Некспро

Некспро - медикамент, що уповільнює активність протонного насоса. Використовується для терапії при ГЕРХ або виразці пептичної різновиди.

Компонент езомепразол виступає в якості S-ізомери омепразолу, послабляє виділення шлункового соку за допомогою специфічного механізму терапевтичної впливу. Ліки специфічно уповільнює дію протонної помпи всередині обкладочной клітини. При цьому R-, а також S-ізомери речовини омепразол мають однаковий фармакодинамическим впливом.

Показання до застосування Некспро

Застосовується при наступних формах ГЕРБ:

• рефлюкс-езофагіт, який має ерозивний характер;
• тривала терапія для попередження ймовірності рецидиву;
• усунення ознак ГЕРХ.

Призначається комплексно, разом з протибактеріальними ЛЗ, для знищення хелікобактер пілорі:

• при викликаної активністю хелікобактер пілорі виразці, що вражає 12-палої кишки;
• попередження розвитку рецидивів виразок пептичної різновиди у лиць с виразками, пов'язаними з H.pylori.

Терапія при виразках, пов'язаних з тривалим використанням НПЗЗ. Використовується також для попередження появи виразок в області шлунково-кишкового тракту у лиць, які перебувають в групі ризику через застосування НПЗЗ.

Призначається для попередження рецидиву кровотечі при виразках в зоні шлунково-кишкового тракту, пов'язаного з використанням езомепразола у вигляді інфузійної рідини.

Застосовується для лікування гастриноми.

[1]

Форма випуску

Випуск терапевтичного елемента проводиться в таблетках - 7 або 10 штук всередині чарунковій пластинки. Усередині коробки - 2 таких пластинки.

[2]

Фармакодинаміка

Після концентрування езомепразол трансформується в свою активну форму всередині володіє високою кислотністю середовища видільних канальців обкладочной клітини. Там він уповільнює активність ензиму Н ⁺ К ⁺ -АТФази - кислотного помпи, а разом з цим пригнічує стимульоване, а також базальное виділення кислоти.

Під час використання протисекреторними речовин плазмовий рівень гастрину підвищується - як реакція на ослаблення виділення кислоти.

Підвищення числа ECL-клітин, які стають помітними у окремих пацієнтів при тривалому використанні езомепразолу, може бути пов'язано зі збільшенням плазмових значень гастрину.

Є інформація про збільшення частоти розвитку гранулярних шлункових кіст в разі тривалого введення протисекреторними засобів. Подібні симптоми оборотні і доброякісні і є фізіологічною реакцією на тривалий пригнічення процесів виділення кислоти.

Ослаблення виділення шлункового соку при введенні будь-яких ліків, що уповільнює дію протонної помпи, підвищує спочатку нормальне число бактерій всередині шлунка. Терапія з використанням ліків з вищевказаної групи може викликати збільшення ймовірності розвитку гастроинтестинальной інфекції, пов'язаної, наприклад, з кампілобактер або сальмонелою.

[3], [4]

Фармакокінетика

Езомепразол піддається впливу кислоти. Введені всередину таблетки мають кишковорозчинною оболонку. Конверсія з формуванням R-ізомери при процесах in vivo досить незначна.

Всмоктування езомепразолу здійснюється на великій швидкості, досягаючи плазмових значень Cmax після закінчення 1-2-х годин з моменту введення ЛЗ. Показник біодоступності при введенні 1-кратної порції 40 мг дорівнює 64%, а при повторному введенні 1-разово за день підвищується до 89%. При прийомі 20-ти мг ліки ці показники дорівнюють 50% і 68%, відповідно.

Рівноважні показники розподільного обсягу у добровольців рівні 0,22 л / кг. Синтез езомепразола з внутріплазменним білком - 97%.

Вживання їжі послаблює і гальмує всмоктування езомепразолу, при цьому не впливаючи на його ефективність щодо шлункової кислотності.

Езомепразол повноцінно бере участь в обмінних процесах, здійснюваних за допомогою гемопротеинов Р450 (CYP). Процеси обміну ЛЗ в основному реалізуються за допомогою поліморфного 2С19, який сприяє формуванню дезметіл- і гідроксиметаболітів езомепразола. Залишок метаболізується за участю іншого специфічного ізоензіма, CYРЗА4. Цей елемент допомагає формувати основний метаболічний компонент всередині кров'яної плазми - езомепразолсульфон.

Загальні значення внутріплазменного кліренсу дорівнюють приблизно 17-ти л / год при введенні 1-разової порції, а також приблизно 9-ти л / год в разі повторного застосування. Термін напіврозпаду - приблизно 1,3 години при повторному вживанні порції 1-кратно за день.

Фармакокінетичні характеристики езомепразола досліджувалися з вживанням порції 40 мг 2-разово за день. Показники плазмового AUC підвищуються в разі повторного застосування Некспро. Подібне підвищення залежить від розміру порції і викликає пропорційне дозуванні підвищення рівня AUC при повторному прийомі. Подібна залежність від терміну часу і розміру дозування пояснюється послабленням 1-ого внутрипеченочного проходження і загального кліренсу через придушення дії ензиму 2С19 езомепразол або його сульфметаболітом.

Медикамент повноцінно виводиться з плазми між введенням його дозувань. При 1-кратному використанні за день ліки не накопичується.

Основні метаболічні елементи препарату не впливають на виділення шлункового соку. Приблизно 80% прийнятої внутрішньо порції ЛЗ екскретується у вигляді метаболічних компонентів, а залишок - з калом. Менше 1% незміненого речовини реєструється всередині сечі.

[5]

Спосіб застосування та дози

Таблетки необхідно ковтати цілими, не подрібнюючи й не розжовуючи, при цьому запиваючи звичайною водою.

Лицям, У яких порушена ковтальні функція, можна розчинити ліки в негазованої рідини (0,1 л). Заборонено використовувати інші рідини, крім води, тому як вони можуть зруйнувати кишковорозчинною оболонку таблетки. Для розчинення потрібно збовтати рідина в склянці. Отриману суміш потрібно випити в межах півгодини з моменту розчинення. Після цього в склянку набирають ще трохи води, ополоснув його стінки, а потім випивають. Утворилися при розчиненні мікрогранули не можна дробити або пережовувати.

Також людям, що мають проблеми з ковтанням, ліки можна вводити, використовуючи назогастральний зонд - таблетку теж попередньо розчиняють в негазованої рідини (0,5 склянки).

Використання при ГЕРХ.

У разі рефлюкс-езофагіту, що має ерозивний характер: застосування 40-ка мг 1-кратно за день на протязі 1-го місяця. Лицям, У яких після закінчення зазначеного терміну зберігаються ознаки хвороби, може призначатися додатковий 1-місячний курс терапії.

Тривала терапія при рецидивах у людей з вилікуваних езофагітом: 1-разове вживання 20-ти мг ліки за день.

Лікування ознак ГЕРХ: 1-разове введення 20-ти мг ЛЗ за день ( лицям без езофагіту). При відсутності результату по закінченні 1-го місяця терапії, хворого потрібно обстежити. Якщо ознаки хвороби вдалося усунути, наступний контроль проводять з прийомом 20-ти мг 1-разово за день.

Комбінування з протибактеріальними речовинами для знищення H.pylori.

При виразках, що вражають 12-палої кишки, викликаних активністю хелікобактер пілорі, а також щоб попередити рецидиви виразок травного характеру, асоційованих з H.pylori: вводять 20 мг ліки з 0,5 г кларитроміцину і 1000 мг амоксициліну 2-разово за день в період 7-ми діб.

Попередження і лікування виразок, пов'язаних з тривалим введенням НПЗЗ.

При шлункових виразках, що виникли внаслідок лікування з прийомом НПЗЗ, 1-разово за день застосовують 20 мг Некспро. Терапія триває 1-2 місяці.

Для попередження виразок в зоні шлунково-кишкового тракту у лиць з категорії ризику призначають 1-разове застосування за день 20-ти мг ЛЗ.

Запобігання рецидиву кровотечі при виразці в області шлунково-кишкового тракту після використання ін'єкційної рідини езомепразола.

Протягом 1-го місяця 1-разово за день вводять 40 мг речовини. Перед цим курсом проводиться лікування, спрямоване на придушення кислотності (введення інфузійної рідини езомепразола).

Терапія у разі гастриноми.

Зазвичай призначається прийом 40-ка мг медикаменту 2-кратно за день. Порцію підбирають персонально, а тривалість циклу залежить від клінічних показань. У основній частині лікуються контролювати хворобу можна, застосовуючи 0,08-0,16 г речовини за день. При перевищенні денної дози 80 мг, її ділять на 2 вживання.

Проблеми з роботою печінки.

Лицям з важкими розладами можна застосовувати не більше 20-ти мг ліки за добу.

Використання Некспро під час вагітності

Відомості щодо прийому Некспро при вагітності обмежені. Дослідження не виявили опосередкованого або прямого негативного впливу щодо плоду. У зазначений період медикамент призначається дуже обережно.

Немає інформації щодо того, чи може езомепразол виділятися з материнським молоком. Прийом ЛЗ під час лактації не досліджувалося, через що в цей період його застосовувати не можна.

[6]

Протипоказання

Протипоказано призначати при сильній непереносимості, пов'язаної з езомепразолом, дериватами бензимидазола або іншими елементами ЛЗ. Не можна використовувати в комбінації з нелфінавіром або атазанавиром.

Побічна дія Некспро

Основні побічні ознаки:

• розлади кровотворних процесів: тромбоціто-, лейко- або панцитопенія, а також агранулоцитоз;
• імунні прояви: симптоми непереносимості, серед яких набряк Квінке, гарячковий стан і анафілаксія або анафілактоїдні симптоми;
• порушення обмінних процесів: гіпомагніємія або -натріемія, а також периферичні набряклості. При важкій стадії гипомагниемии може розвиватися гіпокальціємія;
• проблеми з психікою: агресія, інсомнія, сплутаність свідомості, галюцинації, депресія і порушення;
• симптоми, пов'язані з НС: парестезії, розлад смаку, головний біль, сонливість і слабкість;
• зорові розлади: зорова нечіткість;
• порушення лабіринту: запаморочення;
• ушкодження, Пов'язані з респіраторною системою: бронхіальний спазм;
• прояви, що зачіпають травну функцію: блювота, біль в зоні живота і кандидоз, що вражає шлунково-кишкового тракту, обстипація, а крім цього нудота, ксеростомія, пронос, метеоризм, стоматит, а також коліт мікроскопічного характеру;
• проблеми, пов'язані з гепатобіліарної системою: недостатність роботи печінки, гепатит (супроводжується жовтяницею чи ні), збільшення показників ензимів печінки і енцефалопатія у лиць с печінковими патологіями;
• ушкодження підшкірного шару і епідермісу: висипання, фотосенсибілізація, дерматит, ССД, свербіж, мультиформна еритема, кропив'янка, ТЕН і алопеція;
• скелетно-м'язові розлади: біль у м'язах або суглобах, а також слабкість м'язів;
• порушення сечовипускання і ниркової діяльності: тубулоінтерстіціальний нефрит;
• проблеми з репродуктивною функцією: гінекомастія;
• системні ознаки: гіпергідроз або слабкість.

[7], [8]

Передозування

Існує лише обмежена інформація щодо отруєння ліками. При введенні 0,28 г медикаменту спостерігається слабкість і ознаки, пов'язані з шлунково-кишкового тракту. Одноразове введення порції 80 мг не викликає появи важких порушень.

Некспро не має антидоту. Велика частина езомепразола синтезується з кров'яним білком, через що ліки не піддається діалізу. Виконуються симптоматичні дії.

[9], [10]

Взаємодія з іншими препаратами

Вплив езомепразолу щодо фармакокінетики інших медикаментів.

Через зниження рівня шлункового pH після введення езомепразолу, можливе посилення або ослаблення всмоктування ліків, чия абсорбція пов'язана з показниками кислотності.

Наприклад, відбувається ослаблення всмоктування таких медикаментів, як ітраконазол з кетоконазолом і ерлотиніб. А ось абсорбція дигоксину при введенні аспірину або езомепразол, навпаки, посилюється. Введення 20-ти мг омепразолу за добу, а також дигоксину приводило у добровольців до збільшення рівня біодоступності останнього на 10% (також у 2-х з десятка людей показник підвищувався на 30%).

Езомепразол уповільнює дію ензиму 2С19, який є основним учасником його обмінних процесів. Через це введення ЛЗ в поєднанні з речовинами, чий метаболізм протікає за допомогою 2С19 (серед них фенітоїн з диазепамом, іміпрамін і циталопрам з кломіпраміном), може збільшувати їх плазмовий показник, що вимагає зменшення їх дозування. Необхідно приймати даний фактор до уваги при використанні езомепразолу.

Комбінація езомепразола (30 мг) з диазепамом викликає зменшення на 45% рівня кліренсу CYP2C19 для субстрату діазепаму.

Використання 40-ка мг ліки разом з фенітоїном викликає підвищення плазмових показників останнього на 13% у лиць з епілепсією. Потрібно відстежувати ці показники при призначенні або припинення використання езомепразола.

Потрібно контролювати рівень INR на початку, а також після закінчення поєднаного курсу з варфарином або іншими кумариновими дериватами.

Комбінування 40-ка мг препарату з цизапридом викликало підвищення на 32% значень AUC, а крім цього на 31% продовжувало термін напіврозпаду; при цьому істотного збільшення плазмових показників Cmax у цизаприда не спостерігалося. Помірне збільшення QT-проміжку зазначалося при окремому застосуванні цизаприду, але його подальшої пролонгації при поєднанні з езомепразолом не відбувалося.

Поєднання з медикаментом призводить до збільшення сироваткових показників такролімусу.

Є дані про збільшення кров'яних значень метотрексату у окремих лиць в разі його комбінації з засобами, що сповільнюють дію протонного насоса. Якщо є потреба в застосуванні великих порцій метотрексату, необхідно розглядати варіант з тимчасовим припиненням прийому Некспро.

При введенні окремих антиретровірусних медикаментів (серед таких нелфінавір з атазанавиром) спостерігається зменшення сироваткових значень останніх. Через це ліки не використовують в комбінації з вищевказаними медикаментозними речовинами.

Вплив, який чиниться іншими ЛЗ щодо фармакокінетичних властивостей езомепразола.

Процеси обміну езомепразола реалізуються за участю компонентів 2С19, а також CYРЗА4. Введення медикаменту разом з кларитроміцином, який уповільнює дію CYРЗА4 (в порції 0,5 г 2-кратно за добу), викликало підвищення вдвічі рівня експозиції езомепразолу.

Комбінація ліки і комплексного інгібітору елементів 2С19 і CYРЗА4 (наприклад, вориконазолу) призводить до підвищення більш ніж удвічі показників експозиції ЛЗ.

Крім цього вориконазол викликає збільшення на 280% значень AUCτ медикаменту.

У людей з важкими розладами функції печінки при тривалому прийомі ЛЗ потрібно розглядати варіант зі зміною його дозування.

Медикаменти, що індукують діяльність CYP2C19 і CYP3A4 або обох ензимів (серед таких звіробій або рифампіцин), здатні зменшувати сироваткові значення езомепразола, підвищуючи швидкість його обмінних процесів.

[11]

Умови зберігання

Некспро необхідно зберігати в закритому від маленьких дітей місці. Температурні позначки - не вище межі 25 ° С.

[12]

Термін придатності

Некспро може застосовуватися в межах 24-місячного терміну з дати виробництва лікарського препарату.

[13]

Застосування для дітей

Немає даних щодо використання медикаменту у лиць молодше 12-річчя, через що зазначеній групі його не призначають.

[14], [15],

Аналоги

Аналогами ЛЗ є медикаменти Деспазол, Езомеалокс, Езоксіум з Езомером, а крім того Зерцім, Езонекса, Езолонг з Нексіума і Есозол з Езоксом. Крім цього Пемозар, Езомепразол, Еманера і Езер з Езомапсом.

[16]