Патогенез рахіту

Вітамін D, який потрапляє в організм з їжею, з'єднується з _α2 -глобуліном і потрапляє в печінку, де під дією ферменту α2-гідроксалази перетворюється на біологічно активний метаболіт - 25-гідроксихолекальциферол (25-OH-D3) (кальцидіол). Цей метаболіт потрапляє з печінки в нирки, де під впливом ферменту α1-α-гідроксилази з нього синтезуються 2-метаболіти:

• 1,25-дигідроксихолекальциферол [l,25-(OH) ₂ -D3 (кальцитріол), який у 5-10 разів активніший за вітамін D. Це швидкодіюча активна сполука, що відіграє ключову роль у регулюванні всмоктування кальцію в кишечнику та його доставці до органів і тканин.
• 24,25-дигідроксихолекальциферол [24,25-(OH) ₂ -D3], що забезпечує фіксацію кальцію та фосфатів у кістковій тканині, пригнічує секрецію паратиреоїдного гормону. Це сполука тривалої дії, яка контролює мінералізацію кісток з достатньою доставкою кальцію до місць їх утворення.

Концентрація кальцію в сироватці крові є постійною величиною і становить 2,25-2,7 ммоль/л. У нормі концентрації кальцію та фосфору підтримуються у співвідношенні 2:1, що необхідно для правильного формування скелета. Кальцій у крові знаходиться у 2 формах – іонізованій та зв’язаній з білком.

Всмоктування іонів кальцію здійснюється епітелієм тонкої кишки за участю кальційзв'язуючого білка, синтез якого стимулюється активним метаболітом вітаміну D - l,25-(OH) ₂ - _D3. Він необхідний поряд з гормонами щитовидної та паращитовидної залоз для нормального окостеніння та росту скелета. Дефіцит вітаміну D призводить до зниження рівня активного метаболіту в сироватці крові, що порушує всмоктування іонів кальцію в кишечнику, їх реабсорбцію нирковими канальцями, а також знижує активність резорбції кальцію та фосфору з кісток, що може призвести до гіпокальціємії.

Зниження рівня іонізованого кальцію в плазмі крові призводить до стимуляції рецепторів паращитоподібних залоз, що стимулює вироблення паратиреоїдного гормону. Основним ефектом паратиреоїдного гормону є активація остеокластів, що розчиняють кісткову тканину, та пригнічення синтезу колагену в остеобластах. В результаті кальцій мобілізується з кісткової тканини в кров (компенсація гіпокальціємії) та утворюється некальцифікована кістка, що спричиняє розвиток остеопорозу, а потім остеомаляції. Одночасно паратиреоїдний гормон зменшує реабсорбцію фосфатів у ниркових канальцях, внаслідок чого фосфор виводиться з сечею, розвиваються гіперфосфатурія та гіпофосфатемія (більш рання ознака, ніж гіпокальціємія). Зниження вмісту фосфору в плазмі крові призводить до уповільнення окислювальних процесів в організмі, що супроводжується накопиченням недоокислених метаболітів та розвитком ацидозу. Ацидоз також запобігає кальцифікації кісток, підтримуючи фосфорно-калієві солі в розчиненому стані. Основні патологічні зміни при рахіті відзначаються в метаепіфізарних зонах кісток. Вони розм'якшуються, викривляються та стоншуються. Поряд з цим відбувається надмірне розростання дефектної (некальцифікованої) остеоїдної тканини.

Кальцитонін є потужним антагоністом паратиреоїдного гормону. Він зменшує кількість та активність остеокластів, пригнічує резорбцію кісток, забезпечує повернення кальцію в кісткову тканину та пригнічує секрецію паратиреоїдного гормону. Секреція кальцитоніну збільшується зі збільшенням концентрації кальцію в крові та зменшується зі зменшенням її.

У розвитку рахіту, крім порушення мінерального обміну, мають значення порушення жирового та вуглеводного обміну, зокрема, зменшення утворення цитратів з піровиноградної кислоти, оскільки зниження концентрації лимонної кислоти порушує транспорт кальцію в кров. Крім того, при рахіті знижується реабсорбція амінокислот у нирках, розвивається аміноацидурія, а порушення білкового обміну погіршують всмоктування кальцію та фосфатів.

Найбільш значущими ланками патогенезу рахіту вважаються:

• порушення утворення холекальциферолу в шкірі;
• порушення фосфорно-кальцієвого обміну в печінці та нирках;
• недостатнє споживання вітаміну D.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]