і має тенденцію до прогресії. Еритроцити нормохромного-нормоцитарні з невеликим пойкілоцитозом, крім того, спостерігаються ретикулоцитоз і поліхро-матофілія. У периферичної крові можуть зустрічатися ядросодержащие еритроцити. На пізніх стадіях захворювання еритроцити деформовані, можуть мати форму краплі; цих змін цілком достатньо, щоб запідозрити дане захворювання.

Рівень лейкоцитів зазвичай підвищений, але дуже мінливий. Як правило, виявляються незрілі неітрофіли, можуть бути присутніми бластні форми (навіть за відсутності гострого лейкозу). На початку захворювання число тромбоцитів може бути високим, нормальним або зниженим; при прогресуванні захворювання спостерігається тенденція до тромбоцитопенії. У периферичної крові може підвищуватися рівень клітин-попередників (що виявляється при підрахунку кількості клітин CD34 +).

Аспірат кісткового мозку зазвичай сухий. Так як для підтвердження діагнозу необхідно виявлення фіброзу кісткового мозку, а фіброз може бути розподілений нерівномірно, то при отриманні неінформативної першої біопсії її необхідно повторити в іншому місці.

[7], [8], [9], [10]

Лікування мієлофіброз

До теперішнього часу не існує лікування, що запускає зворотний процес або дає ефективний контроль над захворюванням. Терапія направлена на усунення симптомів та лікування ускладнень.

Андрогени, спленектомія, хіміотерапія і променева терапія на область селезінки іноді використовуються для полегшення стану хворого. При низькому рівні еритропоетину (ЕПО), відповідному ступеня анемії, терапія еритропоетином в дозі 40 000 ОД підшкірно 1 раз в тиждень може досить підвищити гематокрит; в іншому випадку необхідні трансфузии еритроцитарної маси. У молодих хворих з пізніми стадіями захворювання має бути розглянуто питання про алогенних трансплантації кісткового мозку.

Прогноз

Медіана виживання від початку захворювання становить близько 5 років, хоча в ряді випадків діагноз вдається поставити не відразу. Наявність загальної симптоматики, анемії або певних цитогенетичних аномалій вказують на поганий прогноз; при наявності анемії і деяких цитогенетичних порушень медіана виживаності може знижуватися до 2 років.

[11], [12]