Надмірне накопичення заліза та пошкодження печінки

Фіброз та пошкодження клітин печінки безпосередньо пов'язані з вмістом у них заліза. Характер пошкодження не залежить від причини накопичення заліза, будь то спадковий гемохроматоз чи часті переливання крові. Фіброз найбільш виражений у перипортальних зонах – місцях переважного відкладення заліза. Годування щурів карбонілом заліза призводить до хронічного ураження печінки та фіброзу.

Коли запаси заліза малі, воно зберігається у вигляді феритину. Коли в клітину надходить надлишок заліза, воно відкладається у вигляді гемосидерину.

Видалення заліза шляхом кровопускання або введення хелаторів призводить до покращення стану пацієнтів та біохімічних показників функції печінки, зменшення або запобігання її фіброзу.

Існує кілька можливих механізмів шкідливої дії заліза на печінку. Під впливом заліза посилюється перекисне окислення ліпідів мембран органел, що призводить до порушення функції лізосом, мітохондрій та мікросом, а також зниження активності мітохондріальної цитохром-С-оксидази. Стабільність мембран лізосом порушується з вивільненням гідролітичних ферментів у цитозоль. Експерименти на тваринах показали, що перевантаження залізом призводить до активації зірчастих клітин печінки (ліпоцитів) та посилення синтезу колагену I типу. Наразі вивчаються механізми активації зірчастих клітин. Введення антиоксидантів тваринам запобігає фіброзу печінки, незважаючи на перевантаження залізом.

Інші захворювання, пов'язані з підвищеним накопиченням заліза

Дефіцит трансферину

Описано випадок, коли у дитини з надмірним накопиченням заліза не було цього залізозв'язуючого білка. Гематологічні зміни відповідали тяжкому дефіциту заліза, тоді як тканини містили надлишок заліза. Батьки були гетерозиготними, а дитина була гомозиготною.

Надлишок заліза, спричинений раком

Вважається, що первинний рак бронхів, який виробляє аномальний феритин, може спричиняти надмірне відкладення заліза в печінці та селезінці.

Пізня шкірна порфірія

Причиною підвищеного вмісту заліза в печінці при пізній шкірній порфірії вважається його поєднання з гетерозиготністю за геном гемохроматозу.

Еритропоетичний сидероз

Сидероз поєднується з надзвичайно високим рівнем еритропоезу. Гіперплазія кісткового мозку може певним чином призводити до всмоктування надмірної кількості заліза слизовою оболонкою кишечника, яке продовжується навіть за значних запасів заліза. Залізо спочатку відкладається в макрофагах ретикулоендотеліальної системи, потім у паренхіматозних клітинах печінки, підшлункової залози та інших органів.

Таким чином, сидероз може розвиватися при захворюваннях, що супроводжуються хронічним гемолізом, особливо при бета-таласемії, серповидноклітинній анемії, спадковій сфероцитозі та спадковій дизеритропоетичній анемії. До групи ризику також належать пацієнти з хронічною апластичною анемією. Розвиток сидерозу можливий навіть у пацієнтів, які страждають на легку форму сидеробластичної анемії та не отримують переливання крові.

Сидероз посилюється переливаннями крові, оскільки залізо, введене з кров’ю, не може бути виведене з організму. Клінічні ознаки сидерозу з’являються після переливання понад 100 одиниць крові. Помилково призначена терапія залізом посилює сидероз.

Сидероз клінічно характеризується підвищеною пігментацією шкіри та гепатомегалією. У дітей ріст і розвиток вторинних статевих ознак уповільнені. Печінкова недостатність та явна портальна гіпертензія трапляються рідко. Рівень глюкози натщесерце підвищується, але клінічні ознаки діабету розвиваються вкрай рідко.

Хоча в серці відкладається відносно мало заліза, пошкодження міокарда є основним фактором прогнозу, особливо у маленьких дітей. У дітей симптоми починаються, коли в організмі накопичується 20 г заліза (100 одиниць переливання крові); коли накопичується 60 г, ймовірна смерть від серцевої недостатності.

Лікування сидерозу є складним. Потреба в переливаннях крові зменшується після спленектомії. Майже неможливо знайти збалансовану дієту з низьким вмістом заліза. Підшкірне введення 2-4 г дефероксаміну в передню черевну стінку протягом 12 годин за допомогою портативного шприцевого насоса є ефективним. Однак через високу вартість це лікування доступне лише деяким дітям з гемоглобінопатіями. Можливість лікування пероральними хелаторами заліза була вивчена експериментально.

Сидероз банту

Цей стан виникає у чорношкірих у Південній Африці, які їдять кашу, ферментовану в кислому середовищі в залізних горщиках. Кисла їжа та недоїдання збільшують засвоєння заліза. У сільських районах Африки на південь від Сахари сидероз досі зустрічається через традицію вживання пива, звареного у сталевих посудинах. Дослідження показали, що як генетичні (не HLA), так і фактори навколишнього середовища впливають на ступінь перевантаження залізом у цих пацієнтів.

Алкогольний цироз печінки

Підвищене відкладення заліза в печінці залежить від багатьох факторів. Одним з найпоширеніших факторів є дефіцит білка. Підвищене всмоктування заліза в кишечнику виявляється у пацієнтів з цирозом печінки незалежно від його етіології. При цирозі з вираженими портосистемними колатералями всмоктування заліза дещо посилюється.

Алкогольні напої, особливо вино, містять велику кількість заліза. Хронічний панкреатит, що розвивається при алкоголізмі, очевидно, сприяє підвищеному засвоєнню заліза. Перевантаження залізом також може бути спричинене залізовмісними препаратами та гемолізом, тоді як шлунково-кишкова кровотеча його зменшує.

Накопичення заліза рідко досягає ступеня, характерного для спадкового гемохроматозу. При алкогольному цирозі дефіцит заліза розвивається невдовзі після багаторазових кровопускань, що свідчить лише про помірне збільшення його накопичення в організмі. Гістологічно в печінці поряд з відкладенням заліза виявляються ознаки алкоголізму. Визначення індексу заліза печінки дозволяє відрізнити ранній гемохроматоз від алкогольного сидерозу. Поява діагностичних методів, заснованих на генетичному аналізі, допоможе встановити, що деякі пацієнти з алкогольним сидерозом печінки можуть бути гетерозиготами за спадковим гемохроматозом.

Сидероз, спричинений портокавальним шунтуванням

Після накладання портосистемного шунта, а також при спонтанному розвитку портосистемних анастомозів можливе швидке накопичення заліза в печінці. Шунтування, ймовірно, є причиною посилення тяжкості сидерозу, що часто спостерігається при цирозі.

Гемодіаліз

Значне перевантаження печінки та селезінки залізом під час лікування гемодіалізом може бути спричинене переливаннями крові та гемолізом.

Вплив підшлункової залози на метаболізм заліза

При експериментальному ураженні підшлункової залози, а також у пацієнтів з муковісцидозом та хронічним кальцифікуючим панкреатитом було виявлено підвищене всмоктування та накопичення заліза; у пацієнтів з муковісцидозом було підвищено всмоктування неорганічного заліза, але не заліза, зв'язаного з гемоглобіном. Це свідчить про наявність фактора в панкреатичній секреції, який може знижувати всмоктування заліза.

Гемохроматоз новонароджених

Гемохроматоз новонароджених – це дуже рідкісне, смертельне захворювання, що характеризується розвитком печінкової недостатності у пренатальному періоді, перевантаженням залізом печінки та інших паренхіматозних органів. Питання про те, чи це пов'язано з первинним порушенням накопичення заліза, чи є результатом якогось іншого захворювання печінки, фізіологічно вже насиченої залізом, залишається нез'ясованим. Гемохроматоз новонароджених не пов'язаний зі спадковим гемохроматозом.

Хронічний вірусний гепатит

Майже у половини пацієнтів із хронічним гепатитом В та С спостерігається підвищене насичення трансферину залізом та/або рівень феритину в сироватці крові. Наразі єдиним надійним методом діагностики спадкового гемохроматозу є біопсія печінки, яка дозволяє виявити відкладення заліза та визначити індекс заліза печінки. При високому вмісті заліза в печінці ефективність лікування інтерфероном-а при хронічному гепатиті С знижується. Визначення доцільності кровопускання для підвищення ефективності лікування вимагає проспективних досліджень.

Неалкогольний стеатогепатит

Параметри метаболізму заліза в плазмі були змінені у 53% пацієнтів з алкогольним стеатогепатитом, але в жодного з них не було виявлено гемохроматозу згідно з нічним індексом заліза.

Надмірне накопичення заліза, пов'язане з ацерулоплазмінемією

Ацерулоплазмінемія — це дуже рідкісний синдром, спричинений мутацією в гені церулоплазміну та супроводжується надмірним відкладенням заліза, головним чином у мозку, печінці та підшлунковій залозі. У пацієнтів розвиваються екстрапірамідні розлади, мозочкова атаксія та цукровий діабет.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]