Патогенез спадкового сфероцитозу (хвороби Мінковського-Шоффара)

Первинним дефектом спадкового сфероцитозу є нестабільність мембрани еритроцитів через дисфункцію або дефіцит скелетного білка еритроцитів. Найпоширенішим дефектом є спектрин та/або анкірин, але можуть бути дефіцитні й інші скелетні білки: білок band 3, білок band 4.2. Дефіцит спектрину є поширеним явищем (75-90%). Тяжкість захворювання, а також ступінь сфероцитозу (оцінений за осмотичною резистентністю та морфометрією еритроцитів) залежать від ступеня дефіциту спектрину. Гомозиготні пацієнти з рівнем спектрину до 30-50% від норми розвивають тяжку гемолітичну анемію, часто залежну від переливання крові. Дефіцит анкірину спостерігається приблизно у 50% дітей, батьки яких здорові. Ризик розвитку захворювання в інших дітей становить менше 5%.

У пацієнтів зі спадковим мікросфероцитозом виявлено генетично зумовлений дефект білків мембрани еритроцитів (спектрину та анкірину): або дефіцит, або порушення функціональних властивостей цих білків. Були встановлені такі дефекти білків клітинних мембран:

1. Дефіцит спектрину – ступінь анемії та тяжкість сфероцитозу безпосередньо корелюють зі ступенем дефіциту спектрину. У більшості пацієнтів спостерігається легкий дефіцит спектрину – 75-90% від норми. Пацієнти з рівнем спектрину 30-50% від норми мають тяжку гемолітичну анемію та залежать від переливання крові.
2. Функціональна недостатність спектрину – відсутність зв’язуючої здатності з білком 4.1 (синтез нестабільного спектрину).
3. Дефіцит 3-го сегмента.
4. Дефіцит білка 4,2 (рідко).
5. Дефіцит анкірину (білка 2.1) – виявляється у 50% дітей зі спадковим сфероцитозом, батьки яких здорові.

Аномальний білок мембрани еритроцитів викликає порушення транспорту катіонів – проникність мембрани для іонів натрію різко зростає, що сприяє збільшенню інтенсивності гліколізу та посиленню ліпідного обміну, зміні об’єму клітини та формуванню стадії сфероцита. Місцем деформації та загибелі еритроцитів є селезінка. Сфероцит, що формується, відчуває механічні труднощі при русі на рівні селезінки, оскільки, на відміну від нормальних еритроцитів, сфероцити менш еластичні, що ускладнює їх деконфігурацію при переході з міжсинусних просторів селезінки до синусів. Втративши еластичність та здатність до деформації, сфероцити застрягають в міжсинусних просторах, де для них створюються несприятливі метаболічні умови (зниження концентрації глюкози та холестерину), що сприяє ще більшому пошкодженню мембрани, збільшенню сферичності клітини та остаточному формуванню мікросфероцитів. При багаторазовому проходженні міжсинусних просторів селезінки мембранна секвестрація досягає такого рівня, що еритроцити гинуть, руйнуються, поглинаються фагоцитами селезінки, беручи участь у фрагментації еритроцитів. Фагоцитарна гіперактивність селезінки, у свою чергу, викликає прогресуючу гіперплазію органу та подальше підвищення його фагоцитарної активності. Після спленектомії процес зупиняється, незважаючи на те, що біохімічні та морфологічні зміни зберігаються.

Внаслідок дефіциту скелетного білка розвиваються такі порушення:

• втрата мембранних ліпідів;
• зменшення співвідношення площі поверхні клітини до її об'єму (втрата поверхні);
• зміна форми еритроцитів (сфероцитоз);
• прискорення надходження натрію в клітину та його виходу з клітини, що викликає зневоднення клітин;
• швидке використання АТФ зі збільшенням гліколізу;
• руйнування незрілих форм еритроцитів;
• Секвестрація еритроцитів у системі фагоцитарних макрофагів селезінки.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]