Патогенез гемолітико-уремічного синдрому

Різноманітність факторів, що спричиняють розвиток гемолітико-уремічного синдрому зі схожими клінічними проявами, вказує на спільний механізм їхньої дії. Показано, що основною властивістю агента, що викликає гемолітико-уремічний синдром, є його здатність пошкоджувати ендотеліальні клітини (ЕК). Спеціальні ультраструктурні дослідження виявляють набряк ендотеліальних клітин, їх відшарування від базальної мембрани та зменшення просвіту капілярів у пацієнтів з гемолітико-уремічним синдромом. Мікроби, бактеріальні токсини, віруси та комплекси антиген-антитіло мають прямий руйнівний вплив на ендотеліальні клітини. Пошкодження ЕК на тлі кишкової інфекції спричинене дією веротоксину E. Coli та токсину шига S. Dysenteriae, які є одночасно цитотоксинами та нейротоксинами. Останнім часом особлива роль відводиться E. Coli 0157: H7, яка має різні веротоксини. У руйнуванні ЕК беруть участь протеолітичні ферменти та вільні метаболіти окислення, що виділяються поліморфонуклеарними лейкоцитами (ПМЯЛ). Патологічний процес при ЕК також посилюється медіаторами запалення – інтерлейкіном-1 (IL-1) та факторами некрозу пухлини (TNF), які виробляються ПМН під впливом бактерій та ендотоксинів, що виділяються ними. ПМН активуються інтерлейкіном-8 при гемолітично-уремічному синдромі. Іншим механізмом пошкодження ЕК є активація системи комплементу.

Розвитку гемолітико-уремічного синдрому передують два пускові моменти. При діарейних формах гемолітико-уремічного синдрому спостерігається активація факторів згортання крові та розвиток дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВЗ), що визначає характерну клінічну та морфологічну картину захворювання. При варіантах гемолітико-уремічного синдрому, не пов'язаних з кишковими інфекціями, внутрішньосудинна активація тромбоцитів найчастіше виявляється протягом тривалого періоду спостереження, часто без будь-яких ознак ДВЗ. Однак зараз доведено, що основним пусковим моментом розвитку гемолітико-уремічного синдрому є пошкодження ендотеліальних клітин. Подальше переважне залучення або коагуляційної, або тромбоцитарної ланки гемостазу, очевидно, зумовлене ступенем та якісними порушеннями судинного ендотелію. Накопичення вазоактивних речовин, що вивільняються з активованих тромбоцитів та пошкоджених ендотеліальних волокон, набряк самих ендотеліальних клітин та накопичення агрегатів тромбоцитів сприяють звуженню просвіту капілярів та артеріол нирок. Це призводить до зменшення фільтруючої поверхні, що призводить до зниження швидкості клубочкової фільтрації та розвитку гострої ниркової недостатності. Розвиток гемолітичної анемії при гемолітико-уремічному синдромі пояснюється, з одного боку, механічним пошкодженням еритроцитів при проходженні через тромбовані судини мікроциркуляції, а іншою причиною гемолізу еритроцитів є виражені електролітні порушення в крові. У цьому випадку еритроцити набувають вигляду «черепашок» або «капюшонів».

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]