Некспро

Некспро – це препарат, який уповільнює активність протонного насоса. Він використовується для лікування ГЕРХ або виразкової хвороби.

Компонент езомепразол діє як S-ізомер омепразолу, що послаблює секрецію шлункового соку за допомогою специфічного механізму терапевтичної дії. Препарат цілеспрямовано уповільнює дію протонного насоса всередині парієтальної клітини. Водночас, R-, а також S-ізомери речовини омепразол мають однаковий фармакодинамічний ефект.

Показання до застосування Некспро

Його використовують при таких формах ГЕРХ:

• рефлюкс-езофагіт ерозивного характеру;
• тривала терапія для запобігання ймовірності рецидиву;
• усунення симптомів ГЕРХ.

Призначається в комплексі з антибактеріальними препаратами для знищення Helicobacter pylori:

• при виразках, що вражають дванадцятипалу кишку, спричинених активністю Helicobacter pylori;
• профілактика рецидивів виразкової хвороби у осіб з виразками, пов'язаними з H.pylori.

Лікування виразок, пов'язаних із тривалим застосуванням НПЗЗ. Також використовується для запобігання розвитку виразок шлунково-кишкового тракту у осіб з групи ризику внаслідок застосування НПЗЗ.

Призначається для запобігання рецидиву кровотечі при виразках у шлунково-кишковому тракті, пов'язаних із застосуванням езомепразолу у формі інфузійної рідини.

Його використовують для лікування гастриноми.

[ 1 ]

Форма випуску

Лікувальний елемент випускається в таблетках – по 7 або 10 штук всередині чарункової пластини. Усередині коробки – 2 такі пластини.

[ 2 ]

Фармакодинаміка

Після концентрування езомепразол перетворюється на свою активну форму у висококислому середовищі екскреторних канальців парієтальних клітин. Там він пригнічує активність ферменту H ⁺ K ⁺ -АТФази, кислотного насоса, і тим самим пригнічує стимульовану, а також базальну секрецію кислоти.

Під час застосування антисекреторних речовин рівень гастрину в плазмі крові підвищується у відповідь на зниження секреції кислоти.

Збільшення кількості ECL-клітин, що спостерігається у окремих пацієнтів при тривалому застосуванні езомепразолу, може бути пов'язане зі збільшенням рівня гастрину в плазмі.

Є інформація про збільшення частоти виникнення гранулярних кіст шлунка у разі тривалого прийому антисекреторних засобів. Такі симптоми є оборотними та доброякісними і є фізіологічною реакцією на тривале пригнічення процесів секреції кислоти.

Зниження секреції шлункової кислоти будь-яким інгібітором протонної помпи збільшує початково нормальну кількість бактерій у шлунку. Терапія препаратами з вищезазначеної групи може збільшити ймовірність розвитку шлунково-кишкової інфекції, пов'язаної, наприклад, з кампілобактером або сальмонелою.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакокінетика

Езомепразол є кислотоактивним. Таблетки для перорального застосування мають кишковорозчинну оболонку. Перетворення на R-ізомер in vivo є відносно незначним.

Езомепразол абсорбується з високою швидкістю, досягаючи значень Cmax у плазмі через 1-2 години після прийому препарату. Індекс біодоступності при прийомі разової дози 40 мг становить 64%, а при повторному прийомі один раз на день він зростає до 89%. При прийомі 20 мг препарату ці показники становлять 50% та 68% відповідно.

Рівноважні значення об'єму розподілу у добровольців становлять 0,22 л/кг. Синтез езомепразолу з внутрішньоплазмовими білками становить 97%.

Прийом їжі послаблює та гальмує всмоктування езомепразолу, не впливаючи на його ефективність у зниженні кислотності шлунка.

Езомепразол повноцінно бере участь у метаболічних процесах, що здійснюються за допомогою гемопротеїну P450 (CYP). Процеси метаболізму ліків переважно реалізуються за допомогою поліморфного 2C19, який сприяє утворенню десметил- та гідроксиметаболітів езомепразолу. Решта метаболізується за участю іншого специфічного ізоферменту, CYP3A4. Цей елемент сприяє формуванню основного метаболічного компонента в плазмі крові - сульфону езомепразолу.

Загальний плазмовий кліренс становить приблизно 17 л/год при одноразовому прийомі та приблизно 9 л/год при багаторазовому прийомі. Період напіввиведення становить приблизно 1,3 години при багаторазовому прийомі одноразової дози на день.

Фармакокінетичні властивості езомепразолу вивчали при застосуванні дози 40 мг двічі на день. Значення AUC у плазмі збільшуються при багаторазовому застосуванні препарату Некспро. Це збільшення залежить від дози та призводить до дозопропорційного збільшення AUC при багаторазовому застосуванні. Ця залежність від часу та дози пояснюється зниженням внутрішньопечінкового кліренсу першого проходження та загального кліренсу з організму внаслідок пригнічення ферменту 2C19 езомепразолом або його сульфометаболітом.

Препарат повністю виводиться з плазми між прийомами. При застосуванні один раз на день препарат не кумулюється.

Основні метаболічні компоненти препарату не впливають на секрецію шлункового соку. Приблизно 80% прийнятої перорально дози виводиться у вигляді метаболічних компонентів, а решта – з калом. Менше 1% незміненої речовини реєструється в сечі.

[ 5 ]

Спосіб застосування та дози

Таблетки необхідно ковтати цілими, не подрібнюючи та не розжовуючи, і запивати звичайною водою.

Людям з порушенням функції ковтання ліки можна розчиняти в негазованій рідині (0,1 л). Заборонено використовувати інші рідини, крім води, оскільки вони можуть зруйнувати кишковорозчинну оболонку таблетки. Для розчинення рідину струсіть у склянці. Отриману суміш слід випити протягом півгодини з моменту розчинення. Після цього налийте в склянку ще трохи води, промийте її стінки, а потім випийте. Мікрогранули, що утворилися під час розчинення, не можна подрібнювати або розжовувати.

Також людям, які мають проблеми з ковтанням, ліки можна вводити за допомогою назогастрального зонда – таблетку також попередньо розчиняють у негазованій рідині (0,5 склянки).

Застосування при ГЕРХ.

При рефлюкс-езофагіті ерозивного характеру: застосовувати по 40 мг один раз на день протягом 1 місяця. Особам, у яких після цього періоду зберігаються ознаки захворювання, може бути призначений додатковий 1-місячний курс терапії.

Тривала терапія рецидивів у людей з вилікуваним езофагітом: одноразове застосування 20 мг препарату на добу.

Лікування симптомів ГЕРХ: 1 разове введення 20 мг препарату на добу (для людей без езофагіту). Якщо після 1 місяця терапії немає результату, пацієнту слід пройти обстеження. Якщо симптоми захворювання усунуті, проводиться подальше спостереження з прийомом 20 мг 1 раз на добу.

Поєднання з антибактеріальними засобами для знищення H.pylori.

При виразках, що вражають дванадцятипалу кишку, спричинених активністю Helicobacter pylori, а також для профілактики рецидивів пептичних виразок, пов’язаних з H.pylori: 20 мг препарату призначають з 0,5 г кларитроміцину та 1000 мг амоксициліну 2 рази на день протягом 7 днів.

Профілактика та лікування виразок, пов'язаних з тривалим застосуванням НПЗЗ.

При виразках шлунка, що розвинулися внаслідок лікування НПЗП, застосовується 20 мг Некспро один раз на день. Терапія триває 1-2 місяці.

Для профілактики виразок у шлунково-кишковому тракті у осіб групи ризику призначають 20 мг препарату один раз на добу.

Профілактика рецидивуючих кровотеч при виразках шлунково-кишкового тракту після застосування ін'єкційної рідини езомепразолу.

Протягом першого місяця вводять 40 мг речовини один раз на день. Перед цим курсом проводять лікування, спрямоване на пригнічення кислотності (введення інфузійної рідини езомепразолу).

Терапія у разі гастриноми.

Зазвичай призначають 40 мг препарату двічі на день. Доза підбирається індивідуально, а тривалість циклу залежить від клінічних показань. У більшості пацієнтів захворювання можна контролювати, використовуючи 0,08-0,16 г речовини на добу. Якщо добова доза 80 мг перевищена, її ділять на 2 застосування.

Проблеми з функцією печінки.

Людям з важкими розладами можна приймати не більше 20 мг препарату на добу.

Використання Некспро під час вагітності

Інформація щодо прийому препарату Некспро під час вагітності обмежена. Дослідження не виявили жодного непрямого чи прямого негативного впливу на плід. Препарат слід призначати з особливою обережністю в цей період.

Немає інформації про те, чи може езомепразол проникати в грудне молоко. Прийом препарату під час лактації не вивчався, тому його не можна використовувати в цей період.

[ 6 ]

Протипоказання

Протипоказаний у випадках тяжкої непереносимості, пов'язаної з езомепразолом, похідними бензімідазолу або іншими компонентами препарату. Не можна застосовувати в комбінації з нелфінавіром або атазанавіром.

Побічна дія Некспро

Основні побічні ефекти:

• порушення кровотворення: тромбоцитопенія, лейкопенія або панцитопенія, а також агранулоцитоз;
• імунні прояви: симптоми непереносимості, включаючи набряк Квінке, лихоманку та анафілаксію або анафілактичні симптоми;
• метаболічні порушення: гіпомагніємія або -натріємія, а також периферичні набряки. При тяжкій гіпомагніємії може розвинутися гіпокальціємія;
• проблеми з психічним здоров'ям: агресія, безсоння, сплутаність свідомості, галюцинації, депресія та збудження;
• симптоми, пов'язані з НС: парестезія, порушення смаку, головний біль, сонливість та слабкість;
• порушення зору: затуманений зір;
• лабіринтові розлади: запаморочення;
• ураження, пов'язані з дихальною системою: бронхоспазм;
• прояви, що впливають на функцію травлення: блювота, біль у животі та кандидоз, що вражає шлунково-кишковий тракт, запор, а також нудота, ксеростомія, діарея, метеоризм, стоматит, а також мікроскопічний коліт;
• проблеми, пов'язані з гепатобіліарною системою: печінкова недостатність, гепатит (з жовтяницею або без неї), підвищення рівня печінкових ферментів та енцефалопатія у осіб з патологіями печінки;
• підшкірні та епідермальні ураження: висипання, фотосенсибілізація, дерматит, синдром Стівенса-Джонса, свербіж, багатоформна еритема, кропив'янка, ТЕН та алопеція;
• порушення опорно-рухового апарату: міалгія або артралгія, а також м'язова слабкість;
• порушення функції сечовивідної та ниркової систем: тубулоінтерстиціальний нефрит;
• проблеми з репродуктивною функцією: гінекомастія;
• системні ознаки: гіпергідроз або слабкість.

[ 7 ], [ 8 ]

Передозування

Існує обмежена інформація щодо отруєння лікарськими засобами. При введенні 0,28 г препарату спостерігаються слабкість та шлунково-кишкові симптоми. Одноразове введення 80 мг не викликає тяжких розладів.

Некспро не має антидоту. Більша частина езомепразолу синтезується з білками крові, тому препарат не піддається діалізу. Проводяться симптоматичні заходи.

[ 9 ], [ 10 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Вплив езомепразолу на фармакокінетику інших препаратів.

Через зниження pH шлунка після прийому езомепразолу, всмоктування препаратів, всмоктування яких пов'язане з кислотністю, може посилюватися або послаблюватися.

Наприклад, всмоктування таких ліків, як ітраконазол з кетоконазолом та ерлотинібом, послаблюється. А ось всмоктування дигоксину при введенні аспірину або езомепразолу, навпаки, посилюється. Введення 20 мг омепразолу на добу, як і дигоксину, призвело до збільшення біодоступності останнього на 10% у добровольців (також у 2 з десяти осіб показник збільшився на 30%).

Езомепразол уповільнює дію ферменту 2C19, який є основним учасником його метаболічних процесів. Через це призначення препарату в поєднанні з речовинами, метаболізм яких відбувається за допомогою 2C19 (включаючи фенітоїн з діазепамом, іміпрамін та циталопрам з кломіпраміном), може підвищити їх плазмовий індекс, що вимагає зниження їх дозування. Цей фактор необхідно враховувати при застосуванні езомепразолу.

Комбінація езомепразолу (30 мг) з діазепамом спричиняє 45% зниження швидкості кліренсу субстрату діазепаму за допомогою CYP2C19.

Застосування 40 мг препарату разом з фенітоїном викликає підвищення рівня останнього у плазмі крові на 13% у людей з епілепсією. Ці значення слід контролювати при призначенні або припиненні застосування езомепразолу.

Необхідно контролювати рівень МНО на початку, а також в кінці комбінованого курсу з варфарином або іншими похідними кумарину.

Комбінація 40 мг препарату з цисапридом спричинила збільшення значень AUC на 32%, а також подовжила період напіввиведення на 31%; однак значного збільшення значень Cmax у плазмі для цисаприду не спостерігалося. Помірне збільшення інтервалу QT спостерігалося при застосуванні лише цисаприду, але його подальше подовження не відбувалося при комбінації з езомепразолом.

Комбінація з препаратом призводить до підвищення рівня такролімусу в сироватці крові.

Є повідомлення про підвищення рівня метотрексату в крові у деяких осіб при його застосуванні разом з інгібіторами протонної помпи. Якщо потрібні великі дози метотрексату, слід розглянути питання про тимчасове припинення застосування препарату Некспро.

При введенні деяких антиретровірусних препаратів (включаючи нелфінавір та атазанавір) спостерігається зниження сироваткових значень останніх. Через це препарат не застосовується в комбінації з вищезазначеними лікарськими речовинами.

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетичні властивості езомепразолу.

Процеси метаболізму езомепразолу реалізуються за участю компонентів 2C19, а також CYP3A4. Введення препарату разом з кларитроміцином, який уповільнює дію CYP3A4 (у порції 0,5 г 2 рази на добу), спричинило подвоєння рівня експозиції езомепразолу.

Поєднання препарату та комплексного інгібітора елементів CYP3A4 та CYP2C19 (наприклад, вориконазолу) призводить до більш ніж дворазового збільшення показників експозиції препарату.

Крім того, вориконазол спричиняє збільшення значень AUCτ препарату на 280%.

У людей з тяжкими порушеннями функції печінки, при тривалому прийомі препарату, необхідно розглянути можливість зміни його дозування.

Лікарські засоби, що індукують активність CYP2C19 та CYP3A4 або обох ферментів (включаючи звіробій та рифампіцин), можуть знижувати рівень езомепразолу в сироватці крові шляхом збільшення швидкості його метаболічних процесів.

[ 11 ]

Умови зберігання

Некспро слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температурні позначки – не вище 25°C.

[ 12 ]

Термін придатності

Некспро можна використовувати протягом 24 місяців з дати виробництва фармацевтичного продукту.

[ 13 ]

Застосування для дітей

Даних щодо застосування препарату особам віком до 12 років немає, тому його не призначають цій групі.

[ 14 ], [ 15 ]

Аналоги

Аналогами препарату є такі медикаменти: Деспазол, Езомеалокс, Езоксіум з Езомером, а також Зерцим, Езонекса, Езолонг з Нексіумом та Езозол з Езоксом. Крім того, Пемозар, Езомепразол, Еманера та Езера з Езомапсом.

[ 16 ]